艾諾米替片-藥品臨床應(yīng)用解讀

艾諾米替片(復(fù)邦德?)（艾諾韋林+拉米夫定+替諾福韋）首個國產(chǎn)單片復(fù)方抗艾滋病1類新藥國家重大新藥創(chuàng)制科技重大專項支持江蘇艾迪藥業(yè)股份有限公司2目錄藥品基本信息1安全性2有效性3創(chuàng)新性4公平性5301藥品基本信息艾諾米替片：首個國產(chǎn)單片復(fù)方抗艾滋病1類新藥，接軌國際主流先進(jìn)劑型通用名艾諾米替片注冊規(guī)格艾諾韋林0.15g/拉米夫定0.3g/富馬酸替諾福韋二吡呋酯0.3g適應(yīng)癥本品適用于治療成人HIV-1感染初治患者。用法用量口服，推薦劑量為每天一次，每次一片，空腹服用。中國獲批時間2022年12月30日目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況無全球首次上市時間及國家/地區(qū)中國，2022年12月30日是否為OTC藥品否艾諾米替核心成分：艾諾韋林艾諾韋林是新一代非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是首個國產(chǎn)抗艾滋病口服創(chuàng)新藥，已于2021年通過談判納入醫(yī)保。疾病基本情況艾滋病是國家乙類法定傳染病，截至2022年年底，存活艾滋病病毒感染者和艾滋病患者122.3萬名，新報告病例數(shù)10.78萬1。艾滋病發(fā)病率為4.27/10萬，死亡率為1.39/10萬，每年導(dǎo)致的死亡人數(shù)居乙類傳染病之首2。1.中國性病艾滋病防治協(xié)會/article-detail?id=4398&column_id=142.中國疾病預(yù)防控制中心http:///jkj/s3578/202204/4fd88a291d914abf8f7a91f6333567e1.shtml401藥品基本信息艾諾米替片，國產(chǎn)新一代非核苷復(fù)方制劑創(chuàng)新藥，建議參照藥品：多拉米替片通用名商品名類別上市時間醫(yī)保艾諾米替片復(fù)邦德非核苷復(fù)方制劑2022年12月-多拉米替片德思卓非核苷復(fù)方制劑2020年12月已納入拉米夫定多替拉韋片多偉托整合酶復(fù)方制劑2021年3月已納入比克恩丙諾片必妥維整合酶復(fù)方制劑2019年8月已納入艾考恩丙替片捷夫康整合酶復(fù)方制劑2018年7月已納入奈韋拉平齊多拉米雙夫定片吉唯久非核苷復(fù)方制劑2018年5月已納入1.中國艾滋病診療指南（2021版）2.國家免費艾滋病抗病毒藥物治療手冊（第五版）3.ChenH,etal.FrontMed(Lausanne).2022Aug29;9:965836.艾滋病抗病毒一線治療的主要推薦方案為2個核苷類藥物(NRTIs)+1個非核苷藥物(NNRTIs)1-2，在我國約84.5%HIV感染者使用該治療方案3。傳統(tǒng)NNRTI類藥物神經(jīng)精神等不良事件發(fā)生率較高，耐藥屏障較低，無法滿足患者長期治療的需求。單片復(fù)方制劑是目前治療HIV主流方案，艾諾米替是新一代非核苷復(fù)方制劑，可有效補(bǔ)充原醫(yī)保目錄內(nèi)國產(chǎn)創(chuàng)新藥物保障的不足。國內(nèi)現(xiàn)有抗反轉(zhuǎn)錄病毒藥物類別：核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTIs)、非核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTIs)、整合酶抑制劑(INSTIs)、蛋白酶抑制劑(PIs)、融合抑制劑(Fis)艾諾米替優(yōu)勢：新一代非核苷類復(fù)方制劑相比傳統(tǒng)非核苷方案可降低血脂代謝、中樞神經(jīng)、肝臟等不良反應(yīng)發(fā)生率，改善免疫重建，降低耐藥發(fā)生；相比整合酶復(fù)方制劑可顯著改善血脂代謝和體重異常核心成分艾諾韋林通過特殊的CYP2C19通道代謝，有效減少DDI發(fā)生風(fēng)險。參照藥品建議：多拉米替片1、適應(yīng)癥基本一致；2、均以新一代非核苷藥物(艾諾韋林vs多拉韋林)為核心的復(fù)方制劑，組方藥物均為拉米夫定+替諾福韋3、多拉米替已談判納入醫(yī)保，且是臨床使用最多的非核苷復(fù)方制劑。502安全性安全可靠：用藥便利性和依從性更高，不良反應(yīng)小一天一片，服用方便每天只需服用一片，無需再服用其他藥物，解決患者每日服用多種藥片的便捷性問題，提高患者依從性，與國際主流復(fù)方單片合劑用藥方案接軌。不良反應(yīng)小，安全性更佳上市后安全性良好上市后監(jiān)測收集到1例一般的個例不良反應(yīng)，尚未收集到嚴(yán)重不良反應(yīng)。說明書中警告提示“治療后乙型肝炎嚴(yán)重急性惡化”，目前尚無患者報告出現(xiàn)此情況。說明書收載的安全性信息不良反應(yīng)：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、血肌酸磷酸激酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、高密度脂蛋白降低、頭暈、高甘油三酯血癥、異常做夢、失眠等。不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組1。1.艾諾米替片藥品說明書602安全性藥物間相互作用的發(fā)生風(fēng)險低，血脂代謝、中樞神經(jīng)、肝臟安全性良好血脂異常率：22.2%

vs34.4%（ANV組

vsEFV組，p<0.001）LDL-C,TG,TC指標(biāo)較基線顯著改善（p<0.001）血脂友好III期臨床研究，相比EFV+3TC+TDF48周血脂異常率更低，血脂指標(biāo)較基線均得到改善有效降低藥物間相互作用發(fā)生風(fēng)險不常見的CYP2C19代謝通道HIV最常見共患?。ǜ哐獕骸⒀惓?、神經(jīng)精神疾病、2型糖尿?。┑某Ｓ盟幹?，指南及藥物說明書明確表明經(jīng)CYP2C19代謝的僅2種2-3。臨床常用藥物中，由CYP2C19代謝的僅占6.8%，因此通過CYP2C19代謝的藥物發(fā)生藥物相互作用的可能性相對較低4。核心成分艾諾韋林的代謝通道為不常見的CYP2C19，減少合并用藥問題發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)安全性良好III期臨床研究，相比EFV+3TC+TDF其中頭暈發(fā)生率：10.5%vs51.0%（ANV組

vsEFV組，p<0.001）48周藥物相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率更低其中轉(zhuǎn)氨酶（ALT）：9.2%vs29.0%（ANV組

vsEFV組，p<0.001）γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GGT）：8.3%vs19.1%（ANV組

vsEFV組，p<0.01）對肝臟影響小III期臨床研究，相比EFV+3TC+TDF48周對肝臟的影響更小，肝酶升高(≥2×ULN)患者更少1.Comorbidityburdeninpeoplelivingwithhivintheunitedstates.ConferenceonRetrovirusesandOpportunisticInfections2021.Availableat:/2021/CROI/croi_14.htm2.高血壓合理用藥指南(第2版).中國醫(yī)學(xué)前沿雜志,2017,9(07):28-1263.藥品說明書.Availableat:/instruct4.ZangerUM,SchwabM.Pharmacology&therapeutics,2013,138(1):103-141.藥品縮寫：艾諾韋林ANV；依非韋倫ENV；拉米夫定3TC；替諾福韋TDF703有效性更優(yōu)免疫重建治療48周時，ANV+3TC+TDF組87%患者獲得病毒學(xué)抑制，抗病毒療效非劣于EFV+3TC+TDF組。擴(kuò)展至96周，病毒學(xué)抑制持續(xù)有效。ANV+3TC+TDF組92.5%患者獲得病毒學(xué)抑制，EFV+3TC+TDF組經(jīng)治轉(zhuǎn)換為ANV+3TC+TDF95.1%患者獲得病毒學(xué)抑制。艾諾米替對10萬以上高病載患者依然有效。有效抑制HIV-1復(fù)制治療48周時，ANV+3TC+TDF組CD4+T細(xì)胞計數(shù)的增加平均值高于EFV+3TC+TDF組（134/μLVS122/μL,p<0.05)擴(kuò)展至96周，

ANV+3TC+TDF持續(xù)治療組CD4+T細(xì)胞計數(shù)的增加平均值高于EFV轉(zhuǎn)換為ANV組（181/μLVS169μL,p<0.05）162/315ANV+3TC+TDFEFV+3TC+TDFANV持續(xù)EFV轉(zhuǎn)換為ANVn/NHIV-1RNA<50拷貝/mL受試者比例（%）雙盲期（0-48周）擴(kuò)展開放期（48-96周）時間(周)0048162/314252/315267/314273/315290/314274/315288/314266/293272/287271/293273/287*CD4+T細(xì)胞計數(shù)（細(xì)胞/μL）與基線相比的平均變化雙盲期（0-48周）擴(kuò)展開放期（48-96周）時間(周)ANV+3TC+TDFEFV+3TC+TDFANV持續(xù)EFV轉(zhuǎn)換為ANVn/N31531531531531531431431431431429329328728748134122治療優(yōu)選：有效抑制HIV-1復(fù)制，免疫重建效果更優(yōu)803有效性在正式獲批上市前，艾諾韋林+拉米夫定+替諾福韋的治療方案已作為替代方案得到2021年《中國艾滋病診療指南》推薦。國內(nèi)權(quán)威指南推薦發(fā)布時間：2023年4月23日DOI：/10.1016/j.Lanwpc.2023.100769中國自主研發(fā)的1類抗艾滋病新藥Ⅲ期臨床試驗ACC007-301研究（治療方案為艾諾韋林+拉米夫定+替諾福韋）登上THELANCETRegionalHealthWesternPacific中國循證，全球發(fā)聲積累了中國自主研發(fā)1類抗艾滋病新藥的高等級循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，獲權(quán)威指南推薦904創(chuàng)新性創(chuàng)新點DDI發(fā)生率低通過CYP2C19代謝，經(jīng)此通道代謝的HIV共患病(高血壓、血脂異常、神經(jīng)精神疾病、2型糖尿病等）常用藥物數(shù)量較少；臨床常用藥物中，由CYP2C19代謝的僅占6.8%新一代NNRTI核心成分艾諾韋林是擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代NNRTI，在中國開展了首個中國人群大型雙盲雙模擬III期臨床實驗，證明具有強(qiáng)效的病毒抑制作用。先進(jìn)劑型首個國產(chǎn)單片復(fù)方抗艾滋病1類新藥，與國際主流先進(jìn)劑型接軌。半衰期長核心成分艾諾韋林半衰期為26小時，更接近每日一次服藥時間，保證足夠的血藥濃度有效抑制病毒。創(chuàng)新帶來的患者獲益4.有效降低藥物間相互作用的發(fā)生風(fēng)險。2.抑制病毒能力強(qiáng)，對血漿HIVRNA10萬拷貝/ml以上高病載患者依然有效。1.一天一片，無需隨餐服用，提高患者服用便利性與依從性，有利于確保堅持治療，長期獲益。3.大大降低了患者在心血管、神經(jīng)精神、肝臟等方面不良反應(yīng)的發(fā)生率。艾諾米替片是國家1類新藥，是國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項支持的藥品，是國內(nèi)抗艾滋領(lǐng)域首款具有自主知識產(chǎn)權(quán)的單片復(fù)方制劑，能滿足臨床治療的重大需求。國產(chǎn)創(chuàng)新：國家重大新藥創(chuàng)制成果，首個國產(chǎn)單片復(fù)方抗艾創(chuàng)新藥1005公平性公共健康促進(jìn)大我國報告現(xiàn)存艾滋病感染者約122.3萬例1，每年新報告的感染者仍有10多萬，艾滋病仍是我國重大傳染病。我國承諾2030年終結(jié)其流行，并納入《健康中國2030》規(guī)劃綱要。艾諾米替是首個國產(chǎn)單片復(fù)方抗艾新藥，填補(bǔ)我國復(fù)方制劑創(chuàng)新藥的空白，可有效實現(xiàn)進(jìn)口替代，對國家公共衛(wèi)生防控有積極作用。符合“?；尽痹瓌t臨床管理難度小，不存在濫用風(fēng)險HIV疾病領(lǐng)域特殊，有明確的指南規(guī)范和清晰的臨床路徑，且大多在定點機(jī)構(gòu)治療，臨床醫(yī)生能夠客觀的診斷和選擇治療方案，經(jīng)辦審核難度小。本品適應(yīng)癥明確，僅適用于HIV感染治療，用法用量明確，不存在濫用風(fēng)險和超說明書用藥可能。近年來醫(yī)保部門先后將多款抗HIV藥物納入醫(yī)保目錄，對我國艾滋病防控起到了重要保障作用。艾諾米替是以新一代NNRTI為核心的復(fù)方制劑，是目前主流的復(fù)方劑型，符合醫(yī)保目錄納入標(biāo)準(zhǔn)