卡馬西平緩釋片（II）-臨床用藥解讀

卡馬西平緩釋片II九優(yōu)樂?浙江九洲生物醫(yī)藥有限公司2023年07月Contents目錄01040302藥品基本信息安全性有效性創(chuàng)新性05公平性01藥品基本信息資料來源：[1]《臨床診療指南·癲癇病分冊（2015修訂版）》人民衛(wèi)生出版社.;[2]中華外科雜志,2015,53(09):657-664.通用名卡馬西平緩釋片II注冊規(guī)格100mg、200mg、400mg適應(yīng)癥癲癇

部分發(fā)作：

復(fù)雜部分性發(fā)作；簡單部分性發(fā)作。

原發(fā)或繼發(fā)性全身強直-陣攣發(fā)作。混合型發(fā)作。三叉神經(jīng)痛

由于多發(fā)性硬化癥引起的三叉神經(jīng)痛。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛。原發(fā)性舌咽神經(jīng)痛。用法用量癲癇

成人和12歲以上的兒童：

初始劑量每次200mg，每天2次，然后每周增加200mg，每天2次，逐漸增加劑量直至最佳療效。維持劑量通常為每日800-1200mg。

6~12歲的兒童：

初始劑量每次100mg，每天2次，然后每周增加100mg，每天2次，逐漸增加劑量直至最佳療效。維持劑量通常為每日400-800mg。三叉神經(jīng)痛

初始劑量為每次100mg，每天2次，首日劑量為200mg，逐漸增加劑量直至最佳療效疼痛緩解。日劑量不超過1200mg。整個治療期間至少每3個月嘗試將劑量降至最低有效水平，直至停止使用藥物。全球首個上市國家/時間美國，1996年3月25日是否為OTC藥品否參照藥品建議卡馬西平緩釋膠囊中國大陸首次上市時間2022年7月19日國內(nèi)同通用名上市情況2家所治療疾病基本情況我國活動性癲癇患病率為4.6%o，年發(fā)病率在30/10萬左右。據(jù)此估算，我國約有600萬左右的活動性癲癇患者，同時每年有40萬左右新發(fā)癲癇患者。我國活動性癲癇患者的治療缺口達63%。我國大約有400萬左右活動性癲癇患者沒有得到合理的治療。1三叉神經(jīng)痛患病率為182人/10萬，年發(fā)病率為3～5人/10萬，70%～80%病例發(fā)生在40歲以上，高峰年齡在48～59歲。WHO最新調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，三叉神經(jīng)痛正趨向年輕化，人群患病率不斷上升，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，也增加了醫(yī)療支出。201藥品基本信息（與參照藥品的比較）因素卡馬西平緩釋膠囊卡馬西平緩釋片（II）工藝緩釋劑型：由具有緩釋作用的載藥丸芯及明膠空心膠囊組成。實際為控釋劑型：滲透泵技術(shù)，具有控釋速率可調(diào)、控釋時間長、藥物穩(wěn)定性好等優(yōu)點，可以實現(xiàn)藥物的持續(xù)控釋,從而減少藥物的頻繁使用,降低藥物的副作用。此外,滲透泵片控釋技術(shù)還可以實現(xiàn)藥物的定量控制。上市國家僅中國上市中美雙報品種，取得美國FDA和中國上市批準。原研制劑在全球范圍均有使用。規(guī)格差異僅100mg規(guī)格100mg、200mg、400mg，滿足不同患者不同臨床需求。與原研的一致性未通過一致性評價完全等效，通過一致性評價。臨床認可度少有臨床文獻發(fā)表臨床及不良反應(yīng)自90年代，一直處于研究更新中。癲癇、神經(jīng)痛、前庭陣發(fā)癥等各大國際性指南推薦。臨床觀察證實抗癲癇效果與拉莫三嗪療效相當。不良反應(yīng)無明確數(shù)據(jù)明確且發(fā)生率有詳細統(tǒng)計。藥代動力學僅有動物模型，無明確人體數(shù)據(jù)。血藥濃度處于安全范圍，不良反應(yīng)少。研發(fā)、注冊成本未做BE試驗。完成完整的藥學研究和BE試驗，中美雙報，通過FDA的生產(chǎn)現(xiàn)場核查。醫(yī)保情況醫(yī)保乙類★(988)緩釋控釋劑型本品符合現(xiàn)行醫(yī)保目錄中的控釋劑型，但由于通用名命名為緩釋片II，目前不在醫(yī)保目錄該產(chǎn)品在美國為醫(yī)保產(chǎn)品02安全性2.1國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況：詳見藥品說明書中，臨床試驗報告的藥物不良反應(yīng)列表按MedDRA系統(tǒng)器官分類編制。2.2說明書收載的安全性信息：嚴重皮膚反應(yīng)和HLA-B*1502等位基因相關(guān)，中國漢族人群為2%至12%。已經(jīng)接受馬西平連續(xù)治療數(shù)月以上的患者發(fā)生該不良反應(yīng)的可能性不大。粒細胞缺乏癥和再生障礙性貧血發(fā)生率非常低。特別是在用卡馬西平治療初期、或初始服藥量太大或老年患者服用，偶爾或經(jīng)常會出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，如：中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（頭暈、頭痛、共濟失調(diào)、嗜睡、疲勞、復(fù)視）、胃腸道不適（如：惡心、嘔吐）以及皮膚過敏反應(yīng)。與劑量相關(guān)的不良反應(yīng)，通常在幾天內(nèi)自行減輕或減少劑量后減輕。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)可能是劑量過高或是血藥濃度明顯波動的表現(xiàn)。在這種情況下應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測。02安全性2.3與現(xiàn)有抗癲癇藥品的比較：卡馬西平緩釋片IIVs.卡馬西平片相比于卡馬西平片，卡馬西平緩釋片II不良反應(yīng)更少。12.4老年患者中心功能與抗癲癇藥物治療:拉莫三嗪和卡馬西平緩釋片的一項比較研究：對于既往無明顯房室傳導缺陷的老年患者，在CBZ或LTG治療期間，臨床上心電圖的顯著改變并不常見。22.5本產(chǎn)品為滲透泵緩釋制劑，和普通劑型相比，可獲得穩(wěn)定的血漿藥物濃度，且藥物釋放不受食物和pH值影響。不良反應(yīng)少，依從性更高。資料來源：[1]CochraneDatabaseofSystematicReviews2016,Issue12.Art.No.:CD007124.[2]Epilepsia.2009Aug;50(8):1841-9.03有效性-被多部指南推薦資料來源：[1]Epilepsia,54(3):551–563,2013.[2]JournalofVestibularResearch26(2016)409–415.[3]EuropeanJournalofNeurology2006,13:1153–1169.[4]中華外科雜志,2015,53(09):657-664.[5]Epilepsia,48(7):1292–1302,2007.3.12013ILAE抗癲癇藥物單藥治療循證指南更新：左乙拉西坦和唑尼沙胺聯(lián)合卡馬西平和苯妥英作為成人部分性癲癇發(fā)作的初始單藥治療，療效/有效性證據(jù)為A級?？R西平確認用于治療成人局灶性癲癇（證據(jù)等級A級）。13.22016Barany學會共識：前庭陣發(fā)癥的診斷標準：卡馬西平（每日200–800mg）治療對大多數(shù)患者有效。23.32006EFNS神經(jīng)性疼痛的藥物治療指南：最廣泛治療三叉神經(jīng)痛的兩個藥物是卡馬西平(每日200–1200mg)(證據(jù)等級A級)和奧卡西平(每日600–1800mg)(證據(jù)等級B級)。推薦卡馬西平為治療三叉神經(jīng)痛一線用藥。33.42018三叉神經(jīng)痛診療中國專家共識:共識對藥物治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛給予充分的肯定。共識推薦首選藥物為卡馬西平（A級證據(jù)，強烈推薦），且指出卡馬西平療效可能優(yōu)于奧卡西平......43.5拉莫三嗪與卡馬西平緩釋片治療老年新發(fā)癲癇的國際多中心隨機雙盲對照試驗：卡馬西平緩釋片和拉莫三嗪有效性相當，接受卡馬西平緩釋片治療，癲癇不再發(fā)作率更高。504創(chuàng)新性4.1國內(nèi)首個通過一致性評價的控釋劑型抗癲癇藥本產(chǎn)品為滲透泵緩釋制劑，和普通劑型相比，可獲得穩(wěn)定的血漿藥物濃度，且藥物釋放不受食物和pH值影響。不良反應(yīng)少，依從性更高。本產(chǎn)品的獲批上市也將為廣大患者帶來更加穩(wěn)定、安全和有效的產(chǎn)品。4.2應(yīng)用創(chuàng)新卡馬西平緩釋片（II）緩釋片不良反應(yīng)發(fā)生率低，因不良反應(yīng)停藥、降低劑量發(fā)生率更低，不良反應(yīng)易管理，更適合長期用藥；本品具有三種規(guī)格，方便根據(jù)治療需要進行劑量調(diào)整；本品劑型為片劑，無需特殊轉(zhuǎn)運及貯藏。4.3技術(shù)創(chuàng)新在該產(chǎn)品研發(fā)過程中，開創(chuàng)性地自主開發(fā)了全新的釋放度測定方法。該方法具有良好的體內(nèi)外相關(guān)性，并獲得了美國FDA及USP的高度認可，預(yù)計將于2023年被收錄進美國藥典。05公平性5.1所治療疾病對公共健康的影響描述：我國活動性癲癇患者的治療缺口達63%。我國大約有400萬左右活動性癲病患者沒有得到合理的治療?？R西平緩釋片（II）不良反應(yīng)少，服用安全，可以讓更多癲癇患者受益。三叉神經(jīng)痛正趨向年輕化，人群患病率不斷上升，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，也增加了醫(yī)療支出?？R西平緩釋片（II）作為指南推薦一線用藥的高端劑型，在保證治療有效率的同時，減少了因為不良反應(yīng)造成的停藥風險。5.2符合“?；尽痹瓌t：卡馬西平緩釋片（