頭孢地尼顆粒-臨床用藥解讀

頭孢地尼顆粒申報資料北京頤康興醫(yī)藥有限公司CONTENTS基本信息安全性有效性

創(chuàng)新性

··公平性

（一）基本信息1藥品通用名稱：頭孢地尼顆粒注冊規(guī)格：50mg；適應癥：對頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普魯威登斯菌屬、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染：●咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎；●中耳炎、鼻竇炎；●腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎；●附件炎、宮內感染、前庭大腺炎；●乳腺炎、肛門周圍膿腫、外傷或手術傷口的繼發(fā)感染；●毛囊炎、癤、癤腫、癰、傳染性膿皰病、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管炎、甲溝炎、皮下膿腫、粉瘤感染、慢性膿皮癥；●眼瞼炎、麥粒腫、瞼板腺炎；用法用量：成人服用的常規(guī)劑量為一次100mg(效價)，一日3次。 兒童服用的常規(guī)劑量為每日9～18mg(效價)/kg,分3次口服。劑量可依年齡、癥狀進行適量增減，或遵醫(yī)囑；（一）基本信息2中國大陸首次上市時間：2002-08；目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：大陸地區(qū)共有6家同通用名藥品，分別是：全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：

日本藤澤藥品工業(yè)公司原研，1991年首次在日本上市，商品名Cefzon；是否為OTC藥品：否；參照藥品：頭孢地尼膠囊優(yōu)勢：1、口味佳，提高患者用藥的依從性

2、劑量控制準確，提高用藥安全性

3、方便服用，更適用于兒童和老年患者序號上市許可持有人生產單位批準日期批準文號上市情況1成都倍特藥業(yè)股份有限公司?成都倍特藥業(yè)股份有限公司2020-11-24國藥準字H20203615上市銷售中2海南日中天制藥有限公司??海南日中天制藥有限公司2021-02-02國藥準字H20213095上市銷售中3蘇州盛達藥業(yè)有限公司??蘇州第三制藥廠有限責任公司2021-10-19國藥準字H20213789上市銷售中4山東海山藥業(yè)有限公司??山東海山藥業(yè)有限公司2022-01-18國藥準字H20223023上市銷售中5北京頤康興醫(yī)藥有限公司金鴻藥業(yè)股份有限公司2022-06-23國藥準字H20223416上市銷售中6合肥恩瑞特藥業(yè)有限公司??安徽安科恒益藥業(yè)有限公司2023-04-04國藥準字H20233397—（一）基本信息3所治療疾病基本情況：對頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普魯威登斯菌屬、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染：咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎等。彌補未滿足的治療需求情況：1.抗菌譜覆蓋廣：頭孢地尼對于多種細菌有抗菌作用，包括一些對其他常規(guī)抗生素產生耐藥的菌株。這使得頭孢地尼成為處理耐藥菌感染的一種有效選擇，特別是在治療復雜性感染時，如醫(yī)院內獲得的感染。2.失效治療替代：對于一些對其他抗生素無效的感染，頭孢地尼可以作為一種替代治療。例如，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染常?？梢杂妙^孢地尼來治療。3.高效的治療選項：可以通過口服給藥，快速達到治療濃度，從而迅速控制感染的病情。大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病患者總數(shù)：據(jù)WHO報告，下呼吸道感染是世界上最致命的傳染病，是引起死亡的第四大死因，2019全球近260萬人死亡。據(jù)研究報道，2019年上呼吸道感染的發(fā)病率高達52.0-128.2/10萬。在急性呼吸道感染的患者中，有22.8%的患者至少感染一種細菌且呈陽性。其中以兒童的感染率最高。其中，國內每年細菌性肺炎患者約250萬例。（二）安全性1藥品說明書收載的安全性信息：

【孕婦及哺乳期婦女用藥】有關妊娠期的用藥，其安全性尚未確立。對孕婦或懷疑有妊娠的婦女，用藥要權衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。哺乳期婦女用藥應權衡利弊，只有在利大于弊的情況下，才能使用。

【兒童用藥】對早產兒、新生兒的用藥安全性尚未確立。兒童用藥參見[用法用量]。

【老年用藥】老年患者使用本品時應特別注意以下方面，并根據(jù)對患者的臨床觀察調整劑量和給藥間隔：

1.由于身體機能下降，老年患者可能容易出現(xiàn)不良反應。

2.由于維生素K缺乏，老年患者可能會有出血傾向；該藥品在國內外不良反應發(fā)生情況：據(jù)國外臨床試驗數(shù)據(jù)，在使用本品治療的13,715名患者中，有354例(2.58%)不良反應(包括實驗室數(shù)據(jù)異常)的報告。主要不良反應為消化道癥狀(110例，0.80%)，如腹瀉或腹痛；皮膚癥狀(31例，0.23%)，如皮疹或瘙癢。主要的實驗室數(shù)據(jù)異常包括谷丙轉氨酶(126例，0.92%)和谷草轉氨酶(89例，0.65%)升高；嗜酸性粒細胞增多(41例，0.30%)?！ぁぃǘ┌踩?該藥品在國內外不良反應發(fā)生情況：1、臨床不良反應2、其它不良反應

1)皮膚科：可能發(fā)生史-約綜合征(<0.1%)或毒性表皮壞死松解癥(<0.1%)。應嚴密觀察患者，若出現(xiàn)發(fā)熱、頭痛、關節(jié)痛、皮膚或粘膜出現(xiàn)紅斑/水泡、皮膚感覺緊繃/灼燒/疼痛，應立即停藥并進行適當處。

2)過敏反應：可能發(fā)生過敏反應，如呼吸困難、紅斑、血管性水腫、蕁麻疹，發(fā)生率<0.1%。應嚴密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應立即停藥并進行適當處理。

··0.1%≤發(fā)生率＜5%發(fā)生率＜0.1%發(fā)生率不詳過敏皮疹蕁麻疹、瘙癢、發(fā)熱、水腫紅斑血液學嗜酸性粒細胞增多粒細胞減少腎臟血尿素氮升高胃腸道腹瀉、腹痛、胃部不適惡心、嘔吐、胃灼熱、食欲減退、便秘微生物口腔炎念珠菌病維生素缺乏維生素K缺乏癥狀（低凝血酶原血癥、出血傾向）、復合維生素B缺乏癥狀（舌炎、口腔炎、食欲缺乏、神經炎）其他眩暈、頭痛、胸部壓迫感（二）安全性3該藥品在國內外不良反應發(fā)生情況：

3)休克：可能發(fā)生休克，發(fā)生率<0.1%。應嚴密觀察患者，若出現(xiàn)感覺不適感、口內不適感、喘憋、眩暈、便意、耳鳴或出汗等癥狀，應立即停藥并進行適當處理。

4)血液學：可能發(fā)生全血細胞減少癥(<0.1%)、粒細胞缺乏癥(<0.1%，初期癥狀為發(fā)熱、咽喉痛、頭痛、不適)、血小板減少癥(<0.1%，初期癥狀為瘀斑、紫癜)或溶血性貧血(<0.1%，初期癥狀為發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血癥狀)。應嚴密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應立即停藥并進行適當處理。

5)結腸炎：可能發(fā)生產重的結腸炎(<0.1%)，如經血便證實的偽膜性結腸炎。應嚴密觀察患者，若出現(xiàn)腹痛或頻繁腹瀉等癥狀，應立即停藥并進行適當處理。

6)間質性肺炎或PIE綜合征：可能發(fā)生經發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光檢查異?；蚴人嵝粤＜毎龆嘧C實的間質性肺炎或PIE綜合征(<0.1%)。若出現(xiàn)此類癥狀，應立即停藥并進行適當處理，如使用腎上腺皮質激素類藥物。

7)腎臟疾?。嚎赡馨l(fā)生嚴重腎臟疾病(<0.1%)，如急性腎衰竭。應嚴密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應立即停藥并進行適當處理。

8)暴發(fā)性肝炎、肝功能異?；螯S疸：可能發(fā)生嚴重肝炎(<0.1%)，如伴有明顯谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶或堿性磷酸酶升高的暴發(fā)性肝炎、肝功能異常(<0.1%)或黃疸(<0.1%)。應嚴密觀察患者，若出現(xiàn)異常情況，應立即停藥并進行適當處理；與目錄內同治療領域藥品安全性方面的主要優(yōu)勢：1.延遲型過敏反應低2.較低的交叉過敏性3.胃腸道不良反應較輕··（三）有效性臨床試驗和真實世界中，與對照藥品療效相比較該藥品的主要優(yōu)勢和不足：本品于2019年3月至4月，完成了與參比制劑的生物等效性試驗。結果表明，本品與參比制劑空腹和餐后均等效。臨床試驗登記號為CTR20190472。臨床指南/診療規(guī)范推薦情況：兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范（2019年版）對于常見細菌性肺炎，腸桿菌科細菌病原針對性治療推薦第3代頭孢菌素。國家藥監(jiān)局藥品審評中心出具的《技術評審報告》中關于本藥品有效性的描述：本品符合藥品注冊的有關要求。與目錄內同治療領域藥品相比，該藥品有效性方面的優(yōu)勢和不足：1.抗菌譜廣，覆蓋范圍廣：頭孢地尼具有廣譜抗菌活性，對于多種革蘭陰性桿菌、革蘭陽性桿菌和一些厭氧菌具有較好的抗菌作用。其抗菌譜相對較寬，適用于更多的感染類型。2.對耐藥菌的活性較高：對許多耐藥菌（如產生β-內酰胺酶的菌株）有較好的抗菌活性。3.可通過口服給藥：相比于一代和二代頭孢，頭孢地尼具有更好的生物利用度和口服吸收性，便于患者在家中進行治療。4.副作用較少：頭孢地尼相對于早期頭孢菌素，副作用更少、安全性更高，并且耐受性良好。（四）創(chuàng)新性主要創(chuàng)新點：本品劑型為顆粒劑，與膠囊或片劑相比擁有劑型優(yōu)勢。該創(chuàng)新帶來的療效或安全性方面的優(yōu)勢：1.方便服用：本品以顆粒狀存在，易于咽下，適合不善于吞咽藥片或膠囊的患者、兒童和老年人使用。2.劑量準確：本品以固定劑型進行分裝，能夠避免劑量錯誤，減少用藥風險。3.容易溶解：本品可迅速在胃腸道中溶解，提高藥物的吸收速度和生物利用度。4.藥效迅速：患者在服用本品后能夠更快地吸收藥物，快速發(fā)揮藥效。5.個體化調整：顆粒劑使用時，可以根據(jù)患者的具體情況和需要進行個體化的劑量調整，既方便又靈活。是否為國家“重大新藥創(chuàng)制”等科技重大專項支持上市藥品：否是否為自主知識產權的創(chuàng)新藥：否藥品注冊分類：化藥4類（五）公平性1是否能夠彌補藥品目錄短板：可以補充的藥品目錄短板，主要表現(xiàn)在：1.兒童適用性：頭孢地尼顆粒劑適用于兒童，而兒童在藥物治療方面存在特殊性，他們對藥物劑型、口服能力、藥物有味道的接受程度等有特殊需求。頭孢地尼顆粒劑作為兒童適用的藥物劑型，能夠更好地滿足兒童患者的用藥需求，彌補了兒童用藥領域的短板。2.高安全性：頭孢地尼作為一種第三代頭孢菌素類抗生素，其安全性較高，并且在臨床實踐中廣泛應用。而相比于其他抗生素，頭孢地尼顆粒劑在兒童環(huán)境下使用更加安全可靠，能有效防范艱難患兒或兒童中發(fā)生的嚴重藥物不良反應。3.廣譜抗菌作用：頭孢地尼顆粒劑具有廣譜的抗菌活性，能夠覆蓋多種常見的細菌感染。此外，頭孢地尼對于一些耐藥菌株也有較好的抗菌效果，這使得它成為一種可以有效應對感染的藥物。4.方便使用：頭孢地尼顆粒劑以顆粒狀存在，易于咽下和溶解，便于口服給藥，適合兒童服用。相比于其他劑型，如片劑或膠囊，頭孢地尼顆粒劑能夠更好地滿足兒童患者的服藥需求。（五）公平性2臨床管理難度及其他相關情況：頭孢地尼顆粒的臨床管理相對較為簡單，主要是由于以下幾個方面的原因：1.安全性較高：頭孢地尼是一種常用的第三代頭孢菌素類抗生素，其安全性較高，副作用相對較少且輕微。因此，在臨床使用過程中，患者通常能夠良好地耐受頭孢地尼顆粒劑，不會出現(xiàn)嚴重的不良反應。2.用藥方式簡單：頭孢地尼顆粒劑便于患者口服。相比于其他劑型，如片劑或膠囊，顆粒劑更容易咽下和溶解，