靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用培訓課件

靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用阜外醫(yī)院HFCU簡介成立于2002年9月，共18張監(jiān)護病床。收治各種心臟疾患終末階段病人，累計收治病人達1300例。其中30％為嚴重冠心病患者。承擔多項重要科研與臨床任務(wù)：

BNP二期臨床試驗中國重癥心力衰竭病人使用安酰心安與達力全對預(yù)后影響的研究心臟移植準備經(jīng)導(dǎo)管細胞移植治療心肌梗死后心力衰竭的研究

2靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用硝酸酯的歷史和在臨床醫(yī)學中的應(yīng)用3靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用NitratesNONO

硝酸酯發(fā)生作用的根本機制4靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用三個主要作用機制血流動力學作用-外周血管擴張1冠狀血管擴張1，及血流合理化分布抑制血小板活性21.JonathanAbrams:ArchInternMedVol155(4),Feb27,1995p.357-642.JonathanAbrams:AmJCardiol1992Sep24;70(8):30B-42B5靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用重癥病房靜脈使用硝酸酯類藥物的必要性病人往往伴隨嚴重心衰，有胃腸道淤血，口服藥物不易被吸收并發(fā)揮作用。服用大量口服藥物，需要增加飲水量，對需嚴格控制入量的病人不利。口服藥過多，增加病人心理負擔。靜脈用藥起效快，避免肝臟首過代謝作用。可操控性好。6靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用靜脈硝酸酯類的適應(yīng)癥不穩(wěn)定心絞痛的控制急性心肌梗死后恢復(fù)期心肌灌注保護已經(jīng)明確或高度懷疑缺血導(dǎo)致的心力衰竭（急性、慢性，收縮性、舒張性）高血壓病、非梗阻性肥厚型心肌病所導(dǎo)致舒張功能不全性心力衰竭。

7靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用靜脈硝酸酯類藥物的選擇ISMN：起效慢、常需彈丸注射、調(diào)整血藥濃度困難，靜脈使用價值不大。GTN:迅速起效,停用后迅速失效。用于急性發(fā)作心絞痛、心力衰竭。ISDN:起效溫和，停用后能維持40－50分鐘藥效。對于正在發(fā)作的心絞痛、心衰可用含服或靜脈GTN。同時加用ISDN幫助渡過危險期。9靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用為什么長期用藥ISDN比

GTN優(yōu)越？與肝素無交互作用Brack

et

al.（1994）

適于有溶栓治療或介入治療的病人低耐藥性及低血壓發(fā)生率低耐藥性和低血壓對血流動力學不穩(wěn)定的病人可能危險達到穩(wěn)定的血流動力學作用,較少地調(diào)整劑量10靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用長期靜脈應(yīng)用硝酸酯類的耐藥性問題11靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用

SH基耗竭體內(nèi)分泌的反向調(diào)節(jié)（RAAS）NO被氧自由基滅活 “血管緊張素II是重要的氧自由基生產(chǎn)者”

傳統(tǒng)硝酸酯耐藥性機理12靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用最新硝酸酯耐藥機理血管緊張素II

AT-1受體拮抗劑ACE抑制劑增加內(nèi)皮和平滑肌過氧化物抗氧化劑,SODNO降解作用增加鳥苷酸環(huán)化酶的刺激減少AT-1受體拮抗劑ACE抑制劑血管中膜內(nèi)皮素表達增強內(nèi)皮素受體阻斷劑蛋白激酶C的激活血管收縮劑敏感性的增強蛋白激酶C拮抗劑硝酸酯療法硝酸酯耐藥13靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用硝酸酯類耐藥的處理對策硝酸酯類使用空白間隔（8－12小時）SH基團的供給（N－乙酰半胱氨酸和L－甲硫氨酸）ACE或ARBHydralazine（抑制氧化酶的合成）其它：抗氧化劑(probucol,vitC)及PKC拮抗劑14靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用正確認識臨床中硝酸酯類耐藥的問題盡量按原則使用硝酸酯類，避免耐藥。硝酸酯類耐藥影響臨床療效的病例罕見。

可能機制：

ARB及ACEI

靜脈ISDN逐步替代靜脈GTN減少

直接、間接抗氧化或減少氧自由基作用藥物(vit

C、BETA－blocker、carvidilol,etal)

15靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用異舒吉臨床應(yīng)用經(jīng)驗16靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用

既往情況：44歲男性，反復(fù)胸痛7個月加重2周。當?shù)蒯t(yī)院曾行PTCA及支架植入（LAD近端1枚，RCA近端1枚），入院2周前出現(xiàn)嚴重的勞力及自發(fā)心絞痛，當?shù)谻AG證實支架內(nèi)再狹窄（均為95％左右）就診。

入院情況：入院當天予強力抗凝、抗血小板、擴冠、BETABLOCKER、抗冠脈痙攣藥物及50ug/minISOKET。病人夜間反復(fù)胸痛，含NTG迅速緩解，30分鐘左右再發(fā)，ECG提示V1-6ST壓低4－5mv。

CASE117靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用處理情況：

急性發(fā)作時含服NTG，逐步加ISOKET到200ug/min。血壓在110/70mmHg，病人無心絞痛再發(fā)。48小時后，因考慮硝酸酯耐藥問題，開始逐步下調(diào)ISOKET用量。ISOKET減至75ug/min后，病人再發(fā)劇烈胸痛，含GTN不緩解，血壓降至70/40mmHg左右，行急診PCI，開通LAD后癥狀消失。

病人1周后行CABG。18靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用CASE2

既往情況：48歲男性，反復(fù)胸痛2個月。當?shù)蒯t(yī)院診斷為急性前壁心肌梗死。入院情況：

LVEF45%LVDd57mm。入院當天予抗凝、抗血小板、擴冠、BETABLOCKER、抗冠脈痙攣藥物。入院后CAG提示LM85%,LAD、LCX、RCA均有80－90％狹窄。術(shù)后予ISOKET50ug/min擴冠，血壓維持于120/70mmHg左右。

19靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用處理情況：

病人造影后夜間突發(fā)劇烈胸痛，血壓140/90mmHg，ECG檢查過程中，病人不能平臥，雙肺底出現(xiàn)濕羅音。給予GTN含服，靜脈嗎啡、速尿，同時在監(jiān)測血壓情況下，將ISOKET上調(diào)至250ug/min，血壓維持于120/70mmHg，病人15分鐘內(nèi)緩解。夜間可平臥，無癥狀。

次日清晨，病人5分鐘內(nèi)飲豆?jié){約400毫升，30分鐘后突發(fā)急性左心衰，咯泡沫樣痰，血壓170/110mmHg，快速加SNP并調(diào)劑量至75ug/min，血壓控制于120/70mmHg，并予強力利尿，40分鐘左右癥狀方緩解。病人病情穩(wěn)定后行CABG。20靜脈硝酸酯類在心內(nèi)科重癥監(jiān)護病房的應(yīng)用小結(jié)一般病人盡量遵循空白間隔和偏心給藥的原則