風(fēng)濕性疾病的實(shí)驗(yàn)室檢查

關(guān)于風(fēng)濕性疾病的實(shí)驗(yàn)室檢查總論1.一般實(shí)驗(yàn)室檢查：血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血沉、腦脊液常規(guī)、胸腔積液常規(guī)、腹腔積液常規(guī)等檢查。第2頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天總論2.生化常規(guī)檢查：肝腎功能、血清蛋白電泳、肌酶譜、和血尿酸等檢查。第3頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天總論3.免疫血清學(xué)常規(guī)檢查：免疫球蛋白、補(bǔ)體、循環(huán)免疫復(fù)合物、C-反應(yīng)蛋白、抗鏈球菌溶血素、免疫電泳、冷球蛋白、細(xì)胞因子和腫瘤標(biāo)志物等。第4頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天總論4.病原感染常規(guī)檢查：肝炎病毒、EB病毒和巨細(xì)胞病毒等。第5頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天總論5.自身抗體常規(guī)檢查：抗核抗體譜、抗磷脂抗體譜、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體譜、類風(fēng)濕因子、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早期診斷自身抗體譜、自身免疫性肝病自身抗體譜。第6頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天血沉血沉：以紅細(xì)胞在第一小時(shí)末下沉的距離表示紅細(xì)胞的沉降速度，稱為紅細(xì)胞沉降率，即血沉。第7頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天血沉

1、炎癥性疾病，如急性細(xì)菌性炎癥，2～3個(gè)小時(shí)就會(huì)出現(xiàn)血沉加快的現(xiàn)象；

2、各種急性全身性或局部性感染，如活動(dòng)性結(jié)核病、腎炎、心肌炎、肺炎、化膿性腦炎、盆腔炎等；

3、各種膠原性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、硬皮病、動(dòng)脈炎等；

4、組織損傷和壞死，如大范圍的組織壞死或損傷、大手術(shù)導(dǎo)致的損傷，心肌梗死、肺梗死、骨折、嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷等疾病亦可使血沉加快；

5、患有嚴(yán)重貧血、血液病、慢性肝炎、肝硬化、多發(fā)性骨髓瘤、甲亢、重金屬中毒、惡性淋巴瘤、巨球蛋白血癥、慢性腎炎等疾病時(shí)，血沉也可呈現(xiàn)明顯加快趨勢(shì)。第8頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天RF類風(fēng)濕因子：類風(fēng)濕因子可分為IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型（注：在臨床內(nèi)科學(xué)中描述為四型，沒(méi)有IgD型；但在實(shí)驗(yàn)室診斷學(xué)中描述為5型）,是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清中針對(duì)IgGFC片段上抗原表位的一類自身抗體，類風(fēng)濕因子陽(yáng)性患者較多伴有關(guān)節(jié)外表現(xiàn)，如皮下結(jié)節(jié)及血管炎等。IgM型RF陽(yáng)性率為60%-78%。第9頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天RFRF主要為IgM類自身抗體，但也有IgG類、IgA類和IgE類.RF在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎陽(yáng)性率80%左右，是診斷RA的重要血清學(xué)標(biāo)志之一，單不是唯一的標(biāo)志。臨床上動(dòng)態(tài)觀察滴定度多少，可作為病變活動(dòng)及藥物治療后療效的評(píng)價(jià).其它風(fēng)濕性疾病如SLE陽(yáng)性率為20%—25%；硬皮病與皮肌炎陽(yáng)性率為10%—24%，滴定度較低。第10頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎早期診斷自身抗體：AKA、APF、抗CCP抗體。第11頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天AKA1979年Young等報(bào)道抗鼠食管上皮的角質(zhì)層抗體對(duì)RA的診斷特異性，即抗角蛋白抗體（AKA）

50%--60%類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病人AKA-IgG陽(yáng)性，而正常疾病對(duì)照和其他疾病對(duì)照只有0—5%陽(yáng)性，特異性達(dá)95%--100%，重要的是類風(fēng)濕因子陰性的患者34%本抗體陽(yáng)性，故有助于診斷，國(guó)內(nèi)研究敏感性44%，特異性89%。第12頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天APFAPF即抗核周因子抗體，是一種抗人頰黏膜上皮細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)的透明角質(zhì)蛋白顆粒的抗體，其對(duì)RA診斷的敏感性和特異性分別為48—92%和72.7—90%，類風(fēng)濕因子陰性的患者40%陽(yáng)性，是早期診斷RA的有用指標(biāo)之一，80%類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者可有陽(yáng)性,SLE,硬皮病，感染性單核細(xì)胞增多癥也可陽(yáng)性。第13頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗CCP抗體抗CCP抗體(抗環(huán)瓜氨酸肽抗體)的敏感性雖然較RF偏低，但它可在RA早期出現(xiàn)，是診斷早期RA的良好指標(biāo)之一，同時(shí)它也是一個(gè)較好的病情預(yù)測(cè)指標(biāo)，抗CCP抗體陽(yáng)性者出現(xiàn)侵襲性關(guān)節(jié)炎的可能性遠(yuǎn)大于陰性者。第14頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天CRPC-反應(yīng)蛋白：1930年Tillet和Francis在急性大葉性肺炎患者血清中發(fā)現(xiàn)能在鈣離子存在時(shí)與肺炎球菌C多糖起沉淀反應(yīng)而得名，是人類重要的急性期反應(yīng)蛋白，急性期濃度可升高上千倍，循環(huán)中的CRP半衰期為19小時(shí)。人類CRP是由肝臟產(chǎn)生，由五個(gè)相同的亞基依靠非共價(jià)鍵形成的環(huán)狀五聚體，這一特征性結(jié)構(gòu)使其歸類于五聚素（一組具有免疫防御特性的鈣結(jié)合蛋白）家族。第15頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天CRP人CRP主要生物學(xué)功能：識(shí)別外來(lái)物質(zhì)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)。增強(qiáng)調(diào)理作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞吞噬作用與血小板激活因子（RAF）結(jié)合，降低炎癥反應(yīng)。與染色體結(jié)合，消除壞死組織里的細(xì)胞DNA。第16頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天CRP正常參考值≤10mg/L類風(fēng)濕早期和急性風(fēng)濕時(shí)，血清中可達(dá)50mg/L，其陽(yáng)性率為80％～90％。

CRP的臨床意義與血沉相同，但不受紅細(xì)胞、HB、脂質(zhì)和年齡等因素的影響，是反應(yīng)炎癥感染和療效的良好指標(biāo)。類風(fēng)濕活動(dòng)期明顯增多，與血沉增快相平行，但比血沉增快出現(xiàn)的早、消失也快。CRP含量愈多，表明病變活動(dòng)度愈高。炎癥恢復(fù)過(guò)程中，若CRP陽(yáng)性，預(yù)示仍有突然出現(xiàn)臨床癥狀的可能性；停用激素后已轉(zhuǎn)陰的CRP又陽(yáng)性時(shí)，表明病變活動(dòng)在繼續(xù)。炎癥緩解期和用抗風(fēng)濕藥后，轉(zhuǎn)陰或消失比血沉快，且在貧血和心力衰竭時(shí)不象血沉那樣易受影響。

第17頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天

補(bǔ)體補(bǔ)體：是存在于正常人和動(dòng)物血清與組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。補(bǔ)體是血漿漿蛋白的組成成分。補(bǔ)體系統(tǒng)的各成分，以無(wú)活性的前體存在于血漿中。需要時(shí)，再在激活物如抗原—抗體復(fù)合物等的作用下，依次被激活，最終發(fā)揮溶解、破壞細(xì)菌、病毒等致病物的作用。第18頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天補(bǔ)體補(bǔ)體的生物學(xué)效應(yīng)有：

1。增強(qiáng)吞噬作用，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的趨化性；2。增加血管的通透性；3。中和病毒；4。細(xì)胞溶解作用；5。免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用，等等。

第19頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗鏈球菌溶血素抗鏈球菌溶血素：機(jī)體因咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、丹毒、膿皮病、風(fēng)濕熱等感染A組鏈球菌后，可產(chǎn)生鏈球菌溶血素O抗體。風(fēng)濕熱、急性腎小球腎炎、結(jié)節(jié)性紅斑、猩紅熱、急性扁桃體炎等ASO明顯升高。第20頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天ANA抗核抗體（ANA）：是以真核細(xì)胞的核成分為抗原的器官非特異性的自身抗體的總稱，屬自身抗體中的一組抗體。抗核抗體譜：指抗細(xì)胞核（或整個(gè)細(xì)胞）的核酸和核蛋白抗體的總稱。第21頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天ANA目前根據(jù)細(xì)胞內(nèi)靶抗原分子的理化特性和分布部位，分六大類：抗DNA抗體、抗組蛋白抗體、抗DNA組蛋白復(fù)合物抗體、抗非組蛋白抗體、抗核仁抗體和抗其他細(xì)胞成分抗體。第22頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天ANA抗核抗體在多種自身免疫病中均呈不同程度的陽(yáng)性率，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE，95%-100%）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA，10%-20%）、混合性結(jié)締組織病（MCTD，80%-100%）、干燥綜合癥（SjS,10%-40%）、全身性硬皮?。?5%-90%）、狼瘡性肝炎（95%-100%）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（95%-100%）第23頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天ANA--抗DNA抗體

抗核抗體的分類，由于核抗原不同，有多種不同的ANA?？笵NA抗體有抗雙鏈DNA（dsDNA）和抗單鏈(ssDNA)抗體之分?？筪sDNA抗體與SLE的關(guān)系密切，且隨疾病的活動(dòng)度而升降，病情好轉(zhuǎn)者其滴度多下降甚或轉(zhuǎn)陰?？箂sDNA抗體則與抗dsDNA不同，可在多種疾病出現(xiàn)，包括一些非自身免疫性疾病，如細(xì)菌和病毒感染。故在臨床上無(wú)實(shí)用價(jià)值。而抗dsDNA抗體被認(rèn)為是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）所特有。第24頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天ANA--抗DNA抗體抗dsDNA抗體主要見(jiàn)于SLE，是目前公認(rèn)的SLE高度特異性抗體，被列為SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。抗dsDNA抗體在SLE中，陽(yáng)性率在60-90%，活動(dòng)期SLE（腎型或非腎型）的陽(yáng)性率80-100%，非活動(dòng)期SLE的陽(yáng)性率低于30%，在未治療的SLE患者中抗dsDNA抗體的診斷特異性為90%，敏感性70%。第25頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天ANA--抗DNA抗體有時(shí)其它結(jié)締組織病患者抗dsDNA抗體也可陽(yáng)性，如干燥綜合征、藥物性狼瘡、混合性結(jié)締組織病等，但陽(yáng)性率低?？筪sDNA抗體與SLE疾病活動(dòng)密切相關(guān)，抗體水平高，提示疾病復(fù)發(fā)，血清抗體滴度高同時(shí)伴低補(bǔ)體，提示發(fā)生狼瘡性腎炎的危險(xiǎn)性大。緩解期，抗體水平下降甚至轉(zhuǎn)陰。第26頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天ANA--抗ENA抗體抗ENA抗體：此抗體原經(jīng)鹽水或磷酸緩沖液處理，易從胞核中提取出來(lái)，此組抗原不含組蛋白，大多數(shù)屬于酸性核蛋白，有許多小分子的RNA和多肽組成，發(fā)現(xiàn)的其相應(yīng)抗體已有二十余種。第27頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天ANA--抗ENA抗體目前臨床常規(guī)最常檢測(cè)的抗ENA抗體包括：抗SM抗體、抗核糖核蛋白抗體（RNP）、抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Jo-1抗體、抗Scl-70抗體、抗核糖體P蛋白抗體（rRNP）。第28頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗ENA抗體--抗核糖核蛋白抗體（1）抗核糖核蛋白抗體(antiribonucleoprotein；抗RNP抗體)：抗原來(lái)源與SM相同。它對(duì)去氧核糖核酸酶不敏感，但對(duì)核糖核酸酶，胰酶敏感。1972年把它作為診斷混合性結(jié)締組織?。∕CTD）的重要血清學(xué)依據(jù)。但以后發(fā)現(xiàn)本抗體可在多種風(fēng)濕性疾病出現(xiàn)，不具備對(duì)某個(gè)病的特異性，但有助于鑒別結(jié)締組織病和非結(jié)締組織病?？筊NP抗體見(jiàn)于近32％的SLE患者，幾乎見(jiàn)于所有MCTD患者。

第29頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗ENA抗體--抗SM抗體（2）抗SM抗體：SM系一患者Smith的簡(jiǎn)稱。1966年Tan&Kunkel首先在患者Smith體中發(fā)現(xiàn)?？乖瓉?lái)源于小牛，兔胸腺，人脾等組織的一種酸性糖蛋白?？筍M抗體可見(jiàn)于1/3或以上的SLE患者，不出現(xiàn)于其它疾病中，對(duì)SLE診斷有特異性，成為很有價(jià)值的SLE診斷標(biāo)志，但無(wú)此抗體不能排除診斷。第30頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗ENA抗體--抗SS-A抗體(3)抗SS-A抗體：抗SS-A抗體的靶抗原主要位于細(xì)胞核中，但在細(xì)胞質(zhì)中也可發(fā)現(xiàn)?？筍S-A抗體主要見(jiàn)于原發(fā)性SS,陽(yáng)性率達(dá)40-95%，也見(jiàn)于SLE(20-60%),RA(3-10%).抗SS-A抗體直接參與組織的病理?yè)p害，特別是皮膚損害，可引起亞急性皮膚型狼瘡的皮損，抗體陽(yáng)性率70-90%。第31頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗ENA抗體--抗SS-B抗體

（4）抗SS-B抗體：靶抗原主要位于細(xì)胞核，僅10%的抗原也發(fā)現(xiàn)于細(xì)胞質(zhì)中，對(duì)診斷SS具有高度特異性，原發(fā)性SS陽(yáng)性率為65-85%，抗SS-B抗體僅在少數(shù)SLE患者中出現(xiàn)，陽(yáng)性率10-15%，且大多數(shù)為合并繼發(fā)性SS。第32頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗ENA抗體--抗核糖體P蛋白抗體（5）抗核糖體P蛋白抗體（rRNP）：靶抗原位于核糖體大亞基的基部，核糖體最初產(chǎn)生于核仁，以后轉(zhuǎn)送釋放到胞質(zhì)中，由此構(gòu)成了抗rRNP抗體的特征性熒光染色模型?？箁RNP抗體是SLE特異性自身抗體，陽(yáng)性率10-40%。第33頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗ENA抗體--抗核糖體P蛋白抗體SLE患者出現(xiàn)抗rRNP抗體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟腎臟受累相關(guān)，抗rRNP抗體更多出現(xiàn)在有嚴(yán)重精神病表現(xiàn)，特別是抑郁癥的狼瘡病人中，具有腦炎和精神病癥狀的SLE病人，抗rRNP抗體的敏感性56-90%。第34頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗ENA抗體--抗Scl-70抗體

（6）抗Scl-70抗體：靶抗原位于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶1的C端末區(qū)，存在核質(zhì)與核仁中，在核仁的濃度尤其高，是SSc血清標(biāo)志性抗體，特異性100%，敏感性40%。第35頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗ENA抗體--抗Jo-1抗體（7）抗Jo-1抗體：因患者而命名。靶抗原為分子量為50KD的組氨酸t(yī)RNA合成酶，一種細(xì)胞質(zhì)磷酸蛋白，在細(xì)胞質(zhì)中以小分子核糖核蛋白形式出現(xiàn)。第36頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗ENA抗體--抗Jo-1抗體抗Jo-1抗體為PM/DM的血清標(biāo)志性抗體，在PM/DM的陽(yáng)性率為20-30%，且多數(shù)患者伴有間質(zhì)性肺部疾病和多關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛等，抗Jo-1抗體在PM的中陽(yáng)性率可達(dá)25%左右，在合并肺間質(zhì)病變的PM/DM病人中抗Jo-1抗體高達(dá)60%。第37頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗線粒體抗體抗線粒體抗體：是一種抗線粒體內(nèi)膜脂蛋白的抗體，是主要出現(xiàn)在原發(fā)性膽汁性肝硬化病人血清中的一種自身抗體。迄今發(fā)現(xiàn)的亞型共有9種，M1-M9.第38頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體：因其抗中性粒細(xì)胞胞漿成分而命名，是存在于血液中的一種自身抗體，1982年有Dasvies等用IIF首先現(xiàn)在壞死性新月體腎小球腎炎患者的血清中發(fā)現(xiàn)，1985年VanderWoude等用IIF發(fā)現(xiàn)ANCA對(duì)WG有高度特異性，抗體效價(jià)與疾病活動(dòng)性相關(guān)。第39頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體用經(jīng)典的間接免疫熒光技術(shù)（IIF）檢測(cè)ANCA，陽(yáng)性熒光染色模型分兩種：胞漿型（cANCA）和核周型（pANCA）第40頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體--cANCAcANCA：抗原主要是蛋白酶-3(PR3-proteinase)。cANCA主要見(jiàn)于韋格納肉芽腫（陽(yáng)性率占80％，且與病程、嚴(yán)重性和活動(dòng)性有關(guān)）。系Wegener(WG)肉芽腫病的特異性抗體。C-ANCA對(duì)呼吸道有親合性，致上下呼吸道壞死，肉芽腫形成。C-ANCA陽(yáng)性也可見(jiàn)于少數(shù)顯微鏡下多動(dòng)脈炎（MPA）、Churg-Strauss綜合征（CSS）、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎（PAN）、少數(shù)巨細(xì)胞動(dòng)脈炎、過(guò)敏性紫癜、白細(xì)胞破碎性皮膚性血管炎和白塞病。

第41頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體--pANCApANCA：抗原主要為髓過(guò)氧化物酶（MPO）。pANCA不如cANCA具有診斷特異性。pANC陽(yáng)性主要見(jiàn)于特發(fā)性壞死性新月體性腎小球腎炎（NCGN）、顯微鏡下多動(dòng)脈炎（MPA）。也可見(jiàn)于Churg-Strauss綜合征（CSS）、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎（PAN）、SLE、RA、SS、SSc。在NCGN、MPA中pANCA和cANCA陽(yáng)性率幾乎相同。相對(duì)而言，pANCA患者的血管炎病變程度重，常有多系統(tǒng)損害。第42頁(yè),共48頁(yè)，2024年2月25日，星期天病例1患者女性，34歲，既往體健，否認(rèn)風(fēng)濕免疫病家族史。主因周身浮腫半年，面部紅斑10天入院。查體見(jiàn)典型顏面蝶形紅斑，背部散在片狀皮疹，表面粘滯性銀屑，全身皮膚黏膜明顯指凹性