骨代謝的生化指標檢測及意義

關于骨代謝的生化指標檢測及意義骨代謝生化指標的主要內容與骨礦有關的生化檢查：鈣調節(jié)激素的有關檢查：與骨形成有關的生化指標：ALP、BALP、BGP、PICP、PINP與骨吸收有關的生化檢查：TRAP、HOP、Pyr、D-Pyr、NTX、CTX、ICTP

第2頁,共21頁，2024年2月25日，星期天骨代謝生化指標檢測在骨質疏松癥的意義根據(jù)患者骨轉換的速率，決定是否需要采取適當?shù)念A防和治療措施。有助于骨質疏松癥的分型。1有助于原發(fā)性骨質疏松癥與繼發(fā)骨質疏松癥的鑒別診斷。2評價骨丟失率，預測骨密度和骨質疏松引起骨折的危險性。3有助于選擇適當?shù)闹委煷胧?，評價治療方案是否合適，確定每個患者的長期最適治療方案。第3頁,共21頁，2024年2月25日，星期天與骨礦有關的生化檢查血尿與骨礦物質有關的生化指標標本項目血清離子鈣總鈣無機磷鎂尿鈣磷鎂第4頁,共21頁，2024年2月25日，星期天鈣調節(jié)激素的有關檢查甲狀旁腺激素（PTH）：促進骨的吸收完整的PTH分子，占15％

PTH-N，占10％，活性端

PTH-C，約占75％，無生物活性測定方法：生物測定法難于應用于臨床放免測定法以PTH-C測定的價值較高第5頁,共21頁，2024年2月25日，星期天鈣調節(jié)激素的有關檢查降鈣素（CT）：直接抑制骨質吸收，同時也調節(jié)成骨細胞的活性而促進骨生成過程。測定方法：生物測定法：靈敏度低，不能測定正常人外周血中未經(jīng)提取的降鈣素含量。但它是評價接受降鈣素治療的患者其破骨細胞對降鈣素是否敏感的有效方法。放免測定法：靈敏度高，臨床上常用第6頁,共21頁，2024年2月25日，星期天鈣調節(jié)激素的有關檢查維生素D及其代謝產(chǎn)物：包括維生素D、25（OH）D3、1,25(OH)2D3等。維生素D活性代謝產(chǎn)物對骨具有雙向調節(jié)作用。測定方法：維生素D：少用于臨床

25（OH）D3：競爭性蛋白結合法（CPB）

1,25(OH)2D3：放射受體法（RRA）

第7頁,共21頁，2024年2月25日，星期天骨形成和吸收的生化指標第8頁,共21頁，2024年2月25日，星期天與骨形成有關的生化指標1.血清總堿性磷酸酶（ALP）和骨堿性磷酸酶（BALP）

ALP：

50％來源于骨，其它來源于肝、腸、腎等，特異性不強。

BALP：由成骨細胞（OB）分泌，是OB表面的一種糖蛋白，反應OB活動增加的重要標志。檢測方法：免疫組化

Garnero等發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后婦女BALP比ALP明顯增高，在阿侖酸鹽治療前后的變化能預測藥效。第9頁,共21頁，2024年2月25日，星期天與骨形成有關的生化指標2.血清骨鈣素（BGP）由成骨細胞合成，占非膠原蛋白的15％～20％。

BGP在維持骨的正常礦化速率，抑制異常的羥磷灰石結晶、抑制軟骨礦化速率中起作用。

BGP直接反應OB活性和骨形成情況，而且對觀測藥物治療前后的動態(tài)水平有一定參考價值。

測定方法：放免法、第10頁,共21頁，2024年2月25日，星期天與骨形成有關的生化指標3.血清I型前膠原羧基端前肽（PICP）和氨基端前肽（PINP）

由成骨細胞合成并釋放，反應I型膠原的合成速率及骨轉換情況。與BGP和PICP相比，PINP是骨形成更為特異和敏感的指標。測定方法：放免法第11頁,共21頁，2024年2月25日，星期天與骨吸收有關的生化指標1.血漿抗酒石酸鹽酸性磷酸酶（TRAP）

TRAP主要由破骨細胞釋放，反映破骨細胞活性和骨吸收的狀態(tài)。測定方法：酶動力法及電泳法測定、放射免疫法及酶聯(lián)免疫方法

TRAP增高見于高轉換率的骨質疏松、原發(fā)性甲旁亢、慢性腎功能不全、畸形性骨炎、骨轉移癌、卵巢切除術后等。第12頁,共21頁，2024年2月25日，星期天與骨吸收有關的生化指標2.尿羥脯氨酸（HOP）

尿中HOP50％來自骨，亦有皮膚、補體等來源。尿中排出的HOP基本上能反映骨吸收和骨轉換的程度，但不特異。測定方法：化學比色法、高效液相色譜法尿中HOP增高見于：兒童生長期，高轉換率的骨質疏松患者以及骨礦化不良的疾病如佝僂病和軟骨病等。第13頁,共21頁，2024年2月25日，星期天與骨吸收有關的生化指標3.膠原吡啶并啉（Pyr）和脫氧吡啶并啉（D-Pyr）：

只含于細胞外基質的成熟纖維，在骨吸收過程中，膠原降解后釋放出來。

Pyr存在于各種骨骼和血管的結締組織

D-Pyr只存在于骨和牙質的I型膠原中，更具有特異性

測定方法：尿可用反離子對高效液相色譜法（HPLC）和酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）血清D-Pyr的放免法（RIA）和Pyr的HPLC

第14頁,共21頁，2024年2月25日，星期天與骨吸收有關的生化指標4.I型膠原交聯(lián)氨基末端肽（NTX）

骨I型膠原在破骨細胞作用下降解時釋放出的一種含有N末端肽的低分子肽片段

NTX結構緊密，不再在體內代謝，直接排泄到尿中

測定方法：尿ELISA測量適用于普通臨床生化實驗室開展血清競爭性抑制化學免疫分析法（CIA）測量處于實驗室研究階段第15頁,共21頁，2024年2月25日，星期天與骨吸收有關的生化指標5.I型膠原羧基末端肽（CTX）又稱為Crosslaps，是骨再建過程中I型膠原降解釋放出的小肽片段，含8氨基序列（8AA），保護該肽免受腎的進一步降解。

測定方法：尿可用ELISA和RIA測定，兩者測同樣標本獲得的值高度相關。血ELISA測定。第16頁,共21頁，2024年2月25日，星期天與骨吸收有關的生化指標6.I型膠原羧基端吡啶并啉交聯(lián)肽（ICTP）

一種含吡啶并啉交聯(lián)的肽片斷，主要氨基酸序列是α1（I）鏈羧基端肽。

測定方法：血清中的ICTP由放免法（RIA）測定。

第17頁,共21頁，2024年2月25日，星期天與尿HOP相比，新骨吸收指標的優(yōu)點

它們是細胞外膠原纖維結構部分，只來源于成熟膠原纖維，而不來源于新合成膠原；在體內不被降解，也不被重新利用，能直接反映膠原纖維的降解情況；膠原飲食對測量結果無影響；特異性更強，反映骨中膠原轉換的微小變化更靈敏。第18頁,共21頁，2024年2月25日，星期天在測定指標和評定結果時，需要注意以下情況

這些指標都有晝夜節(jié)律，一般夜間比白天高，故在臨床應用中，標本收集的時間對測定結果有影響。若是用尿標本測I型膠原的降解產(chǎn)物，則最后結果都需以尿肌酐校正，以減少尿量和體型的影響，這就會受諸如身體肌肉群的大小和肌肉代謝紊亂等因素的影響，而且由于需同時測尿肌酐，使最后結果誤差增大。

第19頁,共21頁，2024年2月25日，星期天在測定指標和評定結果時，需要注意以下情況

血清指標與相應的尿指標相比，有晝夜節(jié)律小及