評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的常用指標(biāo)對(duì)預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性的價(jià)值比較

評(píng)估卵巢儲(chǔ)備功能的常用指標(biāo)對(duì)預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性的價(jià)值比較背景與目的隨著人們生活方式及生活理念的轉(zhuǎn)變、社會(huì)壓力的增加和環(huán)境的日益惡化,不孕癥的發(fā)病率日漸升高。輔助生殖技術(shù)（assistedreproductivetechnology,ART）迅速發(fā)展,體外受精-胚胎移植（invitrofertilizationandembryotransfer,IVF-ET）及其多種衍生輔助生殖技術(shù)幫助許多不孕夫婦獲得后代。IVF-ET獲得成功的前提及關(guān)鍵是獲得足夠多的成熟且高質(zhì)量的卵母細(xì)胞,目前獲得卵母細(xì)胞通常采用的是控制性卵巢刺激（controlledovarianstimulation,COS）技術(shù)。根據(jù)每個(gè)接受IVF-ET助孕女性的個(gè)體化特征制定最合適的個(gè)體化促排卵（individualizedcontrolledovarianstimulation,iCOS）方案,來(lái)最大限度地提高活胎出生率的同時(shí)降低甚至消除醫(yī)源性卵巢過(guò)度刺激綜合征（ovarianhyperstimulationsyndrome,OHSS）的風(fēng)險(xiǎn)是非常重要的。iCOS方案是以每個(gè)個(gè)體的潛在卵巢反應(yīng)性為基礎(chǔ)制定的,臨床上用來(lái)預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性的指標(biāo)有很多,目前尚無(wú)一個(gè)獨(dú)立的的指標(biāo)可以確切地反映卵巢反應(yīng)性,已知的是卵巢反應(yīng)性與年齡和卵巢儲(chǔ)備功能密切相關(guān),因此,本研究擬根據(jù)年齡分組,結(jié)合獲卵數(shù),研究各年齡段預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性的最佳指標(biāo)。資料與方法1.研究對(duì)象選取2017年08月至2018年12月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)部行ART助孕符合入選標(biāo)準(zhǔn)的不孕女性1478例,年齡在20⁴9（32.71±5.81）歲,不孕年限在1²3（4.01±3.23）年。不孕原因包括女方因素、男方因素、雙方因素、免疫性因素和原因不明等。術(shù)前檢查結(jié)果未見(jiàn)明顯異常者,進(jìn)入ART治療周期,根據(jù)患者個(gè)體特征采取不同的超促排卵方案。2.分組方法將1478例不孕女性根據(jù)年齡分為A（年齡≤30歲）、B（30歲<年齡≤35歲）、C（年齡>35歲）3組,每組內(nèi)根據(jù)獲卵數(shù)<6個(gè)、6個(gè)≤獲卵數(shù)≤18、獲卵數(shù)>18個(gè)分為卵巢低反應(yīng)組（A1、B1、C1）、卵巢正常反應(yīng)組（A2、B2、C2）及卵巢高反應(yīng)組（A3、B3、C3）。3.標(biāo)本采集方法血清基礎(chǔ)卵泡刺激素（basalfollicle-stimulatinghormone,bFSH）、基礎(chǔ)雌二醇（basalestradiol,bE₂）均為月經(jīng)第2-4天空腹抽取外周血,用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè);抗苗勒氏管激素（anti-Mullerianhormone,AMH）空腹時(shí)抽取外周血,用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)。竇卵泡數(shù)（antralfolliclecount,AFC）測(cè)量方法:早卵泡期經(jīng)陰道超聲測(cè)量的雙側(cè)卵巢內(nèi)直徑在2-10mm的卵泡。4.統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,進(jìn)行單因素方差分析;分別以年齡、bFSH、bE₂、AMH、AFC為測(cè)試變量,以卵巢低反應(yīng)率或卵巢高反應(yīng)率（當(dāng)統(tǒng)計(jì)卵巢低反應(yīng)組時(shí),將正常反應(yīng)組和高反應(yīng)組歸為非低反應(yīng)組,以此類(lèi)推高反應(yīng)組）為狀態(tài)變量,繪制受試者工作特征曲線(xiàn)（receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC）,計(jì)算ROC曲線(xiàn)下面積（areaundercurve,AUC）,應(yīng)用ROC及Logistic回歸分析評(píng)估各指標(biāo)單獨(dú)或聯(lián)合預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性的價(jià)值,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果（1）三個(gè)年齡組間血清bFSH、AMH、AFC及獲卵數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）,隨著年齡的增加,血清bFSH水平逐漸升高,血清AMH水平逐漸降低,AFC和獲卵數(shù)逐漸減少,三組間血清bE₂值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（2）在年齡≤30歲組,隨著獲卵數(shù)的增加,AFC及血清AMH值逐漸增加,血清bFSH值逐漸降低,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。單一指標(biāo)預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)及高反應(yīng)的價(jià)值,血清AMH>血清bFSH>AFC>年齡,多項(xiàng)指標(biāo)相聯(lián)合并未明顯提高預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)和高反應(yīng)的ROC曲線(xiàn)下面積（AUC）、預(yù)測(cè)敏感度和特異度。（3）在30歲<年齡≤35歲組,隨著獲卵數(shù)的增加,AFC及血清AMH值逐漸增加,血清bFSH值逐漸降低,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。單一指標(biāo)預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)及高反應(yīng)的價(jià)值,血清AMH>AFC>血清bFSH>年齡,多項(xiàng)指標(biāo)相聯(lián)合可提高預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)的ROC曲線(xiàn)下面積（AUC）、預(yù)測(cè)敏感度和特異度,對(duì)于預(yù)測(cè)卵巢高反應(yīng)沒(méi)有明顯提高。（4）在年齡>35歲組,隨著獲卵數(shù)的增加,血清AMH值逐漸增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;卵巢低反應(yīng)組的年齡及血清bFSH值均高于卵巢正常反應(yīng)組和高反應(yīng)組,三組間相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;卵巢高反應(yīng)組的AFC高于卵巢正常反應(yīng)組和低反應(yīng)組,但三組間相比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。單一指標(biāo)預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)及高反應(yīng)的價(jià)值,血清AMH>血清bFSH>年齡>AFC,多項(xiàng)指標(biāo)相聯(lián)合可明顯提高預(yù)測(cè)卵巢低反應(yīng)和高反應(yīng)的ROC曲線(xiàn)下面積（AUC）、預(yù)測(cè)敏感度和特異度。結(jié)論（1）年齡是影響卵巢儲(chǔ)備功能及卵巢反應(yīng)的重要獨(dú)立因素;（2）單一指標(biāo)預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性時(shí),血清AMH優(yōu)于AFC和血清bFSH;（3）對(duì)于年齡≤30歲的不孕女性,血清AMH能很好的預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性,多項(xiàng)指標(biāo)相聯(lián)合并未明顯提高預(yù)測(cè)