中老年男性雄激素水平與血脂代謝的關(guān)系

中老年男性雄激素水平與血脂代謝的關(guān)系

摘要：目的：探討血清雄激素濃度對(duì)中老年男性血脂代謝的影響。方法：通過(guò)橫斷面調(diào)查，以914例防城港市社區(qū)中老年男性為研究對(duì)象，測(cè)定血清總睪酮(TT)、黃體生成素(LH)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)濃度。分析總睪酮水平及睪酮分泌指數(shù)(TSI)與血脂的相關(guān)性。結(jié)果：不同年齡組間LH、TSI、TC、TG、HDL-C水平均不相同(P<0.05)，且隨年齡增加，LH水平增加，TSI水平下降。TT歲年齡降低趨勢(shì)不顯著。血脂升高組較正常組，TT水平顯著降低(P<0.05)?？刂颇挲g與體重指數(shù)進(jìn)行相關(guān)分析，顯示血清TT濃度與TG負(fù)相關(guān)(r=-0.3，P<0.001)，與HDL-C正相關(guān)(r=0.08，P=0.02)；TSI與TG水平負(fù)相關(guān)(r=-0.16，P<0.001)，與HDL-C正相關(guān)(r=0.09，P=0.01)。結(jié)論：中老年男性血清睪酮水平與TG及HDL-C水平具有密切相關(guān)關(guān)系。關(guān)鍵詞：睪酮；血脂；橫斷面調(diào)查目前有許多研究表明，男性體內(nèi)主要的雄激素——睪酮水平的下降導(dǎo)致的脂代謝紊亂與許多疾病狀態(tài)，如心血管疾病、代謝綜合征密切相關(guān)，并可能是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的重要因素之一。本研究旨在通過(guò)開(kāi)展大規(guī)模的社區(qū)健康流行病學(xué)研究，調(diào)查中老年男性的基本資料，同時(shí)測(cè)定血清中睪酮及血脂水平。進(jìn)而確定高脂血癥病例組以及非高脂血癥對(duì)照組，比較兩組之間血清睪酮差異，揭示睪酮與血脂兩者之間的關(guān)系。1對(duì)象與方法1.1研究對(duì)象2009年9~12月參加防城港市第一人民醫(yī)院體檢的4303例男性，年齡19~88歲。所有體檢者均簽署知情同意書(shū)，并得到當(dāng)?shù)貍惱砦瘑T會(huì)的批準(zhǔn)。為排除年齡相關(guān)的嚴(yán)重慢性器質(zhì)性疾病對(duì)檢測(cè)指標(biāo)的影響，選擇其中40-70歲男性作為研究對(duì)象。同時(shí)排除以下情況：①檢測(cè)前2周或目前正在服用降血脂藥物；②檢測(cè)前2周或目前服用類固醇激素藥物；③惡性腫瘤、嚴(yán)重內(nèi)科疾病、免疫系統(tǒng)疾病及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。虎苌诚到y(tǒng)疾??；⑤急性感染性疾??；⑥體檢數(shù)據(jù)不全。最終納入研究對(duì)象914人。1.2檢測(cè)指標(biāo)及測(cè)定方法由經(jīng)訓(xùn)練的專職醫(yī)生采用標(biāo)準(zhǔn)方法測(cè)量身高(精確到0.1cm)、體重(精確到0.1kg)、收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)。并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，BMI=體重(kg)/身高(m2)。于07:00~11:00采集隔夜空腹靜脈血標(biāo)本10ml，4ml用于檢測(cè)血脂，于防城港是第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心使用全自動(dòng)生化分析儀(DadeBehring，USA)及配套試劑測(cè)定血清總膽固醇(TC)、總甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)濃度。6ml于15~25分鐘內(nèi)離心得到血清，于2h內(nèi)冰凍運(yùn)送到廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，保存至-80℃?zhèn)溆?。?yīng)用德國(guó)羅氏COBAS6000systemE601(Elecsysmodule)免疫分析儀及配套試劑，使用電化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行血清總睪酮(TT)及黃體生成素(LH)的測(cè)定，并計(jì)算睪酮分泌指數(shù)(TSI)，TSI(μg/IU)=TT(μg/l)/LH(mIU/ml)。1.3質(zhì)量控制所有研究人員調(diào)查之前接受系統(tǒng)的培訓(xùn)，規(guī)范操作方法。實(shí)驗(yàn)前對(duì)儀器調(diào)試和校正，應(yīng)用Elecsys質(zhì)控血清低、高水平對(duì)每一批樣本分析進(jìn)行質(zhì)量控制。TT的批間變異系數(shù)(CV)為3.6%，LH的CV為3.6%。1.4統(tǒng)計(jì)方法血脂水平異常分組根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)：TC≥5.5mmol/l，TG≥1.7mmol/l，LDL-C≥3.12mmol/l，HDL-C<1.03mmol/l。應(yīng)用Stata10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)性檢驗(yàn)采用Shapiro-Wilk方法。Mann-Whitney和Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)用來(lái)比較不同組別檢測(cè)指標(biāo)差異的顯著性。線性相關(guān)、偏相關(guān)分析使用Spearman秩和相關(guān)。直線回歸分析計(jì)算得到回歸系數(shù)β及決定系數(shù)R2。假設(shè)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，一類錯(cuò)誤概率α設(shè)為0.05。2結(jié)果2.1各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)的基本數(shù)據(jù)結(jié)果不同年齡組間，血脂水平不相同，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩比較結(jié)果發(fā)現(xiàn)，40-49歲男性血清TC水平與50-59歲男性相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。LH濃度隨年齡增加而升高(F=113.2，P<0.001)，各年齡組互相比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。TT在個(gè)年齡組間差異不顯著，隨年齡改變不大，與以往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果類似。TSI作為游離睪酮及生物活性度睪酮的替代指標(biāo)，能較好的反應(yīng)具有生物活性的睪酮的變化趨勢(shì)，比TT更為靈敏。本研究結(jié)果提示，TSI在各年齡組間存在，互相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨年齡增加，TSI下降(F=72.3，P<0.001)，與國(guó)外大型流行病學(xué)研究結(jié)果提示的游離睪酮及生物活性度睪酮隨老齡逐漸降低的趨勢(shì)一致(見(jiàn)表1)。2.2不同血脂水平的血清TT濃度及TSI情況比較血脂正常男性，血脂異常者血清TT濃度顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P:0.001~0.04)，提示低睪酮水平可能增加血脂異常的風(fēng)險(xiǎn)。其中TG水平升高組，血清TT濃度顯著下降(P<0.001)。TSI下降僅在TG異常組中發(fā)現(xiàn)(P<0.001)，其他血脂成分異常未發(fā)現(xiàn)TSI的顯著改變(P:0.06~0.44)(見(jiàn)表2)。2.3TT濃度、TSI、血脂水平和年齡及BMI的相關(guān)分析經(jīng)單因素分析，血清TT濃度與年齡不相關(guān)(r=0.14，P=0.67)，與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.387，P<0.001)，與HDL-C正相關(guān)(r=0.22，P<0.001)，與其他血脂成分呈負(fù)相關(guān)(TC:r=-0.11，P=0.001;TG:r=-0.42，P<0.001;LDL-C:r=-0.11，P=0.001)。而TSI濃度則與年齡、BMI呈負(fù)相關(guān)(年齡:r=-0.26，P<0.001;BMI:r=-0.19，P<0.001)。TSI與血脂的相關(guān)關(guān)系，與TT類似(TC:r=-0.07，P=0.03;TG:r=-0.20，P<0.001;LDL-C:r=-0.08，P=0.12;HDL-C:r=0.14，P<0.001)。4]，但仍需要大規(guī)模的研究證實(shí)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)亦證實(shí)[5]，對(duì)去勢(shì)高脂血癥模型兔進(jìn)行外源性雄激素補(bǔ)充治療，可改善脂代謝失衡，減輕動(dòng)脈粥樣硬化程度。本研究通過(guò)開(kāi)展橫斷面調(diào)查，獲得社區(qū)40-70歲中老年男性的健康數(shù)據(jù)，分析血清睪酮濃度及睪酮分泌指數(shù)與血脂水平的相關(guān)關(guān)系，為揭示睪酮濃度變化所致的血脂代謝異常及心血管疾病事件提供了流行病學(xué)證據(jù)。我們的結(jié)果顯示血清睪酮(TT)及睪酮分泌指數(shù)(TSI)與甘油三酯(TG)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，與高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)呈正相關(guān)關(guān)系。提示中老年男性血清睪酮水平下降可能導(dǎo)致TG水平的升高及HDL-C水平的下降，從而增加心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。該結(jié)果與國(guó)外的一項(xiàng)大規(guī)模流行病學(xué)研究結(jié)論一致[6]。睪酮通過(guò)調(diào)節(jié)人體脂肪組織的分布和組成百分比、抑制體內(nèi)脂肪的增加，從而影響血脂水平。LOH所致的睪酮缺乏可能通過(guò)以下機(jī)制影響血脂代謝:(1)睪酮經(jīng)芳香化生成雌激素，間接地增加LDL-C受體活性，促進(jìn)LDL-C與其受體的結(jié)合，從而降低LDL-C;(2)睪酮增加脂代謝的關(guān)鍵酶-脂蛋白酯酶和肝性脂肪酶的活性，促使乳糜微粒和極低密度脂蛋白水解，釋放脂肪酸，同時(shí)增加肝細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)的攝取，為HDL-C提供前體，從而降低TC，升高HDL-C[7]。此外，國(guó)外也有研究提出LOH可能通過(guò)影響肥胖及脂肪分布，從而影響芳香化酶的活性及睪酮-雌激素的平衡狀態(tài)，形成惡性循環(huán)，間接導(dǎo)致血脂的代謝異常，但目前仍缺乏證據(jù)支持。本研究雖然采取橫斷面設(shè)計(jì)，