鈣離子拮抗劑在高血壓治療中的應(yīng)用

關(guān)于鈣離子拮抗劑在高血壓治療中的應(yīng)用我國高血壓患者日益增多，防控形勢嚴(yán)峻

越來越多的流行病學(xué)研究顯示，在我們生存的地球上，高血壓不僅變得“大流行”，而且與迅速增長的人口老齡化一同增長。高血壓與人口老齡化已成為我們生活中的“雙重敵人”。第2頁,共19頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共19頁，2024年2月25日，星期天目前常用降壓藥物利尿劑：呋塞米、氫氯噻嗪、吲噠帕胺β阻滯劑：普萘洛爾、美托洛爾、比索洛爾α阻滯劑：哌唑嗪、特拉唑嗪轉(zhuǎn)換酶抑制劑：卡托普利、依那普利血管緊張素Ⅱ拮抗劑：纈沙坦、氯沙坦鈣離子拮抗劑：硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓第4頁,共19頁，2024年2月25日，星期天

鈣離子拮抗劑

鈣離子拮抗劑通常是指通過阻滯鈣通道來降低血壓的化學(xué)制劑。（又叫鈣通道阻滯藥、鈣拮抗藥）它可以選擇性抑制Ca2+經(jīng)細胞膜上的鈣通道進入細胞內(nèi)，具有擴張血管和負性肌力作用，松弛血管平滑肌，減少末梢血管阻力，從而降低血壓，但腦、冠狀動脈和腎血流量不減少。鈣拮抗劑抑制心肌的收縮力及傳導(dǎo),并抑制血管平滑肌的收縮使血管擴張，從而起到降血壓的作用。第5頁,共19頁，2024年2月25日，星期天臨床上常用的鈣離子拮抗劑的分類：苯烷胺類：如維拉帕米（主要用于心律失常）二氫吡啶類：如一代硝苯地平;二代緩釋硝苯地平、非洛地平;三代拉西地平、氨氯地平地爾硫卓類：如地爾硫卓（冠心病心絞痛）第6頁,共19頁，2024年2月25日，星期天根據(jù)藥物的受體結(jié)合特性、組織選擇和藥代動力學(xué)特點又可將鈣離子拮抗劑劃分為三代：（1）第一代為短效鈣離子拮抗劑，包括硝苯地平、地爾硫卓等，容易引起反射性交感神經(jīng)激活，增加心率，基本不用于高血壓的治療；（2）第二代鈣離子拮抗劑的藥物代謝動力學(xué)特性有所改善，血管選擇性有所提高，性質(zhì)穩(wěn)定、療效確切，如硝苯地平緩釋片、尼莫地平、尼群地平等，但其生物利用度仍很低，峰谷血藥濃度波動較大；（3）第三代為長效鈣離子拮抗劑，以氨氯地平、拉西地平、樂卡地平等為代表，半衰期長可1次/d服用，因其長效、不良反應(yīng)小、服用方便且能24h覆蓋等待點，已成為用于高血壓治療的重要鈣離子拮抗劑類藥物。第7頁,共19頁，2024年2月25日，星期天鈣拮抗劑的獨特的優(yōu)點降壓療效和降壓幅度相對較強，而療效個體差異較小，只有相對禁忌證，沒有絕對禁忌證，有助于提高高血壓的治療率和控制率。對老年患者有較好降壓療效，收縮壓下降較明顯幾乎可以與每類抗高血壓藥物量聯(lián)合使用而增強降壓療效。第8頁,共19頁，2024年2月25日，星期天

常用鈣離子拮抗劑的應(yīng)用

硝苯地平：

(1)硝苯地平應(yīng)從小劑量開始服用,初始

劑量為20mg/次,最大劑量為60mg/次,1次/d,日服最大劑

量不超過120mg。緩控釋制劑應(yīng)空腹整粒吞服,不得嚼碎或掰開

服用。(2)硝苯地平的劑量應(yīng)視患者的耐受性和對心絞痛的

控制情況逐步調(diào)整。增加劑量前需監(jiān)測患者的血壓。如患者癥

狀明顯,可根據(jù)患者對藥物的反應(yīng)縮短劑量調(diào)整期。(3)停

藥時需逐步減量,并嚴(yán)密觀察患者情況。(4)普通制劑的劑

量可替換成緩控釋制劑的劑量。例如:普通制劑30mg/次,3次

/d,可替換為緩控釋制劑90mg/次,1次/d。第9頁,共19頁，2024年2月25日，星期天

氨氯地平

(1)氨氯地平的半衰期在肝功能受損時延長,但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量,因此肝功能受損患者使用本品應(yīng)十分注意。(2)氨氯地平廣泛代謝為無活性代謝物,僅約5%的藥物以原形尿液排泄,其血藥濃度的改變與腎功能損害程度無相關(guān)性,因此腎功能衰竭患者可采用正常劑量,本品不被透析。第10頁,共19頁，2024年2月25日，星期天

非洛地平

(1)本品可引發(fā)嚴(yán)重低血壓和暈厥,產(chǎn)生反射性心動過速,在敏感人群中可能引發(fā)心絞痛,低血壓患者慎用。(2)本品慎用于心力衰竭和心功能不全者,須注意本品的負性肌力作用,特別是在與β-受體阻滯劑合用時。(3)本品慎用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。老年人(65歲以上)或肝功能不全患者宜從低劑量(215mg/次,1次/d)開始治療,并在調(diào)整劑量過程中密切監(jiān)測血壓。(4)臨床試驗表明,劑量超過10mg/d可增加降壓作用,但同時增加水腫和其他血管擴張不良事件的發(fā)生率。腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。(5)本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食,應(yīng)整片吞服,勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴(yán)重性。第11頁,共19頁，2024年2月25日，星期天尼莫地平

(1)腦水腫及顱內(nèi)壓增高者須慎用。(2)尼莫地平的代謝產(chǎn)物具有毒性反應(yīng),肝功能損害者應(yīng)當(dāng)慎用。(3)本品可引起血壓降低。在高血壓合并蛛網(wǎng)膜下腔出血或腦卒中患者中,應(yīng)注意減少或暫時停用降血壓藥物,或減少本品的用藥劑量。(4)可產(chǎn)生假性腸梗阻,表現(xiàn)為腹脹、腸鳴音減弱。當(dāng)出現(xiàn)上述癥狀時應(yīng)當(dāng)減少用藥劑量并保持觀察。(5)避免與β-受體阻滯劑或其他鈣離子拮抗劑合用。第12頁,共19頁，2024年2月25日，星期天拉西地平

(1)肝功能不全者需減量或慎用,因其生物利用度可能增加,而加強降血壓作用。(2)本品不經(jīng)腎臟排泄,腎病患者無需調(diào)整劑量。(3)一般不明顯影響實驗室檢查或血液學(xué)檢查。(4)雖然本品不影響傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌收縮,但理論上鈣離子拮抗劑影響竇房結(jié)活動及心肌儲備,應(yīng)予以注意。竇房結(jié)活動不正常者尤應(yīng)關(guān)注,有心臟儲備較弱者亦應(yīng)謹(jǐn)慎。第13頁,共19頁，2024年2月25日，星期天鈣離子拮抗劑與其他降壓藥物合用ARBACE抑制劑β受體阻滯劑利尿劑鈣離子拮抗劑一線抗高血壓藥物第14頁,共19頁，2024年2月25日，星期天鈣離子拮抗劑ACE抑制劑B受體阻滯劑第15頁,共19頁，2024年2月25日，星期天

以長效DHP-CCB為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療方案,并不否認(rèn)根據(jù)降壓藥物的適應(yīng)證選擇其他聯(lián)合治療方案.

比如：1.利尿劑+ACE抑制劑(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)或ARB(血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑)適用于高血壓合并心力衰竭。2.ACE抑制劑(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑)+ARB(血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑)適用于高血壓合并糖尿病腎病。

不同作用機制的降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用多數(shù)能起到協(xié)同降壓作用,還可以使兩種藥物的用量均減少,相互抵制某些不良反應(yīng)。第16頁,共19頁，2024年2月25日，星期天第17頁,共19頁，2024年2月25日，星期天

小結(jié)：

鈣離子拮抗劑有確切的降壓療效,其可改善患者預(yù)后,降低心血管并發(fā)癥的發(fā)生與死亡,而且對電解質(zhì)、糖及脂代謝亦無不良作用,另外還可能存在某些降壓作用外的有益作用,已成為國內(nèi)降壓藥市場領(lǐng)先的藥物。長效DHP-CCB在高血壓人群中的降壓療效突出,