DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)研究進(jìn)展

DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)研究進(jìn)展一、本文概述DNA，作為生命的藍(lán)圖，其完整性和穩(wěn)定性對(duì)于所有生物體至關(guān)重要。然而，DNA在復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞代謝過程中，常常受到各種內(nèi)外源性因素的威脅，導(dǎo)致DNA雙鏈斷裂（Double-StrandBreaks,DSBs）等嚴(yán)重?fù)p傷。DSBs若不及時(shí)修復(fù)，可能引發(fā)基因突變、染色體結(jié)構(gòu)改變，甚至細(xì)胞死亡，對(duì)生物體的生存和健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。因此，生物體發(fā)展出了一套復(fù)雜的DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)，以維護(hù)基因組的穩(wěn)定性。本文旨在全面綜述DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)的研究進(jìn)展，深入探討其分子機(jī)制、調(diào)控網(wǎng)絡(luò)以及與其他生物過程的交互作用。我們將首先概述DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)的基本概念和分類，然后重點(diǎn)介紹非同源末端連接（Non-HomologousEndJoining,NHEJ）和同源重組（HomologousRecombination,HR）兩種主要修復(fù)途徑的分子機(jī)制及其調(diào)控。我們還將討論近年來在DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)領(lǐng)域取得的重要突破，包括新發(fā)現(xiàn)的修復(fù)蛋白、調(diào)控因子以及與其他生物過程的聯(lián)系。我們將展望未來的研究方向和挑戰(zhàn)，以期進(jìn)一步揭示DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)的奧秘，為人類的健康和疾病治療提供新的思路和方法。二、DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)的基本機(jī)制DNA雙鏈斷裂（DNADouble-StrandBreaks，DSBs）是DNA損傷中最嚴(yán)重的一種，可能導(dǎo)致基因組的不穩(wěn)定、突變，甚至細(xì)胞死亡。為了維護(hù)基因組的完整性，細(xì)胞發(fā)展出了一套精密的DNA雙鏈斷裂修復(fù)系統(tǒng)，主要包括非同源末端連接（Non-HomologousEndJoining，NHEJ）和同源重組（HomologousRecombination，HR）兩種基本機(jī)制。非同源末端連接是一種快速但錯(cuò)誤率較高的修復(fù)方式，它不需要模板序列，直接將斷裂的兩端連接在一起。這種機(jī)制在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的G1和S期特別活躍，因?yàn)樗灰蕾囉诮忝萌旧珕误w的存在。然而，由于缺乏模板，NHEJ可能導(dǎo)致DNA序列的改變，包括堿基的丟失、插入或替換。同源重組則是一種更為精確但速度較慢的修復(fù)方式，它需要一段與斷裂處序列相同的模板來進(jìn)行修復(fù)。在哺乳動(dòng)物細(xì)胞中，同源重組主要發(fā)生在S期和G2期，這時(shí)姐妹染色單體可以作為模板。HR機(jī)制通過尋找與斷裂處序列相同的同源序列，進(jìn)行精確的DNA復(fù)制和替換，從而恢復(fù)原始的DNA序列。除了這兩種主要的修復(fù)機(jī)制外，近年來還發(fā)現(xiàn)了其他一些輔助機(jī)制，如單鏈退火（Single-StrandAnnealing，SSA）和微同源介導(dǎo)的末端連接（Microhomology-MediatedEndJoining，MMEJ）等。這些機(jī)制在特定情況下也能有效地修復(fù)DNA雙鏈斷裂。DNA雙鏈斷裂修復(fù)系統(tǒng)是一個(gè)復(fù)雜而精細(xì)的網(wǎng)絡(luò)，它通過多種機(jī)制的協(xié)同作用，確保DNA損傷能夠得到及時(shí)和準(zhǔn)確的修復(fù)，從而維持細(xì)胞的正常功能和基因組的穩(wěn)定性。對(duì)這一系統(tǒng)的深入研究不僅有助于我們理解細(xì)胞如何應(yīng)對(duì)DNA損傷，也為開發(fā)新的癌癥治療和基因編輯技術(shù)提供了重要的理論基礎(chǔ)。三、DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)的調(diào)控與影響因素DNA雙鏈斷裂（Double-strandbreaks，DSBs）是DNA損傷中最嚴(yán)重的一種形式，其修復(fù)過程的調(diào)控及其影響因素一直是生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。DSBs的修復(fù)主要包括非同源末端連接（NHEJ）和同源重組（HR）兩種方式，其調(diào)控機(jī)制復(fù)雜，受到多種因素的影響。DSBs修復(fù)系統(tǒng)的調(diào)控主要依賴于一系列修復(fù)蛋白的精確表達(dá)和相互作用。這些蛋白在DNA損傷信號(hào)識(shí)別、修復(fù)路徑選擇、修復(fù)過程執(zhí)行等階段發(fā)揮關(guān)鍵作用。例如，ATM、ATR等激酶在DSBs發(fā)生后被激活，通過磷酸化下游蛋白來啟動(dòng)修復(fù)過程。修復(fù)蛋白的表達(dá)水平和活性也受到多種細(xì)胞信號(hào)通路的調(diào)控，如pPI3K/AKT等。DSBs修復(fù)過程還受到細(xì)胞周期的影響。在細(xì)胞周期的不同階段，DSBs的修復(fù)方式和效率會(huì)有所不同。例如，在S期和G2期，HR修復(fù)是主要的修復(fù)方式，而在G1期，NHEJ則更為常見。細(xì)胞周期蛋白和細(xì)胞周期依賴性激酶等也參與調(diào)控DSBs修復(fù)過程。DSBs修復(fù)還受到多種外部因素的影響。例如，電離輻射、化學(xué)物質(zhì)等環(huán)境因素可以誘導(dǎo)DSBs的發(fā)生，進(jìn)而影響修復(fù)過程。個(gè)體的年齡、遺傳背景、生活方式等因素也會(huì)影響DSBs修復(fù)的效率和質(zhì)量。例如，一些遺傳性疾?。ㄈ绮急R姆綜合征、范可尼貧血等）的患者由于DNA修復(fù)基因的突變，其DSBs修復(fù)能力會(huì)受到影響。DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)的調(diào)控與影響因素眾多，包括修復(fù)蛋白的表達(dá)和相互作用、細(xì)胞周期的調(diào)控、外部環(huán)境的影響等。深入研究這些因素對(duì)于理解DSBs修復(fù)機(jī)制、開發(fā)新的修復(fù)策略以及預(yù)防和治療相關(guān)疾病具有重要意義。四、DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)與疾病的關(guān)系DNA雙鏈斷裂（DSBs）是DNA損傷中最嚴(yán)重的一種形式，對(duì)細(xì)胞的生存和遺傳信息的穩(wěn)定性構(gòu)成了嚴(yán)重威脅。因此，DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)的正常運(yùn)作對(duì)于維持細(xì)胞健康至關(guān)重要。近年來，隨著對(duì)DNA雙鏈斷裂修復(fù)機(jī)制的深入研究，人們發(fā)現(xiàn)該系統(tǒng)與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。DNA雙鏈斷裂修復(fù)系統(tǒng)的缺陷與遺傳性疾病之間存在密切聯(lián)系。例如，布隆氏綜合癥（Bloom'ssyndrome）和尼曼-皮克病（Niemann-Pickdisease）等遺傳性疾病就與DSB修復(fù)基因的突變有關(guān)。這些突變導(dǎo)致修復(fù)系統(tǒng)無法正常工作，從而增加了個(gè)體患癌癥和其他遺傳性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。癌癥的發(fā)生與DNA雙鏈斷裂修復(fù)系統(tǒng)的異常密切相關(guān)。腫瘤細(xì)胞往往具有異常的DSB修復(fù)能力，這使得它們能夠在遭受DNA損傷后繼續(xù)增殖。例如，一些癌癥細(xì)胞中存在BRCA1或BRCA2等DSB修復(fù)基因的突變，這些突變導(dǎo)致修復(fù)系統(tǒng)失效，進(jìn)而促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默癥和帕金森病也與DNA雙鏈斷裂修復(fù)系統(tǒng)的異常有關(guān)。這些疾病中，神經(jīng)元的DNA損傷和修復(fù)能力下降可能導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和腦功能衰退。因此，研究DSB修復(fù)系統(tǒng)在神經(jīng)退行性疾病中的作用有望為這些疾病的治療提供新的思路。DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)的正常運(yùn)作對(duì)于維持細(xì)胞健康具有重要意義。該系統(tǒng)與遺傳性疾病、癌癥以及神經(jīng)退行性疾病等多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。因此，深入研究DNA雙鏈斷裂修復(fù)系統(tǒng)的機(jī)制及其與疾病的關(guān)系將有助于我們更好地理解這些疾病的發(fā)病機(jī)理，并為疾病的治療和預(yù)防提供新的策略。五、DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)的研究進(jìn)展與展望近年來，隨著分子生物學(xué)和遺傳學(xué)的飛速發(fā)展，對(duì)于DNA雙鏈斷裂（DSB）損傷修復(fù)系統(tǒng)的研究取得了顯著的進(jìn)展。DSB修復(fù)機(jī)制的深入研究不僅有助于我們理解生命的本質(zhì)，而且為許多因DNA損傷導(dǎo)致的遺傳性疾病和癌癥的治療提供了新的思路和方法。在基礎(chǔ)研究方面，科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了多種DSB修復(fù)途徑，包括同源重組（HR）、非同源末端連接（NHEJ）和單鏈退火（SSA）等。這些修復(fù)途徑在細(xì)胞中的具體作用機(jī)制、相互間的協(xié)調(diào)以及影響因素等方面得到了更為深入的理解。例如，HR途徑在姐妹染色單體間的修復(fù)中起著重要作用，而NHEJ則主要負(fù)責(zé)非同源染色體間的修復(fù)。許多參與DSB修復(fù)的關(guān)鍵蛋白和基因也相繼被鑒定出來，它們的功能和調(diào)控機(jī)制得到了深入研究。在應(yīng)用研究方面，DSB修復(fù)機(jī)制的研究成果已經(jīng)開始應(yīng)用于醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域。例如，利用基因編輯技術(shù)如CRISPR-Cas9系統(tǒng)，可以精確地修復(fù)由DSB引起的遺傳性疾病。通過調(diào)節(jié)DSB修復(fù)相關(guān)基因的表達(dá)，也可以為癌癥治療提供新的策略。DSB修復(fù)機(jī)制的研究還有助于開發(fā)新型的放射治療和化療藥物，以提高治療效果和降低副作用。展望未來，DSB損傷修復(fù)系統(tǒng)的研究仍具有廣闊的前景。一方面，隨著單細(xì)胞測(cè)序、三維基因組學(xué)等新技術(shù)的發(fā)展，我們可以更加深入地了解DSB修復(fù)在細(xì)胞中的動(dòng)態(tài)過程和空間結(jié)構(gòu)變化。另一方面，通過深入研究DSB修復(fù)機(jī)制與細(xì)胞周期、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等生命活動(dòng)的聯(lián)系，有望發(fā)現(xiàn)更多新的治療靶點(diǎn)和方法。隨著合成生物學(xué)和等交叉學(xué)科的發(fā)展，我們有望設(shè)計(jì)出更加精確和高效的DSB修復(fù)系統(tǒng)，為未來的醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域帶來更多的創(chuàng)新和突破。六、結(jié)論隨著生物科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，對(duì)DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)的研究不斷深入，我們對(duì)其機(jī)制、過程和影響因素有了更為深入的理解。從同源重組、非同源末端連接，到近年來備受關(guān)注的替代性非同源末端連接，這些修復(fù)機(jī)制共同維護(hù)著細(xì)胞的遺傳穩(wěn)定。然而，這并不意味著我們已經(jīng)完全揭開DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)的神秘面紗。實(shí)際上，盡管取得了顯著的進(jìn)步，但仍然存在許多未解之謎和待解決的問題。例如，對(duì)于某些特定的DNA雙鏈斷裂損傷，細(xì)胞如何選擇最適合的修復(fù)機(jī)制？修復(fù)過程中的精確調(diào)控機(jī)制是什么？如何有效地利用這些機(jī)制來防治因DNA損傷引起的疾??？因此，未來的研究應(yīng)進(jìn)一步深入探討DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)的具體機(jī)制，以及其與相關(guān)疾病的關(guān)系。我們也應(yīng)關(guān)注如何利用這些機(jī)制來開發(fā)新的治療方法，以改善人類健康。在這個(gè)過程中，跨學(xué)科的研究和合作將發(fā)揮重要作用，包括生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、物理學(xué)、化學(xué)等多個(gè)領(lǐng)域。對(duì)DNA雙鏈斷裂損傷修復(fù)系統(tǒng)的研究具有重要的理論和實(shí)踐意義。通過不斷的研究和探索，我們有望更深入地理解生命的奧秘，并為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻(xiàn)。參考資料：隨著生物科技的不斷發(fā)展，對(duì)生物活性的評(píng)價(jià)方法也日趨豐富。其中，斑馬魚作為一種模式生物，因其具有諸多優(yōu)點(diǎn)，在植物多糖生物活性評(píng)價(jià)中發(fā)揮了重要作用。本文將就斑馬魚在植物多糖生物活性評(píng)價(jià)中的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行探討。斑馬魚是一種淡水魚類，具有繁殖能力強(qiáng)、生命周期短、易于觀察等特點(diǎn)。這些特點(diǎn)使得斑馬魚在生物醫(yī)學(xué)研究中被廣泛用作模式生物。斑馬魚的體內(nèi)結(jié)構(gòu)和生理機(jī)制與人類高度相似，這使得我們可以通過對(duì)斑馬魚的研究來評(píng)估多糖對(duì)人體健康的影響。植物多糖具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠激活免疫細(xì)胞，提高機(jī)體的免疫力。通過給斑馬魚投喂不同濃度的植物多糖，可以觀察其免疫細(xì)胞的數(shù)量和活性變化，進(jìn)而評(píng)估多糖的免疫調(diào)節(jié)作用。例如，某研究發(fā)現(xiàn)，某種植物多糖可以顯著提高斑馬魚的免疫細(xì)胞數(shù)量和活性，增強(qiáng)其抵御病原體入侵的能力。植物多糖還具有抗氧化作用，能夠清除體內(nèi)的自由基，減緩衰老過程。通過給斑馬魚投喂富含抗氧化物質(zhì)的植物多糖，可以觀察其抗氧化能力變化。例如，某研究發(fā)現(xiàn)，某種植物多糖能夠顯著降低斑馬魚體內(nèi)的氧化應(yīng)激水平，延長(zhǎng)其壽命。植物多糖還具有抗腫瘤作用，能夠抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。通過將植物多糖處理過的斑馬魚暴露于腫瘤細(xì)胞中，可以觀察其腫瘤生長(zhǎng)情況。例如，某研究發(fā)現(xiàn)，某種植物多糖可以顯著抑制斑馬魚體內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)其生存期。斑馬魚作為模式生物在植物多糖生物活性評(píng)價(jià)中發(fā)揮了重要作用。然而，仍有許多方面需要進(jìn)一步研究：深入研究斑馬魚的生理機(jī)制和人類之間的相似性，以便更準(zhǔn)確地評(píng)估多糖的生物活性。探索不同植物多糖對(duì)斑馬魚的作用差異及其機(jī)制，以便發(fā)現(xiàn)更具活性的多糖種類。研究植物多糖與其他生物活性物質(zhì)（如蛋白質(zhì)、脂肪等）的相互作用及其對(duì)斑馬魚的影響。加強(qiáng)斑馬魚在植物多糖安全性評(píng)價(jià)和毒性測(cè)試中的應(yīng)用研究，為多糖在人類健康中的廣泛應(yīng)用提供安全性保障。斑馬魚作為一種高效、經(jīng)濟(jì)的模式生物，在植物多糖生物活性評(píng)價(jià)中具有廣闊的應(yīng)用前景。通過深入研究其作用機(jī)制和應(yīng)用范圍，可以更好地利用斑馬魚這一模式生物為人類健康和植物多糖產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供有力支持。DNA雙鏈斷裂（Double-StrandBreak，DSB）是生物體內(nèi)最具破壞性的DNA損傷形式之一，它可能導(dǎo)致基因組不穩(wěn)定、染色體畸變甚至細(xì)胞死亡。然而，生物體為了維持其生命活動(dòng)，進(jìn)化出了各種機(jī)制來修復(fù)這種損傷。本文將綜述目前對(duì)DNA雙鏈斷裂修復(fù)系統(tǒng)的研究進(jìn)展。非同源末端連接（Non-HomologousEnd-Joining，NHEJ）NHEJ是DNA雙鏈斷裂修復(fù)的主要途徑之一。在這個(gè)過程中，KU蛋白首先識(shí)別損傷的DNA末端，然后通過其核酸酶活性切除受損的DNA鏈，最后通過DNA聚合酶和連接酶的協(xié)同作用，將兩段受損的DNA末端連接起來。這個(gè)過程不需要同源DNA模板，因此被稱為非同源末端連接。同源重組（HomologousRecombination，HR）HR是另一個(gè)修復(fù)DNA雙鏈斷裂的途徑。在這個(gè)過程中，同源DNA序列被用作修復(fù)模板，通過交叉交換的方式，將受損DNA序列替換為同源的、未受損的DNA序列。這個(gè)過程需要同源DNA的參與，因此被稱為同源重組。雖然我們對(duì)DNA雙鏈斷裂修復(fù)系統(tǒng)的理解在不斷加深，但是還有很多問題需要解決。例如，我們還需要更深入地理解這些修復(fù)途徑之間的相互作用和調(diào)控機(jī)制，以及這些途徑在維持基因組穩(wěn)定性和防止癌癥發(fā)生中的作用。我們還需要開發(fā)更有效的治療方法，以應(yīng)對(duì)由于DNA雙鏈斷裂引起的各種疾病。對(duì)DNA雙鏈斷裂修復(fù)系統(tǒng)的研究不僅有助于我們理解生命過程的本質(zhì)，還有助于我們開發(fā)新的治療方法來對(duì)抗各種疾病。因此，這個(gè)領(lǐng)域值得我們持續(xù)關(guān)注和深入研究?？闺p鏈DNA抗體是抗DNA抗體中的一種，是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的血清學(xué)標(biāo)志物，而且是臨床上最常進(jìn)行的一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)。SLE是一種常見的慢性自身免疫性疾病，其發(fā)病原因和機(jī)制尚未明確，通常認(rèn)為，是由于細(xì)胞和體液免疫紊亂，機(jī)體正常的免疫耐受性受損，導(dǎo)致對(duì)自身組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)而出現(xiàn)組織損害?？筪sDNA抗體主要出現(xiàn)于SLE患者的血清中，對(duì)SLE患者的組織器官損傷有致病作用。間接免疫熒光法（IIF）：以綠蠅短膜蟲蟲體為包被基質(zhì)，其上只含有一個(gè)單純的、完整的dsDNA分子，不含有任何其他物質(zhì)，特異性好；由于只結(jié)合血清中的高親和力抗體，故靈敏度有一定限制。免疫印跡法（LIA）：綜合了十二烷基硫酸鈉聚丙烯酰胺凝膠電泳高分辨率和酶免疫吸附技術(shù)的高特異度，廣泛用于組抗原成分分析。但用此方法檢測(cè)抗ds-DNA抗體敏感性較低。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）：是將脫氧核糖核酸包被在聚乙烯板上，可檢測(cè)低親和力的抗ds-DNA抗體，以及用于抗ds-DNA抗體定量檢測(cè)，是檢測(cè)抗ds-DNA抗體較為準(zhǔn)確可靠的方法?？闺p鏈DNA抗體是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的特異性抗體（60%～90%），活動(dòng)性標(biāo)志?？筪sDNA抗體與SLE的關(guān)系密切，且隨疾病的活動(dòng)度而升降，病情好轉(zhuǎn)者其滴度多下降甚或轉(zhuǎn)陰。因?yàn)榭筪s-DNA抗體檢測(cè)方法的特異性都不是100%的，所以對(duì)抗ds-DNA抗體的檢測(cè)結(jié)果應(yīng)結(jié)合臨床分析，必要時(shí)應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察。抗DNA抗體有3類：即抗ds-DNA、抗ss-DNA、抗z-DNA。僅與ds一DNA反應(yīng)的抗ds-DNA對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡有較高的特異性，但出現(xiàn)頻率極低。臨床上檢出的一般是指與ds-DNA和ss-DNA都反應(yīng)的抗ds-DNA抗體。目前認(rèn)為能結(jié)合補(bǔ)體的抗ds-DNA抗體，在系統(tǒng)性紅斑狼瘡，特別是并發(fā)腎炎（狼瘡性腎炎）者的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。動(dòng)態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)，抗DNA先于臨床復(fù)發(fā)出現(xiàn)于血液循環(huán)中。系統(tǒng)性紅斑狼瘡并發(fā)的腎炎是由抗DNA介導(dǎo)的一種免疫復(fù)合物病。由于抗dDNA抗系統(tǒng)性紅斑狼瘡有較高的敏感性，美國(guó)及我國(guó)診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的標(biāo)準(zhǔn)中，都已將抗ds-DNA作為診斷指標(biāo)。其它結(jié)締組織患者抗ds-DNA也可陽(yáng)性，但此類患者一般認(rèn)為是系統(tǒng)性紅斑狼瘡重疊綜合征。抗ss-DNA抗體的特異性較差，除系統(tǒng)性紅斑狼瘡?fù)猓渌慕Y(jié)締組織病、藥物誘導(dǎo)的狼瘡、慢性活動(dòng)性肝炎也可檢出。在診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡時(shí)，特別是狼瘡性腎炎，合并檢查Sm抗體將有助于提高診斷率。另外，同時(shí)檢測(cè)其它抗體如ENA抗體，類風(fēng)濕因子等有助于進(jìn)一步診斷和鑒別診斷。檢測(cè)時(shí)設(shè)陽(yáng)性和陰性對(duì)照組。在肉眼觀察短膜蟲熒光著染時(shí)，應(yīng)請(qǐng)有經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)師判斷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是由于外界環(huán)境因素作用于有遺傳易感性的個(gè)體，激發(fā)機(jī)體免疫功能紊亂及免疫調(diào)節(jié)障礙從而累及全身多個(gè)系統(tǒng)和臟器的自身免疫性疾病。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是自身免疫介導(dǎo)的，以免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病。血清中出現(xiàn)以抗核抗體為代表的多種自身抗體和多系統(tǒng)累及是SLE的兩個(gè)主要臨床特征。