《臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)》課程思政課堂教學(xué)設(shè)計(jì)

《臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)》課程思政課堂教學(xué)設(shè)計(jì)一、教學(xué)目標(biāo)【知識(shí)點(diǎn)育人目標(biāo)】.了解放射免疫檢驗(yàn)的過(guò)程，培養(yǎng)學(xué)生善于發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、善于分析問(wèn)題、勇于解決問(wèn)題的創(chuàng)新精神。.熟悉放射免疫檢驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)，塑造堅(jiān)持真理、百折不撓的學(xué)術(shù)品格。.掌握放射免疫檢驗(yàn)發(fā)明的意義，培養(yǎng)學(xué)生奮發(fā)進(jìn)取、自強(qiáng)不息的人格?！局R(shí)點(diǎn)思政元素】.通過(guò)柏森和羅莎琳創(chuàng)立的放射免疫測(cè)定法的學(xué)習(xí)，培養(yǎng)學(xué)生積極思考、熱愛(ài)科學(xué)、勇于創(chuàng)新的科學(xué)精神。.強(qiáng)調(diào)超微量分析技術(shù)發(fā)明的艱辛一一培養(yǎng)學(xué)生求實(shí)求真的科學(xué)態(tài)度和百折不撓的優(yōu)良品質(zhì)。，.以平民之家、在鮮有女性涉足的科研領(lǐng)域的事跡一一激勵(lì)學(xué)生奮發(fā)進(jìn)取的精神。二、課程思政融入知識(shí)點(diǎn)放射免疫檢驗(yàn)分析融入方式.通過(guò)柏森和羅莎琳創(chuàng)立的放射免疫測(cè)定法的學(xué)習(xí)，培養(yǎng)學(xué)生積極思考、熱愛(ài)科學(xué)、勇于創(chuàng)新的科學(xué)精神。.強(qiáng)調(diào)超微量分析技術(shù)發(fā)明的艱辛一一培養(yǎng)學(xué)生求實(shí)求真的科學(xué)態(tài)度和百折不撓的優(yōu)良品質(zhì)。.以平民之家、在鮮有女性涉足的科研領(lǐng)域的事跡一一激勵(lì)學(xué)生奮發(fā)進(jìn)取的精神。思政元素百折不撓、求真求實(shí)、科學(xué)精神、奮發(fā)進(jìn)取二、教學(xué)引入課程基于放射免疫檢驗(yàn)分析這一主題，以教學(xué)案例為基礎(chǔ)，以點(diǎn)到為止法、同桌討論法、教師誘思導(dǎo)學(xué)等手段開(kāi)展教學(xué)。教學(xué)過(guò)程由淺及深，由易到難，通過(guò)羅沙琳?雅羅發(fā)明放射免疫檢驗(yàn)分析的案例探討善于發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、善于分析問(wèn)題、勇于解決問(wèn)題的創(chuàng)新精神；堅(jiān)持真理、百折不撓的學(xué)術(shù)品格和奮發(fā)進(jìn)取、自強(qiáng)不息的人格。三、教學(xué)展開(kāi)（一）導(dǎo)入在對(duì)某些疾病的診斷治療中，精確、快速地測(cè)定激素的濃度十分重要，但由于機(jī)體內(nèi)各種激素的濃度都很低，要確定一種激素的濃度并非易事。早期研究中往往采用化學(xué)分析法和生物活性測(cè)定法。就化學(xué)分析法而言，許多激素的反應(yīng)性質(zhì)一樣，無(wú)特異性可言。而生物活性測(cè)定法對(duì)于很多激素來(lái)說(shuō)，根本就行不通。例如，下丘腦激素的生物活性是促進(jìn)或抑制腦垂體激素的分泌，這樣的生物活性是很難定量的。再說(shuō)，體內(nèi)有很多激素具有相同或相似的生物活性（例如腎上腺素、胰高血糖素和糖皮質(zhì)激素都可以升血糖）。因此，這兩種方法都很難精確、有效和特異性地測(cè)定出某一種激素的濃度。由于上述兩種方法的嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致早期人們對(duì)激素的研究一直沒(méi)有什么突破。直到放射免疫測(cè)定法的創(chuàng)立，激素的研究才進(jìn)入了突飛猛進(jìn)的黃金時(shí)代,因此該項(xiàng)工作開(kāi)創(chuàng)了新紀(jì)元。羅莎琳?雅羅是美國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)家,在研究中把免疫學(xué)、同位素學(xué)、數(shù)學(xué)、物理學(xué)有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，創(chuàng)制出具有高靈敏性的放射免疫試驗(yàn)方法。1959年，羅莎琳和柏森第一次精確地測(cè)定出人體血漿的胰島素濃度，證實(shí)了成年糖尿病患者血漿中胰島素并不缺少，只是因與胰島素抗體結(jié)合而喪失了降血糖的效能。（二）展開(kāi)羅莎琳在美國(guó)紐約長(zhǎng)大并在那里生活。她的父母出身寒微，曾想讓她成為一名女教師，但羅莎琳是一個(gè)有些倔強(qiáng)、固執(zhí)的孩子。羅莎琳在學(xué)前班之前就開(kāi)始閱讀，七年級(jí)的化學(xué)老師引起了她對(duì)科學(xué)的興趣，大學(xué)期間她喜歡核物理。博士畢業(yè)后羅莎琳任職于退役軍人醫(yī)院，和醫(yī)學(xué)博士梭羅門(mén)?柏森共同工作，他們都是嚴(yán)謹(jǐn)而富有才華的研究者。柏森和羅莎琳建立放免測(cè)定法有些偶然。他們?cè)瓉?lái)研究的是某一類(lèi)糖尿病的生理學(xué)基礎(chǔ)，某些糖尿病患者可以通過(guò)注射胰島素的方法來(lái)治療，有些患者卻無(wú)效。莫斯基醫(yī)生認(rèn)為后一類(lèi)患者之所以患糖尿病，并不是由于缺少胰島素分泌,而是正常分泌的胰島素在體內(nèi)分解太快導(dǎo)致血液中胰島素含量不足。當(dāng)時(shí)正值放射性同位素示蹤方法在化學(xué)和生物學(xué)上開(kāi)始應(yīng)用，他們就想到把碘標(biāo)記的胰島素注射到糖尿病患者和非糖尿病患者體內(nèi)，然后測(cè)量血液中標(biāo)記胰島素的消失速率。結(jié)果很奇怪，在糖尿病患者中，并不能將胰島素分為兩類(lèi)，一類(lèi)是分解快的，一類(lèi)是分解慢的，也就是說(shuō)莫斯基的假設(shè)未能得到證實(shí)?？墒牵还苁翘悄虿』颊哌€是非糖尿病患者，凡是過(guò)去曾經(jīng)注射過(guò)胰島素的，再注射標(biāo)記胰島素，則它在血液中消失速率就比過(guò)去未曾注射過(guò)胰島素的人消失得慢些，這是什么緣故呢？他們提出一個(gè)大膽的假設(shè)：注射外來(lái)胰島素后人體產(chǎn)生了抗胰島素的抗體,也就是說(shuō)胰島素是抗原,后來(lái)再注射標(biāo)記的胰島素,則標(biāo)記的胰島素和血液中已有的抗體相結(jié)合，這是消失速率降低的原因。按照當(dāng)時(shí)免疫學(xué)流行的觀點(diǎn)，只有分子量很大的蛋白質(zhì)才能作為抗原，像胰島素這樣比較小的多肽分子是不能產(chǎn)生抗體的。所以，接下來(lái)他們需要用實(shí)驗(yàn)測(cè)出血液中抗胰島素抗體的存在，來(lái)證實(shí)這一假設(shè)。當(dāng)時(shí)免疫學(xué)上測(cè)抗體的方法就是經(jīng)典的免疫沉淀法，即抗體和抗原結(jié)合成復(fù)合物后從血清中沉淀出來(lái)。可是柏森和羅莎琳知道，如果真有抗胰島素抗體的話(huà)，其濃度一定非常低，是沉淀不出來(lái)的。為了測(cè)出這種濃度很低沉淀不出來(lái)的可溶性抗原抗體復(fù)合物，他們向免疫學(xué)引入了1種全新的技術(shù)：電泳。結(jié)果放射活性總是和免疫球蛋白的電泳條帶在一起，也就是說(shuō)標(biāo)記胰島素是和免疫球蛋白相結(jié)合的，所以血液中的確有抗胰島素抗體的存在。假如以一種激素為抗原，其中一部分用放射性同位素標(biāo)記（*Ag），另一部分不進(jìn)行標(biāo)記（Ag），當(dāng)將它們混合在一起與抗體保溫的時(shí)候，兩者與抗體的親和性完全相同，但有競(jìng)爭(zhēng)性。同位素標(biāo)記的激素越多，形成的具有放射性的激素-抗體復(fù)合物（Ab-*Ag）的量就越多。假定最初與抗體一起保溫的激素都被同位素標(biāo)記的話(huà)，那么與抗體結(jié)合的將完全是被同位素標(biāo)記的激素。隨后若再依次加入一定量的非同位素標(biāo)記的同種激素，加入的非標(biāo)記的激素就會(huì)取代一部分與抗體結(jié)合的同位素標(biāo)記的激素，且加入的非標(biāo)記的激素量越多，被取代的同位素標(biāo)記的激素就越多。根據(jù)這一點(diǎn)，就可以以加入的［非同位素標(biāo)記的激素］為橫坐標(biāo)，［與抗體結(jié)合的同位素標(biāo)記的激素］/［游離的同位素標(biāo)記的激素］為縱坐標(biāo),然后作標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。未知量的激素在與同一種反應(yīng)體系的抗原抗體結(jié)合以后,可以根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)求得其濃度。這就是柏森和羅莎琳創(chuàng)立的放射免疫測(cè)定法,它使得那些原先被認(rèn)為無(wú)法測(cè)定的極微量而又具有重要生物學(xué)意義的物質(zhì)得以精確定量,從而為進(jìn)一步揭開(kāi)生命奧秘找到了一條新的道路，使人們有可能在分子水平上重新認(rèn)識(shí)某些生命現(xiàn)象的生化生理基礎(chǔ)，是醫(yī)學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域中方法學(xué)的一項(xiàng)重大突破,開(kāi)辟了醫(yī)學(xué)檢測(cè)史上的一個(gè)新紀(jì)元。他們的研究在當(dāng)時(shí)非常新穎,論文兩次投稿被拒,專(zhuān)家強(qiáng)調(diào)應(yīng)該否定他們所說(shuō)的“和胰島素相結(jié)合的球蛋白是抗體”，專(zhuān)家認(rèn)為他們未能按適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)來(lái)證實(shí)抗原抗體反應(yīng),未能確實(shí)證明和胰島素相結(jié)合的是一種球蛋白,也未能證明胰島素是一種抗原。但是,其后30年中,內(nèi)分泌科學(xué)的飛速進(jìn)展,充分證明了這一超微量分析技術(shù)的巨大推動(dòng)力。1977年，這項(xiàng)技術(shù)的發(fā)明者榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。隨后這一嶄新的技術(shù)迅速滲透醫(yī)學(xué)科學(xué)的其他領(lǐng)域，如病毒學(xué)、藥理學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)、法醫(yī)學(xué)、腫瘤學(xué)等,以及與醫(yī)學(xué)生物學(xué)相關(guān)的學(xué)科,如農(nóng)業(yè)科學(xué)、生態(tài)學(xué)及環(huán)境科學(xué)等。放射免疫分析的物質(zhì),由激素?cái)U(kuò)大到幾乎一切生物活性物質(zhì)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),至少有300多種生物活性物質(zhì)建立了RIA（放射免疫分析）。它幾乎能應(yīng)用于所有激素的分析（包括多肽類(lèi)和固醇類(lèi)激素），還能用于各種蛋白質(zhì)、腫瘤抗原、病毒抗原、細(xì)菌抗原、寄生蟲(chóng)抗原以及一些小分子物質(zhì)（如環(huán)型核甘酸等）和藥物（如地高辛、毛地黃昔等）的分析,幾乎所有的生物活性物質(zhì),只要其含量不低于RIA的探測(cè)極限,都可建立適當(dāng)?shù)腞IA法。（三）課堂實(shí)錄.柏森和羅莎琳在胰島素的研究中遇到了哪些困惑？他們是如何處理的？反映了什么精神？師：柏森和羅莎琳原來(lái)研究的是某一類(lèi)糖尿病的生理學(xué)基礎(chǔ)。他們發(fā)現(xiàn)不管是糖尿病患者還是非糖尿病患者，凡是過(guò)去曾經(jīng)注射過(guò)胰島素的，再注射標(biāo)記胰島素，則它在血液中消失的速率就比過(guò)去未曾注射過(guò)胰島素的人消失得慢些。這是什么緣故呢？一生答：他們提出一個(gè)大膽的假設(shè)。注射外來(lái)胰島素后人體產(chǎn)生了抗胰島素的抗體，也就是說(shuō)胰島素是抗原，后來(lái)再注射標(biāo)記的胰島素，則標(biāo)記的胰島素和血液中已有的抗體相結(jié)合，這是消失速率降低的原因。而按照當(dāng)時(shí)免疫學(xué)流行的觀點(diǎn)，只有分子量很大的蛋白質(zhì)才能作為抗原，像胰島素這樣比較小的多肽分子是不能產(chǎn)生抗體的。這說(shuō)明他們有打破固有思維的創(chuàng)新精神。二生答：他們提出假設(shè)后，并沒(méi)有停下腳步，而是用實(shí)驗(yàn)測(cè)出血液中抗胰島素抗體的存在，來(lái)證實(shí)這一假設(shè)。當(dāng)時(shí)免疫學(xué)上測(cè)抗體的方法就是經(jīng)典的免疫沉淀法，即抗體和抗原結(jié)合成復(fù)合物后從血清中沉淀出來(lái)?？墒前厣土_莎琳知道，如果真有抗胰島素抗體的話(huà)，其濃度一定非常低，是沉淀不出來(lái)的。為了測(cè)出這種濃度很低沉淀不出來(lái)的可溶性抗原抗體復(fù)合物，他們向免疫學(xué)引入了一種全新的技術(shù)：電泳。結(jié)果放射活性總是和免疫球蛋白的電泳條帶在一起，也就是說(shuō)標(biāo)記胰島素是和免疫球蛋白相結(jié)合的，所以血液中的確有抗胰島素抗體的存在。以上說(shuō)明他們不僅善于發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、善于分析問(wèn)題，而且勇于解決問(wèn)題。師：同學(xué)們的回答都很正確。創(chuàng)新的過(guò)程是一個(gè)不斷打破思維束縛的過(guò)程，要敢于挑戰(zhàn)權(quán)威，挑戰(zhàn)流行觀點(diǎn)，才能在醫(yī)學(xué)研究中有所突破。［課堂實(shí)效］培養(yǎng)學(xué)生敏于發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、善于分析問(wèn)題、勇于解決問(wèn)題的創(chuàng)新精神。.從論文多次被拒到獲得諾貝爾獎(jiǎng),我們從中可以學(xué)到什么？師：柏森和羅莎琳創(chuàng)立的放射免疫測(cè)定法，使得那些原先認(rèn)為是無(wú)法測(cè)定的極微量而又具有重要生物學(xué)意義的物質(zhì)得以精確定量,從而為進(jìn)一步揭開(kāi)生命奧秘找到了一條新的道路，使人們有可能在分子水平上重新認(rèn)識(shí)某些生命現(xiàn)象的生化生理基礎(chǔ)，是醫(yī)學(xué)和生物學(xué)領(lǐng)域中方法學(xué)的一項(xiàng)重大突破,開(kāi)辟了醫(yī)學(xué)檢測(cè)史上的一個(gè)新紀(jì)元。他們的研究在當(dāng)時(shí)非常新穎,論文兩次投稿被拒,專(zhuān)家強(qiáng)調(diào)應(yīng)該否定他們所說(shuō)的“和胰島素相結(jié)合的球蛋白是抗體”，專(zhuān)家認(rèn)為他們未能按適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)來(lái)證實(shí)抗原抗體反應(yīng),未能確實(shí)證明和胰島素相結(jié)合的是一種球蛋白,也未能證明胰島素是一種抗原。請(qǐng)大家回想一下,面對(duì)質(zhì)疑，他們是如何做的？反映了什么精神？一生答：他們面對(duì)質(zhì)疑,沒(méi)有退縮，繼續(xù)推進(jìn)放射免疫檢測(cè)技術(shù)發(fā)展,用于更多領(lǐng)域，最終獲得諾貝爾獎(jiǎng)。這反映了他們堅(jiān)持真理、百折不撓的學(xué)術(shù)品格。二生答：在科學(xué)研究中,任何新的發(fā)明或方法,尤其是開(kāi)創(chuàng)性的,讓同行甚至外界接受總是需要一定的時(shí)間。放射免疫檢測(cè)技術(shù)從發(fā)明到受到社會(huì)公認(rèn),花了18年的時(shí)間,要求科研工作者必須耐得住寂寞,持之以恒。師：同學(xué)們的回答都很正確?？茖W(xué)探索中充滿(mǎn)了質(zhì)疑,不畏艱難險(xiǎn)阻,百折不撓的精神非常重要。［課堂實(shí)效］教育學(xué)生堅(jiān)持真理、百折不撓的學(xué)術(shù)品格：堅(jiān)持求本遠(yuǎn)志的校訓(xùn)，不畏艱難險(xiǎn)阻,務(wù)實(shí)求真；不盲從權(quán)威,百折不撓,最終培養(yǎng)學(xué)生求實(shí)求真的科學(xué)態(tài)度和百折不撓的優(yōu)良品質(zhì)。.探討羅莎琳?雅羅奮發(fā)進(jìn)取、自強(qiáng)不息的人格。師：1921年7月19日，羅莎琳?雅羅出生在紐約布朗克斯一個(gè)中下層猶太人家庭。17歲那年，羅莎琳閱讀了《居里夫人傳》，她對(duì)自己說(shuō)：“居里夫人是我的榜樣！”1941年,20歲的羅莎琳從亨特學(xué)院取得物理學(xué)與化學(xué)學(xué)士學(xué)位。1959年，羅莎琳和柏森第一次精確地測(cè)定出人體血漿的胰島素濃度,證實(shí)了成年糖尿病患者血漿中胰島素并不缺少,只因與胰島素抗體結(jié)合而喪失了降血糖的效能。此事一經(jīng)傳出,立即轟動(dòng)了美國(guó)的醫(yī)學(xué)界。1977年她和合作者榮獲了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。提問(wèn)：大家在羅莎琳?雅羅的身上看到了什么？一生答：羅莎琳?雅羅作為到目前為止僅有的7位獲得諾貝爾獎(jiǎng)的女性之一,在女性地位低下的年代,能取得如此成就，體現(xiàn)了她奮發(fā)進(jìn)取、自強(qiáng)不息的人格。二生答：在科學(xué)研究中,男女都有同樣的機(jī)會(huì),關(guān)鍵還是看個(gè)人的努力,尤其在當(dāng)代,女性尤其應(yīng)該自信。師：同學(xué)們的回答都很正確。羅莎琳?雅羅不僅在學(xué)術(shù)上受到質(zhì)疑,同時(shí)作為女性,更有雙重壓力,出身于平民之家、在鮮有女性涉足的科研領(lǐng)域，她自信自強(qiáng)，值得我們更加敬佩。［課堂實(shí)效］教育學(xué)生培養(yǎng)奮發(fā)進(jìn)取、自強(qiáng)不息的人格：“天行健，君子以自強(qiáng)不息?！彼摹⒔虒W(xué)總結(jié)總結(jié)通過(guò)對(duì)羅莎琳發(fā)明放射免疫檢驗(yàn)分析的案例，探討善于發(fā)現(xiàn)問(wèn)題、善于分析問(wèn)題、勇于解決問(wèn)題的創(chuàng)新精神，堅(jiān)持真理、百折不撓的學(xué)術(shù)品格和奮發(fā)進(jìn)取、自強(qiáng)不息的人格。五、目標(biāo)達(dá)成檢測(cè)課程包含線(xiàn)上、線(xiàn)下多重教學(xué)平臺(tái)，形成師生無(wú)障礙交流通道，學(xué)生感言課堂效果，便于教師教學(xué)的不斷改進(jìn)。通過(guò)案例和活動(dòng)，在潛移默化間將思政教育融入專(zhuān)業(yè)教學(xué)中，讓學(xué)生在不知不覺(jué)中體驗(yàn)、感受、領(lǐng)悟、升華，立德樹(shù)人“潤(rùn)物無(wú)聲”。引入課程思政案例——羅莎琳?