膽堿能受體阻斷劑

關(guān)于膽堿能受體阻斷劑一、阿托品Atropine藥理作用：阿托品的藥理作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—心率增快—中樞作用

第一節(jié)

M膽堿能受體阻斷劑第2頁,共41頁，2024年2月25日，星期天(一）腺體分泌

阿托品因阻斷腺體上皮細胞膜上的M受體而抑制腺體分泌，其敏感度依次為：唾液腺和汗腺分泌淚腺和呼吸道腺體分泌胃液分泌胃酸分泌弱強第3頁,共41頁，2024年2月25日，星期天（二）眼睛

A.瞳孔開大

B.眼內(nèi)壓力增高

C.調(diào)節(jié)麻痹第4頁,共41頁，2024年2月25日，星期天（三）平滑肌阿托品能松弛許多內(nèi)脹平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯。抑制強度依此為：胃腸道平滑肌膀胱平滑肌膽道、輸尿管、支氣管平滑肌子宮平滑肌弱強第5頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

阿托品對胃腸道平滑肌的作用還取絕于其功能狀態(tài)，胃腸道平滑肌痙攣性收縮時阿托品的松弛作用尤為明顯

第6頁,共41頁，2024年2月25日，星期天（四）心血管系統(tǒng)心率房室傳導血管和血壓第7頁,共41頁，2024年2月25日，星期天(五)．CNS

阿托品能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮較大劑量興奮延腦和大腦中毒時出現(xiàn)不安、多言、譫妄、幻覺、運動失調(diào)、昏迷、呼吸麻痹等第8頁,共41頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用：

1.解除平滑肌痙攣用于各種內(nèi)臟絞痛及尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等。

2.抑制腺體分泌用于麻醉前給藥，也可用于嚴重流涎、盜汗。

3.眼科用藥可以用于虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗光配鏡。一般情況下，擴瞳用阿托品，驗光用后馬阿托品。第9頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

4.緩慢型心律失常用于竇房阻滯、房室阻滯

5.抗休克尤其是感染重毒性休克

6.有機磷農(nóng)藥中毒的解救第10頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

禁忌證：

A.青光眼

B.前列腺肥大第11頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、山莨菪堿Anisodamine

山莨菪堿又稱654，其人工合成者稱為654-2。

第12頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

主要特點：

1.與阿托品比較，其解痙作用較強，選擇性高，解除平滑肌痙攣,改善微循環(huán)。

2.中樞作用小。

3.尤其適用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。第13頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

三、東莨菪堿Scoplamine

主要特點：1.中樞神經(jīng)作用較強，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用。2.主要用于麻醉前給藥、抗運動病、抗震顫麻痹、妊辰嘔吐、放射病嘔吐，也可以用于中藥麻醉。第14頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

阿托品的合成代用品一．合成擴瞳藥

后馬托品Homatropine

主要有擴瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，其作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查第15頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二．合成解痙藥

普魯苯辛

Propanthelinebromide

1.對胃腸道平滑肌的解痙作用較強，有一定抑制胃液分泌的作用。

2.臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊辰嘔吐等。第16頁,共41頁，2024年2月25日，星期天胃復(fù)康

Benactyzinehydrochoride

主要特點：

1.除了有阿托品樣的解痙作用外，還有中樞神經(jīng)安定作用及抗心律失常作用。

2.主要用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、腸蠕動亢進或膀胱刺激癥狀的患者。第17頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)N1膽堿受體阻斷劑

——神經(jīng)節(jié)阻斷劑（見抗高血壓藥物）N1-CholinergicRecptorAntagonist第18頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)N2膽堿受體阻斷劑——骨胳肌松弛肌N2-CholinergicReceptorAntagonistMusculerelaxants

主要作用于神經(jīng)肌接頭上的N2受體，阻斷神經(jīng)沖動的傳遞，從而出現(xiàn)骨胳肌張力下降而松弛第19頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、非除極型肌肉松弛藥（競爭性的肌松藥）NondeplarizingneuromuscularblokersCompetitivemuscularrelaxants第20頁,共41頁，2024年2月25日，星期天筒箭毒堿

d-tubocurarine1.筒箭毒堿能競爭性的與骨胳肌運動終板上的N2受體結(jié)合，從而阻斷ACh的去極化作用，致骨胳肌松弛。

2.在臨床上主要用于全麻的輔助藥，使肌肉松弛以有利于手術(shù)。第21頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、除極型肌松藥（非競爭型肌松藥）deplarizingneuromuscularblokersnoncompetitivemuscularrelaxants

第22頁,共41頁，2024年2月25日，星期天琥伯膽堿

Succinycholine1.與N2受體結(jié)合，使膜除極，而對ACh的作用沒有反應(yīng)，故出現(xiàn)肌肉松弛作用。

2.其療效快、維持時間短、易于控制，作用開始有短時肌束顫動。第23頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

3.主要用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢等短時操作。也可以用與全麻的輔助用藥。第24頁,共41頁，2024年2月25日，星期天附：有機磷酸酯類（organophosphates）中毒及其解救一、有機磷酸酯類的毒理

有機磷酸酯類是一類持久性的抗膽堿酯酶藥。膽堿酯酶與其結(jié)合以后，時間稍久膽堿酯酶即難以恢復(fù)，是一類毒劑，主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑，對人有強烈的毒性作用第25頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

二、有機磷酸酯類的毒性作用機制（毒理）：有機磷酸酯類+膽堿酯酶——鱗?；憠A酯酶——膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力——機體內(nèi)乙酰膽堿大量的堆積——引起一系列的中毒癥狀第26頁,共41頁，2024年2月25日，星期天三、急性中毒表現(xiàn)有機磷酸酯類中毒的表現(xiàn)、中毒癥狀呈現(xiàn)多樣化輕度中毒以M樣作用為主中度重毒可以同時出現(xiàn)M樣和N樣作用嚴重中毒除M樣和N樣作用以外，還有嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀第27頁,共41頁，2024年2月25日，星期天1．M樣作用

(1)眼睛(2)腺體(3)呼吸系統(tǒng)(4)胃腸道系統(tǒng)（5)泌尿系統(tǒng)（6)心血管系統(tǒng)第28頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2．N樣作用

神經(jīng)節(jié)興奮

胃腸道、腺體、眼睛以M樣作用占主導地位心血管則以腎上腺素能神經(jīng)占主導地位，故表現(xiàn)心肌收縮力增加，血壓上升第29頁,共41頁，2024年2月25日，星期天N2受體激動

表現(xiàn)為肌肉顫動，從上到下，嚴重時可以出現(xiàn)肌無力，甚至可以因呼吸麻痹而死亡第30頁,共41頁，2024年2月25日，星期天3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀大腦內(nèi)乙酰膽堿含量增加，影響神經(jīng)沖動在中樞突觸的傳遞。表現(xiàn)為先興奮，后抑制第31頁,共41頁，2024年2月25日，星期天四、慢性中毒:

多數(shù)發(fā)生于生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長期接觸農(nóng)藥的人員，表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、失眠，偶有肌肉顫動和瞳孔縮小等第32頁,共41頁，2024年2月25日，星期天五、有機磷酸酯類中毒的解救膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機磷酸酯類抑制的的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物主要用于有機磷酸酯類中毒的解毒和治療，其主要藥物有碘解磷定和氯磷定

第33頁,共41頁，2024年2月25日，星期天碘解磷定作用和應(yīng)用：

1.碘解磷定進入中毒者體內(nèi)，生成磷?；憠A酯酶和解磷定的復(fù)和物，后者裂解生成磷?；饬锥?，使膽堿酯酶復(fù)活。

2.解磷定也可以與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類結(jié)合，成為無毒的磷?；饬锥◤哪蛑信懦觥５?4頁,共41頁，2024年2月25日，星期天解磷定對于老化的磷酰化膽堿酯酶則難以恢復(fù)其酶的活性第35頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

解磷定對N樣作用的癥狀減輕明顯，對中樞昏迷也有一定療效，但是，其對M樣作用影響較小，故應(yīng)與Atropine類藥物合用，以控制癥狀

第36頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

解磷定對1605、1059中毒的療效較好，對敵敵畏、敵百蟲效果較差，而對樂果中毒無效第37頁,共41頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)：

治療劑量的解磷定毒性較小劑量較大時其本身也可以致膽堿酯酶抑制，使神經(jīng)肌肉傳導阻斷第38頁,共41頁，2024年2月25日，星期天氯磷定氯磷定是膽堿酯