膽堿能受體阻斷劑

關(guān)于膽堿能受體阻斷劑一、阿托品Atropine藥理作用：阿托品的藥理作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔開大和調(diào)節(jié)麻痹—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—心率增快—中樞作用

第一節(jié)

M膽堿能受體阻斷劑第2頁,共41頁，2024年2月25日，星期天(一）腺體分泌

阿托品因阻斷腺體上皮細(xì)胞膜上的M受體而抑制腺體分泌，其敏感度依次為：唾液腺和汗腺分泌淚腺和呼吸道腺體分泌胃液分泌胃酸分泌弱強(qiáng)第3頁,共41頁，2024年2月25日，星期天（二）眼睛

A.瞳孔開大

B.眼內(nèi)壓力增高

C.調(diào)節(jié)麻痹第4頁,共41頁，2024年2月25日，星期天（三）平滑肌阿托品能松弛許多內(nèi)脹平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯。抑制強(qiáng)度依此為：胃腸道平滑肌膀胱平滑肌膽道、輸尿管、支氣管平滑肌子宮平滑肌弱強(qiáng)第5頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

阿托品對胃腸道平滑肌的作用還取絕于其功能狀態(tài)，胃腸道平滑肌痙攣性收縮時(shí)阿托品的松弛作用尤為明顯

第6頁,共41頁，2024年2月25日，星期天（四）心血管系統(tǒng)心率房室傳導(dǎo)血管和血壓第7頁,共41頁，2024年2月25日，星期天(五)．CNS

阿托品能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮較大劑量興奮延腦和大腦中毒時(shí)出現(xiàn)不安、多言、譫妄、幻覺、運(yùn)動失調(diào)、昏迷、呼吸麻痹等第8頁,共41頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用：

1.解除平滑肌痙攣用于各種內(nèi)臟絞痛及尿頻、尿急、尿痛、遺尿癥等。

2.抑制腺體分泌用于麻醉前給藥，也可用于嚴(yán)重流涎、盜汗。

3.眼科用藥可以用于虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗(yàn)光配鏡。一般情況下，擴(kuò)瞳用阿托品，驗(yàn)光用后馬阿托品。第9頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

4.緩慢型心律失常用于竇房阻滯、房室阻滯

5.抗休克尤其是感染重毒性休克

6.有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的解救第10頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

禁忌證：

A.青光眼

B.前列腺肥大第11頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、山莨菪堿Anisodamine

山莨菪堿又稱654，其人工合成者稱為654-2。

第12頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

主要特點(diǎn)：

1.與阿托品比較，其解痙作用較強(qiáng)，選擇性高，解除平滑肌痙攣,改善微循環(huán)。

2.中樞作用小。

3.尤其適用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。第13頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

三、東莨菪堿Scoplamine

主要特點(diǎn)：1.中樞神經(jīng)作用較強(qiáng)，可以出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠作用。2.主要用于麻醉前給藥、抗運(yùn)動病、抗震顫麻痹、妊辰嘔吐、放射病嘔吐，也可以用于中藥麻醉。第14頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

阿托品的合成代用品一．合成擴(kuò)瞳藥

后馬托品Homatropine

主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，其作用短暫臨床上主要用于一般的眼科檢查第15頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二．合成解痙藥

普魯苯辛

Propanthelinebromide

1.對胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。

2.臨床上適用于十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、妊辰嘔吐等。第16頁,共41頁，2024年2月25日，星期天胃復(fù)康

Benactyzinehydrochoride

主要特點(diǎn)：

1.除了有阿托品樣的解痙作用外，還有中樞神經(jīng)安定作用及抗心律失常作用。

2.主要用于兼有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過多、腸蠕動亢進(jìn)或膀胱刺激癥狀的患者。第17頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)N1膽堿受體阻斷劑

——神經(jīng)節(jié)阻斷劑（見抗高血壓藥物）N1-CholinergicRecptorAntagonist第18頁,共41頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)N2膽堿受體阻斷劑——骨胳肌松弛肌N2-CholinergicReceptorAntagonistMusculerelaxants

主要作用于神經(jīng)肌接頭上的N2受體，阻斷神經(jīng)沖動的傳遞，從而出現(xiàn)骨胳肌張力下降而松弛第19頁,共41頁，2024年2月25日，星期天一、非除極型肌肉松弛藥（競爭性的肌松藥）NondeplarizingneuromuscularblokersCompetitivemuscularrelaxants第20頁,共41頁，2024年2月25日，星期天筒箭毒堿

d-tubocurarine1.筒箭毒堿能競爭性的與骨胳肌運(yùn)動終板上的N2受體結(jié)合，從而阻斷ACh的去極化作用，致骨胳肌松弛。

2.在臨床上主要用于全麻的輔助藥，使肌肉松弛以有利于手術(shù)。第21頁,共41頁，2024年2月25日，星期天二、除極型肌松藥（非競爭型肌松藥）deplarizingneuromuscularblokersnoncompetitivemuscularrelaxants

第22頁,共41頁，2024年2月25日，星期天琥伯膽堿

Succinycholine1.與N2受體結(jié)合，使膜除極，而對ACh的作用沒有反應(yīng)，故出現(xiàn)肌肉松弛作用。

2.其療效快、維持時(shí)間短、易于控制，作用開始有短時(shí)肌束顫動。第23頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

3.主要用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡檢等短時(shí)操作。也可以用與全麻的輔助用藥。第24頁,共41頁，2024年2月25日，星期天附：有機(jī)磷酸酯類（organophosphates）中毒及其解救一、有機(jī)磷酸酯類的毒理

有機(jī)磷酸酯類是一類持久性的抗膽堿酯酶藥。膽堿酯酶與其結(jié)合以后，時(shí)間稍久膽堿酯酶即難以恢復(fù)，是一類毒劑，主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑，對人有強(qiáng)烈的毒性作用第25頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

二、有機(jī)磷酸酯類的毒性作用機(jī)制（毒理）：有機(jī)磷酸酯類+膽堿酯酶——鱗?；憠A酯酶——膽堿酯酶失去水解乙酰膽堿的能力——機(jī)體內(nèi)乙酰膽堿大量的堆積——引起一系列的中毒癥狀第26頁,共41頁，2024年2月25日，星期天三、急性中毒表現(xiàn)有機(jī)磷酸酯類中毒的表現(xiàn)、中毒癥狀呈現(xiàn)多樣化輕度中毒以M樣作用為主中度重毒可以同時(shí)出現(xiàn)M樣和N樣作用嚴(yán)重中毒除M樣和N樣作用以外，還有嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀第27頁,共41頁，2024年2月25日，星期天1．M樣作用

(1)眼睛(2)腺體(3)呼吸系統(tǒng)(4)胃腸道系統(tǒng)（5)泌尿系統(tǒng)（6)心血管系統(tǒng)第28頁,共41頁，2024年2月25日，星期天2．N樣作用

神經(jīng)節(jié)興奮

胃腸道、腺體、眼睛以M樣作用占主導(dǎo)地位心血管則以腎上腺素能神經(jīng)占主導(dǎo)地位，故表現(xiàn)心肌收縮力增加，血壓上升第29頁,共41頁，2024年2月25日，星期天N2受體激動

表現(xiàn)為肌肉顫動，從上到下，嚴(yán)重時(shí)可以出現(xiàn)肌無力，甚至可以因呼吸麻痹而死亡第30頁,共41頁，2024年2月25日，星期天3．中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀大腦內(nèi)乙酰膽堿含量增加，影響神經(jīng)沖動在中樞突觸的傳遞。表現(xiàn)為先興奮，后抑制第31頁,共41頁，2024年2月25日，星期天四、慢性中毒:

多數(shù)發(fā)生于生產(chǎn)農(nóng)藥的工人或長期接觸農(nóng)藥的人員，表現(xiàn)為：頭痛、頭暈、失眠，偶有肌肉顫動和瞳孔縮小等第32頁,共41頁，2024年2月25日，星期天五、有機(jī)磷酸酯類中毒的解救膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的的膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物主要用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解毒和治療，其主要藥物有碘解磷定和氯磷定

第33頁,共41頁，2024年2月25日，星期天碘解磷定作用和應(yīng)用：

1.碘解磷定進(jìn)入中毒者體內(nèi)，生成磷酰化膽堿酯酶和解磷定的復(fù)和物，后者裂解生成磷?；饬锥?，使膽堿酯酶復(fù)活。

2.解磷定也可以與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類結(jié)合，成為無毒的磷?；饬锥◤哪蛑信懦?。第34頁,共41頁，2024年2月25日，星期天解磷定對于老化的磷酰化膽堿酯酶則難以恢復(fù)其酶的活性第35頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

解磷定對N樣作用的癥狀減輕明顯，對中樞昏迷也有一定療效，但是，其對M樣作用影響較小，故應(yīng)與Atropine類藥物合用，以控制癥狀

第36頁,共41頁，2024年2月25日，星期天

解磷定對1605、1059中毒的療效較好，對敵敵畏、敵百蟲效果較差，而對樂果中毒無效第37頁,共41頁，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)：

治療劑量的解磷定毒性較小劑量較大時(shí)其本身也可以致膽堿酯酶抑制，使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻斷第38頁,共41頁，2024年2月25日，星期天氯磷定氯磷定是膽堿酯