T細(xì)胞分類和功能

T細(xì)胞分類與功能T細(xì)胞分類與功能T細(xì)胞分類與功能2020/11/32T細(xì)胞分類與功能T細(xì)胞分類與功能T細(xì)胞分類與功能2020/12020/11/322020/11/32TCellBCellNKCell2020/11/33TCell2020/11/33第一節(jié)T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育來(lái)源骨髓在胸腺中發(fā)育在外周淋巴器官中的分化發(fā)育TCRCD4CD3CD82020/11/34第一節(jié)T淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育來(lái)源骨髓TCRCD4CD3C

(1)TCR基因重排,TCR多樣性

(2)陽(yáng)性選擇，CD3+CD4-CD8+

CD3+CD4+CD8-

(3)

陰性選擇，中樞免疫耐受

T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育2020/11/35(1)TCR基因重排,TCR多樣性T細(xì)胞在胸腺中的TCRStructure2020/11/36TCRStructure2020/11/36TCRGenes2020/11/37TCRGenes2020/11/37TCRalphachaingenere-arrangement

2020/11/38TCRalphachaingenere-arrangTCR-Antigen

ab-TCR抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）TCR基因重排意義:產(chǎn)生各種各樣TCR的T細(xì)胞克隆，賦予免疫系統(tǒng)可識(shí)別周圍環(huán)境中幾乎所有抗原的潛力。2020/11/39TCR-Antigenab-TCR抗原肽MHCT細(xì)胞TCR肽鏈的組成

TCR是由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體

TCRT：95%~99%

TCR

δT：1%~5%

T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育——功能性TCR的表達(dá)

2020/11/310TCR肽鏈的組成T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育2020/11/312020/11/3112020/11/311過(guò)程：祖T細(xì)胞→前T細(xì)胞→未成熟T→成熟T表型：CD4-&CD8-:DN(doublenegative)→

CD4+&CD8+:DP(doublepositive)→CD4+/CD8+:SP(singlepositive)重要事件：功能性TCR的表達(dá)陽(yáng)性選擇(Positiveselection)陰性選擇(NegativeSelection)T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育2020/11/312過(guò)程：祖T細(xì)胞→前T細(xì)胞→未成熟T→成熟TT細(xì)胞在胸腺中的分2020/11/3132020/11/313陽(yáng)性選擇：獲得MHC限制性

DP與胸腺上皮細(xì)胞抗原肽-MHCⅠ類或Ⅱ類分子分子復(fù)合物結(jié)合——SP易凋亡細(xì)胞占DP細(xì)胞總數(shù)的95％。不能結(jié)合/親和力過(guò)高——凋亡T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育_陽(yáng)性選擇(PositiveSelection)2020/11/314陽(yáng)性選擇：獲得MHC限制性T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育2020/陰性選擇：獲得對(duì)自身抗原耐受性SP——MHCI/II-自身抗原肽（皮、髓質(zhì)交界區(qū)，髓質(zhì)區(qū)的Mφ、DC提呈）高親和力結(jié)合——凋亡T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育—陰性選擇(NegativeSelection)2020/11/315陰性選擇：獲得對(duì)自身抗原耐受性T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育202T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育2020/11/316T細(xì)胞在胸腺中的分化發(fā)育2020/11/316初始T細(xì)胞（naiveTcell）：尚未接觸抗原的成熟T細(xì)胞T細(xì)胞在外周淋巴器官與抗原接觸分化為：不同效應(yīng)功能的T細(xì)胞亞群調(diào)節(jié)性T細(xì)胞記憶T細(xì)胞。T細(xì)胞在外周淋巴器官中的發(fā)育2020/11/317初始T細(xì)胞（naiveTcell）：T細(xì)胞在外周淋巴器官T細(xì)胞的外周分化發(fā)育

抗原刺激是T細(xì)胞外周分化的必要條件

★抗原(Antigen)

初始T細(xì)胞效應(yīng)/調(diào)節(jié)/記憶T細(xì)胞(Na?veT)(Tc/Th/Treg/Tm)

2020/11/318T細(xì)胞的外周分化發(fā)育2020/11/318第二節(jié)T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T細(xì)胞抗原受體（TCR-CD3)T細(xì)胞輔助受體（CD4、CD8）協(xié)同刺激分子其他膜表面分子2020/11/319第二節(jié)T淋巴細(xì)胞的表面分子及其作用T細(xì)胞抗原受體（TCTCR是所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志作用:識(shí)別抗原

抗原肽-MHC(pMHC）TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物.CD3分子傳導(dǎo)TCR識(shí)別抗原信號(hào)到T細(xì)胞內(nèi)。(ITAM)一、TCR-CD3復(fù)合物2020/11/320TCR是所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志一、TCR-CD3復(fù)合物2TCR-CD3complex2020/11/321TCR-CD3complex2020/11/3212020/11/3222020/11/322組成:肽鏈：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5條肽鏈在胞漿區(qū)均含ITAM結(jié)構(gòu)*免疫受體酪氨酸活化

（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM）：功能:①穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu).②傳遞T細(xì)胞活化信號(hào)1.CD32020/11/323組成:肽鏈：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5條肽協(xié)同TCR-CD3分子與抗原肽-MHC分子復(fù)合體的結(jié)合。T細(xì)胞輔助受體二、CD4和CD8協(xié)同受體2020/11/324協(xié)同TCR-CD3分子與抗原肽-MHC分子復(fù)合體的結(jié)合。二、細(xì)胞膜表面單鏈糖蛋白，屬于IgSF成員，胞膜外含4個(gè)IgSF結(jié)構(gòu)區(qū)。主要表達(dá)于輔助性T細(xì)胞（ThCell)。ssssssVC2VC2CD4分子2020/11/325ssssssVC2VC2CD4分子2020/11/325CD4-MHCIImolecule2020/11/326CD4-MHCIImolecule2020/11/3CD8分子屬于IgSF成員，含a,b鏈。通過(guò)二硫鍵組成ab異源二聚體或aa同源二聚體。在胞外區(qū)各含一個(gè)Ig結(jié)構(gòu)域.主要表達(dá)于細(xì)胞毒性T細(xì)胞（TCCell)αβssssVVssss2020/11/327CD8分子αβssssVVssss2020/11/32CD8-MHCImolecule2020/11/328CD8-MHCImolecule2020/11/32T細(xì)胞活化的第二信號(hào)參與T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86給予已活化T細(xì)胞抑制信號(hào)（ITIM）CD40L表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞和部分CD8+T，是B細(xì)胞表面CD40的配體，是B細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)三、協(xié)同信號(hào)分子2020/11/329T細(xì)胞活化的第二信號(hào)三、協(xié)同信號(hào)分子2020/11/3292020/11/3302020/11/330CD28B7B72020/11/331CD28B7B72020/11/3311.CD28表達(dá)于約90％CD4+T細(xì)胞，50％CD8+T細(xì)胞。2.CTLA-4(CD152)表達(dá)于活化的CD+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。3.CTLA-4分子在胞漿內(nèi)含有ITIM基序。

協(xié)同刺激分子：CD28、CTLA-4與B72020/11/3321.CD28表達(dá)于約90％CD4+T細(xì)胞，50％CD8+T細(xì)2020/11/3332020/11/333阻斷協(xié)同刺激信號(hào)誘導(dǎo)同種移植耐受CTLA-4-Ig2020/11/334阻斷協(xié)同刺激信號(hào)誘導(dǎo)同種移植耐受CTLA-4-Ig2020/主要的協(xié)同刺激分子配/受體

APC/BTB7（CD80/86）CD28

CTLA-4(CD152)CD40CD40LICAM-1LFA-1LFA-3LFA-2（CD2）2020/11/335主要的協(xié)同刺激分子配/受體APC/BMitogenTcellproliferationBcellproliferation2020/11/336MitogenTcellproliferation

第三節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群

T細(xì)胞在表型及功能上均為異質(zhì)性群體。表型與功能并不完全一致。多種分類方法。2020/11/337第三節(jié)T淋巴細(xì)胞亞群2020/11/337

按對(duì)抗原接觸與否,即T細(xì)胞功能狀態(tài)分類初始T細(xì)胞:未接受過(guò)抗原刺激的成熟T細(xì)胞(CD45RA).效應(yīng)T細(xì)胞:IL-2R,CD45RO記憶性T細(xì)胞:一群在抗原驅(qū)動(dòng)下發(fā)生寡克隆擴(kuò)增的T細(xì)胞，參與增強(qiáng)性的再次免疫應(yīng)答。(CD45RO)TCR結(jié)構(gòu)初始T細(xì)胞：高度異質(zhì)性記憶性T細(xì)胞：相對(duì)均一，抗原特異性一.初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞2020/11/338按對(duì)抗原接觸與否,即T細(xì)胞功能狀態(tài)分類一.初始T細(xì)胞、效應(yīng)基于所表達(dá)的TCR類型分類：TCRαβT細(xì)胞CD4+或CD8+，參與免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群TCRγδT細(xì)胞CD4―CD8―，少數(shù)為CD8+，參與固有免疫T細(xì)胞亞群

(TCR)二.αβT細(xì)胞和γδT細(xì)胞2020/11/339基于所表達(dá)的TCR類型分類：T細(xì)胞亞群

(TCR)二.αβ2020/11/3402020/11/340CD4+亞群（CD3+CD4+CD8-）CD4分子表達(dá)在60－65％TCRαβT細(xì)胞，CD4+T細(xì)胞識(shí)別外源性抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，活化后主要效應(yīng)細(xì)胞為Th細(xì)胞。T細(xì)胞亞群

(CD4/CD8)三.CD4+T亞群和CD8+T亞群2020/11/341CD4+亞群（CD3+CD4+CD8-）T細(xì)胞亞群

(CD4CD8+T亞群（CD3+CD4-CD8+）CD8分子表達(dá)于30－35％TCRαβT細(xì)胞和部分TCRγδT細(xì)胞。CD8+T細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽＋MHCI類分子復(fù)合物，活化后，效應(yīng)細(xì)胞為Tc細(xì)胞,即CTL。T細(xì)胞亞群三.CD4+T亞群和CD8+T亞群2020/11/342CD8+T亞群（CD3+CD4-CD8+）T細(xì)胞亞群三.C由初始CD4+T細(xì)胞或初始CD8+T細(xì)胞經(jīng)活化所產(chǎn)生的效應(yīng)T細(xì)胞和調(diào)節(jié)T細(xì)胞。T細(xì)胞亞群

(Function)四.Th、Tc（CTL）和Treg細(xì)胞2020/11/343由初始CD4+T細(xì)胞或初始CD8+T細(xì)胞經(jīng)活化所產(chǎn)生的效應(yīng)TTh細(xì)胞初始CD4+T細(xì)胞經(jīng)分化，形成Th1,Th2,Th17，Th3和Tr1。Th1,Th2分別參與細(xì)胞免疫和體液免疫。Tr1和Th3通過(guò)分泌TGF-b，對(duì)免疫應(yīng)答產(chǎn)生負(fù)調(diào)節(jié)作用。T細(xì)胞亞群四.Th、Tc（CTL）和Treg細(xì)胞2020/11/344Th細(xì)胞T細(xì)胞亞群四.Th、Tc（CTL）和Treg細(xì)胞2調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(reguletaryTcell,Treg)

主要為表達(dá)CD25的CD4+T細(xì)胞亞群(CD4+CD25+T)。參與免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)。1.自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(nTreg)：CD4+CD25+Foxp3+

2.適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（iTreg)：CD4+CD25+Foxp3+

Tr1和Th3

四.Th、Tc（CTL）和Treg細(xì)胞2020/11/345調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(reguletaryTcell,Treg)細(xì)胞免疫體液免疫固有免疫適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞（iTreg):下調(diào)免疫應(yīng)答自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg):從胸腺分化而來(lái)。初始CD4+T細(xì)胞的分化2020/11/346細(xì)胞免疫體液免疫固有免疫適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細(xì)胞（iTreg):下調(diào)表10-2兩類調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比較特點(diǎn)自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞誘導(dǎo)部位胸腺外周CD25表達(dá)++轉(zhuǎn)錄因子Foxp3++抗原特異性自身抗原(胸腺中)組織特異性抗原和外來(lái)抗原發(fā)揮效應(yīng)作用的方式細(xì)胞接觸，分泌細(xì)胞因子主要依賴細(xì)胞因子，細(xì)胞接觸功能抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答抑制自身?yè)p傷性炎癥反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)，有利于腫瘤生長(zhǎng)2020/11/347表10-2兩類調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的比較自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞適應(yīng)CTL（Tc)細(xì)胞:具有細(xì)胞毒性的T細(xì)胞通常指表達(dá)TCRαβ和CD8分子的Tc細(xì)胞。

Tc1：IFN-

和IL-12促進(jìn)其生成Tc2：IL-4可促進(jìn)其生成T細(xì)胞亞群四.Th、Tc（CTL）和Treg細(xì)胞2020/11/348CTL（Tc)細(xì)胞:具有細(xì)胞毒性的T細(xì)胞T細(xì)胞亞群四.Th

第四節(jié)T淋巴細(xì)胞功能2020/11/349第四節(jié)T淋巴細(xì)胞功能2020/11/349一、CD4+輔助性T細(xì)胞的功能（一）CD4+Th細(xì)胞的亞群2020/11/350一、CD4+輔助性T細(xì)胞的功能2020/11/350★（二）CD4+Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)2020/11/351★（二）CD4+Th細(xì)胞分化的調(diào)節(jié)2020/11/351Th1細(xì)胞：活化吞噬細(xì)胞、增強(qiáng)NK細(xì)胞活性、促進(jìn)CTL的作用參與細(xì)胞免疫；針對(duì)細(xì)胞內(nèi)微生物感染Th2細(xì)胞：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，產(chǎn)生抗體；參與體液免疫；針對(duì)胞外微生物感染或寄生蟲(chóng)感染2020/11/352Th1細(xì)胞：活化吞噬細(xì)胞、增強(qiáng)NK細(xì)胞活性、促進(jìn)CTL的作用2020/11/3532020/11/353cytotoxicityTlymphocyte，CTL/Tc識(shí)別MHCI分子遞呈的抗原肽細(xì)胞毒性T細(xì)胞，細(xì)胞毒作用，具有抗原特異性，受MHC分子限制，在抗腫瘤和病毒感染中發(fā)揮重要作用。釋放穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細(xì)胞損傷；Fas-FasL途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡?！?/p>

二、CD8＋T細(xì)胞2020/11/354cytotoxi