T細胞分類和功能

T細胞分類與功能T細胞分類與功能T細胞分類與功能2020/11/32T細胞分類與功能T細胞分類與功能T細胞分類與功能2020/12020/11/322020/11/32TCellBCellNKCell2020/11/33TCell2020/11/33第一節(jié)T淋巴細胞的分化發(fā)育來源骨髓在胸腺中發(fā)育在外周淋巴器官中的分化發(fā)育TCRCD4CD3CD82020/11/34第一節(jié)T淋巴細胞的分化發(fā)育來源骨髓TCRCD4CD3C

(1)TCR基因重排,TCR多樣性

(2)陽性選擇，CD3+CD4-CD8+

CD3+CD4+CD8-

(3)

陰性選擇，中樞免疫耐受

T細胞在胸腺中的分化發(fā)育2020/11/35(1)TCR基因重排,TCR多樣性T細胞在胸腺中的TCRStructure2020/11/36TCRStructure2020/11/36TCRGenes2020/11/37TCRGenes2020/11/37TCRalphachaingenere-arrangement

2020/11/38TCRalphachaingenere-arrangTCR-Antigen

ab-TCR抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞（APC）TCR基因重排意義:產(chǎn)生各種各樣TCR的T細胞克隆，賦予免疫系統(tǒng)可識別周圍環(huán)境中幾乎所有抗原的潛力。2020/11/39TCR-Antigenab-TCR抗原肽MHCT細胞TCR肽鏈的組成

TCR是由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體

TCRT：95%~99%

TCR

δT：1%~5%

T細胞在胸腺中的分化發(fā)育——功能性TCR的表達

2020/11/310TCR肽鏈的組成T細胞在胸腺中的分化發(fā)育2020/11/312020/11/3112020/11/311過程：祖T細胞→前T細胞→未成熟T→成熟T表型：CD4-&CD8-:DN(doublenegative)→

CD4+&CD8+:DP(doublepositive)→CD4+/CD8+:SP(singlepositive)重要事件：功能性TCR的表達陽性選擇(Positiveselection)陰性選擇(NegativeSelection)T細胞在胸腺中的分化發(fā)育2020/11/312過程：祖T細胞→前T細胞→未成熟T→成熟TT細胞在胸腺中的分2020/11/3132020/11/313陽性選擇：獲得MHC限制性

DP與胸腺上皮細胞抗原肽-MHCⅠ類或Ⅱ類分子分子復(fù)合物結(jié)合——SP易凋亡細胞占DP細胞總數(shù)的95％。不能結(jié)合/親和力過高——凋亡T細胞在胸腺中的分化發(fā)育_陽性選擇(PositiveSelection)2020/11/314陽性選擇：獲得MHC限制性T細胞在胸腺中的分化發(fā)育2020/陰性選擇：獲得對自身抗原耐受性SP——MHCI/II-自身抗原肽（皮、髓質(zhì)交界區(qū)，髓質(zhì)區(qū)的Mφ、DC提呈）高親和力結(jié)合——凋亡T細胞在胸腺中的分化發(fā)育—陰性選擇(NegativeSelection)2020/11/315陰性選擇：獲得對自身抗原耐受性T細胞在胸腺中的分化發(fā)育202T細胞在胸腺中的分化發(fā)育2020/11/316T細胞在胸腺中的分化發(fā)育2020/11/316初始T細胞（naiveTcell）：尚未接觸抗原的成熟T細胞T細胞在外周淋巴器官與抗原接觸分化為：不同效應(yīng)功能的T細胞亞群調(diào)節(jié)性T細胞記憶T細胞。T細胞在外周淋巴器官中的發(fā)育2020/11/317初始T細胞（naiveTcell）：T細胞在外周淋巴器官T細胞的外周分化發(fā)育

抗原刺激是T細胞外周分化的必要條件

★抗原(Antigen)

初始T細胞效應(yīng)/調(diào)節(jié)/記憶T細胞(Na?veT)(Tc/Th/Treg/Tm)

2020/11/318T細胞的外周分化發(fā)育2020/11/318第二節(jié)T淋巴細胞的表面分子及其作用T細胞抗原受體（TCR-CD3)T細胞輔助受體（CD4、CD8）協(xié)同刺激分子其他膜表面分子2020/11/319第二節(jié)T淋巴細胞的表面分子及其作用T細胞抗原受體（TCTCR是所有T細胞表面的特征性標(biāo)志作用:識別抗原

抗原肽-MHC(pMHC）TCR-CD3復(fù)合物是T細胞抗原受體與一組CD3分子以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物.CD3分子傳導(dǎo)TCR識別抗原信號到T細胞內(nèi)。(ITAM)一、TCR-CD3復(fù)合物2020/11/320TCR是所有T細胞表面的特征性標(biāo)志一、TCR-CD3復(fù)合物2TCR-CD3complex2020/11/321TCR-CD3complex2020/11/3212020/11/3222020/11/322組成:肽鏈：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5條肽鏈在胞漿區(qū)均含ITAM結(jié)構(gòu)*免疫受體酪氨酸活化

（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM）：功能:①穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu).②傳遞T細胞活化信號1.CD32020/11/323組成:肽鏈：γ,δ,ε,ζ(zeta),η(eta)-5條肽協(xié)同TCR-CD3分子與抗原肽-MHC分子復(fù)合體的結(jié)合。T細胞輔助受體二、CD4和CD8協(xié)同受體2020/11/324協(xié)同TCR-CD3分子與抗原肽-MHC分子復(fù)合體的結(jié)合。二、細胞膜表面單鏈糖蛋白，屬于IgSF成員，胞膜外含4個IgSF結(jié)構(gòu)區(qū)。主要表達于輔助性T細胞（ThCell)。ssssssVC2VC2CD4分子2020/11/325ssssssVC2VC2CD4分子2020/11/325CD4-MHCIImolecule2020/11/326CD4-MHCIImolecule2020/11/3CD8分子屬于IgSF成員，含a,b鏈。通過二硫鍵組成ab異源二聚體或aa同源二聚體。在胞外區(qū)各含一個Ig結(jié)構(gòu)域.主要表達于細胞毒性T細胞（TCCell)αβssssVVssss2020/11/327CD8分子αβssssVVssss2020/11/32CD8-MHCImolecule2020/11/328CD8-MHCImolecule2020/11/32T細胞活化的第二信號參與T細胞活化的協(xié)同刺激信號主要是CD28-CD80/86（B7.1/B7.2）CTLA4-CD80/86給予已活化T細胞抑制信號（ITIM）CD40L表達于活化的CD4+T細胞和部分CD8+T，是B細胞表面CD40的配體，是B細胞活化的協(xié)同刺激信號三、協(xié)同信號分子2020/11/329T細胞活化的第二信號三、協(xié)同信號分子2020/11/3292020/11/3302020/11/330CD28B7B72020/11/331CD28B7B72020/11/3311.CD28表達于約90％CD4+T細胞，50％CD8+T細胞。2.CTLA-4(CD152)表達于活化的CD+T細胞和CD8+T細胞。3.CTLA-4分子在胞漿內(nèi)含有ITIM基序。

協(xié)同刺激分子：CD28、CTLA-4與B72020/11/3321.CD28表達于約90％CD4+T細胞，50％CD8+T細2020/11/3332020/11/333阻斷協(xié)同刺激信號誘導(dǎo)同種移植耐受CTLA-4-Ig2020/11/334阻斷協(xié)同刺激信號誘導(dǎo)同種移植耐受CTLA-4-Ig2020/主要的協(xié)同刺激分子配/受體

APC/BTB7（CD80/86）CD28

CTLA-4(CD152)CD40CD40LICAM-1LFA-1LFA-3LFA-2（CD2）2020/11/335主要的協(xié)同刺激分子配/受體APC/BMitogenTcellproliferationBcellproliferation2020/11/336MitogenTcellproliferation

第三節(jié)T淋巴細胞亞群

T細胞在表型及功能上均為異質(zhì)性群體。表型與功能并不完全一致。多種分類方法。2020/11/337第三節(jié)T淋巴細胞亞群2020/11/337

按對抗原接觸與否,即T細胞功能狀態(tài)分類初始T細胞:未接受過抗原刺激的成熟T細胞(CD45RA).效應(yīng)T細胞:IL-2R,CD45RO記憶性T細胞:一群在抗原驅(qū)動下發(fā)生寡克隆擴增的T細胞，參與增強性的再次免疫應(yīng)答。(CD45RO)TCR結(jié)構(gòu)初始T細胞：高度異質(zhì)性記憶性T細胞：相對均一，抗原特異性一.初始T細胞、效應(yīng)T細胞和記憶性T細胞2020/11/338按對抗原接觸與否,即T細胞功能狀態(tài)分類一.初始T細胞、效應(yīng)基于所表達的TCR類型分類：TCRαβT細胞CD4+或CD8+，參與免疫應(yīng)答的主要細胞群TCRγδT細胞CD4―CD8―，少數(shù)為CD8+，參與固有免疫T細胞亞群

(TCR)二.αβT細胞和γδT細胞2020/11/339基于所表達的TCR類型分類：T細胞亞群

(TCR)二.αβ2020/11/3402020/11/340CD4+亞群（CD3+CD4+CD8-）CD4分子表達在60－65％TCRαβT細胞，CD4+T細胞識別外源性抗原肽-MHCII類分子復(fù)合物，活化后主要效應(yīng)細胞為Th細胞。T細胞亞群

(CD4/CD8)三.CD4+T亞群和CD8+T亞群2020/11/341CD4+亞群（CD3+CD4+CD8-）T細胞亞群

(CD4CD8+T亞群（CD3+CD4-CD8+）CD8分子表達于30－35％TCRαβT細胞和部分TCRγδT細胞。CD8+T細胞識別內(nèi)源性抗原肽＋MHCI類分子復(fù)合物，活化后，效應(yīng)細胞為Tc細胞,即CTL。T細胞亞群三.CD4+T亞群和CD8+T亞群2020/11/342CD8+T亞群（CD3+CD4-CD8+）T細胞亞群三.C由初始CD4+T細胞或初始CD8+T細胞經(jīng)活化所產(chǎn)生的效應(yīng)T細胞和調(diào)節(jié)T細胞。T細胞亞群

(Function)四.Th、Tc（CTL）和Treg細胞2020/11/343由初始CD4+T細胞或初始CD8+T細胞經(jīng)活化所產(chǎn)生的效應(yīng)TTh細胞初始CD4+T細胞經(jīng)分化，形成Th1,Th2,Th17，Th3和Tr1。Th1,Th2分別參與細胞免疫和體液免疫。Tr1和Th3通過分泌TGF-b，對免疫應(yīng)答產(chǎn)生負調(diào)節(jié)作用。T細胞亞群四.Th、Tc（CTL）和Treg細胞2020/11/344Th細胞T細胞亞群四.Th、Tc（CTL）和Treg細胞2調(diào)節(jié)性T細胞(reguletaryTcell,Treg)

主要為表達CD25的CD4+T細胞亞群(CD4+CD25+T)。參與免疫應(yīng)答的負調(diào)節(jié)。1.自然調(diào)節(jié)性T細胞(nTreg)：CD4+CD25+Foxp3+

2.適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細胞（iTreg)：CD4+CD25+Foxp3+

Tr1和Th3

四.Th、Tc（CTL）和Treg細胞2020/11/345調(diào)節(jié)性T細胞(reguletaryTcell,Treg)細胞免疫體液免疫固有免疫適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞（iTreg):下調(diào)免疫應(yīng)答自然調(diào)節(jié)性T細胞（nTreg):從胸腺分化而來。初始CD4+T細胞的分化2020/11/346細胞免疫體液免疫固有免疫適應(yīng)性調(diào)節(jié)T細胞（iTreg):下調(diào)表10-2兩類調(diào)節(jié)性T細胞的比較特點自然調(diào)節(jié)性T細胞適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細胞誘導(dǎo)部位胸腺外周CD25表達++轉(zhuǎn)錄因子Foxp3++抗原特異性自身抗原(胸腺中)組織特異性抗原和外來抗原發(fā)揮效應(yīng)作用的方式細胞接觸，分泌細胞因子主要依賴細胞因子，細胞接觸功能抑制自身反應(yīng)性T細胞應(yīng)答抑制自身損傷性炎癥反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)，有利于腫瘤生長2020/11/347表10-2兩類調(diào)節(jié)性T細胞的比較自然調(diào)節(jié)性T細胞適應(yīng)CTL（Tc)細胞:具有細胞毒性的T細胞通常指表達TCRαβ和CD8分子的Tc細胞。

Tc1：IFN-

和IL-12促進其生成Tc2：IL-4可促進其生成T細胞亞群四.Th、Tc（CTL）和Treg細胞2020/11/348CTL（Tc)細胞:具有細胞毒性的T細胞T細胞亞群四.Th

第四節(jié)T淋巴細胞功能2020/11/349第四節(jié)T淋巴細胞功能2020/11/349一、CD4+輔助性T細胞的功能（一）CD4+Th細胞的亞群2020/11/350一、CD4+輔助性T細胞的功能2020/11/350★（二）CD4+Th細胞分化的調(diào)節(jié)2020/11/351★（二）CD4+Th細胞分化的調(diào)節(jié)2020/11/351Th1細胞：活化吞噬細胞、增強NK細胞活性、促進CTL的作用參與細胞免疫；針對細胞內(nèi)微生物感染Th2細胞：促進B細胞增殖分化，產(chǎn)生抗體；參與體液免疫；針對胞外微生物感染或寄生蟲感染2020/11/352Th1細胞：活化吞噬細胞、增強NK細胞活性、促進CTL的作用2020/11/3532020/11/353cytotoxicityTlymphocyte，CTL/Tc識別MHCI分子遞呈的抗原肽細胞毒性T細胞，細胞毒作用，具有抗原特異性，受MHC分子限制，在抗腫瘤和病毒感染中發(fā)揮重要作用。釋放穿孔素和顆粒酶，導(dǎo)致靶細胞損傷；Fas-FasL途徑誘導(dǎo)細胞凋亡?！?/p>

二、CD8＋T細胞2020/11/354cytotoxi