肺癌腦轉(zhuǎn)移診治

關(guān)于肺癌腦轉(zhuǎn)移診治2共識(shí)背景：肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差，自然平均生存時(shí)間僅1~2個(gè)月。隨著肺癌綜合治療、個(gè)體化治療的發(fā)展，肺癌腦轉(zhuǎn)移的治療已經(jīng)成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)之一；為進(jìn)一步提高我國(guó)肺癌腦轉(zhuǎn)移的診療水平，改善肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)和中華抗癌協(xié)會(huì)腫瘤臨床化療專業(yè)委員會(huì)，組織全國(guó)36家大型醫(yī)院和50位專家對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行整理、分析與挖掘，同時(shí)結(jié)合國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，遵循循證醫(yī)學(xué)原則，共同制定了該共識(shí)；為國(guó)內(nèi)首個(gè)肺癌腦轉(zhuǎn)移診療共識(shí)，結(jié)合手術(shù)、放療、化療及分子靶向治療等，提出了具體化，可操作的臨床共識(shí)。中國(guó)肺癌雜志2017年1月第20卷第1期ChinJLungCancer,January2017,Vol.20,No.1共識(shí)背景第2頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天3共識(shí)組主要專家成員石遠(yuǎn)凱孫燕于金明丁翠敏馬智勇王子平王東王征王孟昭王燕盧鈾艾斌馮繼鋒劉云鵬劉曉晴劉基巍伍鋼曲寶林李學(xué)記李恩孝李薇宋勇陳公琰陳正堂陳駿余萍吳寧吳密璐肖文華肖建平張力張陽(yáng)張沂平張樹才宋霞羅榮城周彩存周宗玫趙瓊胡成平胡毅聶立功郭其森常建華黃誠(chéng)韓寶惠韓曉紅黎功黃昱史幼梧中國(guó)肺癌雜志2017年1月第20卷第1期ChinJLungCancer,January2017,Vol.20,No.1共識(shí)發(fā)布第3頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天4肺癌腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差，自然平均生存時(shí)間僅1個(gè)月-2個(gè)月2小腦腦干大腦腦膜腦部是肺癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的最常見(jiàn)部位之一1EichlerAF,LoefflerJS.Oncologist,2007,12(7):884-898.石遠(yuǎn)凱等，中國(guó)肺癌雜志2017年1月底20卷第1期第4頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天腦轉(zhuǎn)移性腫瘤流行病學(xué)SCLC腦轉(zhuǎn)移發(fā)生率【3】NSCLC腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)【2】

首次就診：10%

診療過(guò)程中：40-50%存活2年以上的患者：60-80%腺癌：11%鱗癌：6%大細(xì)胞癌：12%腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移BM：常見(jiàn)大腦半球、小腦、腦干[1]肺癌腦轉(zhuǎn)移腦膜轉(zhuǎn)移LM：少見(jiàn)但預(yù)后更差1、EichlerAF,LoefflerJS.Multidisciplinarymanagementofbrainmetastases.Oncologist,2007,12(7):884-898.2、GoncalvesPH,PetersonSL,VigneauFD,etal.Riskofbrainmetastasesinpatientswithnonmetastaticlungcancer:analysisoftheMetropolitanDetroitSurveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)data.Cancer,2016,122(12):1921-19273、MurrayN,SheehanF.Limitedstagesmallcelllungcancer.CurrTreatOptionsOncol,2001,2(1):63-70.第5頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天6腦膜轉(zhuǎn)移（LM）顱內(nèi)壓增高腦實(shí)質(zhì)受累及腦膜刺激丘腦轉(zhuǎn)移瘤：丘腦綜合征局灶性癥狀和體征主癥：頭痛、嘔吐、視神經(jīng)乳頭水腫大腦半球功能區(qū)附近轉(zhuǎn)移瘤：精神癥狀、癲癇發(fā)作、感覺(jué)障礙、運(yùn)動(dòng)障礙、失語(yǔ)癥視野損害腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移（BM）腦轉(zhuǎn)移性腫瘤腦轉(zhuǎn)移性腫瘤臨床表現(xiàn)小腦轉(zhuǎn)移瘤：小腦半球腫瘤：爆破性語(yǔ)言、眼球震顫、患側(cè)肢體協(xié)調(diào)動(dòng)作障礙、同側(cè)肌張力減低、腱反射遲鈍、易向患側(cè)傾倒等；小腦蚓部腫瘤：步態(tài)不穩(wěn)、行走困難、站立時(shí)向后傾倒腫瘤阻塞第四腦室：腦積水、顱內(nèi)壓增高腦干轉(zhuǎn)移瘤：交叉性癱瘓副癥：復(fù)視、黑朦、視力減退、頭暈、淡漠、意識(shí)障礙二便失禁、脈搏徐緩和血壓增高顱神經(jīng)受累顱內(nèi)壓增高及腦積水壓迫腦組織引起進(jìn)行性腦功能障礙伴有脊膜播散常見(jiàn)受累視神經(jīng)、動(dòng)眼神經(jīng)、滑車神經(jīng)、外展神經(jīng)、面神經(jīng)、聽(tīng)神經(jīng)等；表現(xiàn)為視力下降、復(fù)視、面部麻木、味覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)異常、吞咽和發(fā)音困難等頭痛、嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直、腦膜刺激征、精神狀態(tài)改變、意識(shí)朦朧、認(rèn)知障礙、癲癇發(fā)作、肢體活動(dòng)障礙頭痛、嘔吐、視乳頭水腫；智力障礙、步行障礙、尿失禁；脊髓和脊神經(jīng)根刺激表現(xiàn)第6頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天7共識(shí)的主要內(nèi)容一、輔助檢查二、治療（一）治療原則（二）手術(shù)治療（三）反射治療（四）內(nèi)科治療（五）對(duì)癥治療三、預(yù)后四、隨訪第7頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天8頭顱MRI檢查禁忌癥的患者應(yīng)行CT檢查能夠評(píng)價(jià)腫瘤及正常組織的代謝差異，有助于腫瘤的定性診斷，同時(shí)可尋找原發(fā)腫瘤由于正常腦組織對(duì)18F-脫氧葡萄糖（18F-FDG）呈高攝取，故FDGPET-CT對(duì)腦轉(zhuǎn)移瘤，尤其是小的腦轉(zhuǎn)移灶不敏感，應(yīng)結(jié)合頭顱MRI或增強(qiáng)CT掃描增加檢出率頭顱計(jì)算機(jī)斷層掃描CT正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描PET-CT腰椎穿刺及腦脊液檢查首選影像學(xué)檢查方法頭顱MRI平掃典型腦轉(zhuǎn)移瘤可見(jiàn)T1中低、T2中高異常信號(hào)，病灶周圍水腫，增強(qiáng)掃描后可見(jiàn)明顯強(qiáng)化增強(qiáng)MRI對(duì)微小病灶、水腫和腦膜轉(zhuǎn)移較增強(qiáng)CT敏感頭顱磁共振成像MRI血清腫瘤標(biāo)志物分子病理檢測(cè)肺癌腦轉(zhuǎn)移輔助檢查第8頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天9共識(shí)的主要內(nèi)容一、輔助檢查二、治療（一）治療原則（二）手術(shù)治療（三）反射治療（四）內(nèi)科治療（五）對(duì)癥治療三、預(yù)后四、隨訪第9頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天10腦轉(zhuǎn)移數(shù)量≤3個(gè)腦轉(zhuǎn)移數(shù)量?3個(gè)手術(shù)切除有癥狀非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移肺癌腦轉(zhuǎn)移治療原則EGFR突變陽(yáng)性ALK陽(yáng)性EGFR、ALK突變狀態(tài)未知或陰性無(wú)癥狀立體定向放療全腦+立體定向放療立體定向放療全腦放療TKI克唑替尼化療無(wú)癥狀小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移先化療，后全腦放療全腦放療謹(jǐn)慎評(píng)估后再行全腦放療接受過(guò)全腦放療，復(fù)發(fā)有癥狀第10頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天11活檢術(shù)明確病理、分子或基因類

型，指導(dǎo)下一步治療1、肺癌原發(fā)灶隱匿或雖原發(fā)

灶明確但取材困難；2、肺原發(fā)灶病理明確，但腦

部病變不典型或難于鑒別3、明確是腫瘤壞死抑或復(fù)發(fā)，

評(píng)估前期放、化療效果；手術(shù)切除1、腦轉(zhuǎn)移瘤患者是否適合手術(shù)切

除需考慮腫瘤個(gè)數(shù)、大小和部

位、組織學(xué)類型、患者的全

身狀況等；2、以上因素要單獨(dú)考量，但手術(shù)

選擇還應(yīng)整合所有因素、綜合

權(quán)衡；3、值得注意的是，腦轉(zhuǎn)移患者都

是晚期，手術(shù)選擇應(yīng)該謹(jǐn)慎手術(shù)治療適應(yīng)癥第11頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天121.腦內(nèi)單發(fā)、部位適合、易于切除，且腫瘤或其水腫占位效應(yīng)重或?qū)е履X積水的患者適合手術(shù)切除。SCLC不首選手術(shù)，但下列情況除外：轉(zhuǎn)移瘤和/或水腫體積大、顱內(nèi)壓失代償、腫瘤卒中等瀕臨腦疝、危及生命者危及生命者應(yīng)急診手術(shù)，為下一步放、化療爭(zhēng)取時(shí)間和空間。

2.多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)治療目前尚有爭(zhēng)議，但一般認(rèn)為：3個(gè)以下轉(zhuǎn)移灶，且手術(shù)能完全切除，與單發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤患者一樣也能獲得滿意的效果。3個(gè)以上轉(zhuǎn)移灶治療應(yīng)首選WBRT或SRT，但如果出現(xiàn)腫瘤卒中、梗阻性腦積水等危及生命時(shí)，也應(yīng)行手術(shù)減壓。

3.腫瘤大?。捍笥?cm者，宜首選手術(shù)；

小于5mm，尤其位于腦深部（丘腦、腦干等）宜首選放療或化療；

介于1cm-3cm，根據(jù)全身狀況、手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)等綜合評(píng)估來(lái)決定首選手術(shù)還是

其他治療。

4.腫瘤部位：對(duì)位于腦干、丘腦、基底節(jié)的腦轉(zhuǎn)移瘤原則上不首選手術(shù)。手術(shù)治療適應(yīng)癥第12頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天13全腦放射治療WBRT1、NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者立體定向放射外科

治療（SRS）失敗后的挽救治療；2、>3個(gè)病灶的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者的初始

治療初始治療，聯(lián)合SRS局部加量；3、NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)

后的輔助治療；4、對(duì)廣泛腦膜轉(zhuǎn)移的肺癌患者綜合應(yīng)用WBRT與椎管內(nèi)化療，對(duì)有脊膜轉(zhuǎn)移的

肺癌患者可行全腦全脊髓放療；5、SCLC腦轉(zhuǎn)移通常的首選治療手段。廣泛期SCLC伴有腦轉(zhuǎn)移的患者，無(wú)論

是否有癥狀、轉(zhuǎn)移灶多少，均可行WBRT；6、SCLC患者之前接受過(guò)腦預(yù)防照射（PCI）

者，之后出現(xiàn)多發(fā)腦轉(zhuǎn)移時(shí)，可慎重

再次選擇WBRT;立體定向放射治療SRT1、單發(fā)直徑4cm-5cm以下的轉(zhuǎn)移（SCLC

除外）的初始治療；2、≤4個(gè)轉(zhuǎn)移灶的初程治療；3、WBRT失敗后的挽救治療；4、顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶切除術(shù)后的輔助治療；5、既往接受SRS治療的患者療效持續(xù)時(shí)間>6個(gè)月，且影像學(xué)認(rèn)為腫瘤復(fù)發(fā)而不是

壞死，可再次考慮SRS；6、局限的腦膜轉(zhuǎn)移灶WBRT基礎(chǔ)上的局部

加量治療；放射治療適應(yīng)癥第13頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天142、SCLC腦轉(zhuǎn)移的化療4、分子靶向治療EGFR-TKIs：吉非替尼厄羅替尼?？颂婺釆W希替尼ALK抑制劑：克唑替尼色瑞替尼

阿雷替尼1、NSCLC腦轉(zhuǎn)移的化療3、鞘內(nèi)注射5、抗血管生成藥物：貝伐珠單抗內(nèi)科治療以順鉑、卡鉑為主的鉑類藥物為基礎(chǔ)，聯(lián)合三代細(xì)胞毒類，給患者帶來(lái)生存獲益；

培美曲塞替莫唑胺

廣泛期SCLC伴有無(wú)癥狀的腦轉(zhuǎn)移患者一線治療采用全身化療，之后或腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展時(shí)在考慮WBRT肺癌腦轉(zhuǎn)移內(nèi)科治療第14頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天15顱內(nèi)(%)顱外(%)整體(%)完全緩解1(2.3)00部分緩解17(39.5)15(34.9)15(34.9)疾病穩(wěn)定18(41.9)19(44.2)16(37.2)疾病進(jìn)展6(13.9)8(18.6)11(25.6)入組患者N=42NSCLC伴無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移既往未接受化療(一線)ECOG

PS：0-2分不能進(jìn)行手術(shù)或根治性放療既往未接受過(guò)全腦放療主要終點(diǎn)：顱內(nèi)ORR次要終點(diǎn)：PFS

OS安全性培美曲塞500mg/m2+

順鉑75mg/m2q3w*4-6前瞻性單臂多中心II期試驗(yàn)27位患者在接受培美曲塞治療結(jié)束或進(jìn)展后接受全腦放療BarlesiF,etal.AnnOncol.2011Nov;22(11):2466-70.顱內(nèi)ORR:

41.9%，顱外ORR:

34.9%，整體ORR:

34.9%NSCLC腦轉(zhuǎn)移的化療-培美曲塞GFPC07-01研究：培美曲塞/順鉑一線治療非小細(xì)胞肺癌無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移第15頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天16BarlesiF,etal.AnnOncol.2011Nov;22(11):2466-70.結(jié)論:培美曲塞聯(lián)合順鉑對(duì)NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者有效的治療選擇NSCLC腦轉(zhuǎn)移的化療-培美曲塞GFPC07-01研究：培美曲塞/順鉑一線治療非小細(xì)胞肺癌無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移第16頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天17GiorgioCG,GiuffridaD,PappalardoA,etal.LungCancer,2005,50(2):247-254.NSCLC腦轉(zhuǎn)移的化療-替莫唑胺替莫唑胺對(duì)于既往接受過(guò)WBRT或全身化療的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者可以提高DCR、延長(zhǎng)生存時(shí)間目前相關(guān)報(bào)道多為Ⅱ期臨床研究，由于樣本量較少，尚需大規(guī)模的Ⅲ期研究進(jìn)一步證實(shí)入組患者：NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移既往接受過(guò)全腦放療和針對(duì)腦轉(zhuǎn)移灶的化療ECOG

PS：0-2分主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：PFS

OS安全性替莫唑胺第一周期內(nèi)連續(xù)5天150mg/mq/d；隨后每個(gè)周期（28天）連續(xù)5天使用200mg/mq/d（無(wú)3,4級(jí)血液學(xué)毒性）前瞻性單臂多中心II期試驗(yàn)替莫唑胺治療非小細(xì)胞肺癌伴腦轉(zhuǎn)移（經(jīng)治）反應(yīng)無(wú)進(jìn)展期（月）總生存期（月）完全緩解，2(6.7%)19

(12.1-25.9)24

(12.1-35.9)部分緩解，1(3.3%)11

(8.4-13.6)14(10.9-17.1)疾病穩(wěn)定，3(10.0%)4

(2.9-6.4)8(6.7-11.9)疾病進(jìn)展，24(80.0%)1.5(0.8-2.7)3(1.9-4.6)總體3.6(0.8-25.9)6(1.9-35.9)第17頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天18C.J.Twelves,R.L.Souhamietal.Br.J.Cancer(1990),61,147-150SCLC腦轉(zhuǎn)移的化療-環(huán)磷酰胺，長(zhǎng)春新堿聯(lián)合依托泊苷建議對(duì)廣泛期SCLC伴有無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移患者的一線治療采用全身化療，化療結(jié)束后或腦轉(zhuǎn)移進(jìn)展時(shí)在考慮WBRT入組患者：SCLC伴腦轉(zhuǎn)移既往未接受過(guò)放療或化療主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：DCR安全性環(huán)磷酰胺1g/m2i.v.day1；長(zhǎng)春新堿2mgi.v.day1；依托泊苷100mgtdsp.o.days1-3每周期21天前瞻性單臂多中心II期試驗(yàn)環(huán)磷酰胺，長(zhǎng)春新堿聯(lián)合依托泊苷一線治療小細(xì)胞肺癌伴無(wú)癥狀腦轉(zhuǎn)移反應(yīng)腦部轉(zhuǎn)移灶胸部病灶總體緩解率(%)10(53%)15(79%)10(53%)第18頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天191、IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,etal.PhaseIItrialofgefitinibalonewithoutradiationtherapyforJapanesepatientswithbrainmetastasesfromEGFR-mutantlungadenocarcinoma.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治療-吉非替尼吉非替尼單藥治療EGFR基因敏感突變的非腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者ORR為87.9%，中位顱內(nèi)PFS為14.5個(gè)月，中位OS21.9個(gè)月吉非替尼治療可顯著延遲腦轉(zhuǎn)移患者至放療時(shí)間，中位至挽救性放療時(shí)間為17.9個(gè)月。EGFR19號(hào)外顯子缺失突變的患者較21號(hào)外顯子L858R突變的患者預(yù)后更好【1】第19頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天20IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,etal.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治療-吉非替尼主要終點(diǎn)：患者確診腦轉(zhuǎn)移后的生存期（OS）次要終點(diǎn)：無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）

至挽救性放療的時(shí)間

緩解率安全性一項(xiàng)吉非替尼單藥治療EGFR基因敏感突變的肺腺癌伴腦轉(zhuǎn)移患者的Ⅱ期研究PD（挽救性放療）入組患者：EGFR基因敏感突變的肺腺癌未進(jìn)行放射治療的新發(fā)腦轉(zhuǎn)移有活動(dòng)性的顱外病灶ECOG

PS：0-2分未使用過(guò)TKI治療每日口服吉非替尼250mgWBRTSRTR毒性若經(jīng)TKI治療后顱外轉(zhuǎn)移灶消失，則中止使用TKI，并可繼續(xù)進(jìn)行必要的放射治療

結(jié)論吉非替尼單藥對(duì)于肺腺癌腦轉(zhuǎn)移有著較好的療效EGFR19號(hào)外顯子缺失突變的患者較EGFR21號(hào)外顯子L858R突變的患者預(yù)后更好第20頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天21IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,etal.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治療-吉非替尼所有患者19號(hào)外顯子缺失突變21號(hào)外顯子L858R突變患者例數(shù)412315CR13（31.7%）10（43.5%）3（20.0%）PR23（56.1%）13（56.5%）9（60.0%）CR+PR36（87.8%）23（100%）12（80.0%）SD4（9.8%）0（0.0%）3（20.0%）PD1（2.4%）0（0.0%）0（0.0%）吉非替尼單藥治療組（n=41）總體的ORR為87.8%19號(hào)外顯子缺失突變組（n=23）的ORR為100%21號(hào)外顯子L858R突變組（n=15）的ORR為80%腦轉(zhuǎn)移灶緩解情況第21頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天22IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,etal.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治療-吉非替尼顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存期（iPFS）吉非替尼單藥治療組（n=41）總體的中位iPFS為14.5個(gè)月19號(hào)外顯子缺失突變組（n=23）的iPFS為17.5個(gè)月21號(hào)外顯子L858R突變組（n=15）的iPFS為10.2個(gè)月（P=0.003）第22頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天23IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,etal.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治療-吉非替尼至挽救性放療的時(shí)間吉非替尼單藥治療組（n=41）總體的中位值為17.9個(gè)月19號(hào)外顯子缺失突變組（n=23）的中位值為18.4個(gè)月21號(hào)外顯子L858R突變組（n=15）的中位值為13.1個(gè)月（P=0.196）第23頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天24IuchiT,ShingyojiM,SakaidaT,etal.LungCancer,2013,82(2):282-287分子靶向治療-吉非替尼確診腦轉(zhuǎn)移后的生存期（OS）（主要終點(diǎn)）截止至末次隨訪，24例患者仍存活。6個(gè)月，1年和2年的總生存率分別為97.6%，91.9%和48.6。吉非替尼單藥治療組（n=41）總體的中位OS為21.9個(gè)月19號(hào)外顯子缺失突變組（n=23）的OS為30.3個(gè)月21號(hào)外顯子L858R突變組（n=15）的OS為19.8個(gè)月（P=0.025）第24頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天BRAIN研究：全腦放療（WBI）+化療對(duì)比埃克替尼

治療伴腦轉(zhuǎn)移的EGFR突變的晚期NSCLC的Ⅲ期研究

主要終點(diǎn):顱內(nèi)無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(iPFS)次要終點(diǎn):

無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)顱內(nèi)客觀緩解率(iORR)；

總生存(OS)

安全性和耐受性PFSWuYL,

etal.

2016WCLC

Abstract

PL03.05伴腦轉(zhuǎn)移的晚期NSCLCEGFR

突變陽(yáng)性&既往未接受過(guò)EGFRTKI治療腦轉(zhuǎn)移灶≧3個(gè)18-75歲預(yù)期生存時(shí)間≧12周ECOG評(píng)分0-1R1：1?？颂婺峤M125mgtidWBI組30GY/3GY/10F±化療

iPFSWBI+?？颂婺?化療?？颂婺?化療埃克替尼125mgtid生存者繼續(xù)隨訪顱內(nèi)顱內(nèi)+顱外PDPDPD顱外顱內(nèi)顱外OS第25頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天主要終點(diǎn):iPFS6月12月47.0%43.0%72.0%48.0%△24%△4%0510152025時(shí)間(月)iPFS(%)020406080100

組別WBI埃克替尼N7385事件3446

中位(月，95%CI)4.8(2.4-7.2)10.0(5.6-14.4)P0.014HR(95%CI)=0.56(0.36-0.90)30N649497612013711246935781322614513HR(95%CI)0.80(0.40-1.61)0.43(0.22-0.80)0.47(0.25-0.87)0.69(0.34-1.40)2.17(0.24-19.38)0.50(0.31-0.80)0.46(0.27-0.81)0.84(0.35-2.03)0.39(0.20-0.75)0.79(0.37-1.67)1.80(0.16-20.70)0.59(0.35-0.99)0.57(0.21-1.53)0.60(0.37-0.97)0.16(0.01-1.93)iPFS0.10.20.512510因素性別男女年齡≤60歲>60歲ECOGPS01吸煙狀態(tài)否是EGFR突變狀態(tài)外顯子19突變外顯子21(L858R)突變罕見(jiàn)突變腦轉(zhuǎn)移癥狀無(wú)有治療一線二線WuYL,

etal.

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PL03.05?？颂婺岣鼉?yōu)WBI更優(yōu)第26頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天次要終點(diǎn):PFS6月55.0%22.0%△33%12月19.0%9.0%△10%0510152025時(shí)間(月)PFS(%)020406080100組別WBI?？颂婺酦7385事件6679中位(95%CI)3.4(2.1-4.8)6.8(5.7-7.9)P<0.001HR(95%CI)=0.44(0.31-0.63)N649497612013711246935781322614513HR(95%CI)0.69(0.40-1.17)0.31(0.19-0.49)0.41(0.26-0.63)0.52(0.30-0.91)0.35(0.13-0.93)0.48(0.33-0.70)0.42(0.27-0.63)0.49(0.26-0.94)0.36(0.22-0.57)0.52(0.29-0.94)2.12(0.46-9.71)0.44(0.30-0.64)0.52(0.23-1.18)0.45(0.31-0.64)0.23(0.04-1.45)PFS30因素性別男女年齡≤60歲>60歲ECOGPS01吸煙狀態(tài)否是EGFR突變狀態(tài)外顯子19突變外顯子21(L858R)突變罕見(jiàn)突變腦轉(zhuǎn)移癥狀無(wú)有治療一線二線0.10.20.512510?？颂婺岣鼉?yōu)WBI更優(yōu)WuYL,

etal.

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PL03.05第27頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天顱內(nèi)緩解率與總緩解率ORR

(%)+26.2%P<0.001+17.7%P=0.014+43.9%P<0.001+24.0%P=0.001WuYL,

etal.

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PL03.05第28頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天治療相關(guān)毒性?？颂婺?N=85)(n(%))WBI±CT(N=73)(n(%))P值無(wú)10(11.8)9(12.3)-1/2級(jí)68(80.0)36(49.3)<0.0013級(jí)7(8.2)16(21.9)0.0154級(jí)0(0)10(13.7)0.0015級(jí)0(0)2(2.7)0.212總計(jì)85(53.8)73(46.2)-治療相關(guān)毒性血液學(xué)不良事件(%)每組發(fā)生率≥10%?？颂婺?N=85)(n(%))WBI±CT(N=73)(n(%))1-4級(jí)3-5級(jí)1-4級(jí)3-5級(jí)ALT升高23.51.220.52.7AST升高18.81.216.42.7膽紅素升高16.51.221.96.8貧血10.6037.011.0白細(xì)胞減少7.11.241.112.3中性粒細(xì)胞減少7.11.237.017.8堿性磷酸酶升高4.8012.32.7低鉀血癥4.8016.40血尿4.8015.11.4低蛋白血癥4.8013.70骨髓抑制2.3013.71.4血小板減少1.2023.315.0癥狀性的不良事件(%)每組發(fā)生率≥10%埃克替尼(N=85)(n(%))WBI±CT(N=73)(n(%))1-4級(jí)3-5級(jí)1-4級(jí)3-5級(jí)皮疹27.1031.50關(guān)節(jié)痛21.2031.51.4食欲減退16.5026.00眩暈15.31.224.70咳嗽14.1015.10乏力12.9037.00惡心11.8023.30嘔吐10.6026.00腹瀉10.6011.01.4頭痛10.6016.40肢體麻痹9.42.312.30脫發(fā)8.2016.40便秘4.8011.00WuYL,

etal.

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PL03.05第29頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天BRAIN研究(CTONG1201）首次比較了EGFRTKI和WBI在EGFR突變腦轉(zhuǎn)移患者中的療效；埃克替尼改善了EGFR突變的伴腦轉(zhuǎn)移的NSCLC的iPFS和PFS；

埃克替尼組ORR和DCR也優(yōu)于WBI+化療組；推薦?？颂婺嶙鳛镋GFR突變伴腦轉(zhuǎn)移的晚期NSCLC的一線治療。結(jié)論WuYL,

etal.

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PL03.05結(jié)論第30頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天AURA3基線時(shí)有CNS轉(zhuǎn)移患者的PFS獲益有CNS轉(zhuǎn)移無(wú)

CNS轉(zhuǎn)移人群：意向治療人群PFS定義為從隨機(jī)值疾病進(jìn)展或死亡.進(jìn)展包括未出現(xiàn)根據(jù)RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)展的死亡.

刻度線表示刪失數(shù)據(jù);CI,可信區(qū)間；CNS轉(zhuǎn)移

：按照程序是基線時(shí)CNS腫塊部位,病史和/或手術(shù)，和/或放療1.00.80.60.40.20在險(xiǎn)人數(shù)Osimertinib鉑類/培美曲塞0369121518935180324692741424000月Osimertinib(n=93)鉑類/培美曲塞

(n=51)中位

PFS,月(95%CI)

8.5(6.8,12.3)4.2(4.1,5.4)HR0.32

(95%CI0.21,0.49)1.00.80.60.40.20036912151818689160611163561133659100月Osimertinib(n=186)鉑類/培美曲塞

(n=89)中位

PFS,月(95%CI)10.8(8.3,12.5)5.6(4.2,6.8)HR0.40

(95%CI0.29,0.55)VAPapadimitrakopoulouetal.2016WCLCAbstractPLEN03.03PFS率PFS率第31頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天321、SolomonBJ,CappuzzoF,FelipE,etal.IntracranialefficacyofcrizotinibversuschemotherapyinpatientswithadvancedALK-positivenonsmall-celllungcancer:resultsfromPROFILE1014.JClinOncol,2016,34(24):2858-2865.2、OuSI,AhnJS,DePetrisL,etal.AlectinibinCrizotinib-refractoryALKrearrangednon-small-celllungcancer:acphaseIIglobalstudy.JClinOncol,2016,34(7):661-668.分子靶向治療-ALK抑制劑克唑替尼對(duì)ALK融合基因陽(yáng)性的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤控制率更高【1】阿雷替尼對(duì)于接受過(guò)克唑替尼治療的ALK融合基因陽(yáng)性的晚期NSCLC患者，尤其對(duì)于腦轉(zhuǎn)移病灶有很好的療效【2】第32頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天33SolomonBJ,CappuzzoF,FelipE,etal.JClinOncol,2016,34(24):2858-2865.分子靶向治療-克唑替尼克唑替尼對(duì)ALK融合基因陽(yáng)性的NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者顱內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤控制率更高入組患者：非鱗狀NSCLCALK融合基因陽(yáng)性既往未接受過(guò)系統(tǒng)性治療腦轉(zhuǎn)移患者需經(jīng)治療并穩(wěn)定2周以上主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：ORROS安全性口服克唑替尼250mgBidPROFILE1014:克唑替尼vs常規(guī)化療（培美曲賽聯(lián)合順鉑或卡鉑）

一線治療ALK融合基因陽(yáng)性的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的多中心III期試驗(yàn)組內(nèi)存在腦轉(zhuǎn)移的例數(shù)中位PFSORR克唑替尼399.0（95%CL，6.8-15）77（95%CL，61-89）常規(guī)化療404.0（95%CL，1.5-6.8）28（95%CL，15-44）培美曲賽500mg/m聯(lián)合順鉑75mg/m或卡鉑AUC5-6mg·min/mL，21天一周期1:1分組第33頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天IntracranialDCRbyIRRinPatientswithPreviouslyTreatedBrainMetastasesatBaselineCrizotinib(n=39)Chemotherapy(n=40)DCR,diseasecontrolrate(%CR+PR+SD)aPearsonχ2test12weeks24weeksDCR(95%exactCI;%)Difference:40%

(95%CI:21–59)

Pa=0.0003Difference:31%

(95%CI:11–52)

Pa=0.006100806040200第34頁(yè),共41頁(yè)，2024年2月25日，星期天第1/2/3代ALK-TKIs第1代第2代第3代克唑替尼AlectinibBrigati