影響藥物作用因素課程

第四章

影響藥物作用因素Factorsaffectingdrugresponse1●●藥物方面的因素PharmaceuticalFactors機(jī)體方面的因素BiologicalFactors2

第一節(jié)

藥物方面的因素PharmaceuticalFactors31.藥物劑型和給藥途徑2.給藥時(shí)間、次數(shù)和療效3.聯(lián)合用藥時(shí)藥物的相互作用4聯(lián)合用藥與藥物相互作用（1）藥代動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用：影響藥物的吸收血漿蛋白結(jié)合率改變影響藥物轉(zhuǎn)化影響腎排泄5（2）藥效動(dòng)力學(xué)性藥物相互作用：藥理效應(yīng)的拮抗和協(xié)同咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協(xié)同

α阻滯劑+Adr

Adr翻轉(zhuǎn)作用敏感化現(xiàn)象

?–R拮抗劑?–R數(shù)目向上調(diào)節(jié)

6（3）在體外的相互作用配伍禁忌賦形劑7

第二節(jié)

機(jī)體方面的因素BiologicalFactors81.AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較低小兒對(duì)藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對(duì)藥物敏感性增高9腎小球?yàn)V過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）10藥物反應(yīng)和藥物代謝酶活性有性別差異。

2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應(yīng);女性對(duì)特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝

女性對(duì)藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍11藥理學(xué)效應(yīng)安慰劑絕對(duì)效應(yīng)非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應(yīng)自然恢復(fù)無治療安慰劑總效應(yīng)3.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應(yīng)）12源于醫(yī)患關(guān)系、治療手段和醫(yī)生對(duì)病人的心理影響有效達(dá)30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。心絞痛和心衰的控制有效。13肝臟疾病：影響PK肝實(shí)質(zhì)損傷

酶活性降低肝組織結(jié)構(gòu)紊亂

血流量改變4.DISEASE（疾?。?4普萘洛爾血漿濃度（

g/L）肝硬化正常h15降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄DISEASE（疾?。┠I臟疾病：影響PK16肌酐清除率(ml/min)

<1011-3031-6061-90

>90(h)頭孢平（Cefepime）血漿濃度（mg/L)17遺傳是藥物反應(yīng)的決定因素，可影響PK、PD5.GENETICFACTOR（遺傳因素）1819機(jī)體對(duì)藥物反應(yīng)的改變耐受性快速耐受性耐藥性藥物依賴