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文檔簡介

第四章

影響藥物作用因素Factorsaffectingdrugresponse1●●藥物方面的因素PharmaceuticalFactors機體方面的因素BiologicalFactors2

第一節(jié)

藥物方面的因素PharmaceuticalFactors31.藥物劑型和給藥途徑2.給藥時間、次數和療效3.聯合用藥時藥物的相互作用4聯合用藥與藥物相互作用（1）藥代動力學性藥物相互作用：影響藥物的吸收血漿蛋白結合率改變影響藥物轉化影響腎排泄5（2）藥效動力學性藥物相互作用：藥理效應的拮抗和協同咖啡因+催眠藥興奮或鎮(zhèn)靜作用受體水平的拮抗和協同

α阻滯劑+Adr

Adr翻轉作用敏感化現象

?–R拮抗劑?–R數目向上調節(jié)

6（3）在體外的相互作用配伍禁忌賦形劑7

第二節(jié)

機體方面的因素BiologicalFactors81.AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較低小兒對藥物較敏感發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低對藥物敏感性增高9腎小球濾過率心臟指數生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）10藥物反應和藥物代謝酶活性有性別差異。

2.GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應;女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制藥物代謝

女性對藥物的清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍11藥理學效應安慰劑絕對效應非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應自然恢復無治療安慰劑總效應3.PLACEBOEFFECTS（安慰劑效應）12源于醫(yī)患關系、治療手段和醫(yī)生對病人的心理影響有效達30%以上，疼痛、咳嗽、焦慮、緊張、感冒等。心絞痛和心衰的控制有效。13肝臟疾?。河绊慞K肝實質損傷

酶活性降低肝組織結構紊亂

血流量改變4.DISEASE（疾?。?4普萘洛爾血漿濃度（

g/L）肝硬化正常h15降低腎臟血流量/GFR減少腎排泄DISEASE（疾病）腎臟疾病：影響PK16肌酐清除率(ml/min)

<1011-3031-6061-90

>90(h)頭孢平（Cefepime）血漿濃度（mg/L)17遺傳是藥物反應的決定因素，可影響PK、PD5.GENETICFACTOR（遺傳因素）1819機體對藥物反應的改變耐受性快速耐受性耐藥性藥物依賴

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