肺部感染的抗生素使用

關(guān)于肺部感染的抗生素使用抗菌藥物及其作用機(jī)制

抗菌作用主要是干擾病原菌的生化代謝過程，從而影響其結(jié)構(gòu)與功能，致使其失去生長繁殖力而而到抑制或殺滅病原菌的作用。（一）抑制細(xì)胞細(xì)胞壁的合成（二）影響胞漿膜的通透性（三）影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成，主要是核酸和蛋白質(zhì)。第2頁,共21頁，2024年2月25日，星期天細(xì)菌對(duì)抗菌藥物的耐藥性細(xì)菌產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶細(xì)菌體內(nèi)抗菌藥原始靶位結(jié)構(gòu)改變細(xì)菌胞漿膜通透性發(fā)生改變細(xì)菌代謝途徑的改變第3頁,共21頁，2024年2月25日，星期天抗菌藥物的藥代動(dòng)力學(xué)/藥效學(xué)時(shí)間依賴殺菌濃度依賴殺菌抗生素后效應(yīng)細(xì)菌數(shù)量死亡率癥狀和體征的識(shí)別抗菌藥物在體內(nèi)的作用主要決定于藥代動(dòng)力學(xué)和MIC.時(shí)間濃度TotalFreeMICDudleyMN,GriffithD.Animalmodelsofinfection.In:NightingaleCH,MurakawaT,AmbrosePG,eds.AntimicrobialPharmacodynamicsinTheoryandPractice.1sted.NewYork,NY:MarcelDekker;2001.藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)起效劑量溶解吸收分布代謝排泄第4頁,共21頁，2024年2月25日，星期天

基本概念（1）方案時(shí)間濃度組織體液感染部位藥理毒理抗菌作用A

DC藥動(dòng)學(xué)藥效學(xué)第5頁,共21頁，2024年2月25日，星期天基本概念（2）抗菌活性

主要參數(shù)：最低抑菌濃度

（MICs;MinimalInhibitoryconcentrations)

最低殺菌濃度

（MBCs;MinimalBactericidalConcentrations)MIC50、MIC90MBC50、MBC90

優(yōu)點(diǎn)：評(píng)定抗菌藥物對(duì)感染病原體抗菌活性第6頁,共21頁，2024年2月25日，星期天 不能說明殺菌活性的時(shí)間長短

MBC：殺菌活性率，不能表示是否提高濃度

殺菌效率

MIC：

不能提供是否有抗生素接觸后產(chǎn)生的持續(xù)抑制作用

PAE(抗生素后效應(yīng))

PAE-SME(抗生素后亞MIC效應(yīng))

PALE

(抗生素后白細(xì)胞增強(qiáng)作用)缺點(diǎn)（缺憾）第7頁,共21頁，2024年2月25日，星期天抗菌藥物后效應(yīng)（Postantibioticeffect,PAE）是抗菌藥物持續(xù)存留于靶位或引起細(xì)菌的非致使命性損傷，致使撤離抗菌藥物后，菌群仍處于抑制狀態(tài)或生長緩慢，也就是細(xì)菌暴露于藥物后修復(fù)或再生生長必須的活性過程

氨基糖苷、氟喹諾酮類、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類、

氯霉素、利福平

除碳青霉烯類外，

內(nèi)酰胺類對(duì)GNB的PAEs很短或缺乏。第8頁,共21頁，2024年2月25日，星期天PAE—SME

亞MIC濃度也可延長PAE的時(shí)間

亞MIC濃度可使細(xì)菌緩慢生長并產(chǎn)生絲狀的形狀學(xué)改變PALE

細(xì)菌在抗生素后期對(duì)細(xì)胞內(nèi)殺菌或?qū)Π准?xì)胞的吞噬作用更為敏感

PALE對(duì)體內(nèi)、體外均可延長PAE

第9頁,共21頁，2024年2月25日，星期天第一大類：時(shí)間依賴殺菌作用

（持續(xù)后效應(yīng)------無或輕、中度）-LAbx（P、Cef、氨曲、碳烯類），克林和大環(huán)

（紅、克、阿齊）、四環(huán)、鏈、萬古在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽合殺菌范圍主要依賴于接觸時(shí)間超過MIC時(shí)間是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)抗菌藥物----根據(jù)抗菌活性分類第10頁,共21頁，2024年2月25日，星期天第二大類濃度依賴殺菌作用藥物氨基糖苷類和喹諾酮類，甲硝唑投藥目標(biāo)達(dá)到最大藥物接觸，藥物濃度越高，殺菌率及殺菌范圍也越大24小時(shí)AUC/MIC、峰濃度/MIC

是療效相關(guān)的主要參數(shù)第11頁,共21頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共21頁，2024年2月25日，星期天β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素類（1）主要抗革蘭陽性菌的窄譜青酶素；青霉素G（注射），青霉素V（口服）。（2）耐酶青霉素；苯唑西林，雙氯西林。（3）廣譜青霉素；氨芐西林，阿莫西林。（4）主要抗革蘭陰性菌的青霉素；美西林，匹美西林，替莫西林。（5）抗假單胞菌青霉素；替卡西林，阿洛西林，派拉西林。第13頁,共21頁，2024年2月25日，星期天頭孢菌素二代頭孢：頭孢呋辛，頭孢西丁，頭孢克洛。三代頭孢：頭孢哌酮，頭孢曲松，頭孢他啶，四代頭孢：頭孢匹羅，頭孢吡非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素（1）碳青酶烯類：亞胺培南，美羅培南（2）單環(huán)類：氨曲南（3）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸，舒巴坦，他唑巴坦。（4）β-內(nèi)酰胺類與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑：氨芐西林/舒巴坦，阿莫西林/克拉維酸頭孢哌酮/舒巴坦。第14頁,共21頁，2024年2月25日，星期天氨基苷類抗生素：鏈霉素，慶大霉素，阿米卡星，卡那霉素。大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素，羅紅霉素，克拉霉素，阿奇霉素。

喹諾酮類抗菌藥物：諾氟沙星，環(huán)丙沙星。

其他抗菌藥物：氯霉素，林可霉素，萬古霉素，磺胺藥。

第15頁,共21頁，2024年2月25日，星期天藥物的不良反應(yīng)Β-內(nèi)酰胺類抗生素皮疹，消化道反應(yīng)血清轉(zhuǎn)氨酶升高，過敏性休克。氨基苷類抗生素：耳，腎毒性，呼吸機(jī)麻痹。氟喹諾酮類抗菌藥物：消化道反應(yīng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，皮膚過敏和血清酶學(xué)變化對(duì)幼齡動(dòng)物可致關(guān)節(jié)軟骨損害，未成年人慎用。第16頁,共21頁，2024年2月25日，星期天四環(huán)素類：消化道反應(yīng)，耳腎毒性，牙齒黃染，過敏反應(yīng)等。氯霉素：骨髓抑制，灰嬰綜合征。萬古霉素：耳腎毒性。利福平：肝功損害，消化道反應(yīng)?；前奉悾合婪磻?yīng)，肝腎毒性。

第17頁,共21頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)合用藥適應(yīng)癥（1）病因未明的嚴(yán)重感染；（2）單一用藥未能控制的感染；（3）免疫功能低下患者伴嚴(yán)重感染；（4）多種細(xì)菌的混合感染；（5）用藥時(shí)間較長，細(xì)菌對(duì)某種藥物易產(chǎn)生耐藥者。（6）使毒性較大藥物的劑量得以減少。第18頁,共21頁，2024年2月25日，星期天聯(lián)合用藥的目的（1）提高療效（2）延緩耐藥（3）降低毒性。聯(lián)合用藥出現(xiàn)現(xiàn)象：（1）無關(guān)（2）相加（3）增強(qiáng)（4）拮抗根據(jù)抗菌藥物對(duì)細(xì)菌的作用分類（1）繁殖期殺菌藥：β-內(nèi)酰胺類，糖肽類，氟喹諾酮類。（2）靜止期殺菌藥：氨基苷類及多粘菌素。（3）快效抑菌藥：大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素，氯霉素，林可霉素類等；（4）慢效抑菌藥：磺胺類。第19頁,共21頁，2024年2月25日，星期天重癥病人選擇抗生