甲狀腺激素與代謝調(diào)控

甲狀腺激素與代謝調(diào)控一、本文概述甲狀腺激素在人體內(nèi)發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，它是調(diào)節(jié)代謝活動(dòng)的主要激素之一。本文旨在深入探討甲狀腺激素與代謝調(diào)控之間的密切關(guān)系，闡述甲狀腺激素在人體代謝過程中的作用機(jī)制，以及如何通過調(diào)節(jié)甲狀腺激素的水平來改善或治療某些代謝性疾病。我們將首先簡(jiǎn)要介紹甲狀腺激素的基本知識(shí)和主要功能，然后重點(diǎn)論述甲狀腺激素如何影響人體的能量代謝、蛋白質(zhì)合成、脂肪代謝等重要生理過程，并探討甲狀腺激素異?？赡芤l(fā)的疾病及其治療方法。通過本文的闡述，我們希望能夠?yàn)樽x者提供一個(gè)全面而深入的理解甲狀腺激素與代謝調(diào)控關(guān)系的視角，為相關(guān)領(lǐng)域的研究和臨床實(shí)踐提供有益的參考。二、甲狀腺激素的合成與分泌甲狀腺激素，主要由甲狀腺產(chǎn)生并分泌，是調(diào)控機(jī)體代謝活動(dòng)的重要激素。其合成與分泌過程受到多重機(jī)制的精細(xì)調(diào)控，確保機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素的水平維持在一個(gè)適宜的范圍內(nèi)。甲狀腺激素的合成起始于甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞，依賴于多種酶和輔助因子的參與。合成的主要原料是碘和酪氨酸，這些物質(zhì)通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式進(jìn)入甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞。在甲狀腺過氧化物酶的作用下，碘被氧化并與酪氨酸結(jié)合，形成一碘酪氨酸和二碘酪氨酸。隨后，兩個(gè)二碘酪氨酸分子通過縮合反應(yīng)，連接成甲狀腺激素的前體——甲狀腺素原。甲狀腺素原在甲狀腺球蛋白的作用下，經(jīng)過水解和氧化等步驟，最終轉(zhuǎn)化成具有生物活性的甲狀腺激素——四碘甲狀腺原氨酸（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）。這些激素與甲狀腺球蛋白結(jié)合，儲(chǔ)存在甲狀腺濾泡的膠質(zhì)中，等待釋放。甲狀腺激素的分泌受到下丘腦-垂體-甲狀腺軸的調(diào)控。當(dāng)下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）作用于垂體時(shí)，刺激垂體分泌促甲狀腺激素（TSH）。TSH隨后作用于甲狀腺，促進(jìn)其合成和分泌甲狀腺激素。甲狀腺激素的負(fù)反饋機(jī)制也參與調(diào)節(jié)其分泌，當(dāng)血液中甲狀腺激素濃度過高時(shí)，會(huì)抑制下丘腦和垂體的活動(dòng)，減少TRH和TSH的分泌，從而降低甲狀腺激素的合成與分泌。分泌到血液中的甲狀腺激素，主要與血漿蛋白結(jié)合，以游離形式存在的比例較小。這些激素通過血液循環(huán)，運(yùn)送到全身各組織器官，發(fā)揮其調(diào)控代謝的作用。在靶組織中，甲狀腺激素與特異性受體結(jié)合，激活一系列信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，調(diào)控基因表達(dá)，從而影響細(xì)胞代謝。甲狀腺激素也在肝臟、腎臟等部位進(jìn)行代謝和滅活，維持機(jī)體內(nèi)激素的動(dòng)態(tài)平衡。甲狀腺激素的合成與分泌是一個(gè)復(fù)雜而精細(xì)的過程，涉及多個(gè)組織和器官的協(xié)同作用。通過對(duì)這一過程的深入了解，有助于我們更好地理解甲狀腺激素在機(jī)體代謝調(diào)控中的重要作用，也為甲狀腺疾病的預(yù)防和治療提供了理論依據(jù)。三、甲狀腺激素的生理作用甲狀腺激素在人體代謝調(diào)控中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。它們是調(diào)節(jié)人體生長(zhǎng)發(fā)育和代謝活動(dòng)的主要激素之一，對(duì)于維持人體正常的生理功能具有不可替代的作用。甲狀腺激素對(duì)能量代謝的調(diào)控至關(guān)重要。它們能夠促進(jìn)蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的氧化分解，從而產(chǎn)生熱量，維持人體體溫的穩(wěn)定。甲狀腺激素還能提高基礎(chǔ)代謝率，使人體在靜息狀態(tài)下也能保持一定的能量消耗，這對(duì)于維持人體正常的生理活動(dòng)至關(guān)重要。甲狀腺激素在促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育方面也具有重要作用。它們能夠促進(jìn)骨骼、肌肉和神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育，特別是在嬰兒期和兒童期，甲狀腺激素的缺乏會(huì)嚴(yán)重影響這些系統(tǒng)的正常發(fā)育，導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、智力低下等問題。甲狀腺激素還對(duì)心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)具有調(diào)控作用。例如，它們能夠增加心肌收縮力，提高心率和心輸出量，從而維持心血管系統(tǒng)的正常功能。甲狀腺激素還能促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，增強(qiáng)消化功能，保持消化系統(tǒng)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。甲狀腺激素是人體代謝調(diào)控中不可或缺的一部分。它們通過調(diào)控能量代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育以及調(diào)控多個(gè)系統(tǒng)的生理功能，維持著人體正常的生理功能。保持甲狀腺激素的正常分泌和調(diào)節(jié)對(duì)于人體健康至關(guān)重要。四、甲狀腺激素與代謝調(diào)控的相互作用甲狀腺激素，主要由甲狀腺分泌，是人體內(nèi)重要的激素之一，對(duì)機(jī)體的代謝活動(dòng)起著至關(guān)重要的作用。甲狀腺激素與代謝調(diào)控之間的相互作用是一個(gè)復(fù)雜而精細(xì)的過程，這種相互作用主要體現(xiàn)在對(duì)能量代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝以及碳水化合物代謝的調(diào)控上。甲狀腺激素通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的代謝酶活性，影響細(xì)胞的氧化磷酸化過程，從而調(diào)控能量代謝。當(dāng)甲狀腺激素分泌增加時(shí)，會(huì)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)ATP的合成，提高細(xì)胞的代謝率，增加能量消耗。反之，當(dāng)甲狀腺激素分泌減少時(shí)，細(xì)胞的代謝率會(huì)降低，能量消耗減少。甲狀腺激素對(duì)蛋白質(zhì)代謝的影響主要體現(xiàn)在促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和分解兩個(gè)方面。一方面，甲狀腺激素可以促進(jìn)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白質(zhì)的合成，增加肌肉蛋白質(zhì)的含量。另一方面，甲狀腺激素也可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解，為其他代謝活動(dòng)提供能量和原料。甲狀腺激素對(duì)脂肪代謝的調(diào)控也十分重要。它可以促進(jìn)脂肪的分解和氧化，使脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行β-氧化，產(chǎn)生大量的ATP。同時(shí)，甲狀腺激素還可以促進(jìn)膽固醇的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)，維持血脂的正常水平。甲狀腺激素對(duì)碳水化合物代謝的影響主要表現(xiàn)在促進(jìn)糖原的合成和分解，以及促進(jìn)葡萄糖的氧化利用。甲狀腺激素可以促進(jìn)糖原的合成和分解，維持血糖的穩(wěn)定。甲狀腺激素還可以促進(jìn)葡萄糖的氧化利用，為機(jī)體提供能量。甲狀腺激素與代謝調(diào)控的相互作用是一個(gè)復(fù)雜而精細(xì)的過程。通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的代謝酶活性，甲狀腺激素可以影響細(xì)胞的代謝過程，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)能量代謝、蛋白質(zhì)代謝、脂肪代謝以及碳水化合物代謝的調(diào)控。這種相互作用不僅有助于維持機(jī)體的正常生理功能，也在一定程度上決定了個(gè)體的生理特征和行為表現(xiàn)。五、甲狀腺激素異常與代謝性疾病甲狀腺激素在人體代謝調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。甲狀腺激素的異常分泌或功能失調(diào)往往會(huì)導(dǎo)致一系列代謝性疾病的發(fā)生。本章節(jié)將重點(diǎn)探討甲狀腺激素異常與代謝性疾病之間的關(guān)系，并試圖揭示其內(nèi)在機(jī)制。我們來看看甲狀腺功能亢進(jìn)（甲亢）與代謝性疾病的關(guān)系。在甲亢狀態(tài)下，甲狀腺激素分泌過多，會(huì)加速人體的新陳代謝過程。這可能會(huì)導(dǎo)致一系列癥狀，如心悸、出汗、體重減輕等。同時(shí)，甲亢還可能引發(fā)一些代謝性疾病，如糖尿病、高血脂等。因?yàn)榧谞钕偌に啬軌虼龠M(jìn)糖原分解和脂肪分解，從而導(dǎo)致血糖和血脂水平升高。另一方面，甲狀腺功能減退（甲減）也可能引發(fā)代謝性疾病。在甲減狀態(tài)下，甲狀腺激素分泌不足，人體新陳代謝過程減慢。這可能會(huì)導(dǎo)致體重增加、皮膚干燥、記憶力減退等癥狀。同時(shí)，甲減還可能引發(fā)一些代謝性疾病，如高膽固醇血癥、動(dòng)脈粥樣硬化等。因?yàn)榧谞钕偌に啬軌虼龠M(jìn)膽固醇的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)，甲狀腺功能減退會(huì)導(dǎo)致膽固醇水平升高，從而增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。除了直接的代謝性疾病外，甲狀腺激素異常還可能影響其他疾病的代謝過程。例如，甲狀腺激素在調(diào)節(jié)骨骼代謝中起著重要作用。甲亢可能導(dǎo)致骨質(zhì)疏松，而甲減則可能導(dǎo)致骨密度增加。甲狀腺激素還參與了心血管系統(tǒng)的代謝調(diào)控。甲亢可能增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而甲減則可能導(dǎo)致心臟功能減退。甲狀腺激素異常與代謝性疾病之間存在著密切的關(guān)系。了解這種關(guān)系對(duì)于我們預(yù)防和治療這些疾病具有重要的指導(dǎo)意義。未來的研究應(yīng)進(jìn)一步深入探討甲狀腺激素與代謝性疾病之間的具體機(jī)制，為臨床診斷和治療提供更多的理論依據(jù)和實(shí)踐指導(dǎo)。六、甲狀腺激素的檢測(cè)與臨床應(yīng)用甲狀腺激素在人體代謝調(diào)控中扮演著至關(guān)重要的角色，對(duì)其準(zhǔn)確、及時(shí)的檢測(cè)對(duì)于臨床診斷和治療具有重要意義。近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，甲狀腺激素的檢測(cè)方法也日益精確和便捷。在臨床實(shí)踐中，甲狀腺激素的檢測(cè)主要包括總甲狀腺素（TT4）、游離甲狀腺素（FT4）、總?cè)饧谞钕僭彼幔═T3）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）以及促甲狀腺激素（TSH）等指標(biāo)。這些指標(biāo)的變化能夠反映甲狀腺的功能狀態(tài)，幫助醫(yī)生診斷甲狀腺相關(guān)疾病，如甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退等。甲狀腺激素的檢測(cè)還可用于評(píng)估治療效果和病情預(yù)后。例如，在治療甲狀腺功能亢進(jìn)或減退的過程中，通過定期檢測(cè)甲狀腺激素水平，可以了解治療效果，調(diào)整治療方案，以達(dá)到最佳治療效果。除了傳統(tǒng)的血液檢測(cè)外，近年來還出現(xiàn)了一些新型的甲狀腺激素檢測(cè)方法，如尿液檢測(cè)、唾液檢測(cè)等。這些方法的出現(xiàn)為臨床檢測(cè)提供了更多的選擇，同時(shí)也為甲狀腺激素的研究提供了新的思路。甲狀腺激素的檢測(cè)對(duì)于臨床診斷和治療具有重要意義。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，我們期待未來能夠出現(xiàn)更為準(zhǔn)確、便捷的檢測(cè)方法，為甲狀腺疾病的診斷和治療提供更多的幫助。七、結(jié)論與展望本文詳細(xì)探討了甲狀腺激素在代謝調(diào)控中的重要作用。通過對(duì)甲狀腺激素的合成、分泌、受體機(jī)制以及其在細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的深入研究，我們發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素不僅影響基礎(chǔ)代謝率，還調(diào)控脂肪、蛋白質(zhì)、碳水化合物等代謝過程，對(duì)維持人體正常生理功能具有重要意義。結(jié)論部分，我們總結(jié)了甲狀腺激素與代謝調(diào)控之間的關(guān)聯(lián)。甲狀腺激素通過調(diào)節(jié)基因表達(dá)和蛋白質(zhì)合成，影響脂肪細(xì)胞的分化和代謝，從而調(diào)控體脂含量和分布。甲狀腺激素在蛋白質(zhì)代謝中起到關(guān)鍵作用，影響蛋白質(zhì)的合成與分解，維持體內(nèi)氮平衡。甲狀腺激素還通過調(diào)節(jié)酶活性和基因表達(dá)，影響碳水化合物代謝，維持血糖穩(wěn)定。展望未來，隨著分子生物學(xué)、基因組學(xué)等技術(shù)的不斷發(fā)展，我們將更深入地了解甲狀腺激素與代謝調(diào)控的分子機(jī)制。未來的研究可以關(guān)注以下幾個(gè)方面：1）甲狀腺激素受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的深入研究，以揭示其在代謝調(diào)控中的精確作用；2）甲狀腺激素與其他激素、營(yíng)養(yǎng)因子等相互作用的研究，以揭示其在復(fù)雜生理網(wǎng)絡(luò)中的調(diào)控作用；3）甲狀腺激素在代謝性疾病如肥胖、糖尿病等發(fā)生發(fā)展中的作用及其治療潛力研究。甲狀腺激素在代謝調(diào)控中發(fā)揮著重要作用。通過深入研究甲狀腺激素與代謝調(diào)控的關(guān)系，有望為代謝性疾病的預(yù)防和治療提供新的思路和方法。參考資料：血清促甲狀腺激素（TSH），這是由腦垂體分泌的激素，其功能主要是促使甲狀腺攝碘，加速甲狀腺激素合成和分泌。血清促甲狀腺激素是診斷原發(fā)性甲狀腺功能低下的重要指標(biāo)。促甲狀腺激素是由腦垂體所產(chǎn)生的一種激素，作用是調(diào)節(jié)甲狀腺的分泌功能，激素水平的高低能反映垂體分泌促甲狀腺激素的多少。甲亢患者血清促甲狀腺激素的水平很低這是高甲狀腺激素抑制了垂體促甲狀腺激素的合成和分泌。測(cè)定血清促甲狀腺激素水平也是診斷甲亢的一項(xiàng)重要檢査方法。臨床上血清促甲狀腺激素水平明顯降低，加上血清TT4水平增高，基本上可以確定為甲亢。例如，毒性彌漫性甲狀腺腫引起的甲亢，由于血中甲狀腺激素含量增加，腦垂體長(zhǎng)期受到抑制，處于“睡眠”或“休息”狀態(tài)，產(chǎn)生的促甲狀腺激素比正常少。有一種很少見的甲亢，血清促甲狀腺激素水平增高，這種甲亢是垂體促甲狀腺激素腺瘤所致，這是因?yàn)榇贵w促甲狀腺激素腺瘤分泌過多的促甲狀腺激素，繼而興奮甲狀腺，引起甲狀腺激素合成分泌增多。血清促甲狀腺激素測(cè)定結(jié)果受檢査方法的影響，如果用一般的放射免疫法測(cè)定血清促甲狀腺激素，因靈敏度較差，低值結(jié)果不能正確反映出來，故不能將正常人與甲亢患者區(qū)別開來，因而這種方法的測(cè)定結(jié)果一般不能作為診斷甲亢的指標(biāo)。臨床上運(yùn)用高靈敏的促甲狀腺激素免疫放射法及免疫酶標(biāo)法等敏感的測(cè)定方法測(cè)定血清促甲狀腺激素，可以測(cè)定出很低的數(shù)值，靈敏度很高，甲亢時(shí)促甲狀腺激素下降，可以將甲亢患者與正常人區(qū)別開來，故可用于診斷甲亢，且對(duì)垂體性甲亢和藥物性甲低的診斷均有重要意義。TSH降低：見于繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥、彌散性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進(jìn)等癥。TSH升高：見于原發(fā)性甲狀腺功能減退癥，促甲狀腺激素分泌型垂體瘤、腺垂體功能減退癥、亞急性甲狀腺炎恢復(fù)期。血清甲狀腺激素和TSH聯(lián)合應(yīng)用，可以判斷甲狀腺功能紊亂的原因，幫助制訂有效的治療方案。甲狀腺激素升高伴TSH降低，多為甲狀腺本身的疾病引起的原發(fā)性甲亢，如彌漫性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤等。甲狀腺激素升高，TSH也升高，多為下丘腦—垂體功能紊亂引起的繼發(fā)性甲亢，如腦垂體腺瘤。甲狀腺激素降低伴TSH升高，多為原發(fā)于甲狀腺的機(jī)能減退，如原發(fā)性甲亢治療過度、慢性甲狀腺炎等。血清甲狀腺激素降低，TSH也降低，多為下丘腦—垂體功能受損引起的繼發(fā)性甲減。原理:用吖啶酯直接標(biāo)記抗體（抗原），與待測(cè)標(biāo)本中相應(yīng)的抗原（抗體）發(fā)生免疫反應(yīng)后，形成固相包被抗體——待測(cè)抗原——吖啶酯標(biāo)記抗體復(fù)合物，加入氧化劑（H2O2）和NaOH使成堿性環(huán)境，吖啶酯在不需催化劑的情況下分解、發(fā)光。測(cè)定其發(fā)光強(qiáng)度（RLU），根據(jù)校準(zhǔn)曲線即可算出標(biāo)本含量。CLEIA是用參與催化某一化學(xué)發(fā)光反應(yīng)的酶如辣根過氧化物酶（HRP）或堿性磷酸酶（ALP）來標(biāo)記抗原或抗體，在與待測(cè)標(biāo)本中相應(yīng)的抗原（抗體）發(fā)生免疫反應(yīng)后，形成固相包被抗體——待測(cè)抗原——酶標(biāo)記抗體復(fù)合物，經(jīng)洗滌后，加入底物（發(fā)光劑），酶催化和分解底物發(fā)光，測(cè)定其發(fā)光強(qiáng)度（RLU），根據(jù)校準(zhǔn)曲線即可算出標(biāo)本含量。該檢測(cè)方法是以電化學(xué)發(fā)光劑三聯(lián)吡啶釕標(biāo)記抗體（抗原），以三丙胺（TPA）為電子供體，在電場(chǎng)中因電子轉(zhuǎn)移而發(fā)生特異性化學(xué)發(fā)光反應(yīng)。在電化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)中，磁性微粒為固相載體包被抗體（抗原），用三聯(lián)呲啶釕標(biāo)記抗體（抗原），在反應(yīng)體系內(nèi)待測(cè)標(biāo)本與相應(yīng)的抗原（抗體）發(fā)生免疫反應(yīng)后，形成磁性微粒包被抗體——待測(cè)抗原——三聯(lián)吡啶釕標(biāo)記抗體復(fù)合物，這時(shí)將上述復(fù)合物吸入流動(dòng)室，同時(shí)引入TPA緩沖液當(dāng)磁性微粒流經(jīng)電極表面時(shí)，被安裝在電極下面的電磁鐵吸引住，而未結(jié)合的標(biāo)記抗體和標(biāo)本被緩沖液沖走，與此同時(shí)電極加壓，啟動(dòng)電化學(xué)發(fā)光反應(yīng)，使三聯(lián)吡啶釕和TPA在電極表面進(jìn)行電子轉(zhuǎn)移，產(chǎn)生電化學(xué)發(fā)光，光的強(qiáng)度與待測(cè)抗原的濃度成正比。甲狀腺激素是甲狀腺所分泌的激素，作用于人體幾乎全部細(xì)胞。英文名稱：thyroidhormone別名：干甲狀腺,簡(jiǎn)稱:TH甲狀腺分子式：C15H11O4I4N相對(duì)分子質(zhì)量：93。物理性質(zhì)：白色針狀晶體。無臭。無味。遇光變質(zhì)。熔點(diǎn)231-233℃（分解）。不溶于水和乙醇等普通有機(jī)溶劑。溶于含有無機(jī)酸或堿的乙醇，也溶于氫氧化堿和碳酸堿溶液。在其酸性乙醇溶液中加入亞硝酸鈉，加熱即呈黃色，再加過量氨水即變?yōu)榉奂t色。化學(xué)本質(zhì)：甲狀腺素即為T4，為四碘甲腺原氨酸。制?。嚎捎膳！⒀?、豬等的甲狀腺中提取或由人工合成。用于甲狀腺功能低下：開始時(shí)口服1日不超過15～30mg，以后逐漸增加至1日90～180mg。病情穩(wěn)定后，改用維持量，每日60～120mg，選用一個(gè)適合于長(zhǎng)期應(yīng)用的劑量。對(duì)呆小?。簞┝侩S年齡而異，1歲以內(nèi)1日8～15mg，1～2歲為20～45mg，2歲以上為30～120mg，均分3次服用。單純性甲狀腺腫：開始是肌肉注射以緩解癥狀。緩解后改為口服。療程一般為3～6個(gè)月。具有促進(jìn)一般組織代謝，提高神經(jīng)興奮性和身體發(fā)育作用。用以治療甲狀腺機(jī)能減退，粘液性水腫和克汀病等。為氨基酸衍生物，有促進(jìn)新陳代謝和發(fā)育，提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性；呼吸，心律加快，產(chǎn)熱增加。當(dāng)人遭遇危險(xiǎn)而情緒緊張時(shí)首先會(huì)刺激下丘腦釋放促甲狀腺激素釋放激素，血液中這一激素濃度的增高會(huì)作用于腺垂體促進(jìn)其釋放促甲狀腺激素，即提高血液中促甲狀腺激素的含量，促甲狀腺激素進(jìn)一步作用于甲狀腺，使其腺細(xì)胞分泌量增加，即分泌大量的甲狀腺激素。生長(zhǎng)方面與生長(zhǎng)激素起協(xié)同作用;體溫調(diào)節(jié)方面與腎上腺素起協(xié)同作用。甲狀腺素即四碘甲狀腺原氨酸。有DL,L,D型。L型為白色結(jié)晶。235～236℃分解。旋光度-4°(3%于13mol/LNaOH于70%乙醇)。D型為結(jié)晶，237℃分解；DL型為針狀結(jié)晶，231～233℃分解。溶于堿溶液，不溶于水、乙醇和乙醚。未證實(shí)其有天然游離態(tài)存在，可能為甲狀腺球蛋白分裂產(chǎn)品?？蓮膭?dòng)物甲狀腺中提取。可由3,5-二碘-L-酪氨酸為原料制取。L型活性強(qiáng)，D型活性較小。有促進(jìn)細(xì)胞代謝、增加氧消耗、刺激組織生長(zhǎng)、成熟和分化功能。產(chǎn)品可作甲狀腺激素替代藥或作生化試劑。L-甲狀腺素的生理活性是-外消旋體的2倍，D-甲狀腺素生理活性很低。因此定量測(cè)定人血清FT4對(duì)甲狀腺疾病的診斷，甲狀腺的病理、生理研究有重要意義。采用聯(lián)結(jié)T4抗體的固相物質(zhì)，利用25I-FT4與抗血清的放射免疫分析法可簡(jiǎn)便、快速測(cè)定血漿中FT4的含量。甲狀腺激素的獨(dú)特性在于其生物學(xué)活性需要微量元素碘。在世界上大部分地區(qū)碘是土壤中的稀有成分，因此食物中含碘稀少。生物在進(jìn)化中形成了一種復(fù)雜的機(jī)制來獲得和保有這種關(guān)鍵元素，并將其轉(zhuǎn)化為適宜摻入有機(jī)成分的形式。同時(shí)，甲狀腺必須合成甲狀腺素，這種合成發(fā)生在甲狀腺球蛋白。甲狀腺素的形成經(jīng)過合成、貯存、碘化、重吸收、分解和釋放六個(gè)過程：濾泡上皮細(xì)胞從血液中攝取氨基酸，在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成甲狀腺球蛋白的前體，繼而在高爾基復(fù)合體加糖并濃縮形成分泌顆粒，再以胞吐方式排放到濾泡腔內(nèi)貯存。濾泡上皮細(xì)胞能從血液中攝取I-，I-經(jīng)過過氧化物酶的作用而活化。活化后的I-進(jìn)入濾泡腔與甲狀腺球蛋白結(jié)合，形成碘化的甲狀腺球蛋白。濾泡上皮細(xì)胞在腺垂體分泌的促甲狀腺激素的作用下，胞吞濾泡腔內(nèi)的碘化甲狀腺球蛋白，成為膠質(zhì)小泡。膠質(zhì)小泡與溶酶體融合，碘化甲狀腺球蛋白被水解酶分解形成大量四碘甲狀腺原氨酸（T4）和少量三碘甲狀腺原氨酸（T3），即甲狀腺素。甲狀腺激素合成總程序.從食物和水中攝入碘被甲狀腺主動(dòng)濃集,經(jīng)過氧化酶轉(zhuǎn)變成有機(jī)碘,并和在甲狀腺濾泡細(xì)胞基層細(xì)胞表面的膠狀質(zhì)中濾泡內(nèi)甲狀腺球蛋白上的酪氨酸結(jié)合.酪氨酸碘化是在1(單碘酪氨酸)或2(二碘酪氨酸)個(gè)位置上產(chǎn)生,然后偶聯(lián)形成活性激素,另一些T3來自甲狀腺內(nèi)借I5'脫碘酶T4外環(huán)脫碘產(chǎn)生.甲狀腺球蛋白(含有T3和T4的糖蛋白)從濾泡被甲狀腺細(xì)胞吸取成膠滴小粒.溶酶體中的蛋白酶使球蛋白中的T3和T4裂解,結(jié)果游離T3(FT3)和游離T4(FT4)釋放.碘化酪氨酸(單碘酪氨酸和二碘酪氨酸)也從甲狀腺球蛋白中同時(shí)釋放,但只小部分進(jìn)入血流.經(jīng)細(xì)胞內(nèi)脫碘酶脫碘,這些碘被甲狀腺重新利用.T4和T3經(jīng)蛋白分解從甲狀腺釋放進(jìn)入血流,與甲狀腺激素結(jié)合蛋白結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn).主要甲狀腺激素結(jié)合蛋白是甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG),其對(duì)T4和T3具有高親和力,但結(jié)合容量低.TBG正常約占結(jié)合激素的75%.其他甲狀腺激素結(jié)合蛋白---主要是甲狀腺素結(jié)合前白蛋白,又稱轉(zhuǎn)甲狀腺蛋白(transthyretin),對(duì)T4有高親和性,低結(jié)合容量,和白蛋白對(duì)T4和T3有低親和性,高結(jié)合容量---占結(jié)合血清甲狀腺激素其余部分.約03%的總血清T4和3%的總血清T3呈游離狀態(tài),與結(jié)合激素動(dòng)態(tài)平衡.唯有FT4和FT3在周圍組織起甲狀腺激素作用.垂體甲狀腺興奮激素(TSH),亦稱作促甲狀腺激素,可興奮甲狀腺內(nèi)濾泡細(xì)胞,是影響和控制T3和T4形成的整個(gè)序列反應(yīng)所必需的.TSH與濾泡外表面上甲狀腺細(xì)胞漿膜受體結(jié)合,激活腺苷酸環(huán)化酶,因此增加了腺苷3'：5'-環(huán)化磷酸化(cAMP)形成,核苷酸介導(dǎo)TSH細(xì)胞內(nèi)效應(yīng).垂體TSH分泌受循環(huán)中FT3,FT4和垂體促甲狀腺細(xì)胞內(nèi)T4轉(zhuǎn)換至T3的負(fù)反饋調(diào)節(jié)控制.T3是代謝上有活性碘甲腺原氨酸.游離甲狀腺激素(T4和T3)增加抑制垂體TSH分泌,而T4和T3水平降低導(dǎo)致垂體TSH釋放增加.TSH分泌也受TRH影響,這是由下丘腦合成的三個(gè)氨基酸肽.TRH釋放至下丘腦和垂體之間門脈系統(tǒng),與垂體前葉促甲狀腺細(xì)胞上的特異TRH受體結(jié)合,引起TSH系列釋放.雖然甲狀腺激素對(duì)TRH合成和釋放起作用,但精確的機(jī)制仍不清.約20%循環(huán)中T3由甲狀腺產(chǎn)生,其余80%主要來自肝臟,由T4的外環(huán)脫碘(5'D-Ⅰ)轉(zhuǎn)換產(chǎn)生.T4的內(nèi)環(huán)單脫碘酶同樣可發(fā)生于肝內(nèi)和肝外,產(chǎn)生3,3',5'-T3(反T3或rT3).這些碘甲腺原氨酸代謝活性小,但存在于正常人的血清中和極小量在甲狀腺球蛋白內(nèi).約99%rT3是在周圍組織T4內(nèi)環(huán)脫碘產(chǎn)生.在許多情況出現(xiàn)rT3增加,此時(shí)T3水平降低是因?yàn)橥猸h(huán)5'D-Ⅰ活性降低(如慢性肝病,腎病,急性和慢性病,饑餓和碳水化合物缺乏).rT3增高主要是因?yàn)橥猸h(huán)(5'D-Ⅰ)活性降低,明顯減少了rT3的清除.這些慢性病因此導(dǎo)致活性激素(T3)產(chǎn)生減少和由于清除減少而rT3增高.T3產(chǎn)生降低可能是機(jī)體對(duì)疾病的適應(yīng)性反應(yīng).腦垂體分泌的促甲狀腺激素（thyroidstimulatinghormone，TSH）促進(jìn)甲狀腺激素合成和分泌全過程，而TSH的分泌又受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素（thyrotropinreleasinghormone，TRH）的調(diào)節(jié)。應(yīng)激狀態(tài)、環(huán)境溫度改變和某些疾病都通過TRH影響甲狀腺功能。另一方面，血液中的T4和T3濃度對(duì)TSH和TRH的釋放均有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。作用：維持生長(zhǎng)發(fā)育甲狀腺激素為人體正常生長(zhǎng)發(fā)育所必需，其分泌不足或過量都可引起疾病。甲狀腺功能不足時(shí)，軀體與智力發(fā)育均受影響，可致呆小病（克汀?。扇思谞钕俟δ懿蝗珪r(shí)，則可引起粘液性水腫。促進(jìn)代謝甲狀腺激素能促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加氧耗，提高基礎(chǔ)代謝率，使產(chǎn)熱增多，而又不能很好利用。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)有怕熱、多汗等癥狀。神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)呆小病患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育發(fā)生障礙。甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)出現(xiàn)神經(jīng)過敏、急躁、震顫、心率加快、心輸出量增加等現(xiàn)象。因甲狀腺激素可增強(qiáng)心臟對(duì)兒茶酚胺的敏感性。甲狀腺激素除影響長(zhǎng)骨的生長(zhǎng)發(fā)育外，還影響腦的發(fā)育，嬰幼兒甲狀腺激素缺乏，將導(dǎo)致身高和智力發(fā)育障礙的呆小癥正常情況下，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)控下，下丘腦釋放促甲狀激素釋放激素（TRH）調(diào)節(jié)腺垂體促甲狀腺激素（TSH）的分泌，TSH則刺激甲狀腺細(xì)胞分泌T4和T3；當(dāng)血液中T4和T3濃度增高后，通過負(fù)反饋?zhàn)饔茫种葡俅贵wTSH的合成和釋放，降低腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)性，使TSH分泌減少，從而使甲狀腺激素分泌不至于過高；而當(dāng)血中T4和T3濃度降低時(shí)，對(duì)腺垂體負(fù)反饋?zhàn)饔脺p弱。TSH分泌增加，促使TT3分泌增加。下丘腦—腺垂體-甲狀腺調(diào)節(jié)環(huán)路可維持甲狀腺激素分泌的相對(duì)恒定。碘是甲狀腺激素的一種重要成分，缺碘會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)甲狀腺激素合成不足，患地方性甲狀腺腫，俗稱“大脖子病”，患者會(huì)出現(xiàn)呼吸困難等癥狀，食用海帶和加碘鹽可以有效預(yù)防地方性甲狀腺腫的發(fā)生。T3作用快而強(qiáng)，T4作用弱而慢。甲狀腺激素在細(xì)胞核內(nèi)與其受體結(jié)合，誘導(dǎo)靶基因轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮效應(yīng)。其作用有維持正常生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱、提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性等。T4是Tg中含量最高的碘化氨基酸，比T3多10-20倍，T4也是血清中最多的碘化氨基酸，占血清蛋白結(jié)合碘的90%以上，T3的產(chǎn)量和外池的容量明顯小于T4。游離T4和T3分別占T4，T3的02%和2%，T4的血清濃度比T3高50——80倍。而游離T3的活性比T4大3-5倍，RT3無活性。T3，T4被酶分解后進(jìn)入血液，98%的T4和8%的T3在血中與結(jié)合蛋白結(jié)合進(jìn)行運(yùn)輸。（1）是通過與葡萄苷酸和硫酸結(jié)合物的形式由膽汁及尿排泄，占日消耗總量的15%-20%。（2）是經(jīng)脫碘酶降解為其他碘氨酸，如T2是T3，rT3的主要代謝產(chǎn)物。甲狀腺激素的分泌受下丘腦，腺垂體和血漿中甲狀腺激素水平的調(diào)節(jié)，以維持血漿激素水平的動(dòng)態(tài)平衡，這就是下丘腦-垂體-甲狀腺軸系統(tǒng)。TSH是垂體前葉分泌的一種糖蛋白，它受下丘腦的促甲狀腺激素釋放激素（TRH）刺激而釋放，血清T4，T3水平的增高則可抑制TSH的分泌，稱為負(fù)反饋。甲狀腺尚有一種自主調(diào)節(jié)功能。碘化物的攝入量對(duì)甲狀腺的功能起直接調(diào)節(jié)作用，故甲狀腺對(duì)缺碘狀態(tài)有一定程度的自身調(diào)節(jié)代償作用。甲狀腺激素促進(jìn)：a.細(xì)胞增多，體積增大，于是機(jī)體生長(zhǎng)。b.軟骨骨化和牙齒發(fā)育；c.大腦成熟a.甲亢；b.T3型甲亢；c.T3毒血癥；d.使用甲狀腺制劑治療過量；e.TBG結(jié)合力增高癥；f.亞甲炎等；T3在以下疾病情況下都有降低：a.非甲狀腺病的低T3綜合征；d.慢性甲狀腺炎等。（2）T4在以下疾病情況下（甲亢、T3毒血癥）都有與T3相平行的變化。TT3被水解后進(jìn)入血液，98%的T4和8%的T3以非共價(jià)鍵與血漿蛋白結(jié)合，其余為FT402%和FT32%。而FTFT4是實(shí)際進(jìn)入靶細(xì)胞與受體結(jié)合而發(fā)揮作用的激素物質(zhì)。故甲狀腺的機(jī)制狀態(tài)與循環(huán)中FTFT4的水平密切相關(guān)?？梢宰鰹閰^(qū)別甲亢、甲低及甲功的亞臨床狀態(tài)。其正常值不受TBG各種情況增加和減少的影響，是反應(yīng)甲狀腺功能的靈敏指標(biāo)，1989年Hamburger推薦以高靈敏度的TSH、FT3和FT4為甲狀腺功能測(cè)定的首選方法已被臨床界廣泛采納。診斷甲亢以往認(rèn)為以TT3符合率最高，TT4次之，TSH最低，國(guó)內(nèi)外學(xué)者一致的認(rèn)識(shí)是S-TSH（超敏TSH檢測(cè)）、FTFT4的聯(lián)合檢測(cè)明顯優(yōu)于TTTT4，前者不受血清TBG含量的影響，可使一些TTTT4正常的早期甲亢得到確診，S-TSH又可使甲亢的診斷提高到亞臨床水平。診斷甲亢靈敏度的順序?yàn)镾－TSH>FT3>TT3>FT4>TT4甲低的診斷靈敏度順序?yàn)镾－TSH>FT4>TT4>FT3>TT3TSH正常參考范圍：34-06uIU/ML（根據(jù)儀器和試劑不同，值亦不同）長(zhǎng)期過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床表現(xiàn)，如心悸、手震顫、多汗、體重減輕、神經(jīng)興奮性升高和失眠。在老年人和心臟病者可發(fā)生心絞痛和心肌梗塞?？捎忙率荏w阻斷藥對(duì)抗，并立即停用本品?？膳c苯妥英鈉、乙酰水楊酸，雙香豆素類及口服降血糖藥與血漿蛋白產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，增加這些藥物在血漿中的游離量，從而增強(qiáng)其作用，加重不良反應(yīng)，甚至發(fā)生意外，需特別注意。甲狀腺激素對(duì)于神經(jīng)系統(tǒng)有非常重要的作用。神經(jīng)細(xì)胞的正常發(fā)育與成熟有賴于甲狀腺激素的作用。胚胎期至兒童期是神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育的重要時(shí)期，如果在此期間甲狀腺激素不足可以引起神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙，智力可以受到明顯的影響。患兒表現(xiàn)出不同程度的呆傻，嚴(yán)重者連自己的生活都不能料理，輕者也不能像同齡兒童那樣正常上學(xué)，學(xué)習(xí)成績(jī)極差。如果及時(shí)給予甲狀腺激素治療，可以避免呆傻，智力可以得到恢復(fù)和發(fā)展。成年人患甲狀腺功能減退時(shí)，因其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育也已完成，對(duì)智力影響不大，只是表現(xiàn)反應(yīng)遲鈍，思維能力減低。⑴甲狀腺激素是由甲狀腺合成、儲(chǔ)藏和釋放的。合成甲狀腺激素的原料是體內(nèi)的碘和酪氨酸。在正常飲食情況下，人體每天攝取100～200微克碘。腸道對(duì)碘的吸收是完全的。飲食中的碘在腸黏膜上首先轉(zhuǎn)化為碘化物后被吸收；皮膚、黏膜與肺也能吸收碘，但比腸道吸收差得多。腸道吸收的碘主要分布在細(xì)胞外液。血清中的碘化物濃度為5微克%。甲狀腺有濃集碘的能力。甲狀腺內(nèi)的碘濃度比血液中的碘濃度在高20～40倍。甲亢病人濃集能力可增加100～200倍。唾液腺與甲狀腺同樣來源于前腸，因此唾液腺也同樣具有濃集碘的功能。正常唾液碘/血清碘的比值為20。在臨床上可通過測(cè)定唾液腺碘化物的含量來簡(jiǎn)便地判斷甲狀腺濃集碘的能力。身體中除了唾液腺外，其他腺體也有濃集碘的能力比起甲狀腺來要差不多。正常情況下，唾液和胃液中的碘經(jīng)消化道重吸收再回到細(xì)胞外液。⑵甲狀腺濃集碘是從低濃度向高濃度濃集，是主動(dòng)的濃集功能，是需要消耗能量的。甲狀腺濃集碘的能力主要受垂體促甲狀腺激素（TSH）的刺激，此外也受到體內(nèi)高濃度碘化物的抑制。促甲狀腺激素越高，甲狀腺濃集碘的能力越強(qiáng)；血液中碘濃度越高，甲狀腺濃集碘的能力越低。進(jìn)入甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞內(nèi)有碘，在過氧化物酶的作用豐轉(zhuǎn)變成活性的碘，并迅速和甲狀腺球蛋白上的酪氨酸合成一碘酪氨酸（T1）和二碘酪氨酸（T2）。2個(gè)二碘酪氨酸偶聯(lián)成甲狀腺素（T4），1個(gè)二碘酪氨酸和1個(gè)一碘酪氨酸偶聯(lián)成1個(gè)三碘酪氨酸（也稱為三碘腺原氨酸——T3）。在甲狀腺球蛋白表面上合成的甲狀腺激素儲(chǔ)存在濾泡的膠質(zhì)中。甲狀腺濾泡腔中主要成分是甲狀球蛋白。甲狀腺濾泡腔儲(chǔ)存的甲狀腺激素可供機(jī)體利用2～3個(gè)月。甲狀腺激素的合成是在甲狀腺球蛋表面進(jìn)行的。甲狀腺是體內(nèi)唯一將激素儲(chǔ)存在細(xì)胞外的內(nèi)分泌器官。其他內(nèi)分泌器官和腺體都是將激素儲(chǔ)存在細(xì)胞內(nèi)的。當(dāng)機(jī)體需要的時(shí)候，甲狀腺濾泡通過胞飲作用，將濾泡腔內(nèi)有膠質(zhì)吸收到濾泡內(nèi)形成膠質(zhì)滴，并與溶酶體結(jié)合形成吞噬溶酶體。溶酶體含有蛋白水解酶與肽酶。將T4和T3從甲狀腺球蛋白上水解下并釋放入血，隨血運(yùn)到全身發(fā)揮作用。溶酶體酶在水解甲狀腺球蛋白上的T4和T3時(shí)，也將一碘酪氨酸和二碘酪氨酸水解下來，并進(jìn)一步在脫碘酶的作用下，釋放出游離的無機(jī)碘。后者大部分被濾泡細(xì)胞再利用合成甲狀腺激素。這對(duì)甲狀腺經(jīng)濟(jì)地利用體內(nèi)有限的碘是十分重要的。⑶甲狀腺激素在血液中絕大多數(shù)與血漿中的蛋白質(zhì)結(jié)合，主要和甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）結(jié)合，還與血漿蛋白（ALB）、甲狀腺結(jié)合前白蛋白（TBPA）結(jié)合。T4（75%）主要與TBG相結(jié)合，T3（90%）主要與甲狀腺結(jié)合球蛋白和血漿白蛋白結(jié)合；血循環(huán)中T4的97%為結(jié)合狀態(tài)，T3的7%是結(jié)合狀態(tài)。雖然結(jié)合型的甲狀腺激素在血液中占了絕大多數(shù)，但真正發(fā)揮生理作用的仍然是游離的甲狀激素。甲狀腺結(jié)合球蛋白是由肝臟生成的單鏈糖蛋白，半衰期5～6天。它攜帶70%的T4和T3；甲狀腺結(jié)合前白蛋白由肝臟生成，半衰期1～2天，它對(duì)T4親和性較甲狀腺結(jié)合球蛋白對(duì)T4的親和性低，它攜帶10%～20%的T4，幾乎不攜帶T3。血漿白蛋白濃度高，可達(dá)3000～4500毫升/分升，但它對(duì)甲狀腺激素的親和性最低，只能攜帶5%～15%的T4和30%～50%的T3。一些影響甲狀腺結(jié)合蛋白的因素會(huì)影響甲狀腺激素的水平，但游離甲狀腺激素水平正常，甲狀腺功能是正常。而真正的甲狀腺功能亢進(jìn)或減低時(shí)，血清總甲狀腺激素和游離甲狀腺激素都好像物品。甲狀腺結(jié)合蛋白就好像一個(gè)個(gè)“倉(cāng)庫(kù)”，我們體內(nèi)有無數(shù)個(gè)“倉(cāng)庫(kù)”，“工廠”生產(chǎn)出物品大部分都先存放在“倉(cāng)庫(kù)”里儲(chǔ)存著，少數(shù)一部分放在“商店”里，只有放在“商店”里的這部分物品是可以買到的，而絕大部分放在“倉(cāng)庫(kù)”里的物品是不能買到。由于有強(qiáng)大的“倉(cāng)庫(kù)”物品作為后盾，“商店”內(nèi)的物品始終保持在一個(gè)十分穩(wěn)定的水平。盡管“倉(cāng)庫(kù)”內(nèi)的物品很多，但他們都不流通，不能發(fā)揮作用。而真正有價(jià)值，能發(fā)揮生理作用的是那些放在“商店”里的物品?！皞}(cāng)庫(kù)”的多少可以影響我們物品的數(shù)目，但不影響“商店”里的物品。大量結(jié)合型的甲狀腺激素存在血液中，避免了血液從腎臟濾過時(shí)大量甲狀腺激素從尿中丟失，保證了人類進(jìn)化過程中從富碘的海洋到碘相對(duì)不足的陸地后更經(jīng)濟(jì)地利用碘。大量結(jié)合型的甲狀腺激素在體內(nèi)存在，維持甲狀腺激素晝夜的穩(wěn)定性，保證了體內(nèi)新陳代謝對(duì)甲狀腺激素的持續(xù)需要。T4和蛋白結(jié)合緊密，清除緩慢，在血漿中的半衰期為7天；T3和蛋白結(jié)合相對(duì)松散，在血漿中清除的快，半衰期為1天。血漿中的T4100%來自甲狀腺，血漿中的T320%來自甲狀腺直接分泌，80%來自血漿T4在外周的轉(zhuǎn)化，95%以上rT3（反T3）來自T4在外周的脫碘作用。所以真正代表甲狀腺功能的應(yīng)該是血清T4濃度，而不是T3濃度。⑷甲狀腺激素在體內(nèi)代謝部分是從腎臟直接濾出，部分在體內(nèi)降解后排出。其在體內(nèi)降解途徑：①經(jīng)脫碘后排出；②經(jīng)側(cè)鏈降解后排出；③甲狀腺激素的降解主要發(fā)生在肝臟，也在周圍肌肉組織降解代謝，生成無活性的碘化物。T4經(jīng)5，脫碘酶作用從外環(huán)脫去1個(gè)碘生成T3；也可在5，脫碘酶作用在內(nèi)環(huán)脫去1個(gè)碘生成反T3（rT3）。T3的生物活性很強(qiáng)，rT3的活性很低。當(dāng)患嚴(yán)重疾病、長(zhǎng)期饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良及服用某些藥物如丙基硫脲嘧啶、類固醇和心得安時(shí)，5，脫碘酶活性受到抑制。5，脫碘酶活性增加，表現(xiàn)血清T3下降而rT3升高，這是機(jī)體在惡劣情況下保護(hù)自己的一種反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體恢復(fù)正常時(shí)，5，脫碘酶活性也恢復(fù)正常，血清T3和rT3也隨著恢復(fù)正常。甲狀腺激素的代謝產(chǎn)物主要經(jīng)過腎臟排出，少部分經(jīng)過膽汁排入腸道，經(jīng)肝-腸循環(huán)再進(jìn)入血液被重新利用。尿碘含量占我們碘攝入量的90%左右，所以我們可以通過測(cè)定尿碘含量來估計(jì)每天碘的攝入量。⑸甲狀腺激素除脫碘代謝外，還有其他代謝途徑，如T4和T3可被氧化脫碘生成四碘甲腺乙酸和三碘甲腺乙酸；T4與葡萄糖醛酸結(jié)合、T3與硫酸根結(jié)合從體外排出甲狀腺激素是人體內(nèi)分泌系統(tǒng)中的重要激素之一，其作用主要在于調(diào)控新陳代謝，尤其對(duì)于碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝有著顯著的影響。甲狀腺激素分泌的調(diào)控對(duì)于維持人體正常生理功能至關(guān)重要。本文將探討甲狀腺激素與代謝調(diào)控的相關(guān)問題。甲狀腺激素主要包括四碘甲狀腺原氨酸（T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）。這些激素的合成主要依賴于甲狀腺球蛋白，在甲狀腺過氧化物酶的作用下，經(jīng)過氧化、脫碘等過程實(shí)現(xiàn)。合成后的甲狀腺激素會(huì)通過血液循環(huán)系統(tǒng)分布到全身各個(gè)組織器官。甲狀腺激素的分泌受多種因素調(diào)節(jié)，包括下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的調(diào)控、細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的影響等。下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的調(diào)控是最為重要的。當(dāng)血液中游離的甲狀腺激素水平發(fā)生變化時(shí)，會(huì)反饋調(diào)節(jié)腺垂體和下丘腦的激素分泌，從而維持甲狀腺激素分泌的穩(wěn)定。碳水化合物代謝：甲狀腺激素可以促進(jìn)肝臟和肌肉對(duì)糖的利用，提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性，從而降低血糖水平。同時(shí)，甲狀腺激素還可以增強(qiáng)腎上腺素、胰高血糖素等升糖激素的作用。脂肪代謝：甲狀腺激素可以促進(jìn)脂肪的合成與分解，提高脂肪代謝速率。在寒冷環(huán)境下，甲狀腺激素的分泌增加，可以增強(qiáng)棕色脂肪組織的產(chǎn)熱作用，維持體溫穩(wěn)定。蛋白質(zhì)代謝：甲狀腺激素可以促進(jìn)骨骼肌、心肌等蛋白質(zhì)的合成，同時(shí)抑制骨膠原蛋白的合成，從而影響骨骼和肌肉的生長(zhǎng)與發(fā)育。心血管系統(tǒng)：甲狀腺激素可以增加心率，提高心肌收縮力，從而增加心輸出量。甲狀腺激素還可以影響血管平滑肌細(xì)胞的增殖和凋亡，參與心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。神經(jīng)系統(tǒng)：甲狀腺激素在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程中起著至關(guān)重要的作用。它參與神經(jīng)細(xì)胞的增殖、分化和凋亡過程，影響神經(jīng)元的突觸形成和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的分化。甲狀腺激素還對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放和再攝取產(chǎn)生影響，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的功能。免疫系統(tǒng)：甲狀腺激素對(duì)免疫系統(tǒng)的發(fā)育和功能也有重要影響。它可刺激淋巴細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能，提高機(jī)體的免疫應(yīng)答能力。同時(shí)，甲狀腺激素還可以抑制炎癥反應(yīng)，減輕炎癥對(duì)機(jī)體的損害。生殖系統(tǒng)：甲狀腺激素對(duì)女性的生殖功能具有重要影響。在甲狀腺功能異常時(shí)，女性的月經(jīng)周期和生育能力可能會(huì)受到影響。甲狀腺激素還參與男性生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，影響精子的生成和運(yùn)動(dòng)。生長(zhǎng)與發(fā)育：甲狀腺激素在胎兒和嬰兒期對(duì)生長(zhǎng)和發(fā)育的影響尤為明顯。甲狀腺功能低下可能導(dǎo)致生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、智力發(fā)育障礙等后果。對(duì)于先天性甲狀腺功能低下的患兒應(yīng)及時(shí)給予治療。藥物代謝與分布：甲狀腺激素對(duì)藥物的代謝和分布也有一定影響。例如，某些藥物在甲狀腺功能異常時(shí)可能需要進(jìn)行劑量調(diào)整以確保治療效果和安全性。其他生理過程：甲狀腺激素還參與了其他許多生理過程，如維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡、調(diào)節(jié)體溫等。甲狀腺激素作為一種重要的內(nèi)分泌激素，在人體內(nèi)發(fā)揮著廣泛的生理作用。它通過調(diào)節(jié)碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)等物質(zhì)的代謝以及心血管、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和生殖系統(tǒng)的功能活動(dòng)來維持人體正常的生理狀態(tài)。當(dāng)甲狀腺功能出現(xiàn)異常時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致一系列健康問題。我們需要甲狀腺健康狀況并定期進(jìn)行檢查以避免潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)。甲狀腺激素抵抗綜合征(Thyroidhormoneresistancesyndrome，SRTH)也稱甲狀腺激素不應(yīng)癥或甲狀腺激素不敏感綜合征(thyroidhormoneinsensitivitysyndrome，THIS)，由Refetoff在1967年首次報(bào)道。本病以家族性發(fā)病為多見，也有少數(shù)為散發(fā)病例，約占1/3。大都在兒童和青少年發(fā)病，年齡最小的為新生兒，男女性別均可患病。臨床表現(xiàn)血清游離T4(FT4)和游離T3(FT3)持續(xù)升高，同時(shí)促甲狀腺激素(TSH)正常，病人沒有藥物、非甲狀腺疾病和甲狀腺激素轉(zhuǎn)運(yùn)異常的影響。本病多發(fā)生于青少年及兒童，男女發(fā)病比率為2∶1，根據(jù)其發(fā)病及臨床表現(xiàn)可分為3種類型。全身性甲狀腺激素不應(yīng)癥垂體與周圍組織均受累，本型又可分為甲狀腺功能代償性正常型及甲狀腺功能減退癥型。(1)代償性正常型：多為家族性發(fā)病，少數(shù)為散發(fā)者，本型發(fā)病多較輕。家系調(diào)查多為非近親婚配，屬常染色體顯性遺傳。本型患者的垂體及周圍組織對(duì)甲狀腺激素抵抗或不敏感程度較輕，甲狀腺功能狀態(tài)表現(xiàn)被高TT4代償，可維持正常的狀態(tài)，無甲亢臨床表現(xiàn)，智力正常，無耳聾，無骨骺愈合發(fā)育延遲，但可有不同程度的甲狀腺腫及骨化中心延遲表現(xiàn)，其血中甲狀腺激素濃度(TTFTFT4)均有升高，TSH值升高或正常，TSH不受高T3及T4的抑制。(2)甲狀腺功能減退型：本型特點(diǎn)為血中甲狀腺激素水平升高，而臨床表現(xiàn)甲減，多屬常染色體隱性遺傳。本型可表現(xiàn)為智力差，發(fā)育落后，可有骨成熟落后表現(xiàn)，有點(diǎn)彩樣骨骼，骨齡落后，還可有翼狀肩胛、脊柱畸形、雞胸、鳥樣顏面、舟狀顱及第四掌骨變短等異常表現(xiàn)。有些患者尚可發(fā)生先天性聾啞、少動(dòng)、緘默及眼球震顫等異常。查體可有甲狀腺腫，血中TTFT3及FT4水平升高，TSH分泌不受T3抑制，TSH對(duì)TRH反應(yīng)增強(qiáng)。本型甲減與呆小病及黏液性水腫表現(xiàn)有區(qū)別。選擇性垂體對(duì)甲狀腺激素不應(yīng)癥本型特點(diǎn)為垂體多有受累，對(duì)甲狀腺激素不反應(yīng)，而其余外周組織均不受累，可對(duì)甲狀腺激素反應(yīng)正常，其臨床表現(xiàn)有甲亢，但TSH水平亦高于正常，而又無垂體分泌TSH瘤的存在。本型又可分為以下2型。(1)自主型：根據(jù)TSH對(duì)TRH及TT4的反應(yīng)性，本型TSH升高，垂體TSH對(duì)TRH無明顯反應(yīng)，高水平的TT4僅輕微抑制TSH分泌，地塞米松也只輕微降低TSH分泌，故稱自主型，但無垂體瘤存在。患者有甲狀腺腫及甲亢臨床表現(xiàn)，但無神經(jīng)性耳聾，骨骺可愈合延遲，還可無身材矮小，智力差，計(jì)算力差及其他骨發(fā)育異常。(2)部分型：臨床表現(xiàn)可同自主型，但又不及自主型明顯，臨床表現(xiàn)可有甲亢，且TSH升高，垂體TSH對(duì)TRH、T3有反應(yīng)性，但其反應(yīng)性又可部分被T3及T4所抑制。本型還可有胱氨酸尿癥。選擇性外周組織對(duì)甲狀腺激素不應(yīng)癥本型特點(diǎn)為周圍組織對(duì)甲狀腺激素不反應(yīng)或不敏感，而垂體多無受累，對(duì)甲狀腺激素正常反應(yīng)。臨床表現(xiàn)甲狀腺腫大，無聾啞及骨骺變化，雖甲狀腺激素正常及TSH正常，但臨床有甲狀腺功能低下表現(xiàn)，心動(dòng)過緩，水腫、乏力、腹脹及便秘等異常，本型患者給予較大劑量的甲狀腺制劑后可獲病情緩解，因?yàn)槠浼谞钕俟δ芗癟SH正常水平，因此臨床上對(duì)本型患者常常漏診或誤診。甲狀腺激素不應(yīng)癥臨床表現(xiàn)有所區(qū)別，故治療不同，未來可采用基因治療，目前常用方法如下：抗甲狀腺藥物治療已知本病并不是由于甲狀腺激素水平升高所致，而是受體(核T3受體)對(duì)甲狀腺激素不敏感，血中甲狀腺激素水平升高，并具有代償意義。使用抗甲狀腺藥物人為地降低血中TT4水平，可能加重甲減表現(xiàn)，促進(jìn)甲狀腺腫加重，并促進(jìn)TSH分泌增多與垂體分泌TSH細(xì)胞增生與肥大，尤其是兒童甲減對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育不利，所以不主張采用抗甲狀腺藥物治療。只有對(duì)部分靶器官不反應(yīng)型患者?？稍谟^察下試用抗甲狀腺藥物治療，如療效不佳，及時(shí)停用。甲狀腺激素治療可根據(jù)病情與類型應(yīng)用及調(diào)整，全身性甲狀腺激素不應(yīng)癥患者一般不需甲狀腺素治療，甲減型可采用T4及碘塞羅寧(T3)治療，尤其是對(duì)嬰幼兒及青少年有益，可促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，縮小甲狀腺腫及減少TSH分泌，一般采用左甲狀腺素鈉(L-T4)片，2次/d，每次100～200μg，應(yīng)用T3制劑也有療效。對(duì)于外周組織的甲狀腺激素不應(yīng)癥應(yīng)給予較大劑量的甲狀腺制劑可使病情好轉(zhuǎn)。對(duì)于垂體性的甲狀腺激素不應(yīng)癥應(yīng)控制甲亢癥狀，可應(yīng)用抗甲狀腺藥物或131Ⅰ治療等。糖皮質(zhì)激素治療糖皮質(zhì)激素可減少TSH對(duì)TRH的興奮反應(yīng)，但甲狀腺激素不應(yīng)癥患者是否有反應(yīng)，尚無統(tǒng)一意見，有人采用地塞米松，4次/d，每次2～3mg，溴隱亭每天5mg及左甲狀腺素鈉(L-T4)片，5次/d，每次2mg，發(fā)現(xiàn)療效甚好，但不宜長(zhǎng)期應(yīng)用，地塞米松的副作用較大。多巴胺激動(dòng)藥1984年，BaJorunas等報(bào)告應(yīng)用溴隱亭治療一例男性成人甲狀腺激素不應(yīng)癥，開始劑量為每天5mg，漸增至每天10mg，療程16個(gè)月，于用藥7個(gè)月時(shí)其TSH水平下降，TSH及PRL對(duì)TRH的反應(yīng)值下降，T4及T3水平升高，繼續(xù)用藥后其T4及T3水平下降，131Ⅰ吸碘率也下降，甲狀腺腫縮小，但停用溴隱亭后4個(gè)月又復(fù)發(fā)。也可試用其他種類的多巴胺能激動(dòng)藥，但療效也有待觀察肯定。生長(zhǎng)抑素等可選用本藥抑制TSH分泌，及三碘甲腺酐酸(triiodothyroaceticacid)和多巴胺等均可抑制TSH分泌。三碘甲腺酐酸結(jié)構(gòu)與碘塞羅寧(T3)相似，對(duì)垂體有負(fù)反饋?zhàn)饔茫珶o升高代謝的副作用?？山o予普萘洛爾(心得安)每天30～60mg，有助于減輕臨床癥狀。本病屬常染色體顯性遺傳，對(duì)于育齡婦女有家族史者應(yīng)進(jìn)行教育，最好是計(jì)劃生育或節(jié)育。SRTH的確切病因不清楚，絕大多數(shù)是由于甲狀腺激素受體基因發(fā)生突變。最常見的是甲狀腺激素受體基因核苷酸發(fā)生變化或者缺失，使甲狀腺激素受體的氨基酸順序發(fā)生變化，導(dǎo)致受體結(jié)構(gòu)和功能的變化，對(duì)甲狀腺激素發(fā)生抵抗或不敏感。其次為甲狀腺激素受體數(shù)目減少，導(dǎo)致甲狀腺激素作用減弱。還有甲狀腺激素受體后作用發(fā)生障礙，也可引起SRTH。鑒別診斷應(yīng)排除Graves病、結(jié)節(jié)性甲腫伴甲亢、遺傳性和獲得性甲狀腺結(jié)合球蛋白增多癥、垂體瘤TSH分泌異常綜合征、克汀病或某些Pendred綜合征等。其他還必須證明沒有T4向T3轉(zhuǎn)化障礙，因?yàn)橐恍┓羌谞钕偌膊〔B(tài)綜合征患者的T4向T3轉(zhuǎn)換減少，使血清TT4或者FT4升高，但T3是低下的，一些藥物也會(huì)產(chǎn)生這種情況。也有報(bào)道家族性遺傳性血清白蛋白和T4結(jié)合升高，導(dǎo)致T4升高但T3正常。罕見的還有內(nèi)源性產(chǎn)生血清T4或T3抗體，干擾T4或T3測(cè)定，引起T4或T3假性升高。甲亢一般甲亢時(shí)TTFTFTrT3均有升高，而TSH常降低，而甲狀腺激素不應(yīng)癥患者的TSH值多明顯升高。垂體性甲亢垂體瘤性甲亢是垂體瘤分泌TSH增多并伴有臨床甲亢表現(xiàn)。分泌TSH增多的垂體性甲亢，其TSH可不受T3及T4的反饋性抑制，也不受TRH興奮作用的調(diào)節(jié)，多為自主性調(diào)節(jié)與分泌，故腦CT掃描及MRI蝶鞍檢查均可發(fā)現(xiàn)垂體瘤或微腺瘤，而一般甲亢屬自身免疫性疾病，可以鑒別診斷。遺傳性或獲得性甲狀腺結(jié)合蛋白增多癥甲狀腺結(jié)合蛋白有甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)、甲狀腺結(jié)合前白蛋白(TBPA)及白蛋白，其中以TBC結(jié)合最多，TBG水平升高，多有TT4升高，而FTFT4值正常。甲狀腺腫-耳聾綜合征(pendredsyndrome)本病具有三大特征即家族性甲狀腺腫、先天性神經(jīng)性耳聾及高氯酸鹽釋放試驗(yàn)陽性，屬常染色體隱性遺傳性疾病，主要缺陷是甲狀腺中過氧化酶缺乏和減少，造成甲狀腺激素合成不足，發(fā)生代償性甲狀腺腫，甲狀腺功能可為正常，其吸131Ⅰ試驗(yàn)可有中度亢進(jìn)表現(xiàn)，與甲狀腺激素不應(yīng)癥有區(qū)別，可以鑒別診斷?？送〔?呆小病)與地方性甲狀腺腫和缺碘有關(guān)，地方性甲狀腺腫發(fā)病越多、病情越重，呆小病發(fā)病也越多，屬常見病。由于防治措施得力，目前發(fā)病率大為減少。呆小病是由于妊娠期中胎兒胚胎期和出生后碘缺乏與甲狀腺功能低下所造成的胎兒及嬰幼兒大腦中樞系統(tǒng)發(fā)育分化障礙與呆小病，這與甲狀腺激素不應(yīng)癥較少見，無流行等可以鑒別診斷。甲狀腺激素不應(yīng)癥與其他疾病的鑒別診斷主要靠分子生物學(xué)技術(shù)，從分子生物學(xué)水平上證實(shí)甲狀腺激素受體、受體后及其基因結(jié)構(gòu)異常與缺陷，證實(shí)它是一種典型的受體病為最重要。如果用分子生物學(xué)方法證明甲狀腺激素受體基因有突變或甲狀腺激素受體親和力下降，則更有利于本病的診斷。分子生物學(xué)方法發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素受體突變有利產(chǎn)前診斷和家庭咨詢，尤其是對(duì)家庭中有生長(zhǎng)和(或)智力障礙成員的咨詢。1986年用分子生物學(xué)方法克隆出核T3受體(TRs)，此后有關(guān)TRs的研究