多苯并咪唑銅、鋅配合物抑制PTPs研究的開題報(bào)告

多苯并咪唑銅、鋅配合物抑制PTPs研究的開題報(bào)告開題報(bào)告題目：多苯并咪唑銅、鋅配合物抑制PTPs研究一、研究背景和意義蛋白酪氨酸磷酸酶（Proteintyrosinephosphatases,PTPs）在調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)磷酸化平衡和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)方面發(fā)揮重要作用。PTPs可通過去磷酸化抑制多種信號(hào)傳導(dǎo)途徑，從而對(duì)細(xì)胞增殖、分化和凋亡等生命活動(dòng)產(chǎn)生影響。因此，PTPs成為了治療惡性腫瘤、自身免疫性疾病等疾病的靶點(diǎn)。近年來，研究人員發(fā)現(xiàn)通過設(shè)計(jì)合成小分子化合物來抑制PTPs具有很高的應(yīng)用潛力。多苯并咪唑（PDI）是一類新型PDI類化合物，已被證明對(duì)PTPs具有良好的抑制作用。然而，這一類分子的含氮雜環(huán)部分具有很強(qiáng)的配位作用，因此會(huì)促使其中金屬離子形成復(fù)合物。在這個(gè)復(fù)合物中，金屬離子很可能是抑制PTPs的關(guān)鍵。因此，本研究將采用多苯并咪唑配合銅、鋅的方法，制備相應(yīng)的PDI銅、鋅配合物，并探究這些配合物對(duì)PTPs的抑制效果及其作用機(jī)制，為PDI類小分子化合物作為PTPs抑制劑的研究提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。二、研究?jī)?nèi)容和步驟1、合成PDI銅、鋅配合物采用合成有機(jī)金屬化學(xué)中廣泛使用的配位反應(yīng)合成PDI銅、鋅配合物，通過核磁共振（NMR）、元素分析等技術(shù)手段對(duì)合成結(jié)果進(jìn)行表征。2、評(píng)估PDI銅、鋅配合物對(duì)PTPs的抑制效果采用發(fā)光酶聯(lián)免疫檢測(cè)（ELISA）、蛋白質(zhì)印跡（WesternBlot）、熒光親和實(shí)驗(yàn)等技術(shù)手段評(píng)估PDI銅、鋅配合物對(duì)PTPs抑制效果。3、探究PDI銅、鋅配合物抑制PTPs的作用機(jī)制通過熒光親和實(shí)驗(yàn)、膜分離實(shí)驗(yàn)、質(zhì)譜分析等技術(shù)手段探究PDI銅、鋅配合物抑制PTPs的作用機(jī)制。三、預(yù)期成果1、成功合成PDI銅、鋅配合物，并對(duì)其進(jìn)行了表征。2、探究PDI銅、鋅配合物對(duì)PTPs的抑制效果，并進(jìn)一步探究抑制機(jī)理。3、為小分子化合物作為PTPs抑制劑的研究提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。四、研究意義本研究將為進(jìn)一步探究PDI類小分子化合物作為PTPs抑制劑的機(jī)理提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。通過合成多苯并咪唑配合銅、鋅的方法，制備相應(yīng)的PDI銅、鋅配合物，并探尋它們對(duì)PTPs的抑制效果以及作用機(jī)制，為開發(fā)創(chuàng)新的癌癥和免疫性疾病治療藥物提供新思路和方法。五、研究進(jìn)度安排第一年：制備PDI銅、鋅配合物，并對(duì)其進(jìn)行表征。第二年：評(píng)估PDI銅、鋅配合物對(duì)PTPs的抑制效果。第三年：探究PDI銅、鋅配合物抑制PTPs的作用機(jī)制。完成論文撰寫和答辯。六、研究團(tuán)隊(duì)和現(xiàn)有條件本研究團(tuán)隊(duì)由本人和導(dǎo)師組成，目前已具備化學(xué)合成、蛋白質(zhì)化學(xué)等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和技術(shù)。七、參考文獻(xiàn)1.OmotuyiIO,etal.InhibitionofProteinTyrosinePhosphatasesbyaNewClassofInhibitors:UnprecedentedPotencyofArylSulfonates.ACSOmega.2017;2:2482-2492.2.WangQ,etal.Design,synthesisandpharmacologicalevaluationofnovel1,2,3-triazolederivativesasproteintyrosinephosphatase1Binhibitors.BioorgMedChem.2019;27:1271-1278.3.KochCE,etal.HighlySelectiveProteinTyrosinePhosphatase1B