解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥

關(guān)于解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥藥學基礎(chǔ)第2頁,共30頁，2024年2月25日，星期天甾體抗炎藥靶點非甾體抗炎藥和解熱鎮(zhèn)痛藥的靶點一、抗炎藥的作用機制第3頁,共30頁，2024年2月25日，星期天二、解熱鎮(zhèn)痛藥與非甾體抗炎藥的作用特點抑制花生四烯酸的環(huán)氧合酶途徑，使前列腺素的生物合成受阻。也能抑制血栓素的生物合成，可用于防治腦動脈和冠狀動脈的栓塞。

多數(shù)非甾類抗炎藥在抑制炎癥部位前列腺素生物合成的同時，也抑制了胃壁細胞的前列腺素的分泌。前列腺素對腎臟也有重要的調(diào)節(jié)作用。非甾類抗炎藥可導致腎臟的損害。非甾類抗炎藥抑制了花生四烯酸的環(huán)氧合酶途徑，卻使較多的花生四烯酸進入脂氧化酶的代謝途徑,導致白三烯類炎癥介質(zhì)的合成增加。結(jié)果使炎癥進一步發(fā)展。第4頁,共30頁，2024年2月25日，星期天第二節(jié)解熱鎮(zhèn)痛藥第5頁,共30頁，2024年2月25日，星期天解熱鎮(zhèn)痛藥（antipyretic

analgesics）一、水楊酸類18381898水楊酸阿司匹林臨床上主要用于降低發(fā)熱和鎮(zhèn)痛的一些藥物，其中除苯胺類外，大都也有抗炎作用。其作用機制是抑制前列腺素的生物合成。第6頁,共30頁，2024年2月25日，星期天代表藥物阿司匹林（aspirin）化學名

2-(乙酰氧基)苯甲酸化學性質(zhì)分子呈弱酸性堿性條件下不穩(wěn)定作用特點

具有很好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗風濕作用預防血栓形成結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，易水解出水楊酸，對胃腸道有刺激作用花生四烯酸環(huán)氧酶的不可逆抑制劑，抑制胃黏膜前列腺素的合成第7頁,共30頁，2024年2月25日，星期天代謝第8頁,共30頁，2024年2月25日，星期天合成具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風濕作用。臨床上用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等，還可用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療。臨床應用水楊酸醋酐副作用長期使用引起胃腸道出血第9頁,共30頁，2024年2月25日，星期天結(jié)構(gòu)改造成酰胺或酯賴氨匹林乙酰水楊酸鋁成鹽水楊酰胺對胃無刺激性，鎮(zhèn)痛活性不下降貝諾酯第10頁,共30頁，2024年2月25日，星期天苯環(huán)上引入取代基二氟尼柳可逆性的環(huán)氧酶抑制劑長效消炎鎮(zhèn)痛藥對胃腸道刺激性小第11頁,共30頁，2024年2月25日，星期天二、苯胺類苯胺乙酰苯胺對氨基酚非那西丁對乙酰氨基酚具解熱鎮(zhèn)痛作用，但無抗炎作用中樞毒性，破壞血紅素第12頁,共30頁，2024年2月25日，星期天代表藥物對乙酰氨基酚（paracetamol）化學名

N-(4-羥基苯基)-乙酰胺又名撲熱息痛化學性質(zhì)酰胺結(jié)構(gòu)，不易水解。水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關(guān)。pH6時最為穩(wěn)定潮濕條件下黃色紅色黑色第13頁,共30頁，2024年2月25日，星期天代謝與巰基形成共價鍵引起血紅蛋白溶血癥第14頁,共30頁，2024年2月25日，星期天合成臨床應用具有解熱鎮(zhèn)痛作用，用于發(fā)熱，疼痛。解熱鎮(zhèn)痛效果與阿司匹林基本相同。對關(guān)節(jié)炎、風濕癥、頭痛和神經(jīng)痛有鎮(zhèn)痛作用。第15頁,共30頁，2024年2月25日，星期天三、吡唑酮類安替比林氨基比林安乃近尼芬那宗對造血系統(tǒng)毒性大，造成粒性細胞減少此類藥物已基本淘汰第16頁,共30頁，2024年2月25日，星期天第三節(jié)非甾體抗炎藥第17頁,共30頁，2024年2月25日，星期天一、芳基烷酸類（一）芳基乙酸類吲哚乙酸5-羥色胺吲哚美辛托美丁鈉雙氯芬酸鈉非甾體抗炎藥是指抑制環(huán)氧合酶的活性，減少體內(nèi)從花生四烯酸合成前列腺素和血栓素的一大類具有不同化學結(jié)構(gòu)的藥物，這些藥物都具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。色氨酸第18頁,共30頁，2024年2月25日，星期天代表藥物吲哚美辛（indometacin）化學名

2-甲基-1-(4-氯苯甲?；?-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸特點結(jié)構(gòu)較穩(wěn)定，口服吸收好酸性強，對胃腸道刺激性大

對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響較大，可造成精神抑郁、精神錯亂對肝功能和造血系統(tǒng)也有影響主要作為對水楊酸類有耐受性、療效不顯著的替代藥物，也可用于急性痛風和炎癥發(fā)熱臨床應用第19頁,共30頁，2024年2月25日，星期天（二）芳基丙酸類4-異丁基苯乙酸

-甲基降低毒性布洛芬第20頁,共30頁，2024年2月25日，星期天第21頁,共30頁，2024年2月25日，星期天第22頁,共30頁，2024年2月25日，星期天代表藥物布洛芬（

lbuprofen

）化學名

2-(4-異丁基苯基)丙酸口服吸收快，1h左右血藥濃度達峰氧化

-1氧化芐位氧化臨床應用消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用均大于阿司匹林。常用于類風濕性關(guān)節(jié)炎代謝*第23頁,共30頁，2024年2月25日，星期天二、芬那酸類鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸甲氯芬那酸氯芬那酸氟芬那酸主要用于治療風濕性和類風濕性關(guān)節(jié)炎，副作用多，引起胃腸道障礙和粒性白細胞缺乏癥第24頁,共30頁，2024年2月25日，星期天三、吡唑烷二酮類保泰松羥布宗消炎鎮(zhèn)痛作用強，胃腸道毒性大，粒細胞缺乏癥非普拉宗安替比林第25頁,共30頁，2024年2月25日，星期天四、1,2苯并噻嗪類昔康類特點無羧基，但含有烯醇羥基，具酸性比一般非甾體抗炎藥的胃腸道刺激性小對COX-2的選擇性強于COX-1半衰期較長吡羅昔康

舒多昔康

美洛昔康

安吡昔康第26頁,共30頁，2024年2月25日，星期天五、苯基砜類塞利昔布COX-1和COX-2的結(jié)構(gòu)塞利昔布與Cox的結(jié)合第27頁,共30頁，2024年2月25日，星期天第四節(jié)抗痛風藥物第28頁,共30頁，20