華創(chuàng)研究-創(chuàng)新藥手冊2024-2024.1.3

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告創(chuàng)新藥手冊2024：Allthatglittersis

gold2024-1-3證券分析師

劉浩執(zhí)業(yè)編號：S0360520120002郵箱：

liuhao@本報告由華創(chuàng)證券有限責(zé)任公司編制賣的出價或詢價。本報告所載信息均為個人觀點，并不構(gòu)成對所涉及證券的個人投資建議。請仔細閱讀PPT后部分的分析師聲明及免責(zé)聲明。第一部分2023年：數(shù)據(jù)回顧，產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)非線性發(fā)展趨勢010203042024年：pharma分化，掘金國際化biotech彈性大部分賽道主線展望CBI指數(shù)成分股管線更新2023是豐收年，國產(chǎn)新藥IND、NDA、獲批數(shù)據(jù)證

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2023年，國產(chǎn)新藥首次IND品種數(shù)量達到694個，在總量高位的情況下保持了34%快速增長，創(chuàng)出歷史新高。（剔除疫苗/中藥，品種去重）

國產(chǎn)新藥首次獲批品種數(shù)量為27個，同比增長145%，創(chuàng)出歷史新高。

國產(chǎn)新藥首次NDA數(shù)量達到56個，

創(chuàng)出歷史新高，預(yù)示2024年將迎來獲批爆發(fā)。┃

國產(chǎn)新藥年新增IND數(shù)量（個）┃

國產(chǎn)新藥NDA數(shù)量（個）┃

國產(chǎn)新藥獲批數(shù)量（個）？56694272013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022

2023

2024E2013

2014

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2022

2023

2024E2013

2014

2015

2016

2017

2018

2019

2020

2021

2022

20232024E注：新藥審批時間約為一年，據(jù)此推算2024年數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)來源：CDE，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，華創(chuàng)證券3證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號uZuXiYhXjWdUhWhUhZkUdUuY6MaO9PoMrRoMqMlOoOnMkPqRqQaQrRyRuOoOtPxNqQnR2023年56款國產(chǎn)新藥首次提交NDA證

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告受理號產(chǎn)品恩替諾特公司靶點HDAC適應(yīng)癥HR+乳腺癌II型糖尿病受理日期受理號產(chǎn)品英強布韋公司靶點NS5BpolymeraseIL-12p40PARP適應(yīng)癥丙型肝炎受理日期CXHS2300002CXHS2300012CXSS2300003CXHS2300017CXHS2300019CXHS2300022CXHS2300028CXHS2300027CXHS2300030CXHS2300035CXSS2300010CXHS2300040CXSS2300015CXHS2300048CXSS2300025CXSS2300026CXSS2300034CXHS2300049CXHS2300050CXHS2300051CXSS2300042CXHS2300055CXSS2300046億騰景昂恒瑞醫(yī)藥正大天晴海思科2023-01-042023-01-132023-01-132023-01-292023-01-292023-02-022023-02-102023-02-112023-02-142023-02-252023-03-102023-03-232023-03-252023-04-262023-04-262023-04-272023-05-112023-05-162023-05-222023-05-302023-06-022023-06-172023-06-21CXHS2300069CXSS2300069CXHS2300074CXHS2300075CXSS2300072CXHS2300081CXHS2300082CXSS2300077CXHS2300085CXHS2300088CXSS2300084CXHS2300092CXHS2300094CXHS2300097CXHS2300102CXHS2300104CXHS2300105CXHS2300106CXSS2300088CXHS2300110CXSS2300092CXSS2300090CXHS2300113東陽光藥業(yè)康方生物君派英實軒竹生物中國抗體海思科2023-08-152023-08-232023-08-262023-08-302023-09-052023-09-132023-09-142023-09-172023-09-232023-09-262023-09-272023-10-092023-10-172023-11-042023-11-212023-11-222023-11-242023-11-252023-11-302023-12-062023-12-062023-12-072023-12-14二甲雙胍+瑞格列汀TQB2450PEN2/DPP-4PDL1依若奇單抗senaparib銀屑病小細胞肺癌II型糖尿病卵巢癌HSK7653DPP-4吡羅西尼CDK4/6HR陽性乳腺癌類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎帶皰后遺神經(jīng)痛外周T細胞淋巴瘤癌癥鹽酸佐利替尼磷酸盛格列汀苯甲酸復(fù)格列汀信諾拉生酯妥拉美替尼妥諾達非晨泰醫(yī)藥盛世泰科信立泰EGFR非小細胞肺癌II型糖尿病舒西利單抗crisugabalin戈利昔替尼艾帕洛利單抗斯美瑞非CD22DPP-4GABAα2δJAK1DPP-4II型糖尿病迪哲醫(yī)藥齊魯制藥旺山旺水派格生物銀諾醫(yī)藥必貝特生諾醫(yī)藥科州制藥揚子江proton

pumpMEK1/2PDE5反流性食管炎黑色素瘤PD1PDE5勃起功能障礙II型糖尿病勃起功能障礙宮頸癌維派那肽GLP-1R恩朗蘇拜單抗氘恩扎魯胺賽立奇單抗普盧格列汀昂戈瑞西單抗VunakizumabA166尚健/石藥海創(chuàng)藥業(yè)智翔金泰石藥集團君實生物恒瑞醫(yī)藥科倫博泰新通制藥正大天晴施貝康PD1蘇帕魯肽GLP-1RII型糖尿病AR去勢抵抗前列腺癌斑塊狀銀屑病II型糖尿病雙利司他PI3K/HDACκopioidreceptorJAK1彌漫大B淋巴瘤術(shù)后疼痛IL-17AHSK21542硫酸艾瑪昔替尼FCN-437c泰萊替尼海思科DPP-4恒瑞醫(yī)藥復(fù)星醫(yī)藥信達/葆元信達/勁方青峰藥業(yè)神州細胞恒瑞醫(yī)藥泰諾麥博康諾亞特應(yīng)性皮炎HR陽性乳腺癌非小細胞肺癌非小細胞肺癌流感PCSK9IL-17A高膽固醇血癥斑塊狀銀屑病HER2陽性乳腺癌乙型肝炎CDK4/6ROS1HER2ADCHBV

polymerasePI3Kδ/αnot

availablePCSK9renin福澤雷塞KRAS

G12CPAproteinPD1甲磺酸帕拉德福韋TQ-B3525GP681濾泡性淋巴瘤動脈粥樣硬化高膽固醇血癥高血壓菲諾利單抗蘋果酸法米替尼抗破傷風(fēng)毒素單抗司普奇拜單抗HR20013頭頸部鱗狀細胞癌宮頸癌sbk002PDGFR/VEGFRtetanus

toxoidIL-4Rα伊努西單抗SPH3127康融東方上海醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥破傷風(fēng)特應(yīng)性皮炎化療止吐瑞卡西單抗PCSK9高膽固醇血癥恒瑞醫(yī)藥NK1/5-HT3凝血因子VIII-Fc融合蛋CXSS2300045晟斯生物factor

VIIIA型血友病2023-06-21CXSS2300099白蛋白G-CSF融合泰康生物G-CSF中性粒細胞減少癥B細胞淋巴瘤EGFR+肺癌甲型流感2023-12-14白CXHS2300059CXSS2300061CXHS2300066CXSS2300066阿利沙坦+沙庫比曲信立泰康方生物東陽光藥業(yè)齊魯制藥NEP;AT1RVEGF-A/PD1NS5A高血壓非鱗狀非小細胞肺癌慢性丙肝2023-07-072023-08-012023-08-022023-08-12CXSS2300098CXHS2300115CXHS2300118CXHS2300122潤達基奧侖賽瑞厄替尼片昂拉地韋恒潤達生圣和藥業(yè)眾生睿創(chuàng)益方生物CD19CAR-TEGFR-T790MPB22023-12-142023-12-152023-12-272023-12-29依沃西單抗磷酸安泰他韋艾帕洛利+托沃瑞利CTLA4+PD1宮頸癌格舒瑞昔片KRAS-G12C非小細胞肺癌4證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號數(shù)據(jù)來源：CDE，華創(chuàng)證券2023年國產(chǎn)新藥銷售持續(xù)高增長，滲透率提升空間巨大證

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2019年以來，國產(chǎn)新藥整體銷售額保持快速增長，絕大多數(shù)品種進入醫(yī)保后實現(xiàn)了以價換量。

我們預(yù)計，目前創(chuàng)新藥（國產(chǎn)+進口）占國內(nèi)藥品市場比例約為5%左右，成長空間巨大。┃

國產(chǎn)新藥銷售額（億元）┃

各國創(chuàng)新藥銷售金額占比?？颂婺岚⒗程辊ミ_諾瑞韋阿帕替尼貝那魯肽特瑞普利單抗瑞馬唑侖替雷利珠單抗恩沙替尼氟馬替尼氟唑帕利索凡替尼創(chuàng)新藥銷售占比

仿制藥銷售占比優(yōu)替德隆艾瑞昔布康柏西普西達本胺安羅替尼吡咯替尼信迪利單抗阿美替尼聚乙二醇洛塞那肽可洛派韋甘露特鈉環(huán)泊酚伏美替尼多納非尼艾拉莫德嗎啉硝唑奈諾沙星艾博韋泰美國88%呋喹替尼卡瑞利珠單抗依達拉奉右莰醇泰它西普本維莫德澤布替尼苯環(huán)喹溴銨帕米帕利奧布替尼康替唑胺維迪西妥單抗艾米替諾福韋西格列他海曲泊帕乙醇胺海博麥布賽沃替尼艾諾韋林奧雷巴替尼鹽酸拉維達韋磷酸依米他韋瑞基奧侖賽阿基侖賽恩沃利單抗左奧硝唑達爾西利伊尼妥單抗重組人凝血因子Ⅷ舒格利單抗磷丙泊酚鈉鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ寥鹁S魯胺可利霉素賽帕利單抗奧馬環(huán)素派安普利單抗林普利塞日本88%愛地那非多格列艾汀替戈拉生奧木替韋單抗斯魯利單抗卡度尼利單抗埃普奈明瑞帕妥單抗艾諾韋林+拉米夫定+替諾福韋伯瑞替尼普特利單抗伏羅尼布谷美替尼鹽酸凱普拉生伊魯阿克艾貝格司亭α阿得貝利單抗重組人凝血因子Ⅷ阿泰特韋+利托那韋氫溴酸氘瑞米德韋納魯索拜單抗托萊西單抗貝福替尼拓培非格司亭奧磷布韋瑞格列汀培莫沙肽安奈拉唑鈉來瑞特韋先諾特韋+利托那韋澤貝妥單抗索卡佐利單抗舒沃替尼納基奧侖賽伊基奧侖賽地達西尼歐洲71%中國

5%2017201820192020202120222023-9M數(shù)據(jù)來源：中康數(shù)據(jù)庫，華創(chuàng)證券5證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號2016-2023年，國內(nèi)創(chuàng)新藥量價平衡基本形成證

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2016-2023年，醫(yī)保談判已經(jīng)常態(tài)化。從過去7年醫(yī)保談判結(jié)果來看，醫(yī)保局的降價標(biāo)準(zhǔn)一直保持在較為理性的范圍內(nèi)，首次談判品種的表觀平均降幅保持在50-60%區(qū)間，續(xù)約談判平均降幅收窄為個位數(shù)。

當(dāng)前，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的量價平衡逐漸形成，價格向下空間有限，

DCF模型已經(jīng)趨于穩(wěn)定。┃

醫(yī)保談判平均降幅┃2023年醫(yī)保談判規(guī)則細節(jié)首次談判續(xù)約談判1.非獨家藥品0%納入常規(guī)目錄管理規(guī)則一2.2019

年目錄內(nèi)談判藥品，連續(xù)兩個協(xié)議周期均未調(diào)整支付標(biāo)準(zhǔn)和支付范圍的獨家藥品。3.談判進入目錄且連續(xù)納入目錄“協(xié)議期內(nèi)談判藥品部分”超過8

年的藥品不降價-10%-20%-30%-40%-50%-60%-70%調(diào)整支付范圍支付范圍不調(diào)整（比值B=未來兩年因調(diào)整支付范圍所致的基金支出預(yù)算增加值/本協(xié)議期（比值A(chǔ)=基金實際支出/基金支出預(yù)算）基金支出預(yù)算和基金實際支出中的高者）110%<140%<170%<比值比值B≤10%10%<比值

40%<比值醫(yī)保基金實際支出≤2億醫(yī)?；痤A(yù)算增加值≤2億比值比值比值70%<比值B≤100%降15%A≤110%B≤40%B≤70%A≤140%

A≤170%

A≤200%不降價降5%

降10%

降15%不降價降5%降10%簡易續(xù)約納入談判目錄年品種規(guī)則二≤42億<醫(yī)保基金實際支出≤10億10億<醫(yī)?；饘嶋H支出≤20億20億<醫(yī)保基金實際支出≤40億40億<醫(yī)?；饘嶋H支出額外降價2%2億<醫(yī)保基金預(yù)算增加值≤10億10億<醫(yī)?；痤A(yù)算增加值≤20億20億<醫(yī)保基金預(yù)算增加值≤40億40億<醫(yī)?；痤A(yù)算增加值額外降價2%額外降價4%額外降價6%額外降價10%額外降價4%額外降價6%額外降價10%20162018202020222017201920212023納入談判目錄>4年品種支付降幅減半1.獨家藥品。重新談判同時滿足規(guī)則三2.不符合納入常規(guī)目錄管理及簡易續(xù)約條件的藥品。3.企業(yè)申請重新談判且符合條件的藥品。6證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號資料來源：醫(yī)保局，華創(chuàng)證券藥價下行空間有限，國際化大幅放大新藥價值證

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醫(yī)保談判降價溫和，主流靶點創(chuàng)新藥定價已經(jīng)低于印度，下行空間有限。而歐美市場的高定價能夠?qū)a(chǎn)創(chuàng)新藥商業(yè)價值數(shù)十倍放大。

Tamas

Bartfai博士在《Drug

Discovery:

From

Bedside

to

Wall

Street》里寫道，關(guān)于新藥市場只需記住三件事：美國市場、美國市場、美國市場。

過去30年，新晉跨國藥企的成長路徑都是實現(xiàn)歐美市場國際化：安進、吉利德、再生元、Vertex、武田、第一三共等。┃

創(chuàng)新藥定價區(qū)域?qū)Ρ龋ㄔ┌悬cPD-1EGFRBTK產(chǎn)品規(guī)格100mg美國414901227231294377183印度1261516965239256090中國17918未進醫(yī)保K藥奧希替尼80mg

x30140mg

x902mg55801521011203160870伊布替尼GLP-1IL-4司美格魯肽度普利尤單抗司庫奇優(yōu)單抗呋喹替尼300mg273335270918190464186110184100051087.5IL-17VEGFRPD-1BTK150mg5mg

x21240mg7560191310380特瑞普利單抗?jié)刹继婺?0mg

x120注：按1美元=7.2184元，1盧比=0.0870元數(shù)據(jù)來源：Indiamart，，醫(yī)藥魔方，華創(chuàng)證券7證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號2023年國產(chǎn)新藥海外授權(quán)不斷，創(chuàng)新國際化進入收獲期證

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告┃2023年國產(chǎn)新藥海外重磅授權(quán)統(tǒng)計（百萬美元）

2023年，國產(chǎn)新藥海外授權(quán)合計首付款和里程碑金額超過400億美元，授權(quán)或合作項目數(shù)量超過100個。日期轉(zhuǎn)讓方亙喜生物翰森制藥和鉑醫(yī)藥百利天恒和譽醫(yī)藥傳奇生物誠益生物普米斯受讓方AZ項目GC012F首付款里程碑總金額2023-12-262023-12-202023-12-152023-12-122023-12-042023-11-132023-11-092023-11-062023-10-302023-10-202023-10-162023-10-122023-08-142023-05-122023-05-092023-05-072023-05-022023-04-032023-02-232023-01-231200收購1525

其中，百利天恒對BMS授權(quán)BL-B01D1的首付款和交易總金額均創(chuàng)出了歷史新高；和黃將呋喹替尼授權(quán)給武田制藥，首付款4億美元，為小分子授權(quán)首付款最高；誠益生物授權(quán)AZ的小分子GLP-1總金額達到20.1億美元，為小分子總金額最高；MNC對產(chǎn)品和公司的并購也開始出現(xiàn)，諾和諾德收購亨利醫(yī)藥ocedurenone、阿斯利康收購亙喜生物公司。GSKHS-2009318553171011038400605.51110201010551400€1570SeagenBMSHBM90331050BL-B01D1pimicotinibLB21021300707100默克NovartisAZ1001855510101825ECC5004┃

國產(chǎn)新藥海外授權(quán)金額（億美元）BioNTech默克PM80021000413.0恒瑞醫(yī)藥翰森制藥亨利醫(yī)藥宜聯(lián)生物恒瑞醫(yī)藥禮新醫(yī)藥贊榮醫(yī)藥百力司康西比曼HRS-1167/SHR-A1904HS-20089160€851240€GSK1485諾和諾德BioNTechAiolosAZocedurenoneHER3ADCSHR-1905LM-3051300（收購）7021.55510001050600680--276.41028.5545RocheEisaiZN-104170610144.9118.4BB-1701--2000--強生prizl-cel/C-CAR066DB-1303/DB-1311CMG90124517063--39.124.5映恩生物康諾亞BioNTechAZ1500112573016701188113010.711.69.03.20.020132014201520162017201820192020202120222023和黃醫(yī)藥武田呋喹替尼4008證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號數(shù)據(jù)來源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，華創(chuàng)證券技術(shù)平臺非線性發(fā)展?jié)摿Τ霈F(xiàn)，商業(yè)模式對標(biāo)Genmab證

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丹麥領(lǐng)先的生物技術(shù)公司Genmab專注于抗體藥物研發(fā)和對外授權(quán)，合作模式主要分為：1）

Genmab

Proprietary

Products（公司擁有至少50%權(quán)益的專有產(chǎn)品），2）

Partnered

Products（利用Genmab技術(shù)由合作伙伴主導(dǎo)開發(fā)和商業(yè)化的合作產(chǎn)品）。

Genmab卓越的抗體開發(fā)能力吸引了眾多合作伙伴，包括強生、諾華、輝瑞、艾伯維、Seagen、Horizon、BioNTech等。至今，已有8款產(chǎn)品獲批上市，20多款處于臨床開發(fā)階段的產(chǎn)品。Genmab的營收也在近年來創(chuàng)出新高，隨著4款近年獲批或即將獲批的雙抗產(chǎn)品放量，營收有望再上一個臺階。

國內(nèi)也出現(xiàn)了一批以技術(shù)見長的biotech正在不斷對外授權(quán)（和鉑、宜聯(lián)、映恩等），商業(yè)模式有望對標(biāo)Genmab，在某一時刻迎來非線性發(fā)展。┃Genmab營收（億克朗）和部分對外授權(quán)商業(yè)化產(chǎn)品2022年銷售額(億美元)產(chǎn)品靶點CD38授權(quán)方強生進度146DaratumumabteprotumumabOfatumumabTisotumab

VedotinAmivantamabTeclistamab2015年上市2020年上市2009年上市2021年上市2021年上市2022年上市2023年上市NDA79.7719.6610.920.63IGF-1RHorizon/安進諾華118CD20101TF

ADCSeagen/輝瑞強生85EGFR/C-METCD3/BCMACD3/GPRC5DCD3/CD20強生54TalquetamabEpcoritamab強生艾伯維3024181197542011201220132014201520162017201820192020202120222023Q39證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號資料來源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，Wind，Genmab官網(wǎng)，華創(chuàng)證券國際化有望帶來一批biotech非線性成長證

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國內(nèi)非線性成長biotech代表公司市值（億美元）

大適應(yīng)癥造就大市值公司，非線性發(fā)展是創(chuàng)新國際化兌現(xiàn)的必然結(jié)果。一批重磅品種造就了一批biopharma：第一三共，再生元，Vertex，Seagen等。400百濟神州百利天恒金斯瑞35030025020015010050傳奇生物

國內(nèi)憑借自主研發(fā)實現(xiàn)國際化完成非線性成長的biotech代表包括：百濟神州，金斯瑞/傳奇，百利天恒。

當(dāng)一批公司迎來非線性發(fā)展階段的時候，各個賽道會出現(xiàn)新的龍頭公司，“強者恒強”的市場邏輯和創(chuàng)新藥“百花齊放”的產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀相悖。

客觀上，一批優(yōu)質(zhì)biotech暫未上市、在美股上市或者不在港股通，無法輕易配置。

市場無法完全反映產(chǎn)業(yè)巨大、多元化、甚至非線性的alpha，轉(zhuǎn)而對beta追逐更多。

這種市場和產(chǎn)業(yè)的錯配一旦被修復(fù)就會產(chǎn)生新的投資機會，all

that

glitters

isgold。02015-12-312016-12-312017-12-312018-12-312019-12-312020-12-312021-12-312022-12-3110證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號數(shù)據(jù)來源：Wind，華創(chuàng)證券第二部分2023年：數(shù)據(jù)回顧，產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)非線性發(fā)展趨勢010203042024年：pharma分化，掘金國際化biotech彈性大部分賽道主線展望CBI指數(shù)成分股管線更新2023年，創(chuàng)新藥板塊迎來拐點證

券

研

究

報

告

2022年，創(chuàng)新藥板塊僅個別公司全年收漲。

2023年，創(chuàng)新藥板塊機會顯著增多，近半公司收漲。一批臨床進展大、銷售放量的公司表現(xiàn)優(yōu)異。

整體來看，A股創(chuàng)新藥企表現(xiàn)強于港股。┃2023年國內(nèi)創(chuàng)新藥企漲跌幅（%）46633717312612711289777060

6154463627

28

293118

19

20

20

2122

2314

14

1655

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6

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9048

7413

11

11922

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20

2018

18

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182636

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606569

697683

82開

思

三

歌

騰

康

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科

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科

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濟

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鼎

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泰

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草諾康成健

諾華友杰瑞維視思瑞健華細胞抗體亞德昂

博

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泰

斯科

泰

健12資料來源：Wind，華創(chuàng)證券證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號本輪加息周期對biotech壓制基本結(jié)束證

券

研

究

報

告

宏觀因素一定程度上主導(dǎo)了過去3年biotech自上而下的定價。XBI從最高點至今34個月，幅度、長度堪比dotcom泡沫破裂，而從2022年2月份加息開始后見底震蕩了22個月，個股alpha和利率預(yù)期反復(fù)拉鋸，在2023Q4開始走出指數(shù)向上的beta行情。

但利率的波動無法掩蓋biotech的價值，而且也并不總是負相關(guān)。

當(dāng)前，我們基于產(chǎn)業(yè)狀態(tài)、和海外biotech板塊趨勢，傾向于做出樂觀的判斷。┃XBI和聯(lián)邦利率走勢對比18016014012010080654321XBI（左軸）聯(lián)邦利率（%，右軸）604020002010-02-122012-02-032014-01-172015-12-182017-12-082019-11-222021-10-292023-10-2713資料來源：Wind，華創(chuàng)證券證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號2024年，對biotech更樂觀證

券

研

究

報

告

成立13年來，XBI（代表biotech）和XLV

（代表pharma

）相比，主要有3次超漲后超跌，每次都存在大市牛熊轉(zhuǎn)換或加息因素。

2021-2022年，資金在避險的大前提下，再次選擇了pharma，階段性放棄了biotech。

2023年，隨著諸多負面因素影響逐漸消退或者預(yù)期扭轉(zhuǎn)，全年biotech小幅跑贏pharma，主要在Q4表現(xiàn)突出。

展望2024年，美股biotech已經(jīng)基本完成了熊市筑底，有望大幅跑贏pharma。

對于國內(nèi)而言，能夠國際化的優(yōu)質(zhì)biotech彈性更大。┃2011-2023年XLV和XBI漲跌幅對比48.1%48.0%43.2%43.4%39.0%32.4%32.6%17.7%24.2%23.3%19.9%15.0%11.4%10.1%5.3%7.6%0.4%5.3%4.6%-4.3%-15.7%-3.6%-15.5%-20.5%-25.9%XLVXBI-62.4%201520112012201320142016201720182019202020212022202314資料來源：Wind，華創(chuàng)證券證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號Pharma調(diào)整后有望迎來新的機會證

券

研

究

報

告

絕大多數(shù)BigPharma在2021-2022年創(chuàng)出了市值歷史新高，但在2023年出現(xiàn)了調(diào)整和分化。

2023年僅禮來、諾和諾德、Vertex、再生元、第一三共(按日元計)等公司繼續(xù)上漲。

部分pharma有望迎來新的產(chǎn)品周期，關(guān)注：輝瑞，GSK，BMS。┃2014-2023年P(guān)harma市值（億美元）553420142019201520202016202120172022201820234717377327632736235222752097162615411260104810441009957762534455375VertexBMSGSKBiogen禮來諾和諾德強生默沙東艾伯維羅氏諾華阿斯利康輝瑞安進15賽諾菲吉利德再生元第一三共武田證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號資料來源：Wind，華創(chuàng)證券CBI和XBI強相關(guān)，2023年A/H分化證

券

研

究

報

告

2020-2023四年里，CBI和XBI保持了“長期強共振+短期有背離”的趨勢相關(guān)性。

2023年，A股尤其是科創(chuàng)板創(chuàng)新藥企走強，港股biotech隨市場走弱，導(dǎo)致CBI成分股內(nèi)部出現(xiàn)了明顯的分化。┃CBI對比XBI走勢250CBIXBI2001501005002020-01-012020-05-252020-10-152021-03-092021-07-292021-12-172022-05-132022-10-052023-02-282023-07-212023-12-1116資料來源：Wind，華創(chuàng)證券證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號南下資金導(dǎo)致港股biotech分化，賠率在變化證

券

研

究

報

告┃Biotech港股通持股比例變化（%）

經(jīng)過2021-2022年的下跌，外資流出動能衰減，港股biotech板塊迎來歷史底部。2023年，南下資金進一步提高了港股通biotech配置比例。20192020202110.5820.9512.940.628.0716.290.89202230.5028.5530.9017.8814.9330.9716.7822.417.7715.6624.1519.3515.374.0921.348.265.4410.516.3213.070.00202349.5538.0237.6535.8935.4034.9632.9632.3230.5126.8526.2922.5318.1817.3616.4815.8515.0113.8212.1811.218.90榮昌生物亞盛醫(yī)藥-B開拓藥業(yè)-B騰盛博藥-B康希諾生物君實生物0.37云頂新耀-B康方生物康諾亞-B0.4310.25

經(jīng)過一年的資金流入后，港股biotech也出現(xiàn)康寧杰瑞制藥-B金斯瑞生物科技信達生物科濟藥業(yè)-B加科思-B0.0711.7810.529.7819.5117.002.0610.29了內(nèi)部分化。0.90三葉草生物-B和黃醫(yī)藥0.302.663.186.4312.02基石藥業(yè)-B先聲藥業(yè)諾誠健華藥明巨諾-B3DMEDICINES歐康維視生物-B再鼎醫(yī)藥

僅從估值的角度來看，港股優(yōu)質(zhì)biotech、尤其是不在港股通的國際化biotech賠率更高。0.171.871.868.101.9810.105.024.581.527.747.625.204.204.143.643.01和鉑醫(yī)藥-B永泰生物-B嘉和生物-B百濟神州德琪醫(yī)藥-B翰森制藥4.460.002.771.051.980.350.300.624.120.750.20圣諾醫(yī)藥-B來凱醫(yī)藥-B樂普生物-B科笛-B1.082.141.861.780.350.50博安生物0.1317證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號資料來源：Wind，華創(chuàng)證券2024年，CXO有望觸底反彈證

券

研

究

報

告

2023年11-12月，XBI從底部反彈近50%。盡管博弈劇烈，但降息邏輯交易可能已經(jīng)實質(zhì)上展開。風(fēng)格轉(zhuǎn)換、資金轉(zhuǎn)移無法一蹴而就，但方向已經(jīng)更加偏向biotech，趨勢大于細節(jié)。┃2013-2022年全球生物醫(yī)藥融資額（億美元）對比XBI指數(shù)走勢22037068437651867057913451184608

歷史上，XBI和國內(nèi)CXO板塊走勢存在隱約的正相關(guān)；XBI又和歐美生物醫(yī)藥投融資完全正相關(guān)。從11-12月來看，美股CRL、Medpace等CXO公司已經(jīng)跟隨XBI大幅反彈。隨著XBI反轉(zhuǎn)趨勢確立，市場對cxo板塊的預(yù)期有望提升。2013201420152016201720182019202020212022┃CXO公司市值（億元）vs

XBI藥明康德泰格醫(yī)藥凱萊英藥明生物康龍化成九洲藥業(yè)XBI博騰股份

更重要的是，替爾泊肽、orforglipron等重磅GLP-1RA有望帶來巨大的CMO訂單，夯實CXO板塊EPS。2024年，CXO板塊有望觸底反彈。2018-01-052018-12-282019-12-202020-12-112021-11-262022-11-252023-11-24資料來源：BioWorld、轉(zhuǎn)引自IQVIA《Global

Trends

in

R&D

2023:

Activity,

Productivity,

andEnablers》，Wind，華創(chuàng)證券18證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號第三部分2023年：數(shù)據(jù)回顧，產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)非線性發(fā)展趨勢010203042024年：pharma分化，掘金國際化biotech彈性大部分賽道主線展望CBI指數(shù)成分股管線更新國產(chǎn)ADC成為世界第一梯隊證

券

研

究

報

告近年來，ADC領(lǐng)域突破/BD不斷，成為創(chuàng)新藥最熱的賽道。┃

部分ADC技術(shù)平臺布局

ADC靶點HER2MMAEF/美登素/SN38/卡利霉素等DXd及衍生

全球在研新一代ADC國產(chǎn)占比世界第一，并在多個經(jīng)典靶點上開發(fā)了一批FIC/BIC潛力的在研產(chǎn)品。羅氏T-DM1榮昌DV吉利德SG第一三共T-DXd

多家跟隨第一三共Dato-DXd多家跟隨博泰/恒瑞等TROP2Nectin4FRαSeagen

EV

邁威9MW2821Immunogen

M-DM4SeagenTV

樂普MRG004A輝瑞GO

百利、博泰、翰森、和鉑、映恩、康諾亞等公司的一批ADC產(chǎn)品百奧泰BAT8006普方PRO1184信諾維XNW28012實現(xiàn)了海外授權(quán)，國際化潛力巨大。TF

雙靶點ADC等新結(jié)構(gòu)/新設(shè)計產(chǎn)品涌現(xiàn)。百利天恒BL-M11D1科倫博泰SKB315CD33Claudin18.2MSLN康諾亞/巨石等拜耳A-DM4

榮昌RC88樂普MRG003和鉑HBM9033EGFR巨石SYS6010

復(fù)宏漢霖HLX42翰森HS-20089B7H4Seagen

SGN-B7H4V艾伯維Rova-T┃2022-2023年前25大ADC領(lǐng)域BD分布（截至2023-12-15）DLL3再鼎ZL-1310復(fù)旦張江FZ-AD005宜聯(lián)YL211c-Met艾伯維ABBV-399Seagen

BVCD30CD79bLIV-1羅氏PVSeagen

LVPSMAEGFR/HER3HER-3B7H3AmbrxARX517百利天恒BL-B01D1第一三共HER3-DXd

多家跟隨第一三共I-DXd多

家跟隨第一三共R-DXdCDH6TA-MUC1第一三共DS-960620證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號資料來源：InScienceWeTrust

BioAdvisory、轉(zhuǎn)引自constantcontact官網(wǎng)，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，華創(chuàng)證券ADC接下來關(guān)注什么證

券

研

究

報

告

誰能優(yōu)于T-DXd。憑借優(yōu)異的臨床效果，T-DXd不僅開啟了ADC浪潮，更成為HER2

ADC標(biāo)桿，大幅提升了后續(xù)HER2

ADC藥物的開發(fā)門檻。關(guān)注：1）安全性能否更優(yōu)，ILD比例能否更低；2）T-DXd耐藥市場潛力巨大。

舊壺裝新酒，效果不佳的老一代ADC靶點有望借助新平臺成藥，關(guān)注：EGFR、MSLN、DLL3、CD33、PSMA等。

關(guān)注新靶點、雙靶點ADC。

誰能開發(fā)出新的較廣譜linker-毒素平臺。百力司康的BB-1701采用Eribulin為毒素，在HER2+

BC/GC、HER2

low

BC均取得了積極療效?；帢I(yè)采用PBD前藥毒素的ROR1

ADC在淋巴瘤和實體瘤中展現(xiàn)積極信號。華東醫(yī)藥持股35%的Heidelberg

Pharma開發(fā)了α-鵝膏蕈堿毒素。┃

國產(chǎn)新一代HER2

ADC劑量爬坡數(shù)據(jù)┃

部分在研l(wèi)inker-毒素平臺公司恒瑞SHR-A18111.0-8.0mg/kg3映恩/BioNtech百利天恒BL-M07D12.6-7.4mg/kg4產(chǎn)品DB-1303劑量爬坡治療線數(shù)ILD2.2-10.0mg/kg73.2%（8/250）2.4%（2/85）0（0/75）81.5%（88/108）55.6%（5/9）75.0%（21/29）HER2+

BCHER2low

BC55.8%（43/77）38.5%（5/13）50%（8/16）21資料來源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，各公司公告、官網(wǎng)，華創(chuàng)證券證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號IO+ADC正在開啟腫瘤免疫新時代證

券

研

究

報

告┃

已經(jīng)開展的IO+ADC臨床III期試驗

IO+ADC有望成為未來十年腫瘤免疫的主線。現(xiàn)有的IO療法中，多個適應(yīng)癥一線方案可能從IO+化療升級為IO+ADC，相關(guān)適應(yīng)癥市場有望實現(xiàn)100-200%擴容。中國公司有望在IO+ADC浪潮中占據(jù)重要地位，實現(xiàn)國際化價值。

重點關(guān)注：百利天恒、科倫博泰、恒瑞醫(yī)藥、樂普生物等。藥物臨床試驗名稱適應(yīng)癥方案AVANZAR一線晚期NSCLCDato-DXd+度伐+卡鉑

vsK藥+含鉑化療?Dato-DXd+K藥+化療

vs

Dato-DXd+K藥

vsK藥+化療?Dato-DXd+K藥

vs

K藥TROPION-Lung07TROPION-Lung08TROPION-Breast03TROPION-Breast04TROPION-Breast05ASCENT-04一線晚期NSCLC一線晚期PD-L1高表達NSCLCTNBC術(shù)后輔助Dato-DXdTROP2三共/AZ┃IO+ADC潛在迭代適應(yīng)癥?Dato-DXd+度伐vs

Dato-DXd

vsK藥+卡培他濱TNBC新輔助或輔助Dato-DXd+度伐

vsK藥+化療適應(yīng)癥尿路上皮癌三陰乳腺癌無突變非小細胞肺癌cHL當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)療法PD-1+ADC潛在方案Nectin-4ADC獲批，TROP2

ADCEGFR/HER-3ADC，TROP2ADCEGFR/HER-3ADC，TROP2ADCCD30ADC一線晚期TNBC一線晚期TNBCDato-DXd+度伐

vs

Dato-DXd

vsK藥+化療IMMU-132+K藥

vsK藥+化療化療化療、PD-1+化療PD-1+化療SGTROP2吉利德ASCENT-05TNBC術(shù)后輔助IMMU-132+K藥

vsK藥±卡培他濱KEYNOTED46EV-302一線晚期PD-L1高表達NSCLC一線晚期尿路上皮癌IMMU-132+K藥

vsK藥PD-1/ADC+化療PD-L1+化療PD-1+化療Padcev+K藥±鉑類化療

vs

吉西他濱+鉑類化療Padcev+K藥+膀胱切除術(shù)

vs

K藥+膀胱切除術(shù)

vs膀胱切除術(shù)Padcev+K藥+膀胱切除術(shù)

vs

吉西他濱+順鉑+膀胱切除術(shù)小細胞肺癌胃癌EGFR/HER-3ADC，B7H3

ADCClaudin18.2ADCEV-303肌層浸潤性膀胱癌新輔助治療肌層浸潤性膀胱癌新輔助和輔助肌層浸潤性膀胱癌新輔助和輔助一線HER2+膀胱癌、尿路上皮癌PadcevNectin-4SeagenEV-304Padcev+度伐+替西木+膀胱切除術(shù)

vs

Padcev+度伐+膀胱切除術(shù)

vs

膀胱切除術(shù)VOLGA宮頸癌PD-1+化療TF

ADCRC48-C016RC48+特瑞普利

vs

吉西他濱+鉑類化療RC48/HER2鼻咽癌PD-1+化療EGFRADC，EGFR/HER-3

ADCEGFRADC，EGFR/HER-3

ADCHER2ADC榮昌SGNDV-001一線HER2+膀胱癌、尿路上皮癌

RC48+K藥

vs

吉西他濱+鉑類化療頭頸鱗癌PD-1+化療SKB264/TROP2博泰/MSDMK-2870-007一線晚期PD-L1高表達NSCLCr/r

經(jīng)典霍奇金淋巴瘤?SKB264+K藥

vsK藥O藥+BVvsBVHER2+實體瘤PD-1+化療+/-HER2BV/CD30SeagenCheckMate

81222資料來源：中國臨床腫瘤學(xué)會《CSCO診療指南》，clinicaltrials，華創(chuàng)證券證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號實體瘤雙特異性抗體迎來收獲期證

券

研

究

報

告

康方生物PD1/CTLA4雙抗卡度尼利獲批上市，

PD1/VEGF雙抗AK112提交上市申請。

強生的EGFR/c-MET雙抗Amivantamab一線治療EGFR+肺癌提交上市申請，并指引銷售峰值50億美元。

安進CD3/DLL3雙抗SCLC臨床II期成功已經(jīng)提交上市申請。

康寧杰瑞的HER2雙抗KN026處于臨床III期。

百利天恒首創(chuàng)的EGFR/HER3雙抗SI-B001針對PD-1經(jīng)治肺癌處于臨床III期。┃

部分臨床后期實體瘤雙抗產(chǎn)品公司產(chǎn)品靶點適應(yīng)癥宮頸癌等進度上市卡度尼利單抗依沃西單抗volrustomigAmivantamabMCLA-129SI-B001PD-1/CTLA-4PD-1/VEGFPD-1/CTLA-4EGFR/c-METEGFR/c-METEGFR/HER3EGFR/LGR5CD3/DLL3康方生物肺癌等NDAIII期阿斯利康強生/Genmab貝達/Merus百利天恒Merus肺癌等EGFR+肺癌EGFR+肺癌PD-1經(jīng)治肺癌頭頸鱗癌上市/NDAI/II期III期PetosemtamabtarlatamabKN026II期安進小細胞肺癌胃癌/乳腺癌NDAIII期康寧杰瑞HER2(II/IV)23證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號資料來源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，華創(chuàng)證券預(yù)計CD19

CAR-T近30億美元，2024年BCMA

CAR-T有望放量證

券

研

究

報

告

2022年，Yescarta銷售突破10億美元，成為CAR-T領(lǐng)域首個重磅產(chǎn)品。

2023年，預(yù)計CD19

CAR-T年銷售額近30億美元，滲透率持續(xù)提高。

2024年，預(yù)計強生與傳奇生物合作的Carvykti將進入放量期。

GPRC5D、CD22、CD20等以及多個雙特異性血液瘤靶點CAR-T展現(xiàn)出積極的初步療效。┃CAR-T銷售額（億美元）1.171.321.520.721.47KymriahBreyanziYescartaAbecmaTecartusCarvykti0.551.250.930.920.960.551.071.000.880.240.890.710.890.550.820.400.810.390.730.670.440.630.690.710.400.570.240.170.300.470.410.311.603.893.593.913.373.170.341.292.950.011.560.091.381.781.751.461.821.432.111.400.931.220.961.181.200.960.450.810.281.411.511.471.271.361.341.391.351.290.750.201.181.221.240.680.790.400.120.580.1618Q1

18Q2

18Q3

18Q4

19Q1

19Q2

19Q3

19Q4

20Q1

20Q2

20Q3

20Q4

21Q1

21Q2

21Q3

21Q4

22Q1

22Q2

22Q3

22Q4

23Q1

23Q2

23Q324資料來源：各公司財報，華創(chuàng)證券證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號實體瘤CAR-T靶點進一步豐富證

券

研

究

報

告

實體瘤CAR-T處于正在突破的階段。中國公司有望參與甚至引領(lǐng)這些突破，并最終分享全球市場。

科濟藥業(yè)的CT041正在開展胃癌末線III期注冊研究，有望成為首個上市的實體瘤CAR-T。

斯丹賽的GCC19

CART用于治療復(fù)發(fā)/難治性轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者初步臨床療效顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)療法。

西比曼的GPC3CAR-T在晚期肝癌患者中取得了積極療效，并于2023年12月8日和阿斯利康達成合作。

2023年11月13日，傳奇生物以1億美元首付款+10.1億美元里程碑付款以及分級特許權(quán)使用費將DLL3

CAR-T授權(quán)給諾華。┃

重點實體瘤CAR-T梳理靶點公司產(chǎn)品初步數(shù)據(jù)在既往至少2線治療失敗、接受II期推薦劑量(RP2D)

2.5×10?

CAR-T細胞治療的18例胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者中，8例（44%）患者既往接受過抗PD-(L)1單抗治療。中位隨訪時間為CT041輸注后7.6個月，ORR為61.1%，DCR為83.3%，中位PFS和中位OS分別為5.6個月和9.5個月。Claudin18.2科濟藥業(yè)CT04144例接受四個劑量水平的CLDN6CAR-T細胞單獨或聯(lián)合CARVac治療的CLDN6陽性實體瘤患者。其中包括生殖細胞腫瘤（n=16）、卵巢癌（n=17）和其他實體瘤類型（n=11）的患者。在44例患者中，有38例患者的療效可評估，其客觀緩解率（ORR）為45%，疾病控制率(DCR)為74%。此外，27例患者接受了1x10?個CAR-T細胞劑量水平（doselevel2，DL2隊列）的CLDN6CAR-T細胞聯(lián)合或不聯(lián)合CARVac的治療。在該劑量水平下，13例患者部分緩解（PR），ORR為59%，DCR為95%。Claudin6GCC19BioNTech斯丹賽BNT211I期劑量遞增研究入組21名受試者，隨機分配到2個劑量組中，這些患者在入組前均接受了二線及以上的治療。其中13名受試者被納入低劑量組(1x10^6CART/kg)，8名GCC19CART

受試者被納入中劑量組(2x10^6

CART/kg)。低劑量組客觀緩解率為15.4%(2/13)，中劑量組客觀緩解率為50%（4/8），中劑量組的中位隨訪時間（mOS）已經(jīng)超過24個月。I期入組患者均為經(jīng)組織學(xué)證實的全身治療失敗的GPC3陽性晚期HCC患者。7例患者在F/C清淋巴清除后接受了兩種劑量的C-CAR031治療，先前治療線的中位數(shù)為4條，中位隨訪時間為77天。3例受試者PR、2例受試者SD。到數(shù)據(jù)截止日，所有PR的受試者仍然保持持續(xù)緩解。安全性良好。西比曼C-CAR031GPC32023年10月12日，科濟藥業(yè)宣布其自主研發(fā)的靶向GPC3的CAR-T細胞治療晚期肝細胞癌（HCC）的兩例患者的臨床療效。并發(fā)表在《Cancer

Communications》上，題為“Combined

local

therapy

and

CAR-GPC3

T-celltherapy

in

advanced

hepatocellular

carcinoma:a

proof-of-concept

treatment

strategy”。在臨床試驗中，有兩例患者在經(jīng)局部治療聯(lián)合CAR-T細胞輸注后效果顯著，在長期隨訪期間均呈無瘤狀態(tài)已超過7年?？茲帢I(yè)傳奇生物CT011在臨床前研究中，LB2102

已展現(xiàn)出良好的耐受性。在

2022年美國

FDA批準(zhǔn)其

IND申請后，傳奇生物已經(jīng)啟動了

LB2102

的臨床試驗進程，用于治療廣泛期小細胞肺癌和大細胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。DLL3LB210225證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號資料來源：各公司官網(wǎng)，華創(chuàng)證券CAR-T給B細胞自免疾病帶來治愈可能，SLE有望成為首個適應(yīng)癥證

券

研

究

報

告

傳統(tǒng)抗體治療自免疾病需要長期用藥并頻繁監(jiān)測疾病活動和藥物副作用。針對一批B細胞自免疾病(SLE/MG/MS/PV/ITP/pSS)

，CD19

CAR-T有望安全高效達到治愈潛力，從而使患者擺脫藥物治療，恢復(fù)正常生活，具有極大的臨床和社會價值。異體CAR-T/CAR-NK有望大幅降低成本。

預(yù)計2024年，CAR-T治療自免疾病的PoC數(shù)據(jù)有望陸續(xù)讀出，中國藥企進度領(lǐng)先。SLE有望成為首個適應(yīng)癥：藥明巨諾已商業(yè)化產(chǎn)品瑞基奧侖賽于2023年4月獲得IND批準(zhǔn)，預(yù)計將于2024H1公布數(shù)據(jù)，關(guān)鍵研究有望啟動；亙喜生物CD19/BCMA

CAR-T治療SLE在體外研究和IIT中取得初步積極數(shù)據(jù)，預(yù)計將于2024H1公布數(shù)據(jù)；Cabaletta的CD19

CAR-T正在開展包括SLE在內(nèi)的一系列臨床I/II期研究。┃CD19

CAR-T治療SLE臨床數(shù)據(jù)總結(jié)┃CD19

CAR-T自免潛在適應(yīng)癥臨床試驗患者編號隨訪時間Georg

Schett團隊北大深圳醫(yī)院+中山市人民醫(yī)院團隊Systemic

LupusErythematosusSLE系統(tǒng)性紅斑狼瘡#122160#216160#3#4138#5#68#74#1#2#3#4#5#66#7#86#96#106#116#126#136MGMyasthenia

Gravis重癥肌無力肌炎141001191-4年，最長44個月6MyositisSLEDAI基線16010084810100812100812015-164*是無無無8SLEDAI治療后療效000004*是無無無4*是無無無000MSPVMultipleSclerosisPemphigusvulgarisSystemic

Sclerosis多發(fā)性硬化天皰瘡血清學(xué)轉(zhuǎn)陰羥氯喹是無無無0是無無無1是無無無0是無無無1是無無無0是無無無1是無無無1是無無無是無無無是無無無是無無無是是無無無是無無無是無無無是無無無是無無無無SScITP系統(tǒng)性硬化免疫性血小板減少癥用藥情況激素?zé)oImmuneThrombocytopenia免疫抑制劑CRS無Warm

AntibodywAIHA

Autoimmune

HemolyticAnemia溫抗體型自身免疫性溶血性貧血10例1級CRS安全性ICANS00000000000000000000primarypSS原發(fā)性干燥綜合征Sjogren's

syndrome*：6個月以上隨訪仍存在的癥狀是3例患者蛋白尿/血尿，可能是由永久腎損傷導(dǎo)致（2/3

慢性腎病，平均24小時尿微量蛋白＞2g，平均已確診14.3年）26資料來源：ACR

2023官網(wǎng)

，EULAR

2023官網(wǎng)

，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，華創(chuàng)證券證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號PROTAC板塊觸底反彈證

券

研

究

報

告

PROTAC作為新一代小分子成藥技術(shù)在經(jīng)歷了2021年高光時刻后，部分公司產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)低于預(yù)期，疊加XBI大跌，板塊迎來持續(xù)調(diào)整。

近期，

Arvinas和Kymera等公司臨床數(shù)據(jù)積極，推動板塊觸底反彈。2023年12月6日，Arvinas和輝瑞公布vepdegestrant（ARV-471）聯(lián)合palbociclib的Ib期劑量爬坡數(shù)據(jù)，在既往接受過中位4線治療的HR+BC患者中，ORR為42%（RP3D

200mg時ORR達60%），CBR為63%，PFS為11.1個月。

中國公司在PROTAC領(lǐng)域布局豐富：上市公司里，百濟神州的BTKPROTAC初步數(shù)據(jù)積極，海創(chuàng)和恒瑞等多家公司的AR

PROTAC處于臨床I期，貝達引進C4的EGFR

PROTAC處于臨床I期。標(biāo)新、領(lǐng)泰、珃諾等一批非上市公司進度領(lǐng)先。60ArvinasNurixKymeraC4504030201002020-01-032020-07-032021-01-032021-07-032022-01-032022-07-032023-01-032023-07-0327資料來源：Wind，華創(chuàng)證券證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號國產(chǎn)小核酸藥物覆蓋領(lǐng)域進一步拓展證

券

研

究

報

告

小核酸藥物是由少量核苷酸組成的短鏈核酸，通過干預(yù)靶基因表達實現(xiàn)治療疾病的目的。小核酸藥物調(diào)控轉(zhuǎn)錄后mRNA水平，在難以成藥的特殊蛋白靶點上有望實現(xiàn)突破。┃

國內(nèi)小核酸藥物臨床進展疾病領(lǐng)域適應(yīng)癥遺傳性血管性水腫亨廷頓氏病藥物名稱BW-20805ER2001靶點/研發(fā)公司舶望制藥藥物類型

中國臨床進度siRNAsiRNAsiRNAASOI罕見病HTT艾碼生物I

近年來FDA已批準(zhǔn)多款小核酸藥物，主要用于治療罕見病。2021年12月，諾華半年一次降脂藥Inclisiran獲批，小核酸藥物開始進軍常見病。憑借長效優(yōu)勢，小核酸能夠三個月到半年給藥，提升用藥便利性及患者依從性。ARO-APOC3RBD4988RBD7022SYH2053SR043ApoC3GCGRPCSK9PCSK9PCSK9PCSK9PCSK9ANGPTL4ANGPTL3/Arrowhead&維亞臻瑞博生物III家族性高乳糜微粒血癥2型糖尿病II高膽固醇血癥高膽固醇血癥高膽固醇血癥高膽固醇血癥高膽固醇血癥高甘油三酯血癥血脂異常瑞博生物siRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAASOI石藥集團I齊魯制藥/瑞博生物大睿生物IRN0191IND

一批國產(chǎn)自研和引進合作的小核酸藥物陸續(xù)進入臨床階段，涵蓋了目前成藥性較高的疾病領(lǐng)域，值得重點關(guān)注。慢性病SGB-3403A24110HeJS401圣因生物INDLipigon/先衍生物潤佳/君實舶望制藥IND┃

小核酸藥物銷售額（億美元）siRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAsiRNAASOI血脂異常BW-00112BW-00163SRSD107VIR-2218RBD1016HT-101I50高血壓AGT舶望制藥ISpinrazaExondys51

AmvuttraOnpattroLeqvio血栓factor

XI靖因藥業(yè)INDAmondys45

GivlaariVyondys53

Oxlumo403020100騰盛博藥II瑞博生物I星曜坤澤I慢性乙型肝炎AB-729齊魯制藥/Arbutus浩博醫(yī)藥IND感染類疾病HBVgenomeAHB-137HRS-5635TQA3038BW-20507STP705I恒瑞醫(yī)藥siRNAsiRNAsiRNAsiRNAASOII正大天晴舶望制藥INDII原位鱗狀細胞癌等AR-V7陽性轉(zhuǎn)移性CRPC肝細胞癌TGF-β1/COX-2AR圣諾醫(yī)藥RBD1006CT-102瑞博生物II腫瘤IGF1R悅康藥業(yè)ASOII多發(fā)性實體瘤/肝纖維化等STP707TGF-β1/COX-2圣諾醫(yī)藥siRNAIND202120222023-9M28證監(jiān)會審核華創(chuàng)證券投資咨詢業(yè)務(wù)資格批文號：證監(jiān)許可（2009）1210

號資料來源：各公司財報，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，華創(chuàng)證券慢病進入半年一針時代，超長效降糖藥有望成為下一個熱點證

券

研

究

報

告

降血脂：隨著PSCK9小核酸藥物Inclisiran上市，降血脂進入到了半年一針時代。ANGPTL3、apoC-III、Lp(a)等一系列長效靶點進展積極。

降血壓：羅氏和Alnylam合作的靶向血管緊張素原AGT小核酸藥物Zilebesiran也公布了優(yōu)異的II期數(shù)據(jù)，降血壓也即將進入到半年一針時代。

降血糖：多家國內(nèi)公司正在開發(fā)超長效的GLP-1RA，有望達到每月一針。┃

長效降脂藥物進度┃每月一針長效降糖藥物進度靶點機制siRNAASO產(chǎn)品進度上市II期III期II期II期II期II期III期II期公司產(chǎn)品靶點機制進度II期I期InclisiranPCSK9apoC-I