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關(guān)于紅細(xì)胞血型免疫學(xué)基礎(chǔ)一、紅細(xì)胞血型抗原二、紅細(xì)胞血型抗體三、紅細(xì)胞抗原抗體反應(yīng)第一節(jié)紅細(xì)胞血型免疫學(xué)基礎(chǔ)內(nèi)容:第2頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天一、紅細(xì)胞血型抗原(一)抗原特性(二)血型抗原命名(三)血型抗原分類第3頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天(一)抗原特性抗原:刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì),并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)生在體內(nèi)或者體外特異性反應(yīng)抗原具有免疫原性和反應(yīng)原性第4頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天1.免疫原性:抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答和免疫產(chǎn)物,即免疫效應(yīng)細(xì)胞和特異性抗體。
AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗體第5頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天2.反應(yīng)原性:抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或免疫效應(yīng)細(xì)胞)發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)AgTBT漿細(xì)胞致敏T細(xì)胞抗原性第6頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天1.完全抗原:具有免疫原性和反應(yīng)原性,多數(shù)蛋白質(zhì)。2.半抗原:只有反應(yīng)原性,多糖和脂類。
半抗原與大分子蛋白質(zhì)結(jié)合才具有免疫原性(一)抗原特性第7頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天抗原決定簇(表位)血型抗原是紅細(xì)胞上的一種特異性的呈立體排列的化學(xué)基團(tuán)。依生化性質(zhì)人紅細(xì)胞抗原決定簇可分為多肽和糖分子兩類。人出生時(shí),抗原決定簇是多肽的紅細(xì)胞膜的血型抗原已發(fā)育成熟,而決定簇為糖分子的血型抗原則在出生后逐漸發(fā)育成熟。第8頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天決定簇糖分子多肽ABH,LweisIi,T/Tn抗原MNS,Rh,Kell,Kidd多種細(xì)胞表面體液和分泌液中只分布于細(xì)胞膜分布組織血型抗原表示細(xì)胞分化和成熟的標(biāo)志,胎兒和新生兒紅細(xì)胞表達(dá)強(qiáng)i抗原,弱I抗原,而成人則為強(qiáng)I抗原,弱i抗原。第9頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天
血型抗原的分布
血細(xì)胞表面及血漿蛋白分子上,如Rh、粒細(xì)胞特異性抗原、血小板特異性抗原等血細(xì)胞與組織器官的細(xì)胞共有,如AB、H、HLA等血細(xì)胞、血漿,如P抗原血細(xì)胞、血漿、分泌液,如ABH、Lewis等血漿中可溶性物質(zhì)吸附到紅細(xì)胞上,如Lewis,Chido/Rodgers抗原、Bg抗原第10頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天血型物質(zhì):存在于體液中的可溶性紅細(xì)胞血型抗原,半抗原分泌型個(gè)體:體液中含有A、B、H血型物質(zhì)非分泌型個(gè)體:體液中不含有漢族人分泌型占80%,非分泌型占20%血型物質(zhì)第11頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天血型物質(zhì)作用測(cè)定唾液、羊水中的血型物質(zhì)可輔助鑒定ABO血型和預(yù)測(cè)胎兒血型。中和ABO血型系統(tǒng)中的“天然抗體”,有助于檢查抗體性質(zhì)。第12頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天(二)血型抗原命名血型系統(tǒng):?jiǎn)蝹€(gè)基因座或多個(gè)緊密連鎖的基因座上的等位基因所產(chǎn)生的一組抗原。血型系統(tǒng)基因是獨(dú)立遺傳的。已檢出的紅細(xì)胞血型系統(tǒng)包括ABO、MNS、P、Rh、Lutheran、Kell、Lewis、Duffy、Kidd、Diego等共29個(gè)血型系統(tǒng),400余種血型抗原。第13頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天14血型系統(tǒng)指不同血型抗原之間的關(guān)系某一血型頻率在另一血型系統(tǒng)各抗原間呈均勻分布,說(shuō)明這兩種血型抗原在遺傳上是各自獨(dú)立的,或控制這2種血型抗原的基因位點(diǎn)在不同染色體上,也可以是在同一染色體的不同位點(diǎn)上,遺傳時(shí)服從自由組合規(guī)律,在減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生交換重組而獨(dú)立遺傳,這樣兩種血型抗原就屬于2個(gè)系統(tǒng)。如D抗原的分布頻率在A、B、O、AB型個(gè)體是相同的,說(shuō)明D抗原與ABO血型不是一個(gè)系統(tǒng)的。一個(gè)血型系統(tǒng)是一系列等位基因的產(chǎn)物第14頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天15血型集合如果血型抗原在生化特性、血清學(xué)、遺傳特性上有關(guān)系,但不符合血型系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn),則將其歸類為血型集合,如Cost、Ii、Er、Vel等。高頻抗原組:血型抗原在人群中分布頻率>90%低頻抗原組:抗原分布頻率<1%第15頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天二、紅細(xì)胞血型抗體(一)抗體基本特性(二)紅細(xì)胞血型抗體分類(三)紅細(xì)胞血型抗體的臨床意義第16頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天紅細(xì)胞血型抗體
抗原刺激機(jī)體后,B細(xì)胞活化、分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生的、能與相應(yīng)抗原作特異性結(jié)合,并具有免疫功能的免疫球蛋白,存在血液、體液。特異性結(jié)合抗原機(jī)體
(B細(xì)胞)免疫球蛋白漿細(xì)胞第17頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天1、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)四條對(duì)稱的多肽鏈,兩條輕鏈和兩條重鏈輕鏈間、重鏈間及輕重鏈間通過(guò)二硫鍵連接(一)抗體基本特性第18頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天單體第19頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天重鏈輕鏈N端C端可變區(qū)恒定區(qū)鉸鏈區(qū)二硫鍵(H鏈)(L鏈)(V區(qū))(C區(qū))抗原結(jié)合部位(一)免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)抗原抗原第20頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天記憶口訣兩輕兩重鏈連以二硫鍵羧基端恒定(C區(qū))氨基端可變(V區(qū))第21頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天
(二)免疫球蛋白的功能區(qū)VL、VH抗原結(jié)合部位CH2
補(bǔ)體結(jié)合部位CH3
Fc受體結(jié)合部位第22頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天2、免疫球蛋白分類及特性第23頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天(1)、IgG特性:(1)血清中含量最多,占Ig總量的75%(2)唯一能通過(guò)胎盤的抗體
IgG在溶血性輸血反應(yīng)和新生兒溶血病中有重要意義。
第24頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天為五聚體,是分子量最大的Ig天然血型抗體個(gè)體發(fā)育最早能產(chǎn)生的抗體五個(gè)單體由J鏈連接,含巰基的試劑(2-ME或DDT)能夠破壞J鏈(2)、IgM第25頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天天然抗體免疫抗體規(guī)則抗體不規(guī)則抗體完全抗體不完全抗體同種抗體自身抗體(二)血型抗體分類第26頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天27天然抗體:機(jī)體對(duì)抗原免疫應(yīng)答的產(chǎn)物,但是沒有可覺察的抗原刺激,并非天然產(chǎn)生的抗體。主要存在于ABO,MN,P,Lewis。產(chǎn)生機(jī)制可能與環(huán)境中廣泛存在的菌類、花粉、塵埃等有關(guān),這些物質(zhì)與某些抗原有共同成分,通過(guò)隱性刺激產(chǎn)生血型抗體,多為IgM。免疫抗體:有可查知的抗原刺激而產(chǎn)生,一般通過(guò)輸血、妊娠、注射3種方式引入抗原。血型不相容的輸血是很強(qiáng)的免疫刺激,輸入受血者沒有的血型抗原,可能產(chǎn)生相應(yīng)抗體,多為IgG。(二)血型抗體分類第27頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天28規(guī)則抗體:ABO系統(tǒng)產(chǎn)生抗A、抗B是有規(guī)律的,即A型人產(chǎn)生抗B,B型人產(chǎn)生抗A,O型人產(chǎn)生抗A和抗B,這是符合Landsteiner規(guī)則的,稱為規(guī)則抗體(regularantibody)。不規(guī)則抗體(irregularantibody):除ABO系統(tǒng)外,其它系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體均無(wú)此規(guī)律,稱為不規(guī)則抗體或意外抗體,不規(guī)則抗體通稱意外抗體(unexpectedantibody)。第28頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天29完全抗體(completeab):在鹽水介質(zhì)中能凝集紅細(xì)胞,鹽水抗體,多為IgM抗體。不完全抗體(incompleteab):能使紅細(xì)胞致敏,但在鹽水中不能凝集紅細(xì)胞的抗體,多為IgG,通過(guò)抗球蛋白法或其它非鹽水介質(zhì)法檢測(cè)。完全抗體—鹽水抗體第29頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天30同種抗體:同種屬動(dòng)物之間的抗原相互刺激產(chǎn)生的抗體,如人類不同個(gè)體之間的輸血所產(chǎn)生的抗體自身抗體:針對(duì)自身抗原產(chǎn)生的抗體,或者是外來(lái)抗原與機(jī)體內(nèi)某些成分結(jié)合后產(chǎn)生的抗體第30頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天(三)紅細(xì)胞血型抗體的臨床意義1.能夠引起紅細(xì)胞存活期縮短、新生兒溶血病、溶血反應(yīng)的抗體具有臨床意義;2.并非所有血型抗體都有臨床意義;3.一般來(lái)說(shuō),在37℃不與紅細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)的抗體無(wú)臨床意義;4.對(duì)于有臨床意義的抗體,輸血時(shí)應(yīng)選擇相應(yīng)抗原陰性、交叉配血相合的紅細(xì)胞;5.對(duì)于無(wú)臨床意義的抗體,輸血時(shí)選擇交叉配血相合的紅細(xì)胞即可。第31頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天三、紅細(xì)胞抗原抗體反應(yīng)抗原抗體反應(yīng):紅細(xì)胞抗體與相應(yīng)抗原在體內(nèi)或體外發(fā)生反應(yīng)反應(yīng)類型:凝集反應(yīng)、溶血反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、中和反應(yīng)等血清學(xué)實(shí)驗(yàn):體外實(shí)驗(yàn)的抗原抗體反應(yīng),抗體多以血清的形式存在第32頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天1.凝集反應(yīng):紅細(xì)胞抗體與相應(yīng)紅細(xì)胞抗原反應(yīng),使之形成凝塊凝塊是抗體與鄰近的抗原決定簇結(jié)合,紅細(xì)胞凝集形成可見凝集物,凝集是實(shí)驗(yàn)反應(yīng)終點(diǎn)。(一)、紅細(xì)胞抗原抗體反應(yīng)類型第33頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天
紅細(xì)胞凝集反應(yīng)示意圖
→凝
1天然抗體(完全抗體)
IgM
抗人球蛋白抗體
2
免疫抗體(不完全抗體)IgG
(完全)+1+→2↑不凝凝第34頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天2.溶血反應(yīng):體外試驗(yàn)的溶血表現(xiàn)為紅細(xì)胞破裂,血紅蛋白釋放到液體介質(zhì)中,呈紅色抗體介導(dǎo)的溶血,依賴補(bǔ)體表面攻擊單位的活性,如果抗原抗體反應(yīng)在缺乏補(bǔ)體活性的血清中反應(yīng),就不會(huì)發(fā)生溶血血漿中的抗凝劑螯合了血液中的Ca2+和Mg2+,補(bǔ)體不能被激活,因此也不會(huì)發(fā)生溶血??乖贵w反應(yīng)中,溶血也是陽(yáng)性結(jié)果。(一)、紅細(xì)胞抗原抗體反應(yīng)類型第35頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天3.沉淀反應(yīng):可溶性抗原與抗體反應(yīng)時(shí),形成的不溶于液體的肉眼可見的復(fù)合物。沉淀反應(yīng)要求抗原抗體比例要適當(dāng)抗體過(guò)多形成前帶反應(yīng)抗原過(guò)多形成后帶反應(yīng)(一)、紅細(xì)胞抗原抗體反應(yīng)類型第36頁(yè),共39頁(yè),2024年2月25日,星期天1.高度特異性:最主要特點(diǎn)。2.可逆性:抗原抗體結(jié)合通過(guò)化學(xué)鍵(氫鍵、靜電鍵、疏水鍵、范德華力等)。3.比例性:抗原抗體反應(yīng)表現(xiàn)出可見結(jié)果,需適當(dāng)比例和濃度,抗原抗體結(jié)合最充分,能偶相互交叉聚集形成網(wǎng)格狀復(fù)合物,反應(yīng)明顯,結(jié)果出現(xiàn)快,呈等價(jià)帶。4.兩個(gè)反應(yīng)階段:第一為致敏階段,抗體與紅細(xì)胞表面抗原決定簇特異性結(jié)合,可激活補(bǔ)體;第二為凝集階段,致敏的紅細(xì)胞
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