多種油脂肪乳注射液(C6-24)-臨床用藥解讀

多種油脂肪乳注射液(C6-24)1基本信息安全性有效性創(chuàng)新性0102030405

CONTENTS目錄公平性【通用名】多種油脂肪乳注射液(C6-24)【注冊規(guī)格】

100ml、250ml、

500ml【藥品類別】西藥【注冊分類】三類（原注冊分類標(biāo)準）【目錄類別】談判藥品【是否為獨家】是【大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況】無【核心專利】美國新化學(xué)實體，

5年專利獨占期【當(dāng)前是否存在專利糾紛】否【是否為OTC藥品】否【適應(yīng)癥】用于腸外營養(yǎng)，為經(jīng)口/腸道攝取營養(yǎng)不能、不足或有禁忌時的患者提供能量、必需脂肪酸和ω

-3脂肪酸。【用法用量】新生兒（含早產(chǎn)兒）和嬰兒：起始劑量為0.5-1.0g脂肪/kg體重/天，推薦劑量不超過3g脂肪/kg體重/天（15ml/kg體重/天）。

在早產(chǎn)和出生體重較低的新生兒中

,應(yīng)持續(xù)24小時輸注本品。兒童：推薦劑量不超過3g脂肪/kg體重/天（15ml/kg體重/天）。成人：標(biāo)準劑量為1.0~2.0g脂肪/kg體重/天（5~10ml/kg體重/天）。現(xiàn)行醫(yī)保目錄限定支付范圍影響特殊患者人群臨床應(yīng)用可及性

本品現(xiàn)行限定支付范圍與說明書適應(yīng)癥不一致，不能惠及新生兒（含早產(chǎn)兒）、嬰兒和兒童，不利于特殊患者臨床使用的公平性。

現(xiàn)行的限定支付范圍導(dǎo)致早產(chǎn)兒、新生兒患者容易錯過最佳治療時機，從而影響患兒器官功能導(dǎo)致并發(fā)癥出現(xiàn)，延長住院時間，甚至危及患病兒童生命，使得醫(yī)療消耗增加。。藥品基本信息現(xiàn)行限定支付范圍與說明書適應(yīng)癥不一致，無法惠及兒科患者【現(xiàn)行醫(yī)保目錄限定支付范圍】限經(jīng)營養(yǎng)風(fēng)險篩查，明確具有營養(yǎng)風(fēng)險的肝功能不全（嚴重肝功能不全者除外）患者的二線用藥。消化道有功能患者使用時不予支付。3【參照藥品建議】無【情況說明】本品是目前唯一具有兒科適應(yīng)癥的含魚油脂肪乳，明確具有新生兒（含早產(chǎn)兒）、嬰幼兒和兒童適應(yīng)癥及用法用量；

目前唯一兒科可長期應(yīng)用，無使用時間限制的脂肪乳。兒科營養(yǎng)治療的重要性和緊迫性

新生兒每年800-1000萬，早產(chǎn)兒發(fā)生率10%7

；早產(chǎn)兒中極低出生體重兒體重<1500g占29.2%，體重<2500g占62.5%。

早產(chǎn)兒早期充足營養(yǎng)至關(guān)重要，追趕合理的生長速度，是影響未來生存質(zhì)量的關(guān)鍵8。

早產(chǎn)兒營養(yǎng)儲備少，重要臟器如胃腸道、肝腎、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等發(fā)育不成熟。營養(yǎng)不足可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)和重要臟器功能受損，以及生長遲緩和遠期神經(jīng)發(fā)育障礙8。營養(yǎng)不良將導(dǎo)致疾病進展，影響臨床結(jié)局

成人住院患者營養(yǎng)不良發(fā)生率26%1

，兒科營養(yǎng)不良發(fā)生率達40.1%2、早產(chǎn)兒高達54.8%3。

營養(yǎng)不良嚴重影響臨床結(jié)局4-6感染風(fēng)險增加2.88倍；總并發(fā)癥增加3.13倍；住院時間延長3.99天；死亡率增加3.61倍；醫(yī)療費用增加63%。

疾病基本信息兒科患者尤其是早產(chǎn)兒營養(yǎng)風(fēng)險高，早期營養(yǎng)補充至關(guān)重要1.Journalof

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American

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Nutr.2007;85(2):629S-634S.8.新生兒重癥監(jiān)護室早產(chǎn)兒營養(yǎng)指南(推薦)[J].實用兒科臨床雜志,

2010.4說明書收載的安全性信息【不良反應(yīng)】可能發(fā)生的不良反應(yīng)：?常見（發(fā)生率>1/100至<1/10）：體溫輕度升高。?少見（發(fā)生率：>1/1000至<1/100）：缺乏食欲，惡心，嘔吐、寒戰(zhàn)。?罕見不良反應(yīng)（發(fā)生率：>1/10000至<1/1000）：低血壓、高血壓、呼吸困難、過敏反應(yīng)（急性過敏反應(yīng)、皮疹、風(fēng)疹）、冷熱過敏，頸部、背部、骨、胸和腰部疼痛等。?非常罕見（發(fā)生率<1/10000）：陰莖勃起。【禁忌】1.對蛋白或本品任一活性成份或輔料過敏。2.嚴重高脂血癥。3.嚴重肝功能不全。

4.嚴重凝血障礙。

5.嚴重腎功能不全且無法進行血液濾過或透析。

6.急性

休克。

7.一般輸液禁忌：急性肺水腫等。

8.疾病非穩(wěn)定期國內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況1、自2004年首次在瑞典獲批上市以來，未收到監(jiān)管部門反饋的安全性警告或因安全性原因采取撤市的情況。2、全球患者暴露量約為1400萬/年。

2018年6月1日至2023年5月31日期間，共收到911份個例安全性報告，涉及不良事件共1713例次。主要報告術(shù)語為血甘油三脂升高，惡心，發(fā)熱，結(jié)合膽紅素升高，

多數(shù)為非嚴重報告；報告的不良反應(yīng)/事件經(jīng)停藥和/或?qū)ΠY治療后基本痊愈或好轉(zhuǎn)。3、回顧以上病例數(shù)據(jù)，未發(fā)現(xiàn)新的安全性隱患。未發(fā)現(xiàn)需關(guān)注的安全性問題，臨床獲益/風(fēng)險評估良好。與同類產(chǎn)品相比：

本品是目前唯一具有兒科適應(yīng)癥的含魚油脂肪乳，可安全應(yīng)用于早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒和兒童全年齡段兒科患者；?獲2017ESPGHAN/ESPEN/ESPR/CSPEN：兒科腸外營養(yǎng)指南，獲2022CSPEN魚油脂肪乳劑中國專家共識推薦

本品是目前唯一兒科可長期應(yīng)用，無使用時間限制的脂肪乳?一項2010年接受家庭腸外營養(yǎng)的單中心、雙盲、隨機研究1

；試驗組：本品；

對照組：長鏈大豆油脂肪乳。?結(jié)論：本品在因小腸衰竭接受至少4周腸外營養(yǎng)的兒科患者中，

安全且耐受性良好，

降低血漿膽紅素，降低多不飽和脂肪酸脂質(zhì)過氧化造成的細胞損傷，

器官功能異常（早產(chǎn)兒尤為重要）。

安全性多種油脂肪乳是兒科唯一可長期使用的脂肪乳，安全性高?Copyright

Fresenius

Kabi

AG

51.

GouletO,

AntebiH,

Wolf

C,etal.

Journalof

Parenteral&Enteral

Nutrition,

2010,

34(5):485-495..4.META分析4

：減少早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病發(fā)生率、降低膽汁淤積發(fā)生率早產(chǎn)兒使用含魚油的脂肪乳劑可：

減少視網(wǎng)膜病需要接受激光治療比例(RR=0.47,95%CI:0.24-0.90)；

降低重度視網(wǎng)膜病的發(fā)病率(RR=0.51,95%CI：0.31-0.84)；

降低膽汁淤積發(fā)生率(RR=0.31,95%CI：0.15-0.68)。3.真實世界研究3

：降低超低出生體重早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率(P＜0.05）80%60%40%20%0%支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率（%）67.70%35.30%中長鏈脂肪乳

多種油脂肪乳

有效性降低早產(chǎn)兒感染發(fā)生率、支氣管肺發(fā)育不良及視網(wǎng)膜病發(fā)生率、改善遠期發(fā)育結(jié)局，縮短住院時間，節(jié)省住院費用15.30%15.30%12.70%9.00%8.30%6.10%5.00%4.00%3.20%2.40%1.80%0.60%2.真實世界研究2

：顯著改善早產(chǎn)兒遠期發(fā)育結(jié)局，

降低腦癱、精神發(fā)育遲滯、語言發(fā)育遲緩、孤獨癥、注意力缺陷多動癥等發(fā)生率（P＜0.05）1.真實世界研究1

：降低早產(chǎn)兒感染發(fā)生率，

縮短住院天數(shù)，節(jié)省住院總費用，提高出院時體重(P＜0.05）感染發(fā)生率（%）出院體質(zhì)量（kg)總住院費用（萬元）住院天數(shù)（天）2.312.1110.111.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,

2020,14(21):3..

2.

Nutrients,

2021,13(8):2548.

3.中國衛(wèi)生標(biāo)準管理,

2021,12(18):4.4.中國斜視與小兒眼科雜志,

2018,26(3):6.腦癱癲癇孤獨癥2歲ADHD5歲ADHD語言發(fā)育遲緩精神發(fā)育遲滯20%18%

16%

14%

12%

10%

8%

6%

4%

2%

0%

中/長鏈脂肪乳多種油脂肪乳

多種油脂肪乳中長鏈脂肪乳ADHD：注意力缺陷多動癥19.0519.2317.7618.80%14.445.50%4.766推薦指南學(xué)會年份推薦內(nèi)容2017ESPGHAN/ESPEN/ESPR/CSPEN：兒科腸外營養(yǎng)的指南（最新）歐洲兒科胃腸肝病和營養(yǎng)學(xué)會（ESPGHAN）/歐洲臨床營養(yǎng)與代謝學(xué)會（ESPEN）/歐洲兒科研究學(xué)會（ESPR）/中華醫(yī)學(xué)會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分會(CSPEN)2017對于接受短期腸外營養(yǎng)的早產(chǎn)兒、嬰兒和兒童而言，相比混合型脂肪乳劑，純大豆油配方靜脈脂肪乳劑的脂肪酸等較不均衡。接受較長時間腸外營養(yǎng)的患兒，不應(yīng)使用純大豆油配方靜脈脂肪乳注射液，使用含魚油的混合靜脈脂肪乳注射液應(yīng)

作為首選之一A級推薦新生兒腸外營養(yǎng)指南（最新）英國國家健康與護理卓越研究所（NICE）2020對于合并有腸外營養(yǎng)相關(guān)性肝病的早產(chǎn)兒及新生兒，推薦使用混合型脂肪乳（含

魚油、橄欖油、椰子油）

，而不是純大豆油脂肪乳劑2020年JPEN新生兒腸外營養(yǎng)脂肪乳應(yīng)用（最新）美國腸外與腸內(nèi)學(xué)會(ASPEN)2020現(xiàn)有臨床證據(jù)顯示，新生兒及兒童患者使用含魚油的多種油脂肪乳優(yōu)于傳統(tǒng)脂肪乳劑，獲益包括：減少膽汁淤積、降低氧化應(yīng)激壓力和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、補充DHA，對于早產(chǎn)兒視腦神經(jīng)發(fā)育至關(guān)重要、更加合理的ω

-6/ω

-3比例，其中ω

-3具有積極的抗炎效果、提供中鏈脂肪酸接受PN出現(xiàn)出現(xiàn)腸外營養(yǎng)相關(guān)性肝病的患兒，應(yīng)將含魚油的多種油脂肪乳作為一

線治療100%同意2022年魚油脂肪乳劑臨床應(yīng)用中國專家共識（最新）中華醫(yī)學(xué)會腸外腸內(nèi)營養(yǎng)學(xué)分會（CSPEN）2022對于未發(fā)生腸外營養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積腸衰竭患兒，選擇含魚油的多種油脂肪乳劑

可以顯著降低肝功能損害發(fā)生率有效性 多種油脂肪乳是兒科一線治療，獲國內(nèi)外多項兒科權(quán)威指南推薦7成分配方最優(yōu).平均住院時間1.87天、節(jié)省重癥患者平均住院時間1.15天，平均每位患者節(jié)省費用7594元1。脂肪酸譜最接近母乳優(yōu)勢補充EPA和DHA；為患兒（尤其是極低體重早產(chǎn)兒）提供均衡高效的營養(yǎng)支持；補充EPA和DHA，促提高α-生育酚水平；進兒童生長發(fā)育；改善肝臟功能，降低膽汁淤積發(fā)生率；提高α

-生育酚水平，降低患兒氧化應(yīng)激反應(yīng)。全合一脂肪乳優(yōu)勢臨床上用四種油配制無法保證乳糜顆粒1、工業(yè)化混合了四種脂肪乳，乳糜混合均的均勻性和穩(wěn)定性;勻且穩(wěn)定,且在臨床配置時兼容性更高。2、節(jié)省醫(yī)護工作時間及配制成本且避免了有效性無法確保，存在安全風(fēng)險。配置中的污染風(fēng)險及潛在的錯配風(fēng)險，

提高臨床安全性、便利性和患者依從性。1、目前唯一具有兒科適應(yīng)癥的含魚油脂肪乳，明確具有新生兒（含早產(chǎn)兒）、嬰幼兒和兒童適應(yīng)癥及用法用量；更安

全有效且更具經(jīng)濟性。2、

目前唯一兒科可長期應(yīng)用，無使用時間限制的脂肪乳。3、降低臨床使用及管理難度：兒科往往人力緊張，作為全合一脂肪乳，可節(jié)省醫(yī)護工作時間，且避免了配置中的污染

風(fēng)險及潛在的錯配風(fēng)險。創(chuàng)新性 最一代平衡型脂肪乳與母乳接近，更適合兒科患者本品更適合早產(chǎn)兒、新生兒、嬰幼兒和兒童全年齡段兒科患者最新一代平衡型脂肪乳

優(yōu)勢顯著改善營養(yǎng)狀態(tài)，調(diào)節(jié)炎癥平衡，改善肝臟功能，降低氧化應(yīng)激；減少356%院內(nèi)感染，節(jié)省普通住院患者科學(xué)優(yōu)化配方及ω-3/6/9脂肪酸配比；

降低了大豆油比例，同時添加魚油，橄欖油和維生素E；技術(shù)治療理念創(chuàng)新

本品獨家、參比制劑；目前無任何仿制品申請

全合一脂肪乳兒科最適用符合WHO對ω

-6/ω

-3的2.5:1推薦比例

要求；含30%大豆油、30%椰子油、

15%魚

油、

25%橄欖油；應(yīng)用創(chuàng)新1.ClinicoEconomicsand

Outcomes

Research,2017,Volume9.8

對公共健康的影響

兒科營養(yǎng)不良發(fā)生率高，嚴重影響臨床結(jié)局兒科營養(yǎng)不良發(fā)生率達40.1%、早產(chǎn)兒高達54.8%；早產(chǎn)兒占新生兒10%；早產(chǎn)兒中極低出生體重兒體重<1500g占29.2%。

早產(chǎn)兒營養(yǎng)不良嚴重影響重要臟器功能及長期生長發(fā)育早產(chǎn)兒早期充足營養(yǎng)至關(guān)重要，追趕合理的生長速度，是影響

未來生存質(zhì)量的關(guān)鍵。早產(chǎn)兒營養(yǎng)儲備少，重要臟器如胃腸道、肝腎、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等發(fā)育不成熟。營養(yǎng)不足可導(dǎo)致免疫系統(tǒng)和重要臟器功能受損，以及生長遲緩和遠期神經(jīng)發(fā)育障礙。

提高臨床便利性，無濫用風(fēng)險

提高臨床安全性，便利性和患者依從性本品可避免配制污染及繁瑣操作和錯配風(fēng)險，節(jié)省醫(yī)護時間及配制成本。

經(jīng)營養(yǎng)風(fēng)險篩查后使用，無濫用風(fēng)險根據(jù)腸外營養(yǎng)治療的規(guī)范，目前臨床應(yīng)用須進行營養(yǎng)風(fēng)險篩查后才可使用及報銷。本品臨床應(yīng)用管理路徑清晰，處方依據(jù)明確，對于經(jīng)辦審核難度低，不存在臨床濫用或超說明書用藥風(fēng)險。

彌補目錄短板

本品是目前唯一具有兒科適應(yīng)癥的含魚油脂肪乳明確具有新生兒、嬰兒和兒童適應(yīng)癥及用法用量；獲2017ESPGHAN/ESPEN/ESPR/CSPEN：兒科腸外營養(yǎng)的指南;

2022CSPEN魚油脂肪乳劑中國專家共識推薦。

目前唯一兒科可長期應(yīng)用，無使用時間限制的脂肪乳。

有利于提高兒科營養(yǎng)治療藥品可及性，彌補兒科臨床用藥目錄短板。

符合“?；尽痹瓌t

本品現(xiàn)行的限定支付范圍難以惠及新生兒、嬰兒和兒童，不利于特殊患者臨床使用的公平性目前各