二甲雙胍恩格列凈片（Ⅲ）-臨床用藥解讀

二甲雙胍恩格列凈片(Ⅲ)鹽酸二甲雙胍850mg與恩格列凈5mg01

藥品基本信息02

有效性

03

安全性

05

公平性

04

創(chuàng)新性

目

錄通用名二甲雙胍恩格列凈片（III）注冊規(guī)格二甲雙胍恩格列凈片(Ⅲ)：鹽酸二甲雙胍850mg

與恩格列凈5mg；全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間歐盟，

2015-05適應(yīng)癥配合飲食控制和運動，適用于適合接受恩格列凈和鹽酸二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者，用于改善這些患者的血糖控制。用法用量每日2次隨餐服用，逐漸遞增劑量，以減輕二甲雙胍的胃腸道不良反應(yīng)。應(yīng)該根據(jù)治療的有效性以及耐受性調(diào)整劑量。是否為OTC藥品否參照藥品建議達格列凈原因：達格列凈為臨床上應(yīng)用最廣泛的SGLT2i，且在醫(yī)保目錄內(nèi)。二甲雙胍恩格列凈片?

二甲雙胍恩格列凈片是我國首個獲

批用于治療2型糖尿病的二甲雙胍/SGLT2i復(fù)方制劑?

二甲雙胍聯(lián)合恩格列凈可進一步改

善血糖控制，且具有多重臨床獲益，

包括心血管、腎臟保護作用、改善血壓及體重等。復(fù)方制劑可簡化治療，提高患者依從性SGLT2i:鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑藥品基本信息—我國首個獲批用于治療2型糖尿病的二甲雙胍/SGLT2i復(fù)方制劑基本信息我國18歲及以上人群糖尿病患病率為11.2%我國糖尿病患者治療后血糖達標率僅49.4%約1/3的T2DM患者合并CVD我國T2DM患者中約60%伴有高血壓?超重/肥胖T2DM患者約占糖尿病總患者的58.3%?我國T2DM患者的糖尿病腎臟病患病率為21.8%藥品基本信息—糖尿病是危及我國國民生命健康的重要慢性疾病之一糖尿病最常見的類型為2型糖尿病，其特征為胰島素抵抗、胰島素分泌受損和葡萄糖生成增多。1.

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.

中華糖尿病雜志.2021;13(4):317-411.

；2.

LiY,etal.

BMJ2020;369:m997；3.中國超重/肥胖醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療指南(2021)；4.中國糖尿病腎臟病防治指南(2021年版)；5.Ji,L.,etal,AmJ

Med2013,126(10):p.925;6.

IDF.

DiabetesAtlas9th

Edition

e11-22發(fā)病率逐年上升合并多種并發(fā)癥血糖達標率低?中國2型糖尿病防治

指南（2020年版）

對于合并心衰或CKD的T2DM患者，則優(yōu)先考慮加用SGLT-2i，對于合并ASCVD或高危因素的患者，則可考慮加用SGLT-2i?合并ASCVD或心血管風險高危的T2DM患者，

不論其HbA1c是否達標，只要沒有禁忌證都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用具有ASCVD獲益證據(jù)的GLP-1RA或SGLT-2i

(A)?合并CKD或心衰的T2DM患者，

不論其HbA1c是否達標，只要沒有禁忌證都應(yīng)在二甲雙胍的基礎(chǔ)上加用SGLT-2i。合并CKD的T2DM患者，如不能使用SGLT-2i可考慮選用GLP-1RA(A)ASCVD或有高危因素注射類GLP-1RA胰島素生活方式干預(yù)和二甲雙胍一線治療藥品基本信息—二甲雙胍聯(lián)合恩格列凈基礎(chǔ)胰島素＋餐時胰島素預(yù)混胰島素中國權(quán)威指南推薦在上述治療的基礎(chǔ)上加用一種其他類別的藥物促泌劑/糖苷酶抑制劑DPP4i/TZD/SGLT2i注：高危因素指年齡≥55歲伴以下至少一項：冠狀動脈或勁動脈或下至動脈狹窄≥50%，左心室肥厚合并ASCVD或有高危因素*：心衰、

CKD生活方式干預(yù)胰島素多次注射2020版CDS指南中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.

中華糖尿病雜志.2021;13(4):315-409GLP-1RA

或SGLT2i二聯(lián)治療SGLT2iSGLT2i或GLP-1RAHbA1c不達標HbA1c不達標HbA1c不達標心衰CKD三聯(lián)療法-0.70*.治療24周時，恩格列凈組患者HbA1c水平降低顯著優(yōu)于安慰劑組；.治療24周時，相較于安慰劑組，恩格列凈10mg組患者HbA1c相對基線的變化治療差異為-0.57%（95%CI:-0.71,

-0.43）（P＜0.001）。注：

HbA1c：糖化血紅蛋白一項隨機雙盲，安慰劑對照研究，納入637例接受二甲雙胍(≥1500mg/d）治療血糖控制不佳的T2DM患者（基線HbA1c7%~10%），隨機接受安慰劑、歐唐靜10mg、歐唐靜25mg每天一次治療24周，

主要終點：24周HbA1c自基線的變化。評價歐唐靜聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效

和耐受性有效性—在二甲雙胍基礎(chǔ)上添加恩格列凈治療，進一步降低血糖

安慰劑組（n=207) 恩格列凈10mg組（n=217)0-0.1

-0.2

-0.3

-0.4

-0.5

-0.6

-0.7

-0.8（63

mmol/mol）

（63

mmol/mol）HbA1c較基線變化（

%）H?ring

HU,etal.

DiabetesCare.2014;37(6):1650-1659.-0.137.90%7.94%FPG（

mmol/L）0.50.30.1-0.1-0.3-0.5-0.7-0.9-1.1-1.3不同治療組FPG較基線的變化(mmol/L)安慰劑+二甲雙胍恩格列凈10

mg+二甲雙胍0.35-1.11P<0.001注：

FPG：空腹血糖；

2h-PPG：餐后2小時血糖一項隨機雙盲，安慰劑對照研究，納入637例接受二甲雙胍(≥1500mg/d）治療血糖控制不佳的T2DM患者（基線HbA1c7%~10%），

隨機接受安慰劑、歐唐靜10mg、歐唐靜25mg每天一次治療24周，主要終點：24周HbA1c自基線的變化。評價歐唐靜聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的療效和耐受性H?ring

HU,etal.

DiabetesCare.2014;37(6):1650-1659.有效性—在二甲雙胍基礎(chǔ)上添加恩格列凈治療，可兼顧空腹與餐后血糖不同治療組2h-PPG自基線的變化(mmol/L)安慰劑+二甲雙胍恩格列凈10mg+二甲雙胍1.00.0-1.0-2.0-3.0-2.55P<0.0011h-PPG（

mmol/L）14.68

14.13基線均值

mmol/L0.338.668.58減重1,

3

↓2.26kg

↓1.7cm(腰圍)一項隨機雙盲Ⅲ期試驗

，

旨在評估恩格列凈和格列

美脲作為聯(lián)合二甲雙胍在2

型糖尿病患者中的有效性

和安

全性

，

持續(xù)104

周

。

（恩格列凈n=769

，

格列

美脲n=780）降低尿酸2↓43.55μmol/L

（與安慰劑相比）一項meta分析，

旨在確定恩格列凈對T2DM患者血壓、尿

酸、估計腎小球濾過率、血脂、血糖和體重的影響。納入

12項隨機對照試驗

，n=5781

，隨訪時間為28±22周。有效性—在降糖的基礎(chǔ)上，還具有減重、降壓、降低尿酸等多重代謝獲益，優(yōu)化糖尿病管理一項多中心

、

隨機

、

安慰

劑對照Ⅲ期試驗，

旨在評

估12周內(nèi)未接受藥物治療的T2DM患者接受恩格列凈

治療的療效和耐受性。

(安

慰劑n=228，恩格列凈

10mg

n=224)1.

Roden

M,etal.

LancetDiabetesEndocrinol.2013;1(3):208-219.2.ZhaoD,

et

al.

J

Hum

Hypertens.

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Nov

15.

doi:

10.1038/s41371-018-0134-2.3.

Ridderstr?le

M,

et

al.

Lancet

DiabetesEndocrinol.2014;2:691?700.↓4.6mmHg

（與安慰劑相比）降壓2結(jié)局干預(yù)措施恩格列凈10mg研究數(shù)量評估風險（95%CI）P值I2嚴重不良事件a安慰劑40.84（0.53,1.35）0.480研究藥物30.42（0.12,1.51）0.1867總不良事件安慰劑41.03（0.94,1.12）0.550研究藥物31.01（0.89,1.14）0.870因不良事件而停藥安慰劑41.31（0.30,5.77）0.7267研究藥物31.99（0.85,4.66）0.1125死亡研究藥物32.80（0.12,68.22）0.53NA低血糖安慰劑41.59（0.77,3.30）0.210研究藥物30.48（0.15,1.53）0.220eGFR安慰劑3-

1.32（

-2.73,0.09）0.070生殖器感染安慰劑46.67（1.15,38.79）0.0363研究藥物33.49（1.39,8.81）0.0080尿路感染安慰劑41.24（0.86,1.81）0.250研究藥物30.76（0.48,1.22）0.260?使用恩格列凈組患者和對照組患者的的總不良事件、嚴重不良事件、因不良事件而停藥、低血糖和尿路感染的發(fā)生率無明顯差異；?與對照組相比，恩格列凈組患者的生殖器感染風險增加；?

恩格列凈與二甲雙胍的聯(lián)合治療方案患者耐受性較好。a導(dǎo)致住院、延長住院時間或到急診室就診的不良事件一項納入了7項研究的Meta分析，評估恩格列凈作為二甲雙胍的添加治療方案的有效性與安全性二甲雙胍聯(lián)合恩格列凈患者耐受性好安全性—循證醫(yī)學(xué)支持LiakosA,etal.

DiabetesObesMetab.2014;16(10):984-993.機制：減少腎臟的葡萄糖重吸收從而降低血糖+恩格列凈減重、降壓、降低尿酸多重獲益，全面管理器官保護：降低3P-MACE風險降低HF住院風險降低腎臟CKD患者腎臟疾病進展或心血管死亡風險機制：抑制糖異生和糖原分解、增加肌肉胰島素敏感性、延遲腸道吸收葡萄糖從而降低血糖代謝獲益：減重、改善血脂器官保護：心血管保護作用減低超重或肥胖患者CV疾病風險，減少已存在CV疾病患者CV疾病再發(fā)作風險創(chuàng)新性—二甲雙胍+恩格列凈全方位優(yōu)化糖尿病管理1.Roden

M,

et

al.

Lancet

Diabetes

Endocrinol.

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Heart

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EMPA-KIDNEY

Collaborative

Group*.

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EnglJ

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Jan

12;388(2):117-127

9.《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》更新專家組.中華內(nèi)科雜志,2023,62(6):619-630.復(fù)方制劑簡化治療，提高依從性機制互補，進一步加強血糖控制二甲雙胍代謝獲益：公平性—二甲雙胍恩格列凈片(Ⅲ)納入醫(yī)保可填補臨床治療空白，保證糖尿病患者治療有效性、安全性與便捷性，多方面獲益提升公眾健康水平目前我國糖尿病患者患病率高

，達標率不理想

，亟

需有效且可保證依從的管理手段。恩格列凈和二甲雙胍均為T2DM的常用藥物

，且均納

入醫(yī)保；二甲雙胍恩格列凈

片是一種簡便的復(fù)方單片劑，