琥珀酸瑞波西利片-臨床用藥解讀

琥珀酸瑞波西利片目錄1

藥品基本信息（琥珀酸瑞波西利片，建議參照藥品為哌柏西利）2

有效性優(yōu)勢（唯一取得總生存期顯著獲益，

mOS=63.9m）3安全性優(yōu)勢

（因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率最低，僅4%）5

公平性優(yōu)勢（延長生存時間，提高女性患者整體健康水平）4創(chuàng)新性優(yōu)勢（唯一可同時抑制代償機(jī)制，帶來持久臨床獲益）參照藥品建議

哌柏西利（原研愛博新?

)

適應(yīng)癥最相似：均僅為晚期一線乳腺癌適

應(yīng)癥

用法用量相似：均為3/1給藥方案（連續(xù)使用21天，停藥7天）

臨床應(yīng)用最廣泛：全球市場份額最大*

最新準(zhǔn)入醫(yī)保目錄支付限制建議

一建議支付限制與哌柏西利相同床實(shí)際使用情況和目錄管理的致性考慮通用名稱琥珀酸瑞波西利片注冊規(guī)格200mg

（按C23H30N8O計(jì)）說明書適應(yīng)癥

/功能主治本品適用于HR+HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌用法用量每日一次600mg給藥（200mg

x

3片），

連續(xù)服藥21天，之后停藥7天，

28天為一

個完整治療周期（即3/1給藥方案）目前大陸地區(qū)

同通用名藥品

的上市情況獨(dú)家藥品、

化合物專利保護(hù)至2029

年琥珀酸瑞波西利片基本信息HR+HER2-局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌，建議參照藥品哌柏西利(原研愛博新?

)且支付限制與其相同*哌柏西利為全球最早上市的CDK4/6i。根據(jù)跨國企業(yè)財(cái)報(bào)信息，哌柏西利2022年全球市場份額為58%參照藥品選擇

理由?

乳腺癌是中國女性第1大癌腫，高發(fā)于40-49歲（發(fā)病年輕化），是最

被家庭和社會所需要的時候，女性角色社會價值嚴(yán)重受損?

2020年乳腺癌發(fā)病率59/10萬，預(yù)估年發(fā)病患者數(shù)約3萬人（目標(biāo)患者

人數(shù)*

），如進(jìn)一步考慮瑞波西利市場份額占比，

人數(shù)將更少琥珀酸瑞波西利片基本信息（HR+

HER2-局部晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌）?中國已上市醫(yī)保目錄內(nèi)CDK4/6i晚期乳腺癌一線適應(yīng)癥生存時間和生活質(zhì)量獲益尚不顯著#

（未公布數(shù)據(jù)或未取得顯著獲益）?醫(yī)保目錄內(nèi)對侵襲性更為嚴(yán)重的內(nèi)臟危象患者無靶向藥物可用?

指南提出延長生存時間和提高生活質(zhì)量兼顧是晚期乳腺癌治療目標(biāo)。

健康中國規(guī)劃綱要提出：到2030年，癌癥總體5年生存率要提高15%?CDK4/6i聯(lián)合內(nèi)分泌是HR+HER2-晚期乳腺癌一線治療優(yōu)選方案*瑞波西利目標(biāo)患者人數(shù)計(jì)算：考慮晚期乳腺癌占比、

HR+

HER2-亞型占比、一線人群占比，以及就診率、診斷率和治療率計(jì)算所得#晚期一線乳腺癌適應(yīng)癥注冊臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：阿貝西利暫未取得OS顯著獲益和生活質(zhì)量獲益；哌柏西利未取得OS顯著獲益，未公布任何生活質(zhì)量數(shù)據(jù)；達(dá)爾西利未公布任何OS和生活質(zhì)量數(shù)據(jù)未滿足需求治療目標(biāo)疾病情況藥品研究名稱中位總生存期（mOS）結(jié)果實(shí)驗(yàn)組（瑞波/哌柏西利）對照組（安慰劑）差值具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異生活質(zhì)量瑞波西利MONALEESA-758.7m48.0m10.7m√顯著改善MONALEESA-263.9m51.4m12.5m√保持哌柏西利PALOMA-253.9m51.2m

2.7m×

保持?

將瑞波西利MONALEESA2和哌柏西利PALOMA2研究（均為針對晚期一線乳腺癌適應(yīng)癥）進(jìn)行MAIC比較：HR=0.68有效性優(yōu)勢：瑞波西利OS獲益（63.9m）顯著優(yōu)于參照藥品哌柏西利HR值95%CIP值瑞波西利vs哌柏西利0.680.48-0.960.031臨床試驗(yàn)結(jié)果比較：瑞波西利OS取得顯著獲益，哌柏西利OS未取得統(tǒng)計(jì)學(xué)差異MAIC間接比較結(jié)果：OS獲益顯著優(yōu)于哌柏西利*

MAIC(MatchingAdjusted

IndirectComparison):匹配調(diào)整間接比較；mOS(mediumoverallsurvival):中位總生存期：

HR(hazardratio):風(fēng)險(xiǎn)比；CI(Confidenceinterval)：置信區(qū)間支持瑞波西利支持哌柏西利藥品中位總生存期（mOS）結(jié)果實(shí)驗(yàn)組（瑞波/阿貝西利）對照組（安慰劑）

差值瑞波西利vs阿貝西利瑞波西利*69.2m54.3m14.9√阿貝西利67.1m54.5m12.6×瑞波西利vs達(dá)爾西利達(dá)爾西利尚未觀察到OS數(shù)據(jù)藥品ESMO價值評估框架法國醫(yī)保準(zhǔn)入評估機(jī)構(gòu)德國醫(yī)保準(zhǔn)入評估機(jī)構(gòu)意大利醫(yī)保準(zhǔn)入評估機(jī)構(gòu)瑞波西利滿分5分三級（僅4%藥品評為三級）有獲益重要程度附加價值哌柏西利3分四級無獲益較小程度附加價值阿貝西利3分五級無獲益中等程度附加價值達(dá)爾西利國內(nèi)創(chuàng)新藥物，暫無國際評級結(jié)果有效性優(yōu)勢：瑞波西利OS獲益同樣優(yōu)于目錄內(nèi)阿貝西利和達(dá)爾西利外部價值評估結(jié)果：瑞波西利價值評估框架得分和國際醫(yī)保準(zhǔn)入評級均最高臨床試驗(yàn)結(jié)果比較：唯一取得OS顯著獲益#*選取與阿貝西利臨床試驗(yàn)人群基線相同的亞組分析結(jié)果

#晚期一線乳腺癌適應(yīng)癥ESMO

(EuropeanSocietyforMedicalOncology):歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?內(nèi)臟危象是指乳腺癌患者不但有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，還伴有由于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移所引起的癥狀和體征，是侵襲性較為嚴(yán)重的一類人群?既往內(nèi)臟危象患者僅能使用化療方案，

RIGHTChoice研究是首個針對侵襲性較為嚴(yán)重的包括內(nèi)臟危象患者的隨機(jī)II期臨床研究，納入222例患者中位PFS24.0m12.3mHR值0.54(0.36-0.79)r

值0.0007晚期一線適應(yīng)癥聯(lián)合芳香化酶抑制劑的證據(jù)或推薦級別：瑞波西利哌柏西利阿貝西利達(dá)爾西利美國NCCN指南1

（最高）2A2A國內(nèi)創(chuàng)新藥物，未被推薦中國CSCO指南*1A1A1A一線適應(yīng)癥剛獲批，暫未推薦有效性優(yōu)勢：僅瑞波西利獲得NCCN指南1級推薦且可用于內(nèi)臟危象患者指南推薦：唯一取得OS顯著獲益，因此唯一獲得NCCN指南1級推薦特殊人群：唯一可用于內(nèi)臟危象患者（延長PFS近一年）*CSCO推薦等級瑞波西利為II級，哌柏西利和阿貝西利推薦等級為I級。主要原因是2023年CSCO指南明確指出未納入醫(yī)保品種僅能獲得II級推薦PFS(Progressionfreesurvival）無進(jìn)展生存期；HR(hazardratio):風(fēng)險(xiǎn)比瑞波西利+內(nèi)分泌治療

VS

聯(lián)合化療?

匯總中國已上市CDK4/6i晚期一線適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)結(jié)果，觀察臨床試驗(yàn)中因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率情況。

結(jié)果顯示，

瑞波西利和達(dá)爾西利臨床試驗(yàn)中因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率最低因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率，

%19.6%9.7%4.0%瑞波西利（MONALEESA-7研究）安全性優(yōu)勢：因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率最低，僅4%?

根據(jù)《HR+

HER2-中國晚期乳腺癌患者疾病負(fù)擔(dān)調(diào)研與生活質(zhì)量白皮書》的真實(shí)世界調(diào)研結(jié)果，

停藥可能影響PFS和

OS獲益（自行減量/斷藥患者一線平均用藥時長為10.2個月，

相較于足量服用患者足足減少了5.8個月）臨床試驗(yàn)結(jié)果：瑞波西利因不良事件導(dǎo)致的停藥發(fā)生率最低真實(shí)世界使用情況：停藥影響PFS和OS獲益阿貝西利（MONARCH-3研究）哌柏西利（PALOMA-2研究）達(dá)爾西利（DAWNA-2研究）4.0%安全性優(yōu)勢：真實(shí)世界中不良事件報(bào)告率顯著低于說明書水平?

瑞波西利獲批上市使用至今，真實(shí)世界中觀察到的不良事件譜與說明書相似，但不良事件和嚴(yán)重不良事件報(bào)告率顯著低于說明書水平*?

瑞波西利不良事件譜與哌柏西利和達(dá)爾西利相似

，發(fā)生

率最高的為血液學(xué)相關(guān)反應(yīng)（中性粒細(xì)胞減少和白細(xì)胞

降低）。這類不良事件可以通過調(diào)整給藥劑量進(jìn)行控制，

對患者生活質(zhì)量影響較小?

與哌柏/達(dá)爾西利相比，瑞波西利血液學(xué)反應(yīng)發(fā)生率最低?

瑞波西利不良事件譜與阿貝西利不同

，

由于阿貝西利同時抑

制CDK2和CDK9等激酶，

腹瀉等胃腸道反應(yīng)發(fā)生率最高?與阿貝西利相比，瑞波西利僅高度選擇性抑制CDK4和CDK6

，腹瀉發(fā)生率更低說明書收載的安全性信息

（不良事件譜比較）49%VS哌柏西利和達(dá)爾西利（白細(xì)胞降低發(fā)生率，

%）VS阿貝西利（腹瀉發(fā)生率，

%）不良反應(yīng)監(jiān)測情況*

中國上市后PV監(jiān)測信息瑞波西利瑞波西利達(dá)爾西利哌柏西利阿貝西利33%33%97%81%?獨(dú)特機(jī)制

：瑞波西利唯一抑制代償性CDK6-CyclinD3二聚體，持續(xù)發(fā)揮作用

，總生存期更

長?獨(dú)特結(jié)構(gòu)

：瑞波西利獨(dú)特的二甲基酰胺結(jié)構(gòu)

，

使其僅高度選擇性抑制CDK4和CDK6?

臨床適用性高

：可用于

侵襲性較為嚴(yán)重的內(nèi)臟

危象患者，

填補(bǔ)此類患

者靶向治療空白

（對比

聯(lián)合化療方案，可延長

PFS近一年時間）?

其他創(chuàng)新點(diǎn)：CDK靶點(diǎn)獲得諾貝爾獎；中國化

合物專利保護(hù)至2029年創(chuàng)新性優(yōu)勢：獨(dú)特機(jī)制和二甲基酰胺結(jié)構(gòu)，

帶來更好患者獲益瑞波西利完全創(chuàng)新創(chuàng)新性評級（意大利醫(yī)保準(zhǔn)入評估機(jī)構(gòu)）：

唯一獲得完全創(chuàng)新評級結(jié)果創(chuàng)新性帶來的患者獲益：獨(dú)特機(jī)制和藥物結(jié)構(gòu)，臨床適用性高且?guī)盹@著患者獲益達(dá)爾西利國內(nèi)創(chuàng)新藥物，無評級結(jié)果阿貝西利有條件創(chuàng)新哌柏西利無創(chuàng)新*意大利醫(yī)保準(zhǔn)入評估機(jī)構(gòu)AIFA，根據(jù)藥品的附加臨床價值、證據(jù)等級判斷藥品的創(chuàng)新性創(chuàng)新性評級*公平性優(yōu)勢：彌補(bǔ)目錄內(nèi)藥物總生存期獲益尚不顯著的短板彌補(bǔ)目錄內(nèi)總生存期獲益尚不顯著的短板?唯一證實(shí)取得OS顯著獲益，彌補(bǔ)目錄內(nèi)藥物總生存期獲益尚不顯著的短板?

既往內(nèi)臟危象患者僅能使用化療藥物

，瑞波西利唯一證實(shí)可用于侵襲性強(qiáng)的內(nèi)臟危象患者（對比聯(lián)合化療仍可以延長PFS近1年時間），

填補(bǔ)目錄靶向治療空白目錄內(nèi)有同機(jī)制藥物，管理經(jīng)驗(yàn)豐富?醫(yī)保目錄內(nèi)已經(jīng)納入相同機(jī)制的藥品，無論臨床還是

醫(yī)保部門對這類藥品都有著豐富管理經(jīng)驗(yàn)?乳腺癌疾病診斷明確、

ICD10編碼清晰。瑞波西利適應(yīng)癥明確，指南推薦意見清晰，

不會發(fā)生濫用延長總生