鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑-臨床用藥解讀

鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑

（艾倍美?

)—

全球首款右美托咪定鼻噴制劑目錄05公平性02安全性04創(chuàng)新性03有效性01基本信息【藥品名稱】鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑（艾倍美?)【注冊規(guī)格】

1ml：

500μg

，8噴

，每噴25μg（按C13

H16

N2計）【國內(nèi)上市時間】成人：

2023年3月；兒童：即將上市（優(yōu)先審評）【是否獨家】獨家

【注冊類別】2.2類【是否為OTC藥品】否【

用法

用量

】

用法：使用期間應(yīng)始終保持產(chǎn)品直立。首次使用前

，需要先預(yù)噴7噴激活。

用量：

兩側(cè)鼻孔各噴入1噴

，停留約30秒后再于兩側(cè)鼻

孔各噴入1噴

，總共給藥4噴

，共計100μg。（詳見藥品說明書）【參照藥】鹽酸右美托咪定注射液【選擇理由】

目錄內(nèi)無用于術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮的鼻噴劑型藥物

，僅有鹽酸

右美托咪定注射液與本品化學(xué)成分完全相同，

同時被廣泛應(yīng)用于臨床術(shù)

前鎮(zhèn)靜/抗焦慮

，被多部權(quán)威指南推薦。適應(yīng)癥

用于成人術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮

用于兒童術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮（即將上市）區(qū)別于注射劑型行全身麻醉的手術(shù)患者氣管插管和機(jī)械通氣時的鎮(zhèn)靜,重病監(jiān)護(hù)治療期間開始插管和使用呼吸機(jī)病人的鎮(zhèn)靜

解決了術(shù)前鎮(zhèn)靜超適應(yīng)癥使用鹽酸右美托咪定注射液的困境

解決了術(shù)前鎮(zhèn)靜一直以來無鼻噴劑型可用的困境

彌補了苯二氮卓類藥物如咪達(dá)唑侖安全性的不足全球首款右美托咪定鼻噴制劑國家衛(wèi)健委鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單品種！其他信息01基本信息

與參照藥鹽酸右美托咪定注射液相比

，

本品：

（1）

適應(yīng)癥內(nèi)用藥

，

解決了術(shù)前鎮(zhèn)靜超適應(yīng)癥使用鹽酸右美托咪定注射液的困境。（2）

無痛舒適給藥

，

患者接受程度更高。（3）

無需配置

，

操作便捷

，

劑量精準(zhǔn)。（4）安全風(fēng)險更低

，

避免注射液注射使用的靜脈不良反應(yīng)和滴鼻使用的嗆鼻風(fēng)險

。（5）

與注射液滴鼻相比

，

鎮(zhèn)靜效果更好

，起效更快。（6）

本品為《第三批鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》內(nèi)藥品

，劑型與清單一致。

現(xiàn)有苯二氮卓類藥物，易發(fā)生呼吸抑制，造成安全隱患。

右美托咪定注射液靜脈開放難度大

，

易引起患者恐慌

，

同時屬于超適應(yīng)癥用藥，存在安全風(fēng)險。

因此，臨床急需右美托咪定鼻噴制劑來滿足舒適便捷

，安全風(fēng)險低

，適應(yīng)癥內(nèi)用藥等臨床用藥需求。

我國每年手術(shù)患者達(dá)8103萬人次

，

25%-80%患者存在術(shù)前緊張焦慮。

術(shù)前緊張焦慮導(dǎo)致不良后果：（1）

術(shù)中易發(fā)生心率增快、血壓升高和心律失常（2）

誘發(fā)心肌梗死、腦卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥（3）少數(shù)患者甚至不能耐受和配合完成麻醉和手術(shù)操作（4）

影響患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量和生存率。與參照藥品對比的優(yōu)勢與不足未滿足的臨床需求疾病基本信息

[1

-

3][1]國家衛(wèi)生健康委員會.中國衛(wèi)生健康統(tǒng)計年鑒（2022版）[2]術(shù)前抗焦慮專家共識.2021,中華麻醉官網(wǎng).[3]

區(qū)域麻醉鎮(zhèn)靜管理專家共識.[J].中華麻醉學(xué)雜志.2017,37(1):12-19.01基本信息

說明書：所有不良反應(yīng)均為輕中度。

主要不良反應(yīng)為低血壓和心動過緩，

恰好可以抵消手術(shù)患者由于緊張、焦慮帶來的血壓升高，心率加快。僅極少數(shù)患者需要糾正治療，

其余患者均可自行緩解治愈。

國內(nèi)外不良反應(yīng)情況：各國藥監(jiān)均未發(fā)布關(guān)于右美托咪定的安全性警示、黑框警告、撤市等安全性信息。鼻噴霧劑可以減少靜脈給藥后的不良反應(yīng)（如：

口干4%、

發(fā)熱4%、高燒2%、

寒戰(zhàn)2%、

血容量減少3%、

酸中毒1%、

給藥后出血2%[1]）

適應(yīng)癥內(nèi)用藥

，避免了超適應(yīng)癥用藥的臨床風(fēng)險。鼻噴霧劑不易引起過量藥物吸入鼻腔

，發(fā)生嗆咳

，并且用于術(shù)

前

鎮(zhèn)靜時屬于適應(yīng)癥內(nèi)用藥

，安全性風(fēng)險可控。

02

安全性

說明書：所有不良反應(yīng)均為輕中度

，無重度不良反應(yīng)

相較于原劑型，本品適應(yīng)癥內(nèi)用藥，且避免了注射使用的靜脈不良反應(yīng)和滴鼻使用的嗆鼻風(fēng)險靜脈注射右美托咪定注射液原劑型（右美托咪定注射液）滴鼻[1]右美托咪定注射液說明書.

說明書呼吸抑制發(fā)生率

文獻(xiàn)研究呼吸抑制發(fā)生率右美托咪定鼻噴霧劑:咪達(dá)唑侖注射液：

015.4%右美托咪定注射液（n=40):咪達(dá)唑侖注射液（n=40)：

010%擇手術(shù)期18-65歲ASA分級

I~Ⅱ級80名患者RCT研究靜脈注射咪達(dá)唑侖可引發(fā)呼吸抑制和呼吸驟停，尤其在非重癥監(jiān)護(hù)條件下用于鎮(zhèn)靜時如果沒有及時發(fā)現(xiàn)呼吸抑制或呼吸驟停并做有效處理，在有些情況下可致死亡或缺氧性腦病。

02

安全性：

彌補當(dāng)前術(shù)前鎮(zhèn)靜藥物安全性的不足

相較于咪達(dá)唑侖注射液，本品不易發(fā)生呼吸抑制、術(shù)后躁動，且不會產(chǎn)生依賴性咪達(dá)唑侖注射液說明書警示[1]咪達(dá)唑侖注射液說明書.窒息15.4%不僅限于術(shù)前鎮(zhèn)靜，數(shù)值可能偏高。

[2]田旻,李國華,張勤功.術(shù)前使用右美托咪定和咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜效果的比較[J].中國藥物與臨床,2013,13(12):1629-1631.鼻噴霧劑的生物利用度優(yōu)于原注射劑型滴鼻或口服使用[2]右美托咪定鼻噴霧劑右美托咪定注射液口服[2]右美托咪定注射液滴鼻[2]

Ⅰ期臨床試驗主要結(jié)論[1]：

單次經(jīng)鼻噴給予本品后吸收迅速

，血藥濃度達(dá)峰中位時間約為30分鐘

，終末清除半衰期(t1/2)約為3.8小時。

成人單次經(jīng)鼻噴給予本品后的絕對生物利用度為80%左右。

采用鹽酸右美托咪定成人數(shù)據(jù)建立的群體藥代動力學(xué)模型符合線性消除的二室模型

，兒童患者生物利用度估計值為73%

03

有效性鼻噴霧劑生物利用度高于原注射劑型滴鼻或口服使用，藥物吸收更好鼻黏膜血管豐富

，本品可直接被吸收到血液中

，進(jìn)入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)

，不會進(jìn)入肝臟和胃

，避免首過效應(yīng)

，起效更快

，生物利用度更高。[1]恒瑞醫(yī)藥.右美托咪定鼻噴霧劑Ⅰ期臨床試驗報告.[2]陳虹光,周瑞仁.右美托咪定用于小兒術(shù)前鎮(zhèn)靜的研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志,2017,23(12):60-63給藥45min內(nèi)至少一次達(dá)到Ramsay≥3分的比例（%）右美托咪定鼻噴霧劑右美托咪定鼻噴霧劑右美托咪定鼻噴霧劑（推薦劑量）給藥開始至首次Ramsay≥3分的時間（min）右美托咪定鼻噴霧劑右美托咪定鼻噴霧劑(推薦劑量）說明：

Ramsay鎮(zhèn)靜評分是評估鎮(zhèn)靜程度常用的評分系統(tǒng)，達(dá)到

Ramsay≥3分時，即可開始麻醉誘導(dǎo)成人臨床Ⅲ期試驗證實，與不同劑量的右美托咪定鼻噴霧劑以及安慰劑相比100μg右美托咪定鼻噴霧劑給藥后鎮(zhèn)靜成功率高達(dá)92.4%

，

23min起效有效性：鎮(zhèn)靜成功率高，起效快03[1]恒瑞醫(yī)藥.鹽酸右美托咪定鼻噴劑用于全身麻醉手術(shù)前鎮(zhèn)靜的有效性和安全性研究.[R].2021.本品分別開展了用于成人

、

兒童術(shù)前鎮(zhèn)靜/抗焦慮有效性和安全性的臨床研究。在成人的療效上：給藥45min內(nèi)

，

鹽酸右美托咪定鼻噴霧劑

75

μg組、

100

μg組和安慰劑組中

，

至少

一

次達(dá)到

Ramsay

≥

3

分的百分比

分

別

為84.42%、

92.41%和45.00%

。

75

μg組及與安慰劑組相比

，

組間率差為39.42%

，

兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0001）

；

100μg組與安慰劑組相比

，

組間率差為47.41%

，

兩組間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.0001）

。一項探究右美托咪定不同給藥方式的RCT試驗

，

共納入了40

例患者

，

比較右美托咪定鼻噴給藥方式相較于注射劑滴鼻的

療效

，研究結(jié)果顯示：

鼻噴霧劑不同時間點Ramsay鎮(zhèn)靜評分更高

，鎮(zhèn)靜深度更深鼻噴霧劑組（n=20):注射液滴鼻組（n=20)：10min20min30min鼻噴霧劑組（n=20)2.8±0.53.8±0.44.0±0.3注射液滴鼻（n=20)1.3±0.52.9±0.23.1±0.3技術(shù)審評報告中有關(guān)有效性的描述鼻噴霧劑VS原劑型滴鼻[1]有效性：

相較于注射劑型鎮(zhèn)靜療效更優(yōu)

鼻噴霧劑鎮(zhèn)靜起效速度更快

，提高臨床效率03[1]谷昆峰,張兆龍,趙建輝,等.

不同給藥方式右美托咪定用于患兒術(shù)前鎮(zhèn)靜效果的比較[J].現(xiàn)代消化及介入診療,2019(A02):1933.2110.37min14.58min

解決了術(shù)前患者一直以來無鼻噴劑型可用的困境。

相較原劑型適應(yīng)癥發(fā)生改變

，解決了鹽酸右美托咪定注射液用于術(shù)前鎮(zhèn)靜超適應(yīng)癥用藥的困境

彌補了苯二氮卓類藥物如咪達(dá)唑侖安全性的不足。

便捷、安全、無痛

，更符合舒適化醫(yī)療的理念！2.2類新藥!全球首款右美托咪定鼻噴制劑!國家衛(wèi)健委鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單品種!作為兒童新藥被CED納入優(yōu)先審評審批程序！擁有經(jīng)鼻給藥組合物發(fā)明專利證書！注射液滴鼻給藥：

操作不便、劑量不準(zhǔn)、存在安全風(fēng)險給藥操作難度大，患者依從性差注射液濃度低，滴鼻用量體積大，易引起藥物過量吸入鼻腔，發(fā)生嗆咳，

安全性風(fēng)險不可控鼻噴頭霧化完全，裝置定量準(zhǔn)確，藥物不易過量吸入鼻腔右美托咪定：適宜開發(fā)鼻噴劑右美托咪定分子量?。?36.7Da）

，利于吸收無色無味無嗅無刺激性，經(jīng)鼻給藥舒適鼻噴劑型：操作更便捷，

依從性好，劑量更精準(zhǔn)操作更便捷鼻噴無創(chuàng)給藥，

患者依從性好，

更易接受注射液靜脈給藥：

操作不方便需要靜脈通道泵注給藥，只能在手術(shù)室內(nèi)操作術(shù)前焦慮患者靜脈開放難度更大創(chuàng)新程度應(yīng)用創(chuàng)新04右美托咪定鼻噴霧劑右美托咪定注射液

創(chuàng)新性

?

本品是響應(yīng)國家衛(wèi)健委《鼓勵研發(fā)申報兒童藥品清單》政策號召

，

國內(nèi)自主研發(fā)的全球首款右美托咪定鼻噴制劑

，填補了右美托咪定鼻噴劑型的空白。?

新劑型適應(yīng)癥改變?yōu)樾g(shù)前鎮(zhèn)靜

，

解決了鹽酸右美托咪定注射液用于術(shù)前鎮(zhèn)靜超適應(yīng)癥用藥的困境

，

同時彌補了苯二氮卓類藥物如咪達(dá)唑侖安全性的不