甲狀腺激素及抗甲狀腺藥

關(guān)于甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺---人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺

---形似蝴蝶，猶如盾甲

leftthyroidloberightthyroidlobeisthmus---synthesizeandsecretethyroidhormones

第2頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲狀腺結(jié)構(gòu)第3頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲狀腺疾病2．甲狀腺功能亢進(jìn)1．單純性甲狀腺腫3．甲狀腺功能減退4．甲狀腺結(jié)節(jié)、甲狀腺瘤5．甲狀腺炎6．甲狀腺癌第4頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天Hypothyroidism1

-estimatednumberofpatientsinScotlandconsultingaGPorpracticenurseatleastonceinthefinancialyear2009/102,3per1,000patientsregisteredbygenderandagegroup甲狀腺功能減退流行病學(xué)第5頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)甲狀腺激素維持機(jī)體正常代謝、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的激素1891年Murray用綿羊甲狀腺提取物治療粘液性水腫（myxedema,甲減）甲狀腺激素包括:

甲狀腺素T4Thyroxine

三碘甲狀腺原氨酸T3triiodothyroxine第6頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天【化學(xué)結(jié)構(gòu)】甲狀腺激素為碘化酪氨酸衍生物第7頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天T3、T4在甲狀腺球蛋白（TG）上合成與貯存甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)

①碘的攝取：I甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞

主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

②碘的活化：I活性碘（I0

，I+）碘化酪氨酸形成過(guò)氧化物酶+（TG）酪氨酸一碘酪氨酸（MIT）二碘酪氨酸（DIT）③耦聯(lián)：MIT+DITDIT+DIT過(guò)氧化物酶T3、T4濾泡腔內(nèi)膠質(zhì)（貯存）第8頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天T3、T4的分泌和調(diào)節(jié)④分泌：在蛋白水解酶作用下，TG分解釋出T3、T4入血⑤調(diào)節(jié)下丘腦(TRH)垂體前葉(TSH)甲狀腺(T3,T4)__長(zhǎng)期缺碘→TSH↗→甲狀腺腫大（癭）第9頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天大腦皮質(zhì)下丘腦TRH垂體前葉TSH促I-攝取、合成釋放T3、T4促腺體增生過(guò)氧化物酶I+球蛋白酪氨酸（TG）}}T3T4耦聯(lián)I-I-MITDIT球蛋白（TG）蛋白水解酶T3T4負(fù)反饋硫脲類大量碘劑第10頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過(guò)程】口服給藥T3T4蛋白結(jié)合率99％T3：快、強(qiáng)、短T1/21-2dT4：弱、慢、長(zhǎng)T1/25-7d可通過(guò)胎盤和進(jìn)入乳汁肝臟、腎臟代謝，腎臟排泄第11頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天【生理、藥理作用】1.維持正常生長(zhǎng)發(fā)育蛋白質(zhì)合成骨骼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)生長(zhǎng)發(fā)育2.促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱耗氧↑、基礎(chǔ)代謝率↑、產(chǎn)熱↑3.提高機(jī)體交感－腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性大劑量時(shí)升高血糖、加速脂肪、蛋白質(zhì)分解提高機(jī)體對(duì)兒茶酚胺的敏感性神經(jīng)過(guò)敏、震顫、心跳加快，血壓升高第12頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天【作用機(jī)制】甲狀腺激素+核受體調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄mRNA

蛋白質(zhì)和酶生理作用與胞核染色質(zhì)上的受體結(jié)合，使RNA多聚酶活性增加，啟動(dòng)、調(diào)控轉(zhuǎn)錄，促mRNA及蛋白質(zhì)合成。對(duì)T3的親和力比T4大10倍甲狀腺激素受體分布于垂體、心、肝、腎、骨骼肌、肺、腸組織的胞膜、線粒體及核。饑餓、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病時(shí)受體數(shù)目減少第13頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天Regulationoftranscriptionbythyroidhormones.PB,plasmabindingprotein;F,transcriptionfactor;PP,proteinsthatbindattheproximalpromoter.ItismediatedbyactivatingthenuclearspecificT3receptor,Ithavetwofunctionaldomains:acentralDNA-bindingdomainandaligandbindingdomain.Thethyroidhormonestargetspecificgenes,stimulatingordepressingthem.Mechanismofactionofthyroidhormones第14頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天第15頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.甲狀腺功能低下呆小病:重在預(yù)防和及早治療粘液性水腫:2.單純性甲狀腺腫3.甲狀腺癌術(shù)后4.T3

抑制試驗(yàn)（高攝碘率診斷鑒別）下降>50％:goiter

下降<50%

:hyperthyroidism第16頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天【不良反應(yīng)】過(guò)量：甲亢癥狀表現(xiàn)為心悸、手震顫、多汗、失眠、消瘦等，嚴(yán)重的甚至出現(xiàn)心絞痛、心力衰竭、肌震顫或痙攣等。處理：應(yīng)立即停藥，用受體阻斷藥對(duì)抗。第17頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天第二節(jié)抗甲狀腺藥第18頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲狀腺功能亢進(jìn)(hyperthyroidism)主要表現(xiàn)：多食、消瘦、突眼、甲狀腺增大、基礎(chǔ)代謝率升高，同時(shí)患者神經(jīng)系統(tǒng)興奮，失眠、神經(jīng)過(guò)敏、急噪、易激動(dòng)、緊張、多汗、多語(yǔ)、心率加快、心輸出量增加、血壓上升等癥狀。甲亢的患者，由于糖、蛋白質(zhì)、脂肪的分解代謝增強(qiáng)，所以患者常感饑餓、食欲旺盛，且明顯消瘦。甲亢的治療：除作甲狀腺部分切除術(shù)外，主要是服用抗甲狀腺藥以減少甲狀腺素的分泌第19頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天常用抗甲狀腺藥物

硫脲類碘和碘化物放射性碘

β-腎上腺素受體阻斷劑第20頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天methlthyiouracil，MTU甲硫氧嘧啶Propylthiouracil，PTU丙硫氧嘧啶一、硫脲類ThioureasThioureas硫脲類Thiouracils硫氧嘧啶類Imidazoles咪唑類carbimazole卡比馬唑Thiamazole/tapazole甲硫咪唑/他巴唑Convertinthebody

第21頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天大腦皮質(zhì)下丘腦TRH垂體前葉TSH促I-攝取、合成釋放T3、T4促腺體增生過(guò)氧化物酶I+球蛋白酪氨酸（TG）}}T3T4耦聯(lián)I-I-MITDIT球蛋白（TG）蛋白水解酶T3T4負(fù)反饋硫脲類大量碘劑第22頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥理作用及機(jī)制】1.抑制甲狀腺激素的合成2.抑制T4在外周組織中脫碘成T3

3.免疫抑制作用抑制過(guò)氧化物酶阻止酪氨酸碘化和耦聯(lián)反應(yīng)對(duì)已經(jīng)生成的T4無(wú)作用，2–3周起效阻礙T4→T3→血中T3↓，常用于重癥甲亢，甲亢危象首選使血中TSI(甲狀腺刺激性免疫球蛋白)含量下降減弱由β受體介導(dǎo)的糖代謝活動(dòng)第23頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收迅速體內(nèi)分布廣泛主要在肝內(nèi)代謝，腎臟排泄卡比馬唑必須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑才有效。硫脲類藥物能通過(guò)胎盤，妊娠婦女慎用；乳汁濃度也高，哺乳期婦女慎用。第24頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天【藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)】慢起效，2-3周起效1-3月，基礎(chǔ)代謝才正常對(duì)已合成的甲狀腺激素?zé)o效可用1-2年可通過(guò)胎盤，可進(jìn)入乳汁第25頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.甲亢的內(nèi)科治療適用于輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者開始大劑量，抑制甲狀腺素合成，1-3月后視病情減量2.甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備使甲狀腺功能控制正常（危象）以便手術(shù)用藥能使TSH↑甲狀腺增生充血，術(shù)前2周加服碘劑第26頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天AdvantageofThioureasDisdvantageofThioureas恢復(fù)腺體功能avoid合并癥及甲狀腺危象丙硫氧嘧啶T3T4TSH

甲狀腺增生、充血

術(shù)前兩周加服大劑量碘和受體拮抗劑

術(shù)中出血↑avoid第27頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天3.甲狀腺危象的治療（合用碘劑）由于精神刺激、感染、手術(shù)、外傷等誘因，使T3、T4大量釋放入血，導(dǎo)致高熱、焦慮、煩躁不安、虛脫、心衰、肺水腫及水、電解質(zhì)紊亂，重者死亡。先消除誘因，后給大劑量碘劑以抑制甲狀腺激素釋放，并立即應(yīng)用硫脲類（丙硫氧嘧啶治療量的2倍劑量）阻止甲狀腺激素合成，一般應(yīng)用不超過(guò)一周。第28頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)1.過(guò)敏反應(yīng)2.消化道反應(yīng)3.粒細(xì)胞缺乏癥：最嚴(yán)重

4.甲狀腺腫及甲狀腺功能減退妊娠慎用，哺乳期禁用，甲狀腺癌禁用第29頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、碘和碘化物復(fù)方碘溶液，5%I和10%KI（盧戈氏液）碘化鉀、碘化鈉海帶治“癭瘤”第30頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天小劑量碘：預(yù)防單純性甲狀腺腫大劑量碘：抗甲狀腺作用（快而強(qiáng)）拮抗TSH促進(jìn)激素釋放作用【藥理作用】抑制甲狀腺激素的釋放第31頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天TG中的二硫鍵還原谷胱甘肽還原酶還原型谷胱甘肽TG水解大劑量碘（－）過(guò)氧化物酶（－）甲狀腺激素合成甲狀腺激素釋放第32頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】2.甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備3.甲狀腺危象的治療術(shù)前2周，腺體縮小變韌、血管減少。配合服用硫脲類藥物，服用復(fù)方碘，不超過(guò)2周。1.防治碘缺乏：1996年全民補(bǔ)碘第33頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天第34頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.碘化物不能單獨(dú)用于甲亢內(nèi)科治療

大劑量碘的抗甲狀腺作用快而強(qiáng)，用藥1～2天起效，10～15天達(dá)最大效應(yīng)。但是腺泡細(xì)胞內(nèi)碘離子濃度高到一定程度，細(xì)胞攝碘即自動(dòng)降低，胞內(nèi)碘離子濃度下降，從而失去抑制激素合成的效應(yīng)。第35頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天不良反應(yīng)1.一般反應(yīng)：咽喉不適，口內(nèi)金屬味，眼刺激癥狀2.過(guò)敏：iv時(shí)，做碘過(guò)敏試驗(yàn)。過(guò)敏所致血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道水腫及喉頭水腫，可窒息。服食鹽或飲水促碘排泄3.誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：不長(zhǎng)期用4.可通過(guò)胎盤乳汁排出，孕婦及乳母慎用。第36頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天三.β受體阻斷藥

(β-adrenocepticblockingagents)Blockingβ-receptor心率,焦慮

外周NA釋放

抑制5’-脫碘酶

T3生成

臨床應(yīng)用甲亢甲亢危象術(shù)前準(zhǔn)備普萘洛爾：甲亢及甲狀腺危象的輔助治療藥物第37頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、放射性碘

(radioiodine)I131

：t1/28d，56天消除99%以上。藥理作用I131破壞甲狀腺組織（甲狀腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞）體外測(cè)定

射線甲狀腺功能測(cè)定，甲狀腺腺體定位β射線(占99%,射程2mm)甲亢治療

射線(占1%,射程長(zhǎng))第38頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天【臨床應(yīng)用】1.甲狀腺攝碘功能檢查2.甲亢的治療攝碘率適用于不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)及硫脲類無(wú)效或過(guò)敏者。3h>30%~50%24h>45%~50%甲亢時(shí)攝碘率高甲減時(shí)攝碘率低第39頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天甲狀腺藥作用示意圖第40頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天基本要求1．了解甲狀腺激素的生物合成、分泌調(diào)節(jié)。2．熟悉甲狀腺素的藥理作用及臨床用途。3．掌握抗甲狀腺藥物的作用原理、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)與用藥注意事項(xiàng)。第41頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天(1)下列哪一項(xiàng)不是甲狀腺激素的臨床用途：

A．呆小病

B．粘液性水腫

C．甲亢術(shù)前準(zhǔn)備

D．單純性甲狀腺腫第42頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天(2)硫脲類最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是：

A．粒細(xì)胞缺乏

B．藥熱，藥疹

C．甲狀腺腫大

D．突眼加重

第43頁(yè),共49頁(yè)，2024年2月25日，星期天(3