抗膽堿酶藥課件

抗膽堿酶藥2024/4/18抗膽堿酶藥乙酰膽堿膽堿酯酶乙酰膽堿-酶復(fù)合物⑴結(jié)合陰離子部位絲氨酸組氨酸酯解部位抗膽堿酶藥膽堿復(fù)活的膽堿酯酶乙酸膽堿乙酰化膽堿酯酶⑵裂解⑶水解抗膽堿酶藥

第二節(jié)抗膽堿酯酶藥

基本作用：抑制AchE→Ach堆積→M、N樣

作用

分為一.可逆性抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥理作用過程

可逆性：新斯的明、毒扁豆堿難可逆性：有機(jī)磷酸酯類

抗膽堿酶藥藥理作用1.眼

縮瞳調(diào)節(jié)痙攣降低眼內(nèi)壓抗膽堿酶藥

3.骨骼肌（1）（－）AChEAchNM-R（＋）（2）直接（＋）NM-R（3）促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach（＋）NM-R興奮2.胃腸道

胃收縮，胃酸分泌

食管蠕動，張力增加

小腸、大腸(尤其結(jié)腸)活動

，腸內(nèi)容排出

抗膽堿酶藥藥理作用4.心血管系統(tǒng)興奮神經(jīng)節(jié)、效應(yīng)器ACh受體

*對心血管的影響較膽堿激動劑弱

效應(yīng)：負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用*對心血管的影響較膽堿激動劑弱

心排出量下降抗膽堿酶藥藥理作用其他部位作用增加腺體分泌（高劑量，基礎(chǔ)分泌率）收縮細(xì)支氣管收縮輸尿管平滑肌抗膽堿酶藥臨床應(yīng)用重癥肌無力（myastheniagravis）腹氣脹及尿潴留青光眼（glaucoma）解毒治療

阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）

抗膽堿酶藥常用易逆性抗AChE藥新斯的明 Neostigmine［體內(nèi)過程］為季銨鹽，脂溶性低，口服吸收少，不易透過血腦屏障及角膜抗膽堿酶藥新斯的明膽堿酯酶新斯的明-酶復(fù)合物抗膽堿酶藥3-羥苯三甲銨二甲胺基甲?；?-羥苯三甲銨膽堿酯酶二甲胺基甲酸抗膽堿酶藥新斯的明（neostigmine）〔作用〕AChEAchM-R,N-R（－）（＋）本藥的選擇性高1.骨骼?。?）（－）AChEAchNM-R（＋）（2）直接（＋）NM-R（3）促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放Ach（＋）NM-R興奮抗膽堿酶藥2.平滑?。ㄎ改c、膀胱）新斯的明（neostigmine）〔作用〕興奮〔應(yīng)用〕1.重癥肌無力：輕者po或sc，重者im2.肌松藥過量解救（非除極化型）3.腹氣脹和尿潴留4.陣發(fā)性室上性心動過速對骨骼肌及胃腸平滑肌興奮作用較強(qiáng)對腺體、眼、心血管及支氣管平滑肌作用弱抗膽堿酶藥〔不良反應(yīng)及注意〕禁用于：機(jī)械性腸梗阻，泌尿道梗阻病人?？鼓憠A酶藥其他抗膽堿酯酶藥作用比較藥名作用吡斯的明特點(diǎn)主要應(yīng)用毒扁豆堿易吸收、易入中樞、強(qiáng)持久青光眼依酚氯銨快、強(qiáng)、短診斷重癥肌無力加蘭他敏與新斯的明類似脊髓灰質(zhì)炎后遺癥起效緩慢，持續(xù)時(shí)間長重癥肌無力地美溴銨強(qiáng)持久無晶體畸形開角型青光眼抗膽堿酶藥二.難逆性抗膽堿酯酶藥－有機(jī)磷酸酯類分類：1.劇毒：內(nèi)吸磷（E1059），對硫磷（605）2.強(qiáng)毒：敵敵畏（DDVP）3.低毒：敵百蟲，樂果，馬拉硫磷4.戰(zhàn)爭毒氣：沙林，梭曼，塔崩5.縮瞳：乙硫磷、異氟磷抗膽堿酶藥〔中毒機(jī)制〕有機(jī)磷酸酯類抗膽堿酯酶作用示意圖有機(jī)磷酸酯類膽堿酯酶膽堿酯酶與有機(jī)磷酸酯類的復(fù)合物磷?；憠A酯酶抗膽堿酶藥〔中毒表現(xiàn)〕（一）急性中毒1.M樣癥狀

汗，淚，呼吸腺，消化腺支氣管

AChEAchM-R,N-R（－）（＋）眼：瞳孔縮小，眼眉痛，頭痛，視物不清平滑?。号d奮腺體分泌增加：呼吸困難胃腸：厭食，惡心，嘔吐，腹痛、腹瀉，便失禁膀胱：尿失禁抗膽堿酶藥2.N樣癥狀3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)先興奮，后抑制。心血管：心率減慢，血壓下降1.M樣癥狀肌束震顫

NN副交感N節(jié)節(jié)后纖維放交感N節(jié)（＋）（＋）節(jié)后纖維放腎上腺髓質(zhì)放

NMAch（+）M-RNAAD、NA肌無力肌麻痹抗膽堿酶藥臨床分型：輕度M樣中度M樣＋N樣重度M樣＋N樣＋CNSAChE活性70％50％30％抗膽堿酶藥（二）慢性中毒〔中毒防治〕急性中毒的治療原則：1.離開現(xiàn)場2.清除毒物：清洗；反復(fù)洗胃：2%NaHCO3溶液或1％NaCl溶液導(dǎo)瀉：MgSO4注意：敵百蟲不用堿性溶液；對硫磷不用高錳酸鉀溶液3.解毒藥：阿托品，膽堿酯酶復(fù)活藥抗膽堿酶藥膽堿酯酶復(fù)活藥〔作用〕1.使磷酰化膽堿酯酶復(fù)活2.與體內(nèi)游離的有機(jī)磷結(jié)合，防止膽堿酯酶磷酰化肟基碘解磷定的化學(xué)結(jié)構(gòu)碘解磷定抗膽堿酶藥碘解磷定復(fù)活膽堿酯酶過程示意圖復(fù)合物復(fù)活的膽堿酯酶磷?；饨饬锥柞；憠A酯酶復(fù)活的膽堿酯酶+PAM抗膽堿酶藥碘解磷定

（pralidoximeiodide，派姆PAM）一.療效：1.對內(nèi)吸磷，馬拉硫磷，對硫磷療效好。2.對敵百蟲，敵敵畏療稍差。3.對樂果無效?！残再|(zhì)〕水溶性小，且不穩(wěn)定〔應(yīng)用〕中、重度有機(jī)磷酸酯類中毒抗膽堿酶藥二.解毒作用：1.迅速控制肌顫。2.對植物神經(jīng)，中樞系統(tǒng)癥狀有一定改善。3.不能對抗大量堆積的Ach所致的M樣作用。三.不良反應(yīng)靜脈滴注過快，可有乏力，視力模糊，惡心，嘔吐，心率快。抗膽堿酶藥氯解磷定

（pralidoximechloride，PAM-Cl）特點(diǎn)：1.水溶性好，可im。2.副作用小，臨床常用?？鼓憠A酶藥小結(jié)擬膽堿藥是一類作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)作用相似的藥物。分兩類：1、直接作用于受體激動藥：以毛果蕓香堿為代表，通過直接激動Ｍ受體產(chǎn)生作用，主用于青光眼(縮瞳，降眼壓，調(diào)節(jié)痙攣)?？鼓憠A酶藥