脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座

第十章脂類與脂類代謝

第一節(jié)脂類概述脂類（lipids）泛指不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑各類生物分子。脂類都含有碳、氫、氧元素，有還含有氮和磷。脂類所包含物質(zhì)范圍很廣，結(jié)構(gòu)差異也大。他們共同特征是以長鏈或稠環(huán)脂肪烴分子為母體。脂類分子中沒有極性基團(tuán)稱為非極性脂；有極性基團(tuán)稱為極性脂。極性脂主體是脂溶性，其中部分結(jié)構(gòu)是水溶性。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第1頁1、脂類分類1.1單純脂單純脂是脂肪酸與醇結(jié)合成脂，沒有極性基團(tuán)，是非極性脂，又稱中性脂。三酰甘油、膽固醇酯、蠟等都是單純脂。蠟是由高級脂肪酸和高級一元醇形成酯。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第2頁單純脂是由一分子甘油與一至三分子脂肪酸所形成脂。依據(jù)脂肪酸數(shù)量，可分為單酰甘油、二酰甘油和三酰甘油（過去稱為甘油三脂）。前二者在自然界中存在極少，而三酰甘油是脂類中含量最豐富一類。通常所說油脂就是指三酰甘油脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第3頁三酰甘油結(jié)構(gòu)脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第4頁是由偶數(shù)碳原子組成一元酸，最多見是C16、C18、C22等長鏈脂肪酸。碳鏈無分支。分為飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸。大部分不飽和脂肪酸在體內(nèi)能夠合成，亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸不能合成，必需從食物中獲取，稱為必需脂肪酸。人體及高等動物體內(nèi)脂肪酸有以下特點(diǎn)：脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第5頁1.2復(fù)合脂復(fù)合脂又稱類脂，是含有磷酸等非脂成份脂類。復(fù)合脂含有極性基團(tuán)，是極性脂。磷脂是主要復(fù)合脂，分為甘油磷脂類和鞘氨醇磷脂。甘油磷脂又稱磷酸甘油酯，是磷脂酸衍生物。甘油磷脂中取代基最常見是膽堿、乙醇胺和絲氨酸，稱為卵磷脂、腦磷脂和絲氨酰磷脂，都不溶于水而溶于有機(jī)溶劑。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第6頁磷脂結(jié)構(gòu)X:HO—CH2CH2N+（CH2）3（膽堿）HO—CH2CH2—NH3+（乙醇胺）HO—CH2CH—COO-︱NH3+（絲氨酸）卵磷脂脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第7頁1.3非皂化脂包含類固醇、萜類和前列腺素類。不含脂肪酸，不能被堿水解，稱為非皂化脂。類固醇又稱甾醇，是以環(huán)戊烷多氫菲為母核一個(gè)脂類。膽固醇是人體內(nèi)最主要類固醇，它因有羥基而屬于極性脂。萜類是異戊二烯聚合物，前列腺素是二十碳酸衍生物。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第8頁膽固醇結(jié)構(gòu)脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第9頁1.4衍生脂指上述物質(zhì)衍生產(chǎn)物，如甘油、脂肪酸及其氧化產(chǎn)物，乙酰輔酶A。1.5結(jié)合脂類脂與糖或蛋白質(zhì)結(jié)合，形成糖脂和脂蛋白。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第10頁2脂類分布與功效2.1三酰甘油主要是貯備能源2.2極性脂參加生物膜組成2.3有些脂類及其衍生物含有主要生物活性2.4有些脂類是生物表面活性劑2.5作為溶劑脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第11頁第二節(jié)甘油三脂分解代謝一、甘油三脂水解組織脂肪酶有三種，脂肪酶、甘油二脂脂肪酶和甘油單脂脂肪酶，逐步水解R3、R1、R2，生成甘油和游離脂肪酸。第一步是限速步驟，腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素、高血糖素經(jīng)過cAMP和蛋蛋白激酶激活，胰島素和前列腺素E1相反，有抗脂解作用。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第12頁甘油三脂水解過程脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第13頁二、甘油代謝

脂肪細(xì)胞沒有甘油激酶，所以甘油被運(yùn)到肝臟，由甘油激酶磷酸化為3-磷酸甘油，再由磷酸甘油脫氫酶催化為磷酸二羥丙酮，進(jìn)入酵解或異生，并生成NADH。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第14頁三、脂肪酸氧化3.1飽和偶數(shù)碳脂肪酸氧化1.脂肪酸活化：脂肪酸先生成脂酰輔酶A才能進(jìn)行氧化，稱為活化。由脂酰輔酶A合成酶（硫激酶）催化，線粒體中酶作用于4～10個(gè)碳脂肪酸，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中酶作用于12個(gè)碳以上長鏈脂肪酸。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第15頁2.轉(zhuǎn)運(yùn)肉堿穿梭過程脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第16頁3.β-氧化：氧化、水合、氧化、斷裂脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第17頁4、脂肪酸β-氧化作用小結(jié)（1）脂肪酸β-氧化時(shí)僅需活化一次，消耗1個(gè)ATP兩個(gè)高能鍵（2）β-氧化包含脫氫、水化、脫氫、硫解4個(gè)重復(fù)步驟（3）每循環(huán)一次產(chǎn)生1個(gè)FADH2、1個(gè)NADH、1個(gè)乙酰-CoA，共計(jì)1.5+2.5+10=14ATP以軟脂酸為例：7次循環(huán)：7X（1.5+2.5+10）+10=108ATP活化消耗：-2個(gè)高能磷酸鍵凈生成：108-2=106ATP脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第18頁5、β-氧化調(diào)整⑴脂?；M(jìn)入線粒體速度是限速步驟，長鏈脂酸生物合成第一個(gè)前體丙二酸單酰CoA濃度增加，可抑制肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶Ⅰ，限制脂肪酸氧化。⑵[NADH]/[NAD+]比率高時(shí)，β—羥脂酰CoA脫氫酶便受抑制。⑶乙酰CoA濃度高時(shí)，可抑制硫解酶，抑制氧化脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第19頁3.2不飽和脂肪酸氧化1.單不飽和脂肪酸氧化：油酸在9位有順式雙鍵，三個(gè)循環(huán)后形成Δ3順烯脂酰輔酶A。在Δ3順Δ2反烯脂酰輔酶A異構(gòu)酶催化下繼續(xù)氧化。這么一個(gè)雙鍵少2個(gè)ATP。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第20頁油脂酸氧化路徑脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第21頁2.多不飽和脂肪酸氧化：亞油酸在9位和12位有兩個(gè)順式雙鍵，4個(gè)循環(huán)后生成Δ2順烯脂酰輔酶A，水化生成D-產(chǎn)物，在β-羥脂酰輔酶A差向酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)長型，繼續(xù)氧化

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第22頁亞油脂酸氧化路徑脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第23頁3.3奇數(shù)碳脂肪酸氧化奇數(shù)碳脂肪酸經(jīng)β氧化可產(chǎn)生丙酰輔酶A，一些支鏈氨基酸也生成丙酸。丙酸有以下兩條代謝路徑：1.丙酰輔酶A在丙酰輔酶A羧化酶催化下生成D-甲基丙二酸單酰輔酶A，并消耗一個(gè)ATP。在差向酶作用下生成L-產(chǎn)物，再由變位酶催化生成琥珀酰輔酶A，進(jìn)入三羧酸循環(huán)。需腺苷鈷胺素作輔酶。2.丙酰輔酶A經(jīng)脫氫、水化生成β-羥基丙酰輔酶A，水解后在β-羥基丙酸脫氫酶催化下生成丙二酸半醛，產(chǎn)生一個(gè)NADH。丙二酸半醛脫氫酶催化脫羧，生成乙酰輔酶A，產(chǎn)生一個(gè)NADPH。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第24頁3.4脂肪酸α-氧化存在于植物種子、葉子，動物腦和肝臟。以游離脂肪酸為底物，包括分子氧或過氧化氫，對支鏈、奇數(shù)和過長鏈（22）脂肪酸降解有主要作用。哺乳動物葉綠素代謝時(shí)，經(jīng)過水解、氧化，生成植烷酸，其β位有甲基，需經(jīng)過α氧化脫羧才能繼續(xù)β氧化。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第25頁α氧化有以下路徑：1.脂肪酸在單加氧酶作用下α羥化，需Fe2+和抗壞血酸，消耗一個(gè)NADPH。經(jīng)脫氫生成α-酮脂肪酸，脫羧生成少一個(gè)碳脂肪酸。2.在過氧化氫存在下，經(jīng)脂肪酸過氧化物酶催化生成D-α-氫過氧脂肪酸，脫羧生成脂肪醛，再脫氫產(chǎn)生脂肪酸或還原。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第26頁3.5ω-氧化

12個(gè)碳以下脂肪酸可經(jīng)過ω-氧化降解，末端甲基羥化，形成一級醇，再氧化成醛和羧酸。一些細(xì)菌可經(jīng)過ω-氧化將烷烴轉(zhuǎn)化為脂肪酸，從兩端進(jìn)行ω-氧化降解，速度快。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第27頁四、酮體代謝乙酰輔酶A在肝和腎可生成乙酰乙酸、β-羥基丁酸和丙酮，稱為酮體。肝經(jīng)過酮體將乙酰輔酶A轉(zhuǎn)運(yùn)到外周組織中作燃料。心和腎上腺皮質(zhì)主要以酮體作燃料，腦在饑餓時(shí)也主要利用酮體。平時(shí)血液中酮體較少，有大量乙酰輔酶A必需代謝時(shí)酮體增多，可引發(fā)代謝性酸中毒，如糖尿病。4.1酮體合成脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第28頁脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第29頁4.2酮體分解羥丁酸可由羥丁酸脫氫酶氧化生成乙酰乙酸，在肌肉線粒體中被3-酮脂酰輔酶A轉(zhuǎn)移酶催化生成乙酰乙酰輔酶A和琥珀酸。也可由乙酰乙酰輔酶A合成酶激活，但前者活力高且分布廣泛，起主要作用。乙酰乙酰輔酶A可加入β-氧化。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第30頁4.3酮體生成及利用生理意義1.在正常情況下，酮體是肝臟輸出能源一個(gè)形式；2.在饑餓或疾病情況下，為心、腦等主要器官提供必要能源。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第31頁4.4酮體生成調(diào)整1）飽食：胰島素增加，脂解作用抑制，脂肪動員減少，進(jìn)入肝中脂酸降低，酮體生成降低。饑餓：胰高血糖素增加，脂肪動員量加強(qiáng)，血中游離脂酸濃度升高，利于β氧化及酮體生成。2）肝細(xì)胞糖原含量及其代謝影響：肝細(xì)胞糖原含量豐富時(shí)，脂酸合成甘油三酯及磷脂。肝細(xì)胞糖原供給不足時(shí)，脂酸主要進(jìn)入線粒體，進(jìn)入β—氧化，酮體生成增多。3）丙二酸單酰CoA抑制脂酰CoA進(jìn)入線粒體脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第32頁第三節(jié)甘油三酯合成代謝一、軟脂酸合成脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第33頁1、乙酰輔酶A轉(zhuǎn)運(yùn)

檸檬酸穿梭機(jī)制脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第34頁2丙二酸單酰輔酶A生成乙酰輔酶A以丙二酸單酰輔酶A形式參加合成。由乙酰輔酶A羧化酶催化。此反應(yīng)是脂肪酸合成限速步驟，被檸檬酸別構(gòu)激活，受軟脂酰輔酶A抑制。此酶有三個(gè)亞基：生物素羧化酶（BC）、生物素羧基載體蛋白（BCCP）和羧基轉(zhuǎn)移酶（CT）

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第35頁3脂肪酸合成酶體系有7種蛋白，以脂?；d體蛋白為中心，中間產(chǎn)物以共價(jià)鍵與其相連。載體蛋白含巰基，與輔酶A類似，可由輔酶A合成。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第36頁4、

脂肪酸生物合成步驟脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第37頁5軟脂酸合成與氧化區(qū)分

合成氧化細(xì)胞中部位細(xì)胞質(zhì)線粒體酶系7種酶，多酶復(fù)合體4種酶分散存在酰基載體ACPCoA二碳片段丙二酸單酰CoA乙酰CoA電子供體（受體）NADPHFAD、NAD循環(huán)縮合、還原、脫水、還原氧化、水合、氧化、裂解β-羥脂?；鶚?gòu)型D型L型底物穿梭機(jī)制檸檬酸穿梭脂酰肉堿穿梭對HCO3及檸檬酸要求要求不要求方向甲基到羧基羧基到甲基能量改變消耗7個(gè)ATP及14個(gè)NADPH，7FADH2+7NADH-2ATP）產(chǎn)物16碳酸以內(nèi)脂酸。18碳酸可徹底降解脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第38頁二、其它脂肪酸合成（一）、脂肪酸延長1.線粒體酶系：在基質(zhì)中，可催化短鏈延長?；臼铅?氧化逆轉(zhuǎn)，但第四個(gè)酶是烯脂酰輔酶A還原酶，氫供體都是NADPH。2.內(nèi)質(zhì)網(wǎng)酶系：粗糙內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可延長飽和及不飽和脂肪酸，與脂肪酸合成相同，但以輔酶A代替ACP?？尚纬蒀24

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第39頁（二）、不飽和脂肪酸形成1.單烯脂酸合成：需氧生物可經(jīng)過單加氧酶在軟脂酸和硬脂酸9位引入雙鍵，生成棕櫚油酸和油酸。消耗NADPH。厭氧生物可經(jīng)過β-羥脂酰ACP脫水形成雙鍵。2.多烯脂酸合成：由軟脂酸經(jīng)過延長和去飽和作用形成多不飽和脂肪酸。哺乳動物由四種前體轉(zhuǎn)化：棕櫚油酸（n7）、油酸（n9）、亞油酸（n6）和亞麻酸（n3），其中亞油酸和亞麻酸不能自己合成，必需從食物攝取，稱為必需脂肪酸。其它脂肪酸可由這四種前體經(jīng)過延長和去飽和作用形成。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第40頁三、甘油三酯合成主要在肝臟和脂肪組織1、前體合成包含L-α-磷酸甘油和脂酰輔酶A。細(xì)胞質(zhì)中磷酸二羥丙酮經(jīng)α-磷酸甘油脫氫酶催化，以NADH還原生成磷酸甘油。也可由甘油經(jīng)甘油激酶磷酸化生成，但脂肪組織缺乏有活性甘油激酶。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第41頁2、生成磷脂酸磷酸甘油與脂酰輔酶A生成單脂酰甘油磷酸，即溶血磷脂酸，再與脂酰輔酶A生成磷脂酸。都由甘油磷酸脂酰轉(zhuǎn)移酶催化。磷酸二羥丙酮也可先酯化，再還原生成溶血磷脂酸。3、合成過程先被磷脂酸磷酸酶水解，生成甘油二酯，再由甘油二酯轉(zhuǎn)?；负铣筛视腿ァＶ惻c脂類代謝脂類的概述專家講座第42頁四、各組織脂肪代謝脂肪組織脂解限速酶是脂肪酶，生成游離脂肪酸進(jìn)入血液，可用于氧化或合成，而甘油不能用于合成。肝臟可將脂肪酸氧化或合成酮體或合成甘油三酯。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第43頁第四節(jié)磷脂代謝磷脂類合成反應(yīng)幾乎是在膜結(jié)構(gòu)表面進(jìn)行，在真核生物中主要是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和高爾基體，細(xì)菌是在內(nèi)原生質(zhì)膜。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第44頁一、甘油磷脂代謝（一）甘油磷脂合成代謝甘油磷脂生物合成是甘油－3－磷酸或磷酸二羥丙酮經(jīng)?；D(zhuǎn)化為磷脂酸，可深入經(jīng)兩種路徑轉(zhuǎn)換為磷脂。磷脂酸與CTP作用，生成CDP-二酰甘油，它在細(xì)菌中轉(zhuǎn)換為磷脂酰絲氨酸，在動物、大腸桿菌中，磷脂酰絲氨酸可脫羧生成磷脂酰乙醇胺。CDP-二脂酰甘油是磷脂合成中關(guān)鍵中間體。從頭合成路徑，在真核生物中，磷脂酸水解為甘油二酯，與CDP-膽堿或CDP-乙醇氨生成磷脂酰膽堿或磷脂酰乙醇胺。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第45頁1.腦磷脂合成：①乙醇胺磷酸化，乙醇胺激酶催化羥基磷酸化，生成磷酸乙醇胺。②與CTP生成CDP-乙醇胺，由磷酸乙醇胺胞苷轉(zhuǎn)移酶催化，放出焦磷酸。③與甘油二酯生成腦磷脂，放出CMP。由磷酸乙醇胺轉(zhuǎn)移酶催化。該酶位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上還有磷脂酸磷酸酶，水解分散在水中磷脂酸，用于磷脂合成。肝臟和腸粘膜細(xì)胞可溶性磷脂酸磷酸酶只能水解膜上磷脂酸，合成甘油三酯。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第46頁2.卵磷脂合成：①與腦磷脂類似，利用已經(jīng)有膽堿，先磷酸化，再連接CDP作載體，與甘油二酯生成卵磷脂。②從頭合成路徑：將腦磷脂乙醇胺甲基化，生成卵磷脂。供體是S-腺苷甲硫氨酸，由磷脂酰乙醇胺甲基轉(zhuǎn)移酶催化，生成S-腺苷高半胱氨酸。共消耗3個(gè)供體。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第47頁3.磷脂酰肌醇合成：①磷脂酸與CTP生成CDP-二脂酰甘油，放出焦磷酸。由磷脂酰胞苷酸轉(zhuǎn)移酶催化。②CDP-二脂酰甘油：肌醇磷脂酰轉(zhuǎn)移酶催化生成磷脂酰肌醇。磷脂酰肌醇激酶催化生成PIP，PIP激酶催化生成PIP2。磷脂酶C催化PIP2水解生成IP3和DG，IP3使內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放鈣，DG增加蛋白激酶C對鈣敏感性，經(jīng)過磷酸化起第二信使作用。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第48頁（二）甘油磷脂分解代謝甘油磷脂分解靠存在于體內(nèi)各種磷脂酶將其分解為脂肪酸、甘油、磷酸等，然后再深入降解。磷脂酶有以下4類：

磷脂酶A1-水解C1；磷脂酶A2-水解C2；磷脂酶C-水解C3，生成1，2-甘油二酯，與第二信使相關(guān)；磷脂酶D-生成磷脂酸和堿基；磷脂酶B-同時(shí)水解C1和C2。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第49頁二、鞘磷脂代謝鞘氨醇可在全身各組織細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成，合成所需原料主要是軟脂酰CoA和絲氨酸，并需磷酸吡哆醛、NADPH及FAD等輔助因子參加。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第50頁1.鞘磷脂合成①合成鞘氨醇：軟脂酰輔酶A與絲氨酸經(jīng)縮合、還原、氧化等一系列酶促反應(yīng)形成。②氨基被脂酰輔酶A酰化，生成神經(jīng)酰胺。由鞘氨醇酰基轉(zhuǎn)移酶。③神經(jīng)酰胺與CDP-膽堿生成鞘磷脂，由神經(jīng)酰胺膽堿磷酸轉(zhuǎn)移酶催化。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第51頁2.鞘糖脂合成①腦苷脂：神經(jīng)酰胺與UDP－葡萄糖生成葡萄糖腦苷脂，由葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶催化，是α-糖苷鍵。也可先由糖基與鞘氨醇反應(yīng)，再酯化。②腦硫脂：硫酸先與2分子ATP生成PAPS，再轉(zhuǎn)移到半乳糖腦苷脂3位。由微粒體半乳糖腦苷脂硫酸基轉(zhuǎn)移酶催化。③神經(jīng)節(jié)苷脂：以神經(jīng)酰胺為基礎(chǔ)合成，UDP為糖載體，CMP為唾液酸載體，轉(zhuǎn)移酶催化。其分解在溶酶體進(jìn)行，需要糖苷酶等。酶缺乏可造成脂類沉積癥，神經(jīng)發(fā)育遲緩，存活期短。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第52頁第五節(jié)膽固醇代謝膽固醇是類固醇家族中主要組員，生物膜主要組成成份。合成在肝臟和小腸胞液和微粒體中進(jìn)行，所需原料為乙酰CoA，乙酰CoA經(jīng)檸檬酸-丙酮酸穿梭轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體而進(jìn)入胞液，此過程為耗能過程。每合成一分子膽固醇需18分子乙酰CoA，54分子ATP和16分子NADPH

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第53頁一、膽固醇生物合成膽固醇全部碳原子都是來自乙酰輔酶A，它甲基和羧基碳全部進(jìn)入類固醇核中。膽固醇生物合成可分為5個(gè)階段：Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ

Ⅳ

Ⅴ乙酸→二羥甲基戊酸→異戊烯醇焦磷酸酯→鯊烯→羊毛固醇→膽固醇C2C6C5C30C30C27脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第54頁1.二羥甲基戊酸(MVA)合成

3分子乙酰輔酶A在羥甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)還原酶催化下，消耗2分子NADPH，生成甲羥戊酸。反應(yīng)不可逆，是酮體和膽固醇合成分支點(diǎn)。此反應(yīng)是膽固醇合成限速步驟，酶有立體專一性，受膽固醇抑制。酶合成和活性都受激素控制,cAMP可促進(jìn)其磷酸化，降低活性。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第55頁2.異戊烯醇焦磷酸酯(IPP)合成二羥甲基戊酸經(jīng)2分子ATP活化，再脫羧,生成異戊烯醇焦磷酸酯(IPP)。IPP是活潑前體，可縮合形成膽固醇、脂溶性維生素、萜類等許多物質(zhì)。3.生成鯊烯6個(gè)IPP縮合生成鯊烯，由二甲基丙烯基轉(zhuǎn)移酶催化。鯊烯是合成膽固醇直接前體，水不溶。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第56頁4.生成羊毛固醇固醇載體蛋白將鯊烯運(yùn)到微粒體，環(huán)化成羊毛固醇，需分子氧和NADPH參加。5.生成膽固醇羊毛固醇經(jīng)切除甲基、雙鍵移位、還原等步驟生成膽固醇。需固醇載體蛋白，7－脫氫膽固醇是中間物之一。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第57頁二、膽固醇及其轉(zhuǎn)化產(chǎn)物1、膽固醇酯合成；2膽汁酸合成

；3、

類固醇激素合成；4維生素D合成。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第58頁三、膽固醇合成調(diào)整1.膳食原因：饑餓或禁食可抑制HMG-CoA還原酶活性，使膽固醇合成降低；攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，HMG-CoA活性增加而造成膽固醇合成增多。2.膽固醇及其衍生物：膽固醇及其氧化產(chǎn)物，如7-β-羥膽固醇，25-羥膽固醇等可反饋抑制HMG-CoA還原酶活性。3.激素：胰島素和甲狀腺激素可經(jīng)過誘導(dǎo)HMG-CoA還原酶合成而使酶活性增加；胰高血糖素和糖皮質(zhì)激素則可抑制HMG-CoA還原酶活性。

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第59頁第六節(jié)血漿脂蛋白代謝血漿中所含脂類物質(zhì)統(tǒng)稱為血脂。血漿中脂類物質(zhì)主要有：①甘油三酯（TG）及少許甘油二酯和甘油一酯；②磷脂（PL）主要是卵磷脂，少許溶血磷脂酰膽堿，磷脂酰乙醇胺及神經(jīng)磷脂等；③膽固醇（Ch）及膽固醇酯（ChE）；④自由脂肪酸（FFA）。正常血脂有以下特點(diǎn)：①血脂水平波動較大，受膳食原因影響大；②血脂成份復(fù)雜；③通常以脂蛋白形式存在，但自由脂肪酸是與清蛋白組成復(fù)合體而存在。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第60頁1、血漿脂蛋白分類：依據(jù)電泳遷移率不一樣進(jìn)行分類，可分為四類：乳糜微?！?脂蛋白→前β-脂蛋白→α-脂蛋白。按脂蛋白密度高低進(jìn)行分類，也分為四類：乳糜微粒CM、極低密度脂蛋白VLDL、低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL

脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第61頁2、血漿脂蛋白組成：血漿脂蛋白均由蛋白質(zhì)（載脂蛋白，Apo）、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)、膽固醇(Ch)及其酯(ChE)所組成。不一樣脂蛋白僅有含量上差異而無本質(zhì)上不一樣。乳糜微粒中，含TG90%以上；VLDL中TG也達(dá)50%以上；LDL主要含Ch及ChE，約占40%～50%；而HDL中載脂蛋白含量則占50%，另外，Ch、ChE及PL含量也較高。脂類與脂類代謝脂類的概述專家講座第62頁3、血漿脂蛋白結(jié)構(gòu)血漿脂蛋白顆粒通常呈球形。其中所含載脂蛋白多