肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用

肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第1頁一、生物轉(zhuǎn)化概念二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)主要類型三、生物轉(zhuǎn)化特點(diǎn)四、影響生物轉(zhuǎn)化原因肝臟生物轉(zhuǎn)化作用肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第2頁一、生物轉(zhuǎn)化概念1、對象非營養(yǎng)物質(zhì)：不是組成細(xì)胞原料也不能氧化供能（1）內(nèi)源性物質(zhì)：激素等生物活性物質(zhì)膽紅素等代謝毒物（2）外源性物質(zhì)：食品添加劑、色素藥品肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第3頁一、生物轉(zhuǎn)化概念2、目標(biāo)：排泄排泄路徑：水溶性易排泄腎臟（主要）脂溶性難腸道（膽汁→）非營養(yǎng)物質(zhì)大多屬脂溶性轉(zhuǎn)變過程水溶性肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第4頁一、生物轉(zhuǎn)化概念3、定義(biotransformation)

：機(jī)體經(jīng)過化學(xué)反應(yīng)，使非營養(yǎng)物質(zhì)極性增加，有利于隨膽汁或尿液排出體外轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化。肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第5頁一、生物轉(zhuǎn)化概念4、部位：（1）器官：肝（主要）腎、胃腸道、肺、皮膚、胎盤（2）細(xì)胞定位：肝細(xì)胞微粒體、胞液、線粒體肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第6頁5、生理意義：主要是使非營養(yǎng)物質(zhì)極性（水溶性）增高，易于從膽汁或尿液中排除體外使一些非營養(yǎng)物質(zhì)生物學(xué)活性降低或消除（滅活作用，如激素）使有毒物質(zhì)毒性減低或消除（解毒作用）生物轉(zhuǎn)化作用≠解毒作用

一、生物轉(zhuǎn)化概念肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第7頁二、生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)主要類型第一相反應(yīng)：氧化反應(yīng)(oxidation)

還原反應(yīng)(reduction)

水解反應(yīng)(hydrolysis)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)(conjugation)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第8頁（一）氧化反應(yīng)生物轉(zhuǎn)化中最常見由各種氧化酶系催化

1.加單氧酶系

2.單胺氧化酶系

3.脫氫酶系肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第9頁（一）氧化反應(yīng)1.加單氧酶系

存在：肝、腎上腺微粒體反應(yīng)：

RH＋O2＋NADPH＋H＋

ROH

＋NADP＋＋H2O

輔酶：CytP450

肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第10頁加單氧酶系生理意義：經(jīng)過羥化作用，增強(qiáng)藥品和毒物水溶性，有利于排泄。維生素D3羥化為25－(OH)-D3。類固醇激素、膽汁酸合成時羥化加單氧酶系酶可誘導(dǎo)生成：苯巴比妥類藥品可誘導(dǎo)加單氧酶合成，長久服用這類藥品病人，對異戊巴比妥，氨基比林等各種藥品轉(zhuǎn)化及耐受能力亦同時增強(qiáng)。肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第11頁（一）氧化反應(yīng)2.單胺氧化酶系

存在：線粒體反應(yīng)：RCH2NH2

+O2+H2ORCHO+NH3+H2O2RCHO+NAD++H2ORCOOH+NADH+H+

肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第12頁3.脫氫酶系乙醇90%~98%在肝代謝乙醇去除率：100~200mg/h·kg乙醇可誘導(dǎo)微粒體乙醇氧化酶體系(microsomalethanoloxidizingsystem,MEOS)醛脫氫酶(ALDH)基因型肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第13頁一個體重60kg成年人喝一瓶（500ml）酒精度為38%白酒，約需多長時間才能完全代謝所吸收乙醇？500×38%×0.8÷(60×0.1)=25h500×38%×0.8÷(60×0.2)=12.5h肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第14頁（二）還原反應(yīng)酶：硝基還原酶類、偶氮還原酶類定位：微粒體反應(yīng)：肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第15頁（三）水解反應(yīng)酶：水解酶——酯酶、酰胺酶及糖苷酶等定位：微粒體、胞液肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第16頁（四）結(jié)合反應(yīng)體內(nèi)最主要生物轉(zhuǎn)化方式。分類：葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)硫酸結(jié)合反應(yīng)乙?；Y(jié)合反應(yīng)甲基結(jié)合反應(yīng)谷胱苷肽結(jié)合反應(yīng)甘氨酸結(jié)合反應(yīng)肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第17頁1.葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最為主要和普遍結(jié)合方式。葡萄糖醛酸活性供體：UDPGAUDP-葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT)膽紅素、類固醇激素、嗎啡、苯巴比妥類藥品臨床上，用葡萄糖醛酸類制劑(如肝泰樂)治療肝病，其原理即增強(qiáng)肝臟生物轉(zhuǎn)化功效。肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第18頁肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第19頁2.硫酸結(jié)合反應(yīng)活性硫酸供體：3’－磷酸腺苷5’－磷酸硫酸(PAPS)

硫酸轉(zhuǎn)移酶類固醇、酚或芳香族胺類硫酸酯

肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第20頁3.乙?；Y(jié)合反應(yīng)乙?；w：乙酰CoA

乙?；D(zhuǎn)移酶芳香族胺類化合物乙?；苌锔闻K的生物轉(zhuǎn)化作用第21頁4.甲基結(jié)合反應(yīng)甲基供體：S-腺苷蛋氨酸(SAM)肝細(xì)胞液及微粒體中含有各種轉(zhuǎn)甲基酶，含有羥基、巰基或氨基化合物可進(jìn)行甲基化反應(yīng)。肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第22頁5.谷胱苷肽結(jié)合反應(yīng)

谷胱苷肽S轉(zhuǎn)移酶鹵代化合物+谷胱苷肽(GSH)環(huán)氧化合物+谷胱苷肽(GSH)產(chǎn)物主要隨膽汁排出體外肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第23頁6.甘氨酸結(jié)合反應(yīng)毒物、藥品羧基+輔酶A?；o酶A

酰基轉(zhuǎn)移酶?；o酶A+甘氨酸?；?甘氨酸肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第24頁三、生物轉(zhuǎn)化特點(diǎn)

反應(yīng)連續(xù)性反應(yīng)類型多樣性解毒與致毒雙重性肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用第25頁四、影響生物轉(zhuǎn)化原因年紀(jì)、性別、肝臟疾病、藥品等各種原因新生兒、老年人同時服用各種藥品時，可出現(xiàn)競爭同一酶系而相互抑制其生物轉(zhuǎn)化作用。臨床用藥時應(yīng)加以注意。肝病患者用藥要尤其慎重。肝臟的生物