實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)

實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)是驗(yàn)證假設(shè)的最好方法

引言第2頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天1747年，JamesLind關(guān)于壞血病病因的研究是人群開展的最早的流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究1919年，Wilson等人開展動(dòng)物疾病實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)，報(bào)告了動(dòng)物群感染模型

選擇純種小白鼠，用傷寒沙門菌和弗利蘭德肺炎桿菌等致鼠群腸道或呼吸道感染，有時(shí)將鼠聚集在一起，有時(shí)分開，或定期加入新的小鼠，用變更宿主和環(huán)境因素來觀察動(dòng)物群的感染、存活、死亡等現(xiàn)象，以及影響流行的各種因素，從而建立“動(dòng)物感染模型”第3頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)條件與人的生活條件有本質(zhì)的區(qū)別，兩者的生物學(xué)亦相差很大，有些人類敏感的病原體動(dòng)物不敏感或相反，因此，試圖用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)模型獲得的結(jié)果來闡明人群間疾病傳染與流行規(guī)律是行不通的，但他們開展流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的學(xué)術(shù)思想?yún)s給人們有意的啟迪?，F(xiàn)在流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)方法日趨成熟，應(yīng)用廣泛，并產(chǎn)生了臨場(chǎng)試驗(yàn)，即臨床流行病學(xué)第4頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述第二節(jié)設(shè)計(jì)和實(shí)施第三節(jié)資料的整理與分析第四節(jié)臨床試驗(yàn)第五節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)第六節(jié)優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題目錄第5頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述

定義發(fā)展簡(jiǎn)史特點(diǎn)主要類型第6頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、定義

第一節(jié)概述

實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究

以人群為研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)研究

:

又稱

流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)（epidemiologicexperiment）干預(yù)研究（interventionstudy）第7頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第一節(jié)概述觀察（observation)對(duì)自然現(xiàn)象或過程的“袖手旁觀”實(shí)驗(yàn)(experiment)

對(duì)研究對(duì)象有所“介入”或“安排”，并前瞻性地觀察其效應(yīng)的研究第8頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

觀察性流行病學(xué)

自然條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素

實(shí)驗(yàn)性流行病學(xué)

人為條件下人群中事件分布規(guī)律和決定因素第一節(jié)概述第9頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天二基本原理

以人群為研究對(duì)象，將實(shí)驗(yàn)對(duì)象隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，將所研究的干預(yù)措施給予實(shí)驗(yàn)組人群后，隨訪觀察一段時(shí)間并比較兩組人群的結(jié)局，如發(fā)病率、死亡率、治愈率等，對(duì)比分析實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組之間在效應(yīng)上的差別，判斷干預(yù)措施的效果。第10頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天隨訪觀察結(jié)局事件不發(fā)生結(jié)局事件發(fā)生結(jié)局事件不發(fā)生隨機(jī)分組

實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究原理示意圖結(jié)局－結(jié)局+實(shí)驗(yàn)組（干預(yù)措施）對(duì)照組（對(duì)照措施）樣本目標(biāo)人群第一節(jié)概述結(jié)局+結(jié)局－第11頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天三、基本特點(diǎn)前瞻前瞻性研究，因果干預(yù)施加一種或多種人為干預(yù)處理隨機(jī)研究對(duì)象隨機(jī)分配到比較組對(duì)照有平行的或可比的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組第一節(jié)概述第12頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天四、主要類型臨床試驗(yàn)（clinicaltrials)

based-patients現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)(fieldtrials)

based-population社區(qū)試驗(yàn)(communitytrials)

based-community第一節(jié)概述第13頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天真實(shí)驗(yàn)：具備四個(gè)特征前瞻性干預(yù)實(shí)驗(yàn)隨機(jī)對(duì)照類實(shí)驗(yàn)：不設(shè)對(duì)照設(shè)對(duì)照，但分組不是隨機(jī)的第14頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

定義

是以病人（患病的個(gè)體）為研究對(duì)象，用于藥物或療效是否安全和有效的研究方法。目的新藥研究療效評(píng)價(jià)第二節(jié)臨床試驗(yàn)第15頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天國(guó)際上關(guān)于新藥臨床試驗(yàn)的分期

Ⅰ期臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究Ⅱ期療效的初步臨床研究Ⅲ期全面的療效評(píng)價(jià)Ⅳ期擴(kuò)大的臨床試驗(yàn)、銷售后的監(jiān)測(cè)

第四節(jié)臨床試驗(yàn)第16頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天施加藥物或治療因素病人隨機(jī)分組Clinicaltrial療效或不良反應(yīng)療效或不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)組對(duì)照組比較實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的效應(yīng)的差異第17頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天設(shè)計(jì)和實(shí)施（一）制定試驗(yàn)計(jì)劃1.目的2.對(duì)象3.研究因素4.觀察指標(biāo)5.資料收集方法6.資料整理分析方法第18頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天（二）選擇實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)、確定研究人群

人口相對(duì)穩(wěn)定，流動(dòng)性小，有足夠數(shù)量預(yù)期結(jié)局事件（如疾病）在該地區(qū)有較高而穩(wěn)定的發(fā)生率,以進(jìn)行干預(yù)前后比較

評(píng)價(jià)疫苗的免疫學(xué)效果，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件，診斷水平較好，衛(wèi)生防疫保健機(jī)構(gòu)比較健全等領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施第19頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

選擇研究對(duì)象

制定納入排除標(biāo)準(zhǔn)干預(yù)措施對(duì)其有益或至少無(wú)害選擇癥狀明顯的：對(duì)干預(yù)措施有效不選孕婦、兒童、老人、重癥患者預(yù)期結(jié)局事件發(fā)生率較高：高危人群依從性好、樂于接受并堅(jiān)持試驗(yàn)第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施第20頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天（三）樣本量確定干預(yù)措施實(shí)施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率（實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組結(jié)局指標(biāo)的差異）第I型（α）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)研究對(duì)象分組數(shù)量第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施第21頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天（四）設(shè)立對(duì)照原因1.不能預(yù)知的結(jié)局：人類生物學(xué)因素可能會(huì)影響結(jié)局2.疾病的自然史：疾病的自愈傾向3.霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）

人們因?yàn)槌闪搜芯恐刑貏e感興趣和受矚目的目標(biāo)而改變了其行為的一種傾向，效應(yīng)與他們接受的干預(yù)措施的特異作用無(wú)關(guān)。正向效應(yīng)負(fù)向效應(yīng)第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施第22頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天4.安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）由于依賴醫(yī)藥產(chǎn)生的正向心理效應(yīng)，甚至可以影響到生理效應(yīng)，干預(yù)措施的效果中可能包含了該效應(yīng)5.潛在的未知因素的影響

實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的可比性可以控制未知因素的影響第23頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天對(duì)照的方式標(biāo)準(zhǔn)方法對(duì)照（陽(yáng)性對(duì)照）安慰劑對(duì)照（陰性對(duì)照）自身對(duì)照交叉對(duì)照歷史對(duì)照空白對(duì)照：觀察實(shí)驗(yàn)是否處于正常狀態(tài)第24頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天簡(jiǎn)單隨機(jī)化法(simplerandomization)區(qū)組隨機(jī)法(blockrandomization)分層隨機(jī)法(stratifiedrandomization)（五）隨機(jī)化分組第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施隨機(jī)化的作用是？第25頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天（六）盲法的應(yīng)用

單盲（singleblind）研究對(duì)象不知分組情況雙盲（doubleblind）研究對(duì)象、研究者不知分組情況三盲（tripleblind）研究對(duì)象、研究者、資料整理分析者不知分組情況第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施采用盲法的作用是？第26頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天盲法設(shè)盲對(duì)象受試者觀察者結(jié)局評(píng)估或數(shù)據(jù)分析者不盲單盲雙盲三盲×√√√××√√×××√第二節(jié)設(shè)計(jì)與實(shí)施第27頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究基本原則對(duì)照隨機(jī)盲法重復(fù)多中心均衡第28頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

（七）收集、整理、分析資料

資料的整理資料的分析評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要指標(biāo)第29頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天1、資料收集

2、資料整理

整理資料是依據(jù)研究目的和設(shè)計(jì)對(duì)研究資料的完整性、規(guī)范性和真實(shí)性進(jìn)行核實(shí)，并進(jìn)一步錄入、歸類，使其系統(tǒng)化、條理化，便于進(jìn)一步分析

第三節(jié)資料的整理與分析第30頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

注意事項(xiàng)不能受主觀因素影響人為取舍資料注意以下對(duì)象的資料分析

不合格的研究對(duì)象：剔除或亞組分析

不依從的研究對(duì)象：意向性（ITT）分析；遵循研究方案（PP）分析接受干預(yù)措施分析

失訪的研究對(duì)象：兩組失訪率的差異兩組失訪者的特征

第三節(jié)資料的整理與分析第31頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天3、資料的分析

統(tǒng)計(jì)描述統(tǒng)計(jì)推斷臨床和公共衛(wèi)生意義分析費(fèi)用、收益、保護(hù)率、不良事件發(fā)生率第三節(jié)資料的整理與分析第32頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的主要指標(biāo)1、評(píng)價(jià)治療措施效果的指標(biāo)有效率治愈率病死率N年生存率

常用指標(biāo)第三節(jié)資料的整理與分析第33頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

絕對(duì)危險(xiǎn)降低率（ARR）相對(duì)危險(xiǎn)降低率（RRR）預(yù)防一例不良事件需治療總例數(shù)（NNT=1/ARR）

第三節(jié)資料的整理與分析第34頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、偏倚及其控制（設(shè)計(jì)和實(shí)施中應(yīng)注意的問題）

臨床依從性安慰劑效應(yīng)：符合醫(yī)學(xué)倫理道德向均數(shù)回歸：極端現(xiàn)象向正常回歸，非干預(yù)效果第四節(jié)臨床試驗(yàn)第35頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天沾染和干擾沾染：對(duì)照組意外接受了實(shí)驗(yàn)組的處理措施，若措施有效，將導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照的差異縮小干擾：實(shí)驗(yàn)組額外接受了與實(shí)驗(yàn)效應(yīng)一致的其它處理措施，將導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的差異擴(kuò)大不良事件觀察、記錄、分析第36頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第三節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)

定義

目的

設(shè)計(jì)類型

設(shè)計(jì)和實(shí)施中應(yīng)注意的問題第37頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

一、定義

現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)均是以自然人群作為研究對(duì)象、在現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境下進(jìn)行的干預(yù)研究，現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究對(duì)象：未患病的個(gè)體社區(qū)實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象：群體第五節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)與社區(qū)試驗(yàn)第38頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天二、目的

評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果驗(yàn)證病因或危險(xiǎn)因素評(píng)價(jià)衛(wèi)生服務(wù)措施質(zhì)量評(píng)價(jià)公共衛(wèi)生策略第五節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)與社區(qū)試驗(yàn)第39頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天1.用乙肝疫苗在母親HBsAg陽(yáng)性者的嬰兒中進(jìn)行乙肝預(yù)防的試驗(yàn)研究應(yīng)采用什么方法？2.食鹽加碘預(yù)防地方性甲狀腺腫的效果評(píng)價(jià)應(yīng)采用什么方法？第40頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天五、評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果的指標(biāo)保護(hù)率（PR）=（對(duì)照組率-實(shí)驗(yàn)組率）/對(duì)照組率×100%效果指數(shù)（IE）=對(duì)照組率/實(shí)驗(yàn)組率六、研究實(shí)例第41頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天第四節(jié)優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題

優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)

應(yīng)注意的問題第42頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天一、優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)

隨機(jī)分組，能夠較好地控制偏倚和混雜為前瞻性研究，因果論證強(qiáng)度高有助于了解疾病的自然史獲得一種干預(yù)與多種結(jié)局的關(guān)系第六節(jié)優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題第43頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

設(shè)計(jì)實(shí)施要求高、難度大很難獲得一個(gè)無(wú)偏樣本依從性不易保證、容易失訪容易涉及倫理道德問題缺點(diǎn)第六節(jié)優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題第44頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天應(yīng)注意的問題醫(yī)學(xué)倫理問題可行性問題隨機(jī)化分組問題報(bào)告研究結(jié)果要注意的問題

CONSORT指南：試驗(yàn)報(bào)告統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)第六節(jié)優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題第45頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天

實(shí)驗(yàn)性研究須遵守倫理道德（ethics)世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言

人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則通過：第18屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，赫爾辛基，1964年6月

修訂：第52屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)，愛丁堡，2000年10月

第六節(jié)優(yōu)缺點(diǎn)和應(yīng)注意的問題第46頁(yè),共51頁(yè)，2024年2月25日，星期天涉及人體研究的倫理學(xué)基本原則知情同意（尊重）

研究對(duì)象有權(quán)選擇，并有權(quán)了解該研究對(duì)健康的