生物制藥的臨床前研究

生物制藥臨床前研究生物制藥的臨床前研究第1頁藥品概念藥品，是指用于預(yù)防、治療、診療人疾病，有目標地調(diào)整人生理機能并要求有適應(yīng)癥或者功效主治、使用方法和用量物質(zhì)，包含中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診療藥品等?！吨腥A人民共和國藥品管理法》第一百零二條生物制藥的臨床前研究第2頁藥品注冊定義藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)藥品注冊申請人申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請審批過程。

《藥品注冊管理方法》第三條生物制藥的臨床前研究第3頁藥品生命周期生物制藥的臨床前研究第4頁藥品生命周期中包括到國家相關(guān)法規(guī)生物制藥的臨床前研究第5頁新藥注冊流程生物制藥的臨床前研究第6頁新藥研發(fā)及上市流程圖生物制藥的臨床前研究第7頁新藥研發(fā)過程生物制藥的臨床前研究第8頁生物藥品臨床前研究內(nèi)容生產(chǎn)用原材料研究原液或原料生產(chǎn)工藝研究制劑處方及工藝研究質(zhì)量研究初步穩(wěn)定性研究包裝材料和容器研究生物制藥的臨床前研究第9頁生物藥品臨床前研究內(nèi)容主要藥效學(xué)試驗普通藥理研究急性毒性試驗長久毒性試驗動物藥代動力學(xué)試驗生物制藥的臨床前研究第10頁生物藥品臨床前研究內(nèi)容遺傳毒性試驗資料生殖毒性試驗資料致癌試驗資料免疫毒性和/或免疫原性研究生物制藥的臨床前研究第11頁生物藥品臨床前研究內(nèi)容溶血性和局部刺激性研究復(fù)方制劑中各種組份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響試驗依賴性試驗生物制藥的臨床前研究第12頁生產(chǎn)用原材料研究1生產(chǎn)用動物、生物組織或細胞、原料血漿起源、搜集及質(zhì)量控制等研究資料；2生產(chǎn)用細胞起源、構(gòu)建（或篩選）過程及判定等研究資料；3種子庫建立、檢定、保留及傳代穩(wěn)定性資料；4生產(chǎn)用其它原材料起源及質(zhì)量標準。生物制藥的臨床前研究第13頁生物藥品特點品種多樣；分子量大，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，不易吸收；易被消化道內(nèi)酶及胃酸等降解；性質(zhì)不穩(wěn)定，易失活。生物制藥的臨床前研究第14頁生物藥品臨床前研究特點不一樣制品區(qū)分對待，詳細問題詳細分析；強調(diào)全過程質(zhì)量控制；以活性定含量；生物藥品通常需要2~8℃保留。生物制藥的臨床前研究第15頁新藥藥效學(xué)研究主要內(nèi)容新藥藥效學(xué)研究主要指對其藥理作用觀察和作用機理探討。內(nèi)容主要包含：1、觀察生理機能改變。2、測定生化指標改變。3、觀察組織形態(tài)學(xué)改變。生物制藥的臨床前研究第16頁生物藥品藥效試驗研究特點動物種屬特異性生物活性以活性單位為劑量單位生物制藥的臨床前研究第17頁生物藥品非臨床安全性評價研究在試驗室條件下，評價藥品安全性，必須恪守《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）。生物制藥的臨床前研究第18頁藥品安全性(毒性)研究內(nèi)容在試驗室條件下，用試驗系統(tǒng)進行各種毒性試驗，包含單次給藥毒性試驗、重復(fù)給藥毒性試驗、生殖毒性試驗、遺傳毒性試驗、致癌試驗、局部毒性試驗、免疫原性試驗、依賴性試驗、毒代動力學(xué)試驗。生物制藥的臨床前研究第19頁生物藥品非臨床安全性評價研究生殖毒性試驗、致癌試驗、遺傳毒性試驗、又稱“三致”試驗即致畸、致癌、致突變。生物制藥的臨床前研究第20頁生物藥品穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗?zāi)繕耸强疾樵纤幓蛩幤分苿囟?、濕度、光線影響下隨時間改變規(guī)律，為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時經(jīng)過試驗建立藥品使用期。生物制藥的臨床前研究第21頁生物藥品穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗包含影響原因試驗、加速試驗與長久試驗。

影響原因試驗用一批原料藥或一批制劑進行。加速試驗與長久試驗要求用三批供試品進行。生物制藥的臨床前研究第22頁生物藥品藥代試驗

藥品代謝是研究藥品在生物體內(nèi)吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過程特點和規(guī)律一門科學(xué)，即藥品分子被機體吸收后，在機體作用下發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)化。生物制藥的臨床前研究第23頁生物藥品質(zhì)量標準研究檢測項目（純度、判別）檢測方法（HPLC/PAGE）合格范圍(≥95%)生物制藥的臨床前研究第24頁生物藥品質(zhì)量標準研究

（重組人心鈉肽rhANP）定性、定量成品：外觀、PH、水份、判別、效價、標示量、無菌試驗、異常毒性試驗、殘余乙腈、殘余凝血酶、殘余抗生素。半成品：細菌內(nèi)毒素、無菌試驗。原液：純度（HPLC/PAGE），活性、比活性、分子量、等電點、紫外光譜、肽圖、外源性DNA殘留、宿主菌殘留蛋白、細菌內(nèi)毒素。生物制藥的臨床前研究第25頁《藥品注冊管理方法》《版中國藥典》《人基因治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)標準》《人用單克隆抗體質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)標準》《人用重組DNA制品質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)標準》《預(yù)防用生物制品臨床前安全性評價技術(shù)審評普通標準》《生物制品質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)審評普通標準》《化學(xué)藥品、治療用生物制品說明書指導(dǎo)標準》生物制藥的臨床前研究第26頁《生物制品生產(chǎn)和檢定用動物細胞基質(zhì)制備及檢定規(guī)程》《新生物制品審批方法》《生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)標準》《人體細胞治療研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)標準》《細胞培養(yǎng)用牛血清生產(chǎn)和質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)標準》《預(yù)防用DNA疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)標準》《預(yù)防用以病毒為載體活疫苗制劑