ABCG1基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)研究及ABCG1啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性研究的開題報(bào)告

ABCG1基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)研究及ABCG1啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性研究的開題報(bào)告開題報(bào)告題目：ABCG1基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)聯(lián)研究及ABCG1啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性研究一、研究背景冠心病是指由冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病變引起的心肌缺血缺氧的臨床綜合征，是世界上最常見的心血管疾病之一。近年來，發(fā)病率呈快速增長趨勢(shì)，已經(jīng)成為危及人類健康和生命的嚴(yán)重慢性疾病。雖然冠心病的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但已經(jīng)明確的是，冠心病的發(fā)生與許多基因的異常表達(dá)和多態(tài)性有關(guān)，其中的ABCG1基因是關(guān)鍵的研究對(duì)象之一。ABCG1基因是ABC轉(zhuǎn)運(yùn)家族中的一員，具有促進(jìn)膽固醇和磷脂負(fù)載物從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)向細(xì)胞負(fù)氣泡的轉(zhuǎn)運(yùn)作用，對(duì)脂質(zhì)代謝失調(diào)、空氣污染物等多種因素對(duì)心血管的影響具有保護(hù)性作用。然而，有研究表明，ABCG1基因字符多態(tài)性與冠心病發(fā)生存在密切關(guān)系。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)ABCG1基因啟動(dòng)子區(qū)功能單核苷酸多態(tài)性對(duì)基因表達(dá)和轉(zhuǎn)錄活性具有調(diào)控作用，對(duì)于解釋與冠心病發(fā)病相關(guān)的ABCG1基因多態(tài)性與表達(dá)的關(guān)系具有極重要的意義，本研究旨在揭示ABCG1基因多態(tài)性和啟動(dòng)子區(qū)功能單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)病之間的關(guān)系，并探究其可能的作用機(jī)制。二、研究目的1.分析ABCG1基因多態(tài)性與冠心病發(fā)生的相關(guān)性，并評(píng)估其作用機(jī)制。2.研究ABCG1啟動(dòng)子區(qū)功能單核苷酸多態(tài)性對(duì)基因表達(dá)和轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)控作用，探究其與冠心病發(fā)生的關(guān)聯(lián)性。三、研究內(nèi)容1.對(duì)100例冠心病患者和100例非冠心病患者進(jìn)行ABCG1基因多態(tài)性分析，并比較兩組患者之間的基因分布情況。2.利用在線功能預(yù)測(cè)分析工具（JASPAR、TRANSFAC）對(duì)ABCG1啟動(dòng)子區(qū)功能單核苷酸多態(tài)性進(jìn)行預(yù)測(cè)，并對(duì)其表達(dá)和轉(zhuǎn)錄活性進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。3.建立基因表達(dá)和轉(zhuǎn)錄活性相關(guān)性分析模型，探究ABCG1基因多態(tài)性和啟動(dòng)子區(qū)功能單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)生機(jī)制之間的作用關(guān)系。四、研究方法和技術(shù)路線1.樣本收集：選擇正常人和冠心病患者兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象，采用簡單隨機(jī)抽樣的方法進(jìn)行樣本收集。2.基因多態(tài)性分析：使用PCR擴(kuò)增ABCG1基因相關(guān)區(qū)域，然后通過Sanger測(cè)序檢測(cè)患者樣本在ABCG1基因多態(tài)性位點(diǎn)的基因型情況。3.流式細(xì)胞術(shù)：采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)ABCG1基因的表達(dá)量，評(píng)估ABCG1基因多態(tài)性對(duì)基因表達(dá)的影響。4.雙熒光素酶報(bào)告基因系統(tǒng)：將ABCG1啟動(dòng)子區(qū)不同等位基因的啟動(dòng)子片段構(gòu)建到雙熒光素酶報(bào)告基因載體中，利用細(xì)胞轉(zhuǎn)染技術(shù)檢測(cè)不同構(gòu)型ABCG1啟動(dòng)子區(qū)活性差異，評(píng)估ABCG1啟動(dòng)子區(qū)功能單庫苷酸多態(tài)性對(duì)基因轉(zhuǎn)錄效率的影響。5.生物統(tǒng)計(jì)分析：采用SPSS等軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，評(píng)估ABCG1基因多態(tài)性和啟動(dòng)子區(qū)功能單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)生的相關(guān)性。五、預(yù)期結(jié)果本研究預(yù)計(jì)分析ABCG1基因多態(tài)性與冠心病的關(guān)系，并探究ABCG1啟動(dòng)子區(qū)功能單核苷酸多態(tài)性對(duì)基因表達(dá)和轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)控機(jī)制。預(yù)期研究結(jié)果將構(gòu)建ABCG1基因多態(tài)性和ABCG1啟動(dòng)子區(qū)功能單核苷酸多態(tài)性與冠心病發(fā)生的關(guān)系模型。六、研究意義本研究對(duì)于加深對(duì)于ABC轉(zhuǎn)運(yùn)家族中的重要成員ABCG1基因多態(tài)性與冠心病發(fā)生的關(guān)系的認(rèn)識(shí)，探究ABCG1啟動(dòng)子區(qū)功能單核苷酸多態(tài)性對(duì)基因表達(dá)和轉(zhuǎn)錄活性的調(diào)控作用，對(duì)于深入