POPs暴露對動脈粥樣硬化的影響及其相關(guān)分子機(jī)制的研究的開題報告

POPs暴露對動脈粥樣硬化的影響及其相關(guān)分子機(jī)制的研究的開題報告一、研究背景及意義強(qiáng)致癌性和影響生殖的持久性有機(jī)污染物（POPs）是指那些在自然環(huán)境中很難分解的有機(jī)化合物，例如多氯聯(lián)苯（PCBs）、氯仿、滴滴涕、苯并芘等。這類有機(jī)物質(zhì)會通過食物鏈最終進(jìn)入人類體內(nèi)，而且會儲存在體內(nèi)長達(dá)數(shù)十年。POPs的能力滲透至人體內(nèi)部并影響到其內(nèi)在環(huán)境，引發(fā)許多慢性疾病，甚至造成不可逆轉(zhuǎn)的健康危害，其中包括心血管系統(tǒng)疾病。動脈粥樣硬化（AS）是通過長期的卡路里過多和缺乏體育鍛煉引起的動脈內(nèi)層炎性病變累積，其過程包含炎性因素、膽固醇代謝和氧化應(yīng)激反應(yīng)。研究表明某些POPs對血管健康造成了不良影響，而這些POPs是肝臟中難以代謝的脂溶性化合物，對于健康危害效應(yīng)尤為不利。因此，研究POPs暴露對AS的影響及其相關(guān)分子機(jī)制的探究具有重要的意義。二、研究目的及內(nèi)容本研究旨在研究POPs對AS的影響及其相關(guān)分子機(jī)制的探究，具體研究內(nèi)容如下：1.按照一定的劑量區(qū)分模型大鼠并對其進(jìn)行POPs暴露，建立包括對照組、低劑量組、中劑量組、高劑量組的四組模型。2.實(shí)驗(yàn)期間，觀察并比較四個組的AS評分測定，分析AS病理得分差異，探究POPs對AS發(fā)生的影響。3.檢測實(shí)驗(yàn)動物糞便及血液中POPs的濃度，分析POPs對AS的危害機(jī)理。4.分別進(jìn)行肝臟組織染色和Westernblot檢測，探究POPs對AS病理的影響及其相關(guān)分子機(jī)制的研究。三、研究方法及步驟1.動物實(shí)驗(yàn)對象：Sprague-Dawley大鼠，隨機(jī)分為四組，每組10只。2.POPs處理：在實(shí)驗(yàn)期間，小鼠每天被懸浮在POPs的混合溶液中浸泡2小時，然后每天用新的溶液浸泡2小時，總共暴露28天。3.AS評分測定：按照AS評分標(biāo)準(zhǔn)分別對四組大鼠進(jìn)行評分，測定其AS程度。4.檢測POPs濃度：實(shí)驗(yàn)期間，收集4組大鼠糞便及血液，采用氣相色譜法（GC）檢測POPs濃度。5.肝臟組織染色：用HE染色標(biāo)記肝臟組織，觀察其組織結(jié)構(gòu)。6.Westernblot檢測：用Westernblot檢測POPs處理大鼠后有關(guān)AS的分子機(jī)制，包括TNF-a，IL-6和NF-κB等指標(biāo)。四、數(shù)據(jù)分析及預(yù)期結(jié)果本研究通過對大鼠進(jìn)行POPs暴露及AS評分，檢測血液、糞便中POPs的濃度和肝臟組織染色后進(jìn)行比較，預(yù)期能得出以下結(jié)果：1.POps會對AS的發(fā)生程度產(chǎn)生影響，隨著劑量的增加AS評分會越高。2.POps濃度與AS評分呈現(xiàn)正相關(guān)關(guān)系。3.肝臟組織中NF-κB的表達(dá)在POPs暴露組中明顯高于對照組，表明POPs通過NF-κB途徑致AS。四、研究意義及社會價值本研究對于深入了解