中國加入ICH管委會后的工作成就及相關(guān)指南轉(zhuǎn)化實施計劃

國家藥品監(jiān)督管理局ICH工作辦公室藥品審評中心周思源2021年5月20日中國國家藥監(jiān)局（NMPA）加入ICH管委會后的工作成就及相關(guān)指南轉(zhuǎn)化實施計劃介紹一NMPA全面并良好地履行了ICH成員義務(wù)（一）全面參加ICH各項會議 （二）全面參與ICH議題協(xié)調(diào)（三）全面實施ICH指導(dǎo)原則（四）全面開展ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)二加入ICH促進了藥物創(chuàng)新，推動了改革進程（一）全面引入了全球通行的藥物研發(fā)與注冊技術(shù)要求（二）推動了藥品審評審批制度與國際接軌（三）中國參與全球藥物同步研發(fā)、同步注冊（四）及時引入了監(jiān)管新理念、新方法、新工具、新標(biāo)準(zhǔn)（五）促進了國內(nèi)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則體系的建設(shè)（六）加深了NMPA與其他監(jiān)管機構(gòu)成員和工業(yè)界成員之間的交流與合作三繼續(xù)發(fā)揮好ICH平臺作用，推動藥品審評審批制度和注冊技術(shù)要求國際接軌（一）深化與國際監(jiān)管機構(gòu)和工業(yè)界的交流合作（二）持續(xù)做好ICH指導(dǎo)原則的實施工作（三）促進ICH議題協(xié)調(diào)與監(jiān)管科學(xué)研究緊密結(jié)合NMPA于2017年7月成立了專門的ICH工作辦公室，具體負責(zé)與ICH秘書處保持順暢溝通。全面參加ICH各項會議NMPA派出代表按時參加ICH每年2次全體成員會議和會前的工作電話會議，積極參與ICH章程審議、工作計劃協(xié)調(diào)、新議題的遴選、ICH指導(dǎo)原則實施與培訓(xùn)、財務(wù)預(yù)算等事務(wù)；參與討論各協(xié)調(diào)議題工作組（EWG）的工作。2018年至今，ICH工作辦公室共處理ICH郵件2266封，每年平均處理約500封。自2017年加入ICH以來，NMPA共派代表參加ICH71場會議。12場27場8場參加ICH會議數(shù)量ICH全體成員會議管委會工作電話會議協(xié)調(diào)員電話會議ICH實施、培訓(xùn)、新議題分委會會議24場全面參與ICH議題協(xié)調(diào)自加入ICH后，NMPA向所有活躍的ICH工作組均選派了專家參與議題協(xié)調(diào)工作。截至目前，共選派69名專家參與了36個ICH專家工作組。NMPA于2019年12月向ICH提交了2個戰(zhàn)略建議書提案?！痘蛑委煯a(chǎn)品風(fēng)險評價及控制指導(dǎo)原則的開發(fā)策略》《針對干細胞產(chǎn)品研發(fā)技術(shù)要求進行國際協(xié)調(diào)的戰(zhàn)略建議書》時間NMPA派出的EWG專家參與ICH工作組電話會議數(shù)量2018年8-12月61場2019年1-12月199場2020年1-12月635場2021年1-5月131場2018年8月至2021年5月，共參加1026場議題協(xié)調(diào)工作組電話會議，平均每月參與30場。中國工業(yè)界通過國際制藥企業(yè)和協(xié)會聯(lián)合會（IFPMA）向ICH選派EWG專家17人（主要來自中國藥促會的推薦）。E6（R2）：藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范Tier1Q1：穩(wěn)定性研究Q7：活性藥物成分（API）的GMP指南/問答加入ICH以前，國家藥監(jiān)局已實施3個ICH一級指導(dǎo)原則。E2A：臨床安全性數(shù)據(jù)的管理：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)Tier22018年5月1日起充分實施E2B(R3)：臨床安全性數(shù)據(jù)的管理：個例安全報告（ICSR）傳輸?shù)臄?shù)據(jù)元素/問答2022年7月1日起充分實施E2D：上市后安全數(shù)據(jù)管理：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)2018年7月1日起充分實施M1：監(jiān)管活動醫(yī)學(xué)詞典（MedDRA）2022年7月1日起充分實施M4：通用技術(shù)文檔2018年2月1日起充分實施2018年，國家藥監(jiān)局發(fā)布10號公告，明確了5個ICH二級指導(dǎo)原則的實施時間表和路線圖。全面轉(zhuǎn)化實施ICH指導(dǎo)原則（1）Tier3E系列17個2019年第88號公告（2019年11月12日）2020年第86號公告（2020年7月21日）2021年第16號公告（2021年1月25日）Q系列15個2020年第6號公告（2020年1月21日）2020年第7號公告（2020年1月21日）2021年第61號公告（2021年5月7日）S系列15個2019年第89號公告（2019年11月12日）2021年第15號公告（2021年1月25日）M系列2個2020年第7號公告（2020年1月21日）ICH三級指導(dǎo)原則共有55個。截至2021年5月，國家藥監(jiān)局共發(fā)布8個ICH三級指導(dǎo)原則適用及推薦適用公告，明確了49個指導(dǎo)原則的實施時間表和路線圖，其中已充分實施了40個ICH三級指導(dǎo)原則，9個實施過程中。剩下的6個指導(dǎo)原則中，3個正在研究過程中，預(yù)計今年年底實施；1個將根據(jù)ICH議題協(xié)調(diào)進展，預(yù)計2022年實施；2個預(yù)計在2030版《中國藥典》中實施。全面轉(zhuǎn)化實施ICH指導(dǎo)原則（2）ICH指導(dǎo)原則議題協(xié)調(diào)·根據(jù)議題特點確定ICH指導(dǎo)原則的主辦單位和主辦部門，負責(zé)開展議題的具體處理工作；·成立核心工作組和國內(nèi)專家工作組，保證其所負責(zé)的議題在各協(xié)調(diào)階段相應(yīng)范圍內(nèi)進行充分討論，確保議題處理意見的協(xié)調(diào)一致。國內(nèi)專家工作組的組建主要由RDPAC、中國藥促會推薦相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)專家。當(dāng)前，藥審中心成立了16個國內(nèi)專家工作組，共有來自監(jiān)管機構(gòu)、學(xué)界和工業(yè)界約300人參與協(xié)調(diào)工作。翻譯并形成官方中文版·主辦部門對指導(dǎo)原則議題進行原文翻譯，定向征求RDPAC和中國藥促會的意見，并根據(jù)反饋進行修訂；·修訂后的翻譯稿向社會公開征求意見，主辦部門根據(jù)反饋再次修訂，形成指導(dǎo)原則的官方中文版。發(fā)布適用公告，原文實施·NMPA通過發(fā)布適用公告、同時發(fā)布指導(dǎo)原則官方中文版的方式，充分實施ICH指導(dǎo)原則。全面轉(zhuǎn)化實施ICH指導(dǎo)原則（3）制定實施時間表和路線圖·通常在Step3階段，組織專家開展研討，廣泛聽取意見，討論在中國實施可能存在的問題和困難，制定時間表和路線圖。三級指導(dǎo)原則培訓(xùn)（39個）Q系列（14個）E系列（14個）S系列（6個）M系列（5個）Q3D(R2)、Q4B、Q5A(R1)、Q5B、Q5C、Q5D、Q5E、Q6A、Q6B、Q8、Q9、Q10、Q11、Q12E1、E2E、E2F、E3、E4、E5、E8、E8(R1)、E9、E9(R1)、E10、E11(R1)、E15、E17S1、S2、S5、S6(R2)、S9、S11M2、M3(R2)、M8、M9、M10二級指導(dǎo)原則培訓(xùn)（5個）采用面對面和線上方式多次開展E2A、E2B、E2D、M1和M4指導(dǎo)原則培訓(xùn)一級指導(dǎo)原則培訓(xùn)（3個）Q1、Q7、E6(R2)指導(dǎo)原則全面開展ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)（1）近三年來，NMPA共計開展了47個ICH指導(dǎo)原則的培訓(xùn)。2021年4月，藥審中心在線舉辦ICH指導(dǎo)原則實施情況宣講會，共計14419人次觀看宣講會直播，11390人次觀看直播回放。此次宣講會視頻已發(fā)布于藥審中心官網(wǎng)和ICH工作辦公室專欄中，向社會開放。2018年4月，NMPA與MedDRA的維護與支持服務(wù)組織（MSSO）合作舉辦M1研討與培訓(xùn)會2018年9月，NMPA與PhRMA和美國東北大學(xué)合作開展Q8-Q11指導(dǎo)原則研討會全面開展ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)（2）2018年2019年2020年2316154797261915967培訓(xùn)場次培訓(xùn)人數(shù)自2017年加入ICH以來，NMPA依托藥典委、藥審中心、評價中心、核查中心、國際交流中心和藥學(xué)會組織開展了39場面對面培訓(xùn)和15場線上培訓(xùn)，監(jiān)管機構(gòu)和工業(yè)界人員共計2萬余人次參加。培訓(xùn)師資主要由RDPAC和PhRMA、EFPIA、JPMA、IFPMA等國際工業(yè)協(xié)會推薦的ICHEWG專家組成，共計365人。NMPA開展的ICH培訓(xùn)活動，培訓(xùn)內(nèi)容全面，舉辦頻次高，參加人員范圍廣，且培訓(xùn)師資均來自ICH工業(yè)界成員和RDPAC推薦的全球EWG專家。全面開展ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)（3）根據(jù)《管委會議事規(guī)則》的相關(guān)要求，ICH管委會當(dāng)選監(jiān)管機構(gòu)成員申請資質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)主要包括：申請方申請前的4年內(nèi)是否參加ICH所有會議是否已向至少2個ICH工作組選派專家參與協(xié)調(diào)工作是否按照進度實施規(guī)定數(shù)量的ICH指導(dǎo)原則·從2021年開始需充分實施3個ICH二級指導(dǎo)原則，并于2023年前充分實施全部ICH二級指導(dǎo)原則；·2021年需充分實施50%的ICH三級指導(dǎo)原則。當(dāng)前，NMPA在參加會議、選派專家和指導(dǎo)原則實施情況三個方面均符合ICH管委會當(dāng)選監(jiān)管機構(gòu)成員的資質(zhì)要求。NMPA全面并良好地履行了ICH成員義務(wù)一NMPA全面并良好地履行了ICH成員義務(wù)（一）全面參加ICH各項會議 （二）全面參與ICH議題協(xié)調(diào)（三）全面實施ICH指導(dǎo)原則（四）全面開展ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)二加入ICH促進了藥物創(chuàng)新，推動了改革進程（一）全面引入了全球通行的藥物研發(fā)與注冊技術(shù)要求（二）推動了藥品審評審批制度與國際接軌（三）中國參與全球藥物同步研發(fā)、同步注冊（四）及時引入了監(jiān)管新理念、新方法、新工具、新標(biāo)準(zhǔn)（五）促進了國內(nèi)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則體系的建設(shè)（六）加深了NMPA與其他監(jiān)管機構(gòu)成員和工業(yè)界成員之間的交流與合作三繼續(xù)發(fā)揮好ICH平臺作用，推動藥品審評審批制度和注冊技術(shù)要求國際接軌（一）深化與國際監(jiān)管機構(gòu)和工業(yè)界的交流合作（二）持續(xù)做好ICH指導(dǎo)原則的實施工作（三）促進ICH議題協(xié)調(diào)與監(jiān)管科學(xué)研究緊密結(jié)合2016年3月4日，NMPA發(fā)布化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案，明確藥品注冊分類，將Ⅰ類創(chuàng)新藥定義為全球新，將仿制藥定位為仿原研。如果沒有以“采納國際通行的藥品研發(fā)與注冊技術(shù)要求”做支持，我們?nèi)匀徊荒茏龅饺蛐潞头略小?017年6月，NMPA加入ICH，接受國際注冊標(biāo)準(zhǔn)，以公告方式全面實施ICH指導(dǎo)原則，正式對外官宣要適用國際通行的藥品注冊技術(shù)要求。實施ICH指導(dǎo)原則，全面提升了中國藥物研發(fā)與注冊的技術(shù)要求，使中國患者可以及時分享全球藥物創(chuàng)新的最新成果，放心用上高質(zhì)量的藥品。全面引入了全球通行的藥物研發(fā)與注冊技術(shù)要求推動審評審批制度改革與國際接軌《藥品注冊管理辦法》（2020年7月1日實施）：優(yōu)先審評、突破性治療、附條件批準(zhǔn)、特別審批（一）優(yōu)先審評審批程序

藥品上市許可申請時，具有明顯臨床價值的藥品：例如臨床急需境外新藥、罕見病、兒童藥等。（二）突破性治療藥物程序藥物臨床試驗期間，用于防治嚴(yán)重危及生命或者嚴(yán)重影響生存質(zhì)量的疾病，且尚無有效防治手段或者與現(xiàn)有治療手段相比有足夠證據(jù)表明具有明顯臨床優(yōu)勢的創(chuàng)新藥或者改良型新藥等，申請人可以申請適用突破性治療藥物程序。（三）附條件批準(zhǔn)程序藥物臨床試驗期間，治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的藥品，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)證實療效并能預(yù)測其臨床價值的；公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測其臨床價值的；應(yīng)對重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國家衛(wèi)生健康委員會認定急需的其他疫苗，經(jīng)評估獲益大于風(fēng)險的。按受理號計技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)與國際接軌GLOBAL數(shù)據(jù)LOCAL數(shù)據(jù)推動了藥品審評審批制度改革與國際接軌（1）TimeofapprovalDevelopmentphasePostmarket/RealworlduseICHguidelineICHE2AICHguidelineICHE2FDevelopmentSafetyUpdateReportICHguidelinesICHE2DICHguidelineICHE2C(R2)PeriodicBenefit-RiskEvaluationReportICHE2EPharmacovigilancePlanningICHguidelineICHE2B(R2/R3)andM1E系列指導(dǎo)原則的實施，提供了控制藥品安全風(fēng)險的規(guī)范，采納了國際通行的藥物警戒數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。使臨床試驗批準(zhǔn)方式（臨床試驗?zāi)驹S可）成為可能。藥物警戒制度與國際接軌，發(fā)布實施GVP，實現(xiàn)了對藥品全生命周期的管理。特別是2018年，因為二級指導(dǎo)原則的實施，被業(yè)界稱為“中國藥物警戒元年”。同時也帶動了中國藥物警戒人才由跨國企業(yè)流動至本土企業(yè)，促進了中國藥物警戒的發(fā)展。推動了藥品審評審批制度改革與國際接軌（2）

M4：讓中國注冊的申報資料與國際通行的藥品注冊申報資料要求一致，即在EMA、FDA申報的資料可直接用于在中國的申報。在M4的基礎(chǔ)上，M8（e-CTD)建設(shè)工作也正在有序開展。CTD2.1CTD目錄2.2CTD引言2.3藥學(xué)研究信息匯總表2.4非臨床研究綜述

2.7臨床研究概述2.5臨床研究概述2.6非臨床研究文字總結(jié)和表格總結(jié)“報告”總結(jié)與綜述(NotPartoftheCTD)4非臨床研究報告(藥理毒理學(xué))5臨床研究報告3質(zhì)量資料

(藥學(xué))1區(qū)域性行政管理信息模塊1模塊3模塊4模塊5模塊2模塊5臨床研究報告內(nèi)容應(yīng)按照ICHE3臨床研究報告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容指導(dǎo)原則要求進行撰寫中國參與全球藥物同步研發(fā)、同步注冊（1）《E5（R1）：接受國外臨床試驗數(shù)據(jù)的種族因素》和《E17：多區(qū)域臨床試驗計劃與設(shè)計總體原則》，NMPA已于2019年11月12日公告適用，為同步研發(fā)與注冊提供了路徑和原則。中國參與全球藥物同步研發(fā)、同步注冊（2）E5(R1)、E17等E系列指導(dǎo)原則的實施同步研發(fā)同步注冊中國參與全球藥物同步研發(fā)、同步注冊（3）同步注冊。在其他國家首次批準(zhǔn)之前，在中國提交NDA。2017年1月至2020年10月期間，RDPAC成員企業(yè)的初步統(tǒng)計。品種企業(yè)類型適應(yīng)癥NMPA批準(zhǔn)日期澤布替尼膠囊百濟神州化學(xué)藥創(chuàng)新藥淋巴瘤2020年6月注射用曲妥珠單抗復(fù)宏漢霖生物類似藥乳腺癌、胃癌2020年8月索凡替尼膠囊和黃醫(yī)藥化學(xué)藥創(chuàng)新藥胰腺和非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤2020年12月注射用利培酮微球(Ⅱ)綠葉制藥化學(xué)藥改良型新藥精神分裂癥2021年1月部分全球同步注冊國產(chǎn)品種可實現(xiàn)同步注冊1，比例<10%2，增長可期實施ICH指導(dǎo)原則、參與ICH議題協(xié)調(diào)，使我們能夠加強與全球監(jiān)管機構(gòu)與工業(yè)界溝通交流，及時引入監(jiān)管的新理念、新方法、新工具、新標(biāo)準(zhǔn)，同時也帶來了監(jiān)管方式的調(diào)整。及時引入監(jiān)管新理念、新方法、新工具、新標(biāo)準(zhǔn)Q12Q13E9(R1)E20E8(R1)E6(R3)E19E2D(R1)新理念、新方法新技術(shù)新方法新理念新理念M7(R2)、M9新標(biāo)準(zhǔn)Q8-Q11新理念E11A新工具MIDD新工具PEpi新方法PFDD新理念、新方法S11新工具圍繞鼓勵藥品研發(fā)和創(chuàng)新的原則，在吸納ICH指南以及國際先進指南要求的先進理念的基礎(chǔ)上，NMPA積極推動藥品技術(shù)指導(dǎo)原則體系及時引入新理念、新工具、新方法、新標(biāo)準(zhǔn)。CDE于2020年發(fā)布了105個指導(dǎo)原則，已送國家藥監(jiān)局審查待發(fā)布10個，已完成征求意見4個；2021年計劃開展98個指導(dǎo)原則的起草工作，目前正在征求意見22個，已完成征求意見7個?！ぁ禡IDD:模型引導(dǎo)的藥物開發(fā)》目前正處于ICHpre-Step1協(xié)調(diào)階段，NMPA于2020年12月31日發(fā)布《模型引導(dǎo)的藥物研發(fā)技術(shù)指導(dǎo)原則》?！ぁ禘20：適應(yīng)性臨床試驗》目前正處于ICHStep1協(xié)調(diào)階段，NMPA已于2021年1月29日發(fā)布《藥物臨床試驗適應(yīng)性設(shè)計指導(dǎo)原則（試行）》?！ぁ禨12：基因治療產(chǎn)品的生物分布研究》目前正處于ICHStep1協(xié)調(diào)階段，NMPA于2021年2月9日發(fā)布《基因治療產(chǎn)品非臨床研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》?！MPA開展了“細胞和基因治療產(chǎn)品技術(shù)評價與監(jiān)管體系研究”監(jiān)管科學(xué)研究課題，向ICH提交了《基因治療產(chǎn)品風(fēng)險評價及控制指導(dǎo)原則的開發(fā)策略》和《針對干細胞產(chǎn)品研發(fā)技術(shù)要求進行國際協(xié)調(diào)的戰(zhàn)略建議書》。基于這兩個戰(zhàn)略建議書提案，NMPA持續(xù)推進對基因治療領(lǐng)域注冊技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的深入研究，5個基因治療、細胞治療等先進療法的相關(guān)技術(shù)指南正在起草過程中。在起草過程中，一是保證與ICH指導(dǎo)原則不沖突，二是充分借鑒歐美日發(fā)達國家監(jiān)管機構(gòu)的指導(dǎo)原則，三是為后續(xù)參與ICH協(xié)調(diào)做準(zhǔn)備。促進了國內(nèi)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則體系的建設(shè)加深了NMPA與其他監(jiān)管機構(gòu)成員和工業(yè)界成員之間的交流與合作加強與其他監(jiān)管機構(gòu)和工業(yè)界EWG專家的交流，NMPA選派的69名EWG專家共參加1026場電話會。加強與其他監(jiān)管機構(gòu)和工業(yè)界成員在ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)上的合作，請其派專家支持，共計365人次。加強與ICH管委會培訓(xùn)分委會的合作，NMPA于2019年、2021年分別申請獲得了ICH培訓(xùn)資金支持，同時借助ICH培訓(xùn)平臺，獲得了來自ICHEWG專家和其他監(jiān)管機構(gòu)專家在師資方面的支持。加強與MedDRA的維護與支持服務(wù)組織（MSSO）合作開展培訓(xùn)交流，促使MedDRA管委會將對中國的本地支持服務(wù)從2019年提前到2018年下半年進行。2020年至今，按照ICH管委會的安排，NMPA與歐盟、加拿大衛(wèi)生部監(jiān)管機構(gòu)合作，圍繞亞硝胺這一熱點議題開展了多次交流與研討。一NMPA全面并良好地履行了ICH成員義務(wù)（一）全面參加ICH各項會議 （二）全面參與ICH議題協(xié)調(diào)（三）全面實施ICH指導(dǎo)原則（四）全面開展ICH指導(dǎo)原則培訓(xùn)二加入ICH促進了藥物創(chuàng)新，推動了改革進程（一）全面引入了全球通行的藥物研發(fā)與注冊技術(shù)要求（二）推動了藥品審評審批制度與國際接軌（三）中國參與全球藥物同步研發(fā)、同步注冊（四）及時引入了監(jiān)管新理念、新方法、新工具、新標(biāo)準(zhǔn)（五）促進了國內(nèi)藥品技術(shù)指導(dǎo)原則體系的建設(shè)（六）加深了NMPA與其他監(jiān)管機構(gòu)成員和工業(yè)界成員之間的交流與合作三繼續(xù)發(fā)揮好ICH平臺作用，推動藥品審評審批制度和注冊技術(shù)要求國際接軌（一）深化與國際監(jiān)管機構(gòu)和工業(yè)界的交流合作（二）持續(xù)做好ICH指導(dǎo)原則的實施工作（三）促進ICH議題協(xié)調(diào)與監(jiān)管科學(xué)研究緊密結(jié)合深化與國際監(jiān)管機構(gòu)和工業(yè)界的交流合作2021年4月7日，國家藥品監(jiān)督管理局召開了ICH中國進程與展望座談會，歐洲制藥工業(yè)協(xié)會聯(lián)合會（EFPIA）、日本制藥工業(yè)協(xié)會（JPMA）、美國藥品研究與制造商協(xié)會（PhRMA）、美國生物技術(shù)創(chuàng)新協(xié)會（BIO）、國際仿制藥和生物類似藥協(xié)會（IGBA）、全球自我醫(yī)療聯(lián)合會（GSCF）、國際制藥企業(yè)和協(xié)會聯(lián)合會（IFPMA）七大國際行業(yè)協(xié)會代表線上參會。國家藥品監(jiān)督管理局副局長徐景和出席會議并在會上強調(diào)，國家藥監(jiān)局將持續(xù)深化改革創(chuàng)新，加速ICH指導(dǎo)原則在中國的落地實施；全面深化與國際監(jiān)管機構(gòu)和工業(yè)界的交流合作，推進國際監(jiān)管數(shù)據(jù)共享和互認；進一步參與國際標(biāo)準(zhǔn)規(guī)則的制修訂，為全球藥品監(jiān)管貢獻更多的中國智慧和力量。下一步，NMPA將加強與其他監(jiān)管機構(gòu)和國際行業(yè)協(xié)會的交流與合作；邀請ICH相關(guān)專家，加大對ICH指導(dǎo)原則的培訓(xùn)力度，圍繞實施中存在問題或難度較大的指導(dǎo)原則開展研討（M4、E17）；完善國內(nèi)指導(dǎo)原則體系建設(shè)。NMPA將于6月18日與日本PMDA聯(lián)合召開區(qū)域公開會議。ICH指導(dǎo)原則共63個。目前，NMPA尚在研究過程中、未明確實施時間表和路線圖的指導(dǎo)原則6個，下一步將推進ICH指導(dǎo)原則在我國的全面實施，具體為：實施安排相關(guān)指導(dǎo)原則2021年底前，擬充分實施（3個）三級指導(dǎo)原則：《Q12：藥品生命周期管理的技術(shù)與法規(guī)考慮》、《E18：基因組采樣和基因組數(shù)據(jù)管理指導(dǎo)原則》、《M3(R2)及問答（R2）：支持藥物進行臨床試驗和上市的非臨床安全性研究指導(dǎo)原則》2022年根據(jù)ICH議題協(xié)調(diào)進展，擬充分實施（1個）三級指導(dǎo)原則：《E14：非抗心律失常藥物QT/QTc間期延長及致心律失常潛力的臨床評價》《中國藥典》的分析方法進行質(zhì)量控制歷史悠久、應(yīng)用范圍廣、涉及眾多上市藥品的監(jiān)管，計劃在2030版《中國藥典》實施Q4B和Q6B。（2個）三級指導(dǎo)原則：《Q4B：藥典》、《Q6B：質(zhì)量規(guī)格：生物技術(shù)/生物產(chǎn)品的檢驗程序和可接收標(biāo)準(zhǔn)》持續(xù)做好ICH指導(dǎo)原則的實施工作（1）根據(jù)ICH《實施術(shù)語定義》中的定義，“遵循”是指“監(jiān)管機構(gòu)在其實踐中始終遵循（運用）ICH指導(dǎo)原則的所有相關(guān)要素、概念和原則?！薄白裱笔荖MPA轉(zhuǎn)化實施ICH指導(dǎo)原則工作的目標(biāo)。下一步將“遵循”作為切入點，發(fā)揮好已發(fā)布公告實施的ICH指導(dǎo)原則在藥品研發(fā)和審評工作中的指導(dǎo)作用。一、共同學(xué)習(xí)、共同遵循審評人員加強對ICH指導(dǎo)原則的學(xué)習(xí)、理解和在實際工作中的應(yīng)用，運用“相關(guān)”要素規(guī)范審評人員的自由裁量權(quán)申請人加強學(xué)習(xí)，提高認識，提升申報資料的質(zhì)量。二、科學(xué)合理地評估ICH指導(dǎo)原則“遵循”狀況目的是發(fā)現(xiàn)和解決ICH指導(dǎo)原則實施中的問題，切實保證ICH指導(dǎo)原則的落地實施“遵循”評估是一個復(fù)雜的過程，具體問題具體分析。評估是否“遵循”是十分慎重的，監(jiān)管機構(gòu)和行業(yè)協(xié)會應(yīng)加強溝通。評估“遵循”應(yīng)給予監(jiān)管機構(gòu)實施ICH指導(dǎo)原則的時間。三、已建立相關(guān)的異議處理機制，來處理申請人對ICH指導(dǎo)原則在審評過程中運用的問題。持續(xù)做好ICH指導(dǎo)原則的實施工作（2）系列中文名稱協(xié)調(diào)階段Q系列Q3E：雜質(zhì)：對藥品和生物制品的可提取物和可浸出物的評估和控制Step1Q5A（R2）：來源于人或動物細胞系生物技術(shù)產(chǎn)品的病毒安全性評價Q13：連續(xù)制造Q9（R1）：質(zhì)量風(fēng)險管理Q2(R2)/Q14：分析方法開發(fā)和Q2(R1)分析方法驗證的修訂S系列S12：基因治療產(chǎn)品的生物分布研究Step1S1（R1）：致癌性研究Step3M11：臨床電子結(jié)構(gòu)化協(xié)調(diào)方案（CeSHarP）Step1M系列M12：藥物相互作用研究M13：普通口服固體制劑的生物等效性M7（R2）：評估和控制藥物中的DNA活性（致突變）雜質(zhì)以限制潛在的致癌風(fēng)險Step3M10：生物樣品分析的方法驗證系列中文名稱協(xié)調(diào)階段E系列E2D（R1）：上市后安全性數(shù)據(jù)的管理：快速報告的定義和標(biāo)準(zhǔn)Step1E6（R3）：藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)E11A：兒科外推E19：安全性數(shù)據(jù)收集的優(yōu)化E20：適應(yīng)性臨床試驗E8（R1）：《臨床研究的一般考慮》修訂版Step3E14-S7B：非抗心律失常藥物QT/QTc間期延長及致心律失常潛力的臨床評價問答注：Step1：構(gòu)筑共識—技術(shù)文件Step3：征求監(jiān)管機構(gòu)意見和討論積極參與ICH議題協(xié)調(diào)工作—正在協(xié)調(diào)的新議題積極參與ICH議題協(xié)調(diào)工作—推薦的新議題提案年份新議題提案名稱狀態(tài)2020年MIDD：模型引導(dǎo)的藥物開發(fā)成立了工作組《E4：藥品注冊所需的量效關(guān)系信息》的修訂延遲《M4Q(R1)：CTD藥學(xué)指導(dǎo)原則》的修訂正在組建非正式工作組2021年《Q1：穩(wěn)定性》的修訂待ICH6月大會批準(zhǔn)《Q6A：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：新原料藥和新藥制劑的檢測方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)：化學(xué)藥物》和《Q6B：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：生物技術(shù)/生物產(chǎn)品的檢驗程序和可接收標(biāo)準(zhǔn)》的修訂利用真實世界數(shù)據(jù)進行藥物安全性評估研究的指導(dǎo)原則積極參與ICH議題協(xié)調(diào)工作—制定的戰(zhàn)略建議書中文名稱英文名稱備注ICH建議書：推進以患者為中心的藥物開發(fā)的ICH指導(dǎo)原則工作（PFDD）ICHReflectionpaper:ProposedICHGuidelineWorktoAdvancePatientFocusedDrugDevelopment2020年11月