心血管系統(tǒng)之抗高血壓藥

關(guān)于心血管系統(tǒng)之抗高血壓藥血壓（bloodpressure）流動的血液對血管壁產(chǎn)生的側(cè)壓力或壓強血壓→動脈血壓動脈血壓形成前提和影響因素：前提：血管中有足夠的血液充盈影響因素：（1）心臟射血收縮壓（2）外周阻力（小動脈和微動脈阻力）舒張壓（3）大動脈彈性第2頁,共95頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)調(diào)節(jié)起效快、作用強、時程短體液調(diào)節(jié)自身調(diào)節(jié)腎臟對血壓的調(diào)節(jié)血壓調(diào)節(jié)的各因素第3頁,共95頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)調(diào)節(jié)第4頁,共95頁，2024年2月25日，星期天壓力感受性反射動脈血壓↑頸動脈竇↑主動脈弓↑迷走神經(jīng)↑交感神經(jīng)↓心輸出量↓外周阻力↓血壓↓第5頁,共95頁，2024年2月25日，星期天化學(xué)感受性反射氧分壓↓CO2↑H+

↑化學(xué)感受器激活↑心血管中樞興奮↑血壓↑血壓明顯下降時第6頁,共95頁，2024年2月25日，星期天中樞缺血性反應(yīng)生理條件下即發(fā)揮作用腦部供血的輕微減少動脈血壓顯著升高原發(fā)性高血壓發(fā)病初期交感活動增強的重要原因之一維持腦部正常供血第7頁,共95頁，2024年2月25日，星期天體液調(diào)節(jié)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensinsystem，RAAS）內(nèi)皮素（endothelin,ET）內(nèi)皮細胞舒張因子（endotheliumderivedrelaxingfactor,EDRF）緩激肽和血管舒張素心鈉素（atrialnatriureticpolypeptide,ANP）第8頁,共95頁，2024年2月25日，星期天腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）腎素血管緊張素I(AngI)無活性血管緊張素II(AngII)最強縮血管活性物質(zhì)之一血管緊張素III縮血管較弱，合成釋放醛固酮作用較強。腎近球細胞合成和分泌的酸性蛋白酶。催化血管緊張素的生成。促進腎小管對Na+的重吸收增加細胞外液量血管緊張素醛固酮（RAAS）第9頁,共95頁，2024年2月25日，星期天血管緊張素原腎素（酶）AngI(AngII）醛固酮Na+重吸收細胞外液量增加(AngIII）血壓升高

無活性最強縮血管活性物質(zhì)之一縮血管較弱，合成釋放醛固酮作用較強。第10頁,共95頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)皮素（endothelin,ET）血管內(nèi)皮細胞生成作用最強的縮血管物質(zhì)第11頁,共95頁，2024年2月25日，星期天內(nèi)皮細胞舒張因子（EDRF）血管內(nèi)皮細胞合成與分泌EDRFNOEDRF→GC↑→cGMP↑→細胞內(nèi)游離Ca2+↓→血管舒張

抑制細胞增生對抗縮血管物質(zhì)第12頁,共95頁，2024年2月25日，星期天緩激肽和血管舒張素激肽已知的最強的舒張血管的物質(zhì)血管舒張素緩激肽具有舒血管活性的多肽類物質(zhì)第13頁,共95頁，2024年2月25日，星期天心鈉素（ANP）心房肌合成的一種多肽排鈉、利尿、擴張血管、降低心輸出量第14頁,共95頁，2024年2月25日，星期天腎臟對血壓的調(diào)節(jié)腎-血容量控制系統(tǒng)通過對水鹽代謝的影響調(diào)節(jié)血容量來調(diào)節(jié)血壓血壓的長期調(diào)節(jié)第15頁,共95頁，2024年2月25日，星期天血壓≥140/90mmHg(18.6/12.6kPa)原發(fā)性高血壓(高血壓病)：占90％繼發(fā)性高血壓(癥狀性高血壓)：占10％

根據(jù)舒張壓高度和損害的程度高血壓病輕、中、重度一、二、三期高血壓（hypertension）第16頁,共95頁，2024年2月25日，星期天血壓水平的定義和分類分類收縮壓舒張壓理想血壓<120<80正常血壓<130<85正常高值130～13985～891級高血壓（輕）140～15990～99臨界高血壓140～14990～942級高血壓（中）160～179100～1093級高血壓（重）≥180≥110單純收縮期高血壓≥140<90臨界收縮期高血壓140～149<90

第17頁,共95頁，2024年2月25日，星期天

主要因素正常血壓的維持及降壓藥主要作用因素血壓維持

外周血管阻力

降低外周阻力心臟功能（心輸出量）減少心輸出量血容量降壓藥第18頁,共95頁，2024年2月25日，星期天合理應(yīng)用降壓藥控制血壓推遲動粥形成和發(fā)展減少腦、心腎并發(fā)癥降低死亡率延長壽命控制體重低鹽飲食限制飲酒適當(dāng)運動血壓的控制第19頁,共95頁，2024年2月25日，星期天降壓藥的分類1、中樞性降壓藥2、神經(jīng)節(jié)阻斷藥3、抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥腎上腺素受體阻斷藥交感神經(jīng)阻滯藥鈣通道阻滯藥血管擴張藥利尿藥影響腎素－血管緊張素系統(tǒng)藥物血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥第20頁,共95頁，2024年2月25日，星期天利尿藥腦腎作用于NA能中樞部位（可樂定）神經(jīng)節(jié)N1阻斷藥（美加明）影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的藥物（利血平胍乙啶）（哌唑嗪）(氯沙坦)Ca2+拮抗劑（硝苯地平、氨氯地平、米諾地爾）(卡托普利)?受體阻斷（普萘洛爾）AT1受體阻滯藥ACEI

α1受體阻斷心（肼屈嗪）血管擴張藥（氫氯噻嗪）血管第21頁,共95頁，2024年2月25日，星期天（一）利尿藥氫氯噻嗪常用基礎(chǔ)降壓藥單獨使用單用：治療輕度高血壓。與其它降壓藥合用：治療中、重度高血壓。尤其適合伴有心力衰竭的患者第22頁,共95頁，2024年2月25日，星期天（1）初期：排鈉利尿，細胞外液和血容量減少而降壓（2）長期：血容量已恢復(fù)，仍有降壓作用。

基本機制：限制鈉鹽提高利尿藥的降壓效果降壓作用溫和、持久。第23頁,共95頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用常用基礎(chǔ)降壓藥單獨使用單用：治療輕度高血壓。與其它降壓藥合用：治療中、重度高血壓。尤其適合伴有心力衰竭的患者第24頁,共95頁，2024年2月25日，星期天

長期利尿體內(nèi)缺鈉，小動脈壁細胞內(nèi)Na＋↓，經(jīng)Na＋-Ca2+交換，細胞內(nèi)Ca2+↓，血管平滑肌舒張

細胞內(nèi)Ca2+減少使血管平滑肌對NA等血管活性物質(zhì)反應(yīng)性下降，血管張力減弱，血壓下降。

誘導(dǎo)動脈壁產(chǎn)生擴血管物質(zhì)（激肽、前列腺素，血管擴張，血壓下降。長期：第25頁,共95頁，2024年2月25日，星期天代謝型不良反應(yīng)：

1、低血鉀、低血鈉、低血鎂、高血鈣、高尿酸血癥2、糖耐量急劇↓3、影響血脂代謝（血清膽固醇、甘油三酯↑高密度脂蛋白↓）。升高腎素活性↑，激活RAAS系統(tǒng)，不利于降壓不良反應(yīng)：補鉀并和補鉀藥合用合用β受體阻斷劑禁忌癥：糖尿病、痛風(fēng)、腎功能低下患者禁用第26頁,共95頁，2024年2月25日，星期天（二）影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥卡托普利依那普利賴諾普利苯那普利洛沙坦第27頁,共95頁，2024年2月25日，星期天腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）腎素血管緊張素I(AngI)無活性血管緊張素II(AngII)最強縮血管活性物質(zhì)之一血管緊張素III縮血管較弱，合成釋放醛固酮作用較強。腎近球細胞合成和分泌的酸性蛋白酶。催化血管緊張素的生成。促進腎小管對Na+的重吸收增加細胞外液量血管緊張素醛固酮（RAAS）第28頁,共95頁，2024年2月25日，星期天血管擴張血壓下降血管緊張素原腎素AngI(AngII）血管收縮AngI轉(zhuǎn)化酶ACEIAngⅡ受體（AT1受體）阻斷劑降解緩激肽血壓升高醛固酮Na+重吸收細胞外液量增加ACEI血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑肝臟(AngIII）+AT1受體第29頁,共95頁，2024年2月25日，星期天[作用特點]

ACEI類藥物擴張血管，降低血壓，對腎素水平高者降壓效果更好降壓強而迅速，短期長期均有效。防止高血壓患者血管壁增厚和肥大增生。降低AngII和醛固酮水平，水鈉潴留↓。減輕心臟前后負荷，改善心功能。改善高血壓合并糖尿病患者減少蛋白尿，改善腎功能副作用小，不伴有反射性心率加快，對心輸出量無明顯影響?？ㄍ衅绽?/p>

Captopril，開搏通

第30頁,共95頁，2024年2月25日，星期天血管擴張血壓下降血管緊張素原腎素AngI(AngII）血管收縮AngI轉(zhuǎn)化酶降解緩激肽血壓升高醛固酮Na+重吸收細胞外液量增加ACEI作用示意圖卡托普利[作用特點]第31頁,共95頁，2024年2月25日，星期天

1.發(fā)生率較低，病人耐受良好。

2.常見不良反應(yīng)。（1）咳嗽。此反應(yīng)可能與緩激肽、P物質(zhì)及前列腺素在肺內(nèi)蓄積有關(guān)。（2）過敏、味覺異常等。[不良反應(yīng)][臨床應(yīng)用]

一線藥物。各型高血壓，腎性高血壓，重度高血壓合用利尿藥。治療合并糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞的高血壓患者第32頁,共95頁，2024年2月25日，星期天血管擴張血壓下降血管緊張素原腎素AngI(AngII）血管收縮AngI轉(zhuǎn)化酶洛沙坦降解緩激肽血壓升高醛固酮Na+重吸收細胞外液量增加肝臟(AngIII）+AT1受體[作用原理]AngⅡ受體（AT1受體）阻斷藥從受體水平阻斷AngⅡ的生成洛沙坦Losartan第33頁,共95頁，2024年2月25日，星期天高血壓慢性心功能不全ACEI引起的劇烈干咳而不耐受的高血壓洛沙坦Losartan臨床應(yīng)用第34頁,共95頁，2024年2月25日，星期天（三）鈣拮抗劑硝苯地平

氯氮地平

非洛地平第35頁,共95頁，2024年2月25日，星期天鈣拮抗劑降壓特點選擇性阻斷電壓依賴性Ca2+通道，抑制細胞外鈣內(nèi)流松弛血管平滑肌，外周血管阻力↓，血壓↓。不減少重要器官的血容量。擴張冠脈，心血流量↑，腎血管阻力↓，腎小球濾過率↑，對實質(zhì)性腎病者和高血壓伴糖尿病患者抑制血小板聚集，改善組織血流。長期應(yīng)用改善高血壓左心室和血管肥厚，增加血管順應(yīng)性。對缺血心肌有保護作用，抗動脈粥樣硬化，利于預(yù)后第36頁,共95頁，2024年2月25日，星期天硝苯地平nifedipine（心痛定）口服20-30分鐘起效。舌下含服，5-15分鐘起效。經(jīng)腎排泄。第37頁,共95頁，2024年2月25日，星期天降壓機制選擇性阻斷電壓依賴性Ca2+通道，抑制細胞外鈣內(nèi)流，松弛血管平滑肌，外周血管阻力↓，血壓↓。擴張冠脈血管，解除冠狀動脈痙痙攣，冠脈流量↑降壓特點快而強降壓顯著，對血壓正常者無加壓作用外周阻力越高，降壓越顯著第38頁,共95頁，2024年2月25日，星期天臨床應(yīng)用治療輕、中度高血壓。反射性引起心率↑、心輸出量↑、腎素活性↑（不良反應(yīng)）。

β受體阻斷藥（心率↓、心輸出量↓、腎素活性↓）增強降壓效果，并減少不良反應(yīng)。合用增強療效、減少不良反應(yīng)第39頁,共95頁，2024年2月25日，星期天（四）腎上腺受體阻斷藥

哌唑嗪（

1受體阻斷劑）普萘洛爾（受體阻斷劑）特拉唑嗪拉貝洛爾等第40頁,共95頁，2024年2月25日，星期天口服吸收完全首過效應(yīng)顯著，生物利用度25%，個體差異大口服2-3周起效降壓作用持續(xù)時間長，每天1-2次普萘洛爾proprano1o1，心得安藥動學(xué)初期：阻斷心臟β1受體、心率↓、心收縮力↓、血壓↓或不變。長期：收縮壓↓和舒張壓↓緩慢、溫和、持久、不易產(chǎn)生耐受性長期用藥→血脂的調(diào)節(jié)（甘油三酯↑，高密度脂蛋白↓）降壓特點第41頁,共95頁，2024年2月25日，星期天腦腎β受體阻斷（普萘洛爾）心降壓機制：阻斷心臟β1受體心率↓心收縮力↓心輸出量↓阻斷腎β1受體腎素分泌↓

RAAS系統(tǒng)↓

血管擴張血壓↓阻斷交感神經(jīng)突觸前膜

2受體正反饋作用↓

NA釋放↓阻斷中樞β受體外周交感神經(jīng)功能↓血管擴張血壓↓第42頁,共95頁，2024年2月25日，星期天各類原發(fā)型高血壓，輕、中度高血壓單獨作用：首選藥。合用：與利尿藥、ACE抑制劑、Ca2+通道阻滯劑、

1受體阻斷劑合用尤適用于伴有心輸出量偏高、腎素偏高或伴有心絞痛、心律失常的高血壓患者。伴有焦慮癥和偏頭痛的高血壓患者。臨床應(yīng)用第43頁,共95頁，2024年2月25日，星期天缺點：給藥個體差異大。驟然停藥。引起停藥綜合癥。

血壓升高、心律失常、心絞痛加劇停藥逐漸減量第44頁,共95頁，2024年2月25日，星期天［不良反應(yīng)］眩暈、惡心、腹瀉、皮疹四肢冰冷、雷諾現(xiàn)象（少數(shù)患者）。延緩使用胰島素后血糖水平的恢復(fù)，掩蓋低血糖的心悸等癥狀。長期用藥停藥綜合癥。降低腎血流量，降低腎小球濾過率緩慢性心律失常、急性心衰、支氣管哮喘高血壓合并糖尿病患者不宜選用停藥逐漸減量高血壓合并腎病患者慎用心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘禁用第45頁,共95頁，2024年2月25日，星期天作用機制選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜

1受體，舒張小動脈及靜脈。中等偏強降壓作用對突觸前膜

2

阻斷無作用弱，不影響負反饋性，降壓時不增加遞質(zhì)釋放和血漿腎素活性。膀胱、前列腺、尿道均有

1受體，減輕高血壓伴有前列腺增生患者的排尿困難。

哌唑嗪prazosin第46頁,共95頁，2024年2月25日，星期天降壓特點產(chǎn)生中等偏強的降壓作用在降壓的同時，對心率，心輸出量、腎血流量、腎小球濾過率，腎素活性、糖代謝無明顯影響。長期使用可調(diào)節(jié)血脂（降血脂）適用于高血壓伴有動脈粥樣硬化的患者。第47頁,共95頁，2024年2月25日，星期天適用于各種類型的高血壓。不影響心輸出量和腎血流量，尤適于中度高血壓及并發(fā)腎功障礙者，是一類療效較好且不良反應(yīng)較少的抗高血壓藥。與利尿藥和β受體阻斷劑合用增強降壓效果。慢性心功能不全。減輕心臟前后負荷［臨床應(yīng)用］第48頁,共95頁，2024年2月25日，星期天［不良反應(yīng)］“首劑效應(yīng)”：首次用藥30-60分鐘出現(xiàn)，直立性低血壓、心悸、暈厥。（劑量減半、睡前服用）第49頁,共95頁，2024年2月25日，星期天中樞降壓藥（五）交感神經(jīng)抑制藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥交感神經(jīng)末梢抑制藥第50頁,共95頁，2024年2月25日，星期天可樂定莫索尼定

-甲基多巴中樞降壓藥第51頁,共95頁，2024年2月25日，星期天中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性神經(jīng)元受體NA抑制性神經(jīng)元受體ISO外周交感神經(jīng)血管血壓心率第52頁,共95頁，2024年2月25日，星期天（1）舒張小動脈，外周血管阻力↓，血壓↓（2）伴有心收縮力↓，心率↓，心輸出量↓（3）擴張腎血管，對腎血流量和腎小球濾過率無影響，降壓的長期治療（4）抑制胃腸蠕動和分泌（5）鎮(zhèn)靜（激動中樞

2受體）可樂定(clonidine)藥理作用：降壓中等偏強第53頁,共95頁，2024年2月25日，星期天（1）

2受體阻斷劑育亨賓，阻斷（2）

1受體阻斷劑哌唑嗪，不阻斷激動中樞

2受體和咪唑啉受體，外周交感神經(jīng)活動↓激動外周交感神經(jīng)突觸前膜

2受體，負反饋抑制NA血壓下降大劑量激動外周血管平滑肌上的α1受體，血管收縮第54頁,共95頁，2024年2月25日，星期天

臨床應(yīng)用

治療中度高血壓合并潰瘍病的高血壓腎性高血壓利尿藥合用重度高血壓第55頁,共95頁，2024年2月25日，星期天

常見嗜睡、口干久用：腎小球濾過率↓，致水鈉潴留而減弱降壓作用久用：突然停藥交感神經(jīng)功能亢進，如血壓驟升、心悸、出汗嗜睡不良反應(yīng)合并利尿藥恢復(fù)給藥給予

受體阻斷劑酚妥拉明第56頁,共95頁，2024年2月25日，星期天神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明咪噻芬

阻斷交感神經(jīng)節(jié)：降壓阻斷副交感神經(jīng)節(jié)：副作用應(yīng)用于治療其他藥物無效的重度高血壓或高血壓危相第57頁,共95頁，2024年2月25日，星期天利舍平

呱乙啶三、影響腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)藥第58頁,共95頁，2024年2月25日，星期天降壓作用較弱、緩慢、溫和、持久達一定程度后再增加劑量，降壓效應(yīng)不會進一步增強，僅延長作用時間，增加不良反應(yīng)降壓同時心率↓，阿托品取消但不影響降壓作用鎮(zhèn)靜、安定，與氯丙嗪相似利舍平reserpine

（利血平）藥理作用：第59頁,共95頁，2024年2月25日，星期天

主要抑制囊泡膜上胺泵對單胺遞質(zhì)的再攝取，致遞質(zhì)耗竭，使交感神經(jīng)功能減弱，血壓下降。降壓機制：第60頁,共95頁，2024年2月25日，星期天

長期單用易引起抑郁癥、胃潰瘍等不良反應(yīng)臨床應(yīng)用：輕度高血壓復(fù)方制劑（合用利尿劑）治療輕、中度高血壓不良反應(yīng)：第61頁,共95頁，2024年2月25日，星期天胍乙啶無中樞鎮(zhèn)靜作用，不易通過血腦屏障快速、強烈、持久降壓阻力血管和容量血管舒張，回心血量↓，腎血流量↓，消弱降壓效應(yīng)心率↓大量靜脈注射時，先出現(xiàn)短暫升壓，然后持久降壓重度高血壓和頑固性高血壓第62頁,共95頁，2024年2月25日，星期天肼屈嗪米諾地爾二氮嗪硝普鈉五、血管擴張藥第63頁,共95頁，2024年2月25日，星期天［藥理作用］

直接擴張小動脈，血壓下降，對舒張壓作用強于收縮壓。對臥位和立位血壓都有效。一般不引起直立性低血壓。作用快而強。

［臨床應(yīng)用］用于中度高血壓，常與β受體阻斷藥、利尿藥合用，治療中、重度高血壓。

肼屈嗪hydralazine第64頁,共95頁，2024年2月25日，星期天較多反射性興奮交感神經(jīng)，增加心率、心出輸量、心肌耗氧量，提高腎素活性，引起水鈉潴留。減弱降壓、誘發(fā)心絞痛、心力衰竭體重增加、四肢浮腫及誘發(fā)充血性心衰長期大量應(yīng)用可引起紅斑狼瘡樣綜合征及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［不良反應(yīng)］第65頁,共95頁，2024年2月25日，星期天硝普鈉：作用速效、強效、短效，直接作用于血管平滑肌，擴張小動脈、靜脈。治療高血壓危象、高血壓腦病、惡性高血壓急性慢性心功能不全，高血壓合并心衰和嗜鉻細胞瘤引發(fā)的高血壓二氮嗪：

擴張血管，治療高血壓危象、高血壓腦病

第66頁,共95頁，2024年2月25日，星期天67抗高血壓藥應(yīng)用的注意事項高血壓治療的現(xiàn)代觀點確定血壓控制的目標(biāo)值無靶器官功能障礙者，以120/80mmHg為最理想的血壓水平。有靶器官功能障礙者，或老年高血壓患者以收縮壓控制在140mmHg為宜。第67頁,共95頁，2024年2月25日，星期天輕度高血壓（1）控制體重低鹽飲食限制飲酒適當(dāng)運動（2）氫氯噻嗪（3）氫氯噻嗪+普萘洛爾中度高血壓在已用藥物的基礎(chǔ)上加服可樂定、哌唑嗪、肼屈嗪等，或卡托普利或硝苯地平一、根據(jù)病情選用藥物

第68頁,共95頁，2024年2月25日，星期天重度高血壓：加服或改用胍乙啶、米諾地爾高血壓危象及高血壓腦病血管擴張藥：硝普鈉、二氮嗪腎上腺能受體阻斷劑：拉貝洛爾、哌唑嗪血管擴張劑：肼屈嗪交感神經(jīng)抑制劑：可樂定強效利尿藥：鈣通道阻滯劑：第69頁,共95頁，2024年2月25日，星期天分類降壓特點機制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氫氯噻嗪利尿藥初期：排鈉利尿血容量↓長期：Na＋↓Ca2+↓基礎(chǔ)降壓藥輕度高血壓尤其適合伴有心衰糖尿病、痛風(fēng)、腎功能低下患者禁用卡托普利血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑強、迅速、短期長期均有效。對腎素水平高者降壓效果更好。改善腎功能。防止血管壁增厚和肥大增生。腎性高血壓合并糖尿病左心室肥厚充血性心衰急性心肌梗塞的高血壓患者少咳嗽第70頁,共95頁，2024年2月25日，星期天分類降壓特點機制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)氯沙坦AngⅡ受體（AT1受體）阻斷藥高血壓慢性心功能不全ACEI引起的劇烈干咳不耐受的高血壓硝苯地平鈣通道阻滯劑選擇性阻斷電壓依賴性Ca2+通道降壓快而強腎小球濾過率↑輕、中度高血壓擴張冠脈反射性心率↑心輸出量↑腎素活性↑（β受體阻斷劑合用）第71頁,共95頁，2024年2月25日，星期天分類降壓特點機制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)普萘洛爾β受體阻斷劑阻斷β受體緩慢、溫和、持久原發(fā)型高血壓心輸出量偏高腎素偏高心絞痛心律失常焦慮癥偏頭痛糖尿病、腎病心功能不全、竇性心動過緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘禁用、停藥綜合癥哌唑嗪阻斷血管平滑肌突觸后膜

1受體突觸前膜

2無作用中等偏強降壓同時對心和腎功能、糖代謝無明顯影響。降血脂中度高血壓及并發(fā)腎功障礙高血壓伴有動脈粥樣硬化慢性心功能不全首劑效應(yīng)第72頁,共95頁，2024年2月25日，星期天分類降壓特點機制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)可樂定激動中樞突觸前膜

2受體中等偏強心臟負性影響擴張腎血管鎮(zhèn)靜中度高血壓合并潰瘍病腎性高血壓利尿藥合用嗜睡水鈉潴留久用突然停藥交感神經(jīng)功能亢進美加明咪噻芬神經(jīng)節(jié)阻斷藥阻斷交感神經(jīng)節(jié):降壓阻斷副交感神經(jīng)節(jié):副作用其他藥物無效的重度高血壓高血壓危相阻斷副交感神經(jīng)節(jié):副作用第73頁,共95頁，2024年2月25日，星期天分類降壓特點機制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)利舍平交感神經(jīng)末梢抑制藥緩慢、溫和、持久伴有心率減慢鎮(zhèn)靜、安定輕度高血壓復(fù)方制劑（合用利尿劑）抑郁癥、胃潰瘍肼屈嗪血管擴張藥強、迅速直接擴張小動脈，較多反射性興奮交感神經(jīng)紅斑狼瘡樣綜合征中度高血壓常與β受體阻斷藥、利尿藥合用第74頁,共95頁，2024年2月25日，星期天合并心功能不全支氣管哮喘氫氯噻嗪卡托普利哌唑嗪β受體阻斷劑尤其適合伴有心力衰竭的患者伴有左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗塞治療慢性心功能不全緩慢性心律失常、急性心衰支氣管哮喘二、根據(jù)并發(fā)癥選用藥物第75頁,共95頁，2024年2月25日，星期天合并消化性潰瘍可樂定利舍平抑制胃腸蠕動和分泌長期單用易引起胃潰瘍等不良反應(yīng)合并腎功不良卡托普利鈣通道阻滯劑（硝苯地平）

-甲基多巴蛋白尿減少，改善腎功能降低腎血管阻力增加腎小球濾過率明顯擴張腎血管第76頁,共95頁，2024年2月25日，星期天合并潛在糖尿病卡托普利鈣通道阻滯劑

1受體阻斷劑改善高血壓合并糖尿病患者腎功能降低腎血管阻力增加腎小球濾過率高血壓合并糖尿病患者腎功能腎血流量、腎小球濾過率，腎素活性、糖代謝無明顯影響噻嗪類利尿藥代謝型不良反應(yīng)：高血糖降低腎小球濾過率第77頁,共95頁，2024年2月25日，星期天合并精神抑郁者利血平可樂定長期單用易引起抑郁癥鎮(zhèn)靜（激動中樞2受體）伴竇性心動過速普萘洛爾阻斷心臟β1受體心率↓第78頁,共95頁，2024年2月25日，星期天高血壓危象高血壓腦病硝普鈉（靜滴）速效、強效老年性高血壓直立性低血壓利尿藥（大劑量）可樂定甲基多巴認(rèn)知功能障礙第79頁,共95頁，2024年2月25日，星期天三保護靶器官心肌肥厚腎小球硬化小動脈重構(gòu)左心室肥厚猝死室性心律失常心肌缺血冠心病加速腎病末期進程ACE抑制劑AT1受體阻斷劑長效鈣通道阻滯劑第80頁,共95頁，2024年2月25日，星期天81四個體化選藥現(xiàn)代高血壓治療強調(diào)應(yīng)根據(jù)各個病人的發(fā)病因素、病理生理改變特點及對藥物的耐受性制定個體化治療方案。

五

聯(lián)合用藥(高血壓治療的一個重要原則)高血壓的病因復(fù)雜，近年強調(diào)不同作用機制的抗高血壓藥物聯(lián)合用藥的重要性和價值。第81頁,共95頁，2024年2月25日，星期天82

1.增強療效：單一用藥，有效率(DBP＜90mmHg)僅為40%-60%。在HOT試驗（HypertensionOptimalTreatment）中，70%需兩種藥物合并應(yīng)用，有效率升高80%-90%）。如單用非洛地平療效48%；加服ACEI或阻滯劑療效83%。

●為了增強療效，聯(lián)合用藥比單純增大單個藥的劑量更合適。因不同類別藥產(chǎn)生不同的藥理作用，它們降壓作用相加（或協(xié)同），可減少體內(nèi)平衡代償對血壓下降的限制。

●另長期單用一種藥，有效率往往降低，故也需聯(lián)合用藥。第82頁,共95頁，2024年2月25日，星期天832.增加對靶器官的保護高血壓導(dǎo)致靶器官損傷，各種高血壓對靶器官的保護作用不完全相同，聯(lián)合用藥可增加此作用。

ACEI+鈣拮抗劑——逆轉(zhuǎn)心肌肥厚，減少心血管事件、改善腎功能等作用優(yōu)于單一用藥。3.降低不良反應(yīng)聯(lián)合治療時，各藥劑量減少，因此也減少了各藥的副作用。例如利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用，利尿劑、β-受體阻斷劑及血管擴張劑合用等。第83頁,共95頁，2024年2月25日，星期天84但同類藥物，一般不宜合用小劑量開始固定的復(fù)方制劑病人服用方便，依從性好。但藥物組份固定，不易個體化調(diào)整用藥，故臨床應(yīng)用受到一定限制合并用藥可以采用各藥的按需劑量配比，其優(yōu)點是易根據(jù)臨床調(diào)整品種和劑量第84頁,共95頁，2024年2月25日，星期天不宜將作用機制相同的同類藥聯(lián)合應(yīng)用，難于提高療效，會加重不良反應(yīng)

Ⅹ

可樂定——甲基多巴血容量↑降壓↓

Ⅹ利血平——