免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能

關(guān)于免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能一、抗體與免疫球蛋白抗體（Ab），是由B細(xì)胞活化后分化成的漿細(xì)胞產(chǎn)生的，具有特殊折疊方式的球蛋白，且為體液免疫應(yīng)答的重要效應(yīng)分子。免疫球蛋白（Ig），是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)上與抗體相似的球蛋白。免疫蛋白有膜型和分泌型兩種形式。膜型Ig就是B細(xì)胞抗原受體（BCR）。IgAb第2頁,共19頁，2024年2月25日，星期天二、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)Ig單體是一個(gè)Y型的大分子，四肽鏈結(jié)構(gòu)。（一）重鏈和輕鏈1.重鏈（H鏈）Ig分G、M、A、D、E。重鏈分別為γ、α、μ、δ、ε。2.輕鏈（L鏈）分為κ、λ型第3頁,共19頁，2024年2月25日，星期天（二）可變區(qū)和恒定區(qū)1.可變區(qū)（V區(qū)）免疫球蛋白輕鏈和重鏈中靠近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，分別占重鏈和輕鏈的1/4和1/2?？勺儏^(qū)包括了高變區(qū)（又稱互補(bǔ)決定區(qū)）以及支架區(qū)兩個(gè)部分。高變區(qū)是Ig與抗原表位特異性識別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，至關(guān)重要。分為CDR1，CDR2，CDR3三個(gè)區(qū)域。支架區(qū)分為FR1，F(xiàn)R2，F(xiàn)R3，F(xiàn)R4這四個(gè)部分。2.恒定區(qū)（C區(qū)）重鏈的恒定區(qū)為CH，IgG,IgA,IgD各有三個(gè)C區(qū)，Ch1,Ch2,Ch3。IgM和IgE有四個(gè)C區(qū)，Ch1,Ch2,Ch3,Ch4。輕鏈的恒定區(qū)為CL。第4頁,共19頁，2024年2月25日，星期天第5頁,共19頁，2024年2月25日，星期天Ig的水解片段兩個(gè)臂區(qū)為與抗原結(jié)合的區(qū)域，稱抗原結(jié)合片段（Fab）。可結(jié)晶片段（Fc）能與帶有Fc受體或補(bǔ)體受體的細(xì)胞結(jié)合，激發(fā)免疫細(xì)胞產(chǎn)生免疫效應(yīng)。第6頁,共19頁，2024年2月25日，星期天三、免疫球蛋白的特殊組分（一）連接鏈（J鏈）由漿細(xì)胞合成的一種糖蛋白。

IgA和IgM含有J鏈，IgA連成二聚體，IgM連成五聚體。（二）分泌片是分泌型IgA(sIgA）的一個(gè)輔助成分，由粘膜上皮細(xì)胞合成和分泌。保護(hù)粘膜表面的Ig免受蛋白酶的水解破壞介導(dǎo)IgA二聚體的轉(zhuǎn)運(yùn)（三）鉸鏈區(qū)：

含大量脯氨酸，富有彈性和伸展性，易于結(jié)合抗原決定簇，也利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。IgM,IgE沒有鉸鏈區(qū)。第7頁,共19頁，2024年2月25日，星期天第8頁,共19頁，2024年2月25日，星期天免疫球蛋白的血清型同種型：存在于同一物種的Ig所具有的抗原表位，是同一種屬內(nèi)所有健康個(gè)體共有的抗原性標(biāo)志，主要集中在輕鏈和重鏈的C區(qū)。用于區(qū)分類和亞類。同種型抗體：羊抗兔抗體。同種異型：存在于同一種屬不同個(gè)體之間的抗原表位，是同一種屬不同個(gè)體的遺傳標(biāo)志，主要集中在C區(qū)?？雇N異型抗體：抗人類白細(xì)胞抗原的抗體。獨(dú)特型：集中在V區(qū)。不同個(gè)體甚至同一個(gè)體自身能對這些獨(dú)特的抗原表位發(fā)生應(yīng)答，產(chǎn)生的抗體稱之為抗獨(dú)特型抗體（抗抗體）。第9頁,共19頁，2024年2月25日，星期天四、免疫球蛋白的功能一、V區(qū)的功能特異性結(jié)合抗原1.阻止細(xì)菌黏附于細(xì)胞；2.中和作用；3.清除病原微生物；4.血清學(xué)反應(yīng)用于檢測中和作用：特異性抗體結(jié)合了病原體或毒素后，封閉了其與細(xì)胞受體的結(jié)合位點(diǎn)，阻止了對靶細(xì)胞的感染和破壞，這種效應(yīng)被稱為中和作用。第10頁,共19頁，2024年2月25日，星期天第11頁,共19頁，2024年2月25日，星期天第12頁,共19頁，2024年2月25日，星期天二、C區(qū)的功能激活補(bǔ)體：IgG的CH2和IgM的CH3

和補(bǔ)體C1q結(jié)合，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。結(jié)合Fc受體：CH3/CH4Fc段與多種細(xì)胞表面Fc受體（FcR）結(jié)合，發(fā)揮免疫調(diào)理作用①調(diào)理作用：增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用。②抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：特異性抗體IgG結(jié)合了靶細(xì)胞的膜表面抗原后，其Fc段可以與具有殺傷作用的細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，致使細(xì)胞激活，釋放穿孔素和顆粒酶發(fā)揮殺傷作用。③IgE介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)第13頁,共19頁，2024年2月25日，星期天調(diào)理作用第14頁,共19頁，2024年2月25日，星期天ADCC第15頁,共19頁，2024年2月25日，星期天通過胎盤：IgG所獨(dú)有，是嬰兒獲得天然被動(dòng)免疫的主要原因。主要借助胎盤母體面滋養(yǎng)層細(xì)胞上的新生兒Fc受體（FcRn）進(jìn)行。第16頁,共19頁，2024年2月25日，星期天穿越黏膜：分泌型二聚體IgA(sIgA)可以與黏膜上皮細(xì)胞表達(dá)的多聚Ig受體結(jié)合，并被內(nèi)吞進(jìn)入上皮細(xì)胞，再通過細(xì)胞的胞吐作用將其分泌到黏膜腔，同時(shí)帶上了分泌片，可抵抗酶的分解破壞。第1