醫(yī)學(xué)微生物復(fù)習(xí)提要

醫(yī)學(xué)微生物復(fù)習(xí)提要

緒論

復(fù)習(xí)提要

一、微生物的定義

微生物是存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、肉眼直接看不見(jiàn)的微小生物，必須借助

顯微鏡放大數(shù)百倍、幾千倍甚至數(shù)萬(wàn)倍后才能觀察到。

二、微生物的種類

按大小、結(jié)構(gòu)、組成不同等，可將微生物分為三大類：

1.非細(xì)胞型微生物無(wú)典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，無(wú)產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，只能在活細(xì)胞中生長(zhǎng)繁殖。

核酸類型為DNA或RNA,兩者不同時(shí)存在。如病毒。

2.原核細(xì)胞型微生物原始核呈環(huán)狀裸DNA團(tuán)塊結(jié)構(gòu)，無(wú)核膜、核仁，細(xì)胞器很不完善，只

有核糖體。如細(xì)菌、支原體、立克次體、衣原體、螺旋體和放線菌。

3.真核細(xì)胞型微生物細(xì)胞核分化程度高，有核膜和核仁，細(xì)胞器完整。如真菌。

三、醫(yī)學(xué)微生物學(xué)的定義

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)是一門基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程，主要研究與醫(yī)學(xué)有關(guān)的致病性和條件致病性微生物的生物

學(xué)特性、致病和免疫機(jī)制，以及特異性診斷、防治措施，以控制和消滅感染性疾病和與之有關(guān)的免

疫損傷等疾病，達(dá)到保障和提高人類健康水平的目的。

醫(yī)學(xué)微生物學(xué)今后研究的重點(diǎn)應(yīng)加強(qiáng)微生物基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)的研究，闡明病原微生物與

宿主之間的相互關(guān)系，特別是致病機(jī)制和免疫機(jī)制，研制安全、有效的預(yù)防性和治療性疫苗，創(chuàng)建

特異、敏感、快速、簡(jiǎn)便的診斷方法，深入研究微生物的耐藥機(jī)制，探討防止和逆轉(zhuǎn)耐藥性措施，

開(kāi)發(fā)新型抗感染藥物，控制醫(yī)院感染。

第一篇細(xì)菌學(xué)

第1章細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)

復(fù)習(xí)提要

一、細(xì)菌的大小與形態(tài)

1.細(xì)菌的測(cè)量單位細(xì)菌是一種單細(xì)胞原核細(xì)胞型微生物，需放大一千倍左右才能看到。細(xì)菌

的測(cè)量單位是微米(Nm)。

2.細(xì)菌的形態(tài)細(xì)菌按其外形，主要有三大類：球菌、桿菌和螺形菌。球菌具有不同的排列方

式，可分為雙球菌、鏈球菌、葡萄球菌等，這對(duì)球菌的鑒定有重要意義。桿菌有粗大、細(xì)小、棒狀、

分枝和鏈狀之分。螺形菌分為弧菌和螺菌。

細(xì)菌的形態(tài)可受培養(yǎng)時(shí)間、培養(yǎng)基成分、溫度、pH等因素影響。

二、細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)

基本結(jié)構(gòu)是指每種細(xì)菌都具有的結(jié)構(gòu)，由外向內(nèi)依此為細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和核質(zhì)。

(-)細(xì)胞壁

1.肽聚糖的結(jié)構(gòu)肽聚糖(peptidoglycan)又稱為粘肽(mucopeptide)、糖肽(glycopeptide)

或胞壁質(zhì)(murein),是細(xì)菌細(xì)胞壁中的主要組分，為原核細(xì)胞所特有。革蘭陽(yáng)性(G+)菌的肽聚

糖由聚糖骨架、四肽側(cè)鏈和五肽交聯(lián)橋三部分組成，革蘭陰性(G-)菌的肽聚糖僅由多糖骨架、四

肽側(cè)鏈兩部分組成。

2.G+菌和G-菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)和醫(yī)學(xué)意義G+菌細(xì)胞壁由肽聚糖和穿插其間的磷壁酸

(teichoicacid)組成，特點(diǎn)是肽聚糖含量高、層數(shù)多、結(jié)構(gòu)致密，具有高機(jī)械強(qiáng)度的三維立體

空間結(jié)構(gòu)。磷壁酸有膜磷壁酸與壁磷壁酸兩種，是G+菌細(xì)胞壁內(nèi)特有的成分。

G一菌細(xì)胞壁特點(diǎn)是肽聚糖含量少(1~2層)，結(jié)構(gòu)疏松，在肽聚糖之外具有外膜。外膜由內(nèi)

向外依次為脂蛋白、脂質(zhì)雙層、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)。脂多糖由脂質(zhì)A(lipidA)、

核心多糖(corepolysaccharide)和特異多糖(specificpolysaccharide)所構(gòu)成。脂質(zhì)雙層

的結(jié)構(gòu)類似細(xì)胞膜，其上鑲嵌有孔蛋白(porin),參與菌體內(nèi)外物質(zhì)交換。

3.細(xì)胞壁的功能細(xì)胞壁堅(jiān)韌而富有彈性，主要功能是維持菌體固有形態(tài)，并保護(hù)細(xì)菌抵抗低

滲環(huán)境。G+菌的磷壁酸是重要表面抗原，與血清型分類有關(guān)，有助于維持菌體內(nèi)離子平衡。膜磷壁

酸與細(xì)菌粘附宿主細(xì)胞有關(guān)。G—菌的外膜可阻止一些抗菌藥物的進(jìn)入，成為細(xì)菌耐藥的機(jī)制之一。

G一菌的脂多糖是G一菌的內(nèi)毒素(endotoxin),與細(xì)菌致病性有關(guān)。可見(jiàn)，由于G+菌與G-菌細(xì)

胞壁結(jié)構(gòu)顯著不同，導(dǎo)致兩類細(xì)菌在染色性、抗原性、致病性、對(duì)藥物的敏感性等方面有很大差異。

4.細(xì)菌L型肽聚糖是G-菌和G+菌共有的成分。凡是能破壞肽聚糖的結(jié)構(gòu)或抑制其合成的

物質(zhì)，都能使細(xì)胞壁出現(xiàn)缺陷，甚至沒(méi)有細(xì)胞壁，從而導(dǎo)致細(xì)菌在一般滲透壓環(huán)境中死亡。由于人

和動(dòng)物細(xì)胞無(wú)細(xì)胞壁，也無(wú)肽聚糖結(jié)構(gòu)，故細(xì)菌細(xì)胞壁成為抗菌藥物的重要作用靶位。

在高滲環(huán)境下，細(xì)胞壁缺陷的細(xì)菌仍可存活而成為細(xì)菌L型(bacterialLform)o

溶菌酶、青霉素是細(xì)菌L型的最常用人工誘導(dǎo)劑。細(xì)菌L型因缺乏完整的細(xì)胞壁呈現(xiàn)高度多形

性，均為革蘭染色陰性，在高滲、低瓊脂、含血清的培養(yǎng)基中能緩慢生長(zhǎng)，形成“油煎蛋”狀細(xì)

小菌落。細(xì)菌L型可以返祖，與許多慢性反復(fù)發(fā)作的感染有關(guān)，在臨床上可引起尿路感染、骨髓炎、

心內(nèi)膜炎等。

(二)細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的重要結(jié)構(gòu)及意義

1.核糖體是合成蛋白質(zhì)的場(chǎng)所。細(xì)菌核糖體為70S,由50s和30s兩個(gè)亞基組成，與真核生

物的核糖體(80S)不同。有些抗生素能與細(xì)菌50s或30s亞基結(jié)合，干擾其蛋白質(zhì)合成，從而殺死

細(xì)菌，但通常不會(huì)損害人體細(xì)胞。

2.質(zhì)粒(plasmid)為染色體外的遺傳物質(zhì)，為閉合環(huán)狀的雙鏈DNA,控制細(xì)菌某些特定的

遺傳性狀。

三、細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)

特殊結(jié)構(gòu)僅某些細(xì)菌具有，主要包括莢膜(capsule)、鞭毛(flagellum)、菌毛(pilus)和

芽胞(spore)。

1.莢膜某些細(xì)菌分泌的包繞在細(xì)胞壁外的一層粘液性物質(zhì)。具有抗原性，為分型和鑒定細(xì)菌

的依據(jù)。莢膜有抗吞噬作用，與細(xì)菌的致病性有關(guān)。如化膿性球菌常有莢膜。

2.鞭毛多數(shù)桿菌、所有螺形菌在菌體上附著的細(xì)長(zhǎng)并呈波狀彎曲的絲狀物。鞭毛是細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器

官，有利于細(xì)菌主動(dòng)地趨向高濃度營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和逃避有害環(huán)境，可用以鑒定細(xì)菌。有些細(xì)菌，如霍亂

弧菌、幽門螺桿菌、空腸彎曲菌的鞭毛與致病性有關(guān)。

3.菌毛存在于許多G—菌、少數(shù)G+菌菌體表面的比鞭毛更細(xì)、更短而直硬的絲狀物，在電子顯

微鏡下才能看見(jiàn)。菌毛可分為普通菌毛(commonpilus)和性菌毛(sexpilus),前者具有粘附

能力，與細(xì)菌致病力有關(guān)；后者可傳遞遺傳物質(zhì)(質(zhì)?；蚝速|(zhì)DNA片段等)，與細(xì)菌的毒力或耐藥

性轉(zhuǎn)移等有關(guān)。

4.芽胞又稱內(nèi)芽胞(endospore),是某些細(xì)菌在一定環(huán)境條件下，細(xì)胞質(zhì)、核質(zhì)逐漸脫水濃縮,

在菌體內(nèi)形成的一個(gè)圓形或卵圓形小體。芽胞對(duì)熱、干燥、化學(xué)消毒劑、輻射等抵抗力極強(qiáng)，故以

殺滅芽胞作為判斷滅菌效果的指標(biāo)。芽胞的形狀、大小、位置等可用于鑒別細(xì)菌。芽胞是細(xì)菌的休

眠狀態(tài)，在適宜條件下可發(fā)芽轉(zhuǎn)化為繁殖體(vegetativeform),繼而產(chǎn)生毒素而致病。芽胞不

是細(xì)菌的繁殖方式。

四、細(xì)菌形態(tài)與結(jié)構(gòu)的檢查法

包括不染色標(biāo)本檢查法和染色標(biāo)本檢查法，后者包括單染色法、鑒別染色法和特殊染色法。

1.革蘭染色法的步驟、結(jié)果和醫(yī)學(xué)意義革蘭染色法(Gramstain)是最常用最重要的染色法，

其步驟是：在細(xì)菌涂片固定后，先用結(jié)晶紫初染、蘆戈碘液媒染，然后用95%乙醇脫色，最后用稀

釋復(fù)紅或沙黃復(fù)染。菌體染成紫色者為革蘭陽(yáng)性菌，染成紅色者為革蘭陰性菌。革蘭染色法在鑒別

細(xì)菌、選擇抗菌藥物、了解細(xì)菌致病性等方面具有極其重要的意義。

第2章細(xì)菌的生理

復(fù)習(xí)提要

一、細(xì)菌的營(yíng)養(yǎng)與生長(zhǎng)繁殖

(一)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的基本條件

營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、能量和適宜的環(huán)境是細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖的必備條件。

1.營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)提供必要的原料和能量。根據(jù)細(xì)菌所利用的能源和碳源不同，將其分為兩大營(yíng)養(yǎng)類型:

自養(yǎng)菌(autotroph)和異養(yǎng)菌(heterotroph)o所有的病原菌都是異養(yǎng)菌。

2.酸堿度每種細(xì)菌都有一個(gè)可生長(zhǎng)的pH范圍和最適生長(zhǎng)pH。多數(shù)病原菌最適pH為7.2?7.6。

3.溫度各類細(xì)菌對(duì)溫度的要求不一，籍此分為嗜冷菌(psychrophile)、嗜溫菌(mesophile)和

嗜熱菌(thermophile)o病原菌最適生長(zhǎng)溫度為37℃。

4.氣體病原菌所需氣體是氧和C02o一般細(xì)菌在代謝過(guò)程中自身產(chǎn)生的C02即可滿足。有些細(xì)菌

如腦膜炎球菌、淋球菌和布魯菌等，在初代分離培養(yǎng)時(shí)需提供5?10%的C02才能生長(zhǎng)。

根據(jù)細(xì)菌對(duì)氧氣的需要分為四類：專性需氧菌(obligateaerobe)、微需氧菌

(microaerophilicbacterium)、兼性厭氧菌(facultativeanaerobe)和專性厭氧菌

(obligateanaerobe)o大多數(shù)病原菌屬于兼性厭氧菌。專性厭氧菌在有氧環(huán)境下不能生長(zhǎng)，可能

由于缺乏氧化還原電勢(shì)高的呼吸酶和分解有毒氧基團(tuán)的醐。

(二)細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖方式

以二分裂方式(binaryfission)進(jìn)行無(wú)性繁殖。細(xì)菌分裂數(shù)量倍增所需要的時(shí)間稱為代時(shí)

(generationtime),多數(shù)細(xì)菌為20~30分鐘。

將一定數(shù)量的細(xì)菌接種于適宜的液體培養(yǎng)基中培養(yǎng)時(shí)，細(xì)菌群體生長(zhǎng)繁殖可分為四期，即生長(zhǎng)曲線:

growthcurve)：遲緩期(lagphase對(duì)數(shù)期(logphase)、穩(wěn)定期(stationaryphase)和

衰亡期(declinephase)。其中，對(duì)數(shù)期細(xì)菌的生物學(xué)特性較典型，對(duì)外界環(huán)境因素的作用敏感。

因此，研究細(xì)菌的形態(tài)染色、生化反應(yīng)、藥物敏感試驗(yàn)等應(yīng)選用該期的細(xì)菌。

二、細(xì)菌的分解和合成代謝

1.細(xì)菌生化反應(yīng)的概念各種細(xì)菌所具有的酶不完全相同，對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的分解能力不一致，因而其

代謝產(chǎn)物有差異。檢測(cè)細(xì)菌對(duì)各種基質(zhì)的代謝作用及代謝產(chǎn)物，借以區(qū)別和鑒定細(xì)菌的生化試驗(yàn)，

稱為細(xì)菌的生化反應(yīng)。細(xì)菌的生化反應(yīng)對(duì)菌體形態(tài)、革蘭染色反應(yīng)和菌落特征相同和相似的細(xì)菌的

鑒定尤為重要。

實(shí)驗(yàn)室常用的細(xì)菌生化反應(yīng)有：糖發(fā)酵試驗(yàn)、VP試驗(yàn)、甲基紅試驗(yàn)、枸椽酸鹽利用試驗(yàn)、叫噪試驗(yàn)、

硫化氫試驗(yàn)、尿素酶試驗(yàn)。其中吧噪(I)、甲基紅(M)、VP(V)、枸掾酸鹽利用(C)四種試驗(yàn)常用

于鑒定腸道桿菌?，F(xiàn)代臨床細(xì)菌學(xué)已普遍采用微量、快速和全自動(dòng)的生化鑒定方法。

2.與醫(yī)學(xué)有關(guān)的合成代謝產(chǎn)物細(xì)菌利用分解代謝中的產(chǎn)物、能量和輔酶，不斷合成菌體自身成分,

如細(xì)胞壁、蛋白質(zhì)、核酸等，同時(shí)還合成一些在醫(yī)學(xué)上具有重要意義的代謝產(chǎn)物，其中，毒素、侵

襲性酶與細(xì)菌致病性有關(guān)；色素、細(xì)菌素與鑒別細(xì)菌有關(guān)；抗生素和細(xì)菌素能抑制和殺滅其他微生

物。

熱原質(zhì)(pyrogen)是細(xì)菌細(xì)胞壁的脂多糖，注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)。因此，在制備和

使用注射藥品過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作，防止細(xì)菌污染。

三、細(xì)菌的人工培養(yǎng)

1.培養(yǎng)基的概念培養(yǎng)基(culturemedium)是由人工方法配制而成的，專供微生物生長(zhǎng)繁殖所

需的混合營(yíng)養(yǎng)物制品。培養(yǎng)基的制備原則是：充足的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，合適的pH,滅菌后方可使用。

培養(yǎng)基按營(yíng)養(yǎng)組成和用途，分為基礎(chǔ)培養(yǎng)基(basicmedium)、增菌培養(yǎng)基(enrichmentmedium)、

鑒別培養(yǎng)基(differentialmedium)＞選擇培養(yǎng)基(selectivemedium)和厭氧培養(yǎng)基

(anaerobicmedium)等；按物理性狀分為液體培養(yǎng)基、半固體培養(yǎng)基和固體培養(yǎng)基三大類。

2.細(xì)菌在培養(yǎng)基中的生長(zhǎng)表現(xiàn)大多數(shù)細(xì)菌在液體培養(yǎng)基生長(zhǎng)繁殖后呈均勻混濁狀態(tài)；少數(shù)出現(xiàn)沉

淀和形成菌膜。

無(wú)鞭毛的細(xì)菌在半固體培養(yǎng)基中僅沿穿刺線生長(zhǎng)，有的鞭毛細(xì)菌可沿穿刺線生長(zhǎng)并向四周游動(dòng)擴(kuò)散,

所以半固體培養(yǎng)基可用作檢查細(xì)菌有無(wú)鞭毛和動(dòng)力。

在固體培養(yǎng)基上，單個(gè)細(xì)菌分裂繁殖后形成肉眼可見(jiàn)的細(xì)菌集團(tuán)，稱為菌落(colony),菌落的特征

有助于鑒別細(xì)菌。將單菌落移種到另一培養(yǎng)基中，生長(zhǎng)出來(lái)的細(xì)菌均為純種，成為純培養(yǎng)

(pureculture)o故固體培養(yǎng)基可用作純種的分離。

3.人工培養(yǎng)細(xì)菌在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用①感染性疾病的病原學(xué)診斷。由細(xì)菌引起的感染性疾病，最確切

最可靠的診斷依據(jù)是，從病人材料中把病原菌分離培養(yǎng)出來(lái)，并鑒定其菌屬、種和型。藥物敏感試

驗(yàn)?zāi)苤笇?dǎo)臨床選用抗菌藥物；②細(xì)菌學(xué)研究；③生物制品的制備，制備疫苗、類毒素、抗毒素等用

于防治，制備菌液、抗血清等用于診斷。

第3章消毒與滅菌

復(fù)習(xí)提要

一、概述

從預(yù)防感染出發(fā)，醫(yī)務(wù)工作者必須建立“處處有菌”和無(wú)菌觀念，嚴(yán)格執(zhí)行無(wú)菌操作，這就要求必

須對(duì)所用的物品(如注射器、手術(shù)器械、手術(shù)衣等)、工作環(huán)境(如手術(shù)室、產(chǎn)房等)和人體體表進(jìn)

行消毒或滅菌，以確保所用的物品和工作環(huán)境的無(wú)菌或處于無(wú)菌狀態(tài)。為防止疾病的傳播，對(duì)傳染

病患者的排泄物和實(shí)驗(yàn)廢棄的培養(yǎng)物亦須進(jìn)行滅菌或消毒處理。

消毒(disinfection)是指殺滅物體上病原微生物，并不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌或非病原微生物。

滅菌(sterilization)是指殺滅物體上所有的微生物。應(yīng)以殺滅芽胞為標(biāo)準(zhǔn)。

無(wú)菌(asepsis)是指物品中沒(méi)有活的微生物存在。防止細(xì)菌進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)，稱為

無(wú)菌操作。

防腐(antisepsis)是指防止或抑制體外微生物的生長(zhǎng)繁殖，細(xì)菌一般不會(huì)死亡。

二、物理消毒滅菌法

(-)熱力滅菌法

這是最常用、最經(jīng)濟(jì)、最有效的方法，其殺菌機(jī)制主要是，使菌體蛋白質(zhì)(酶)變性和凝固，失

去生物活性而死亡。主要包括：

1.干熱滅菌法①焚燒：適用于廢棄物品和死于傳染病的人或動(dòng)物尸體；②燒灼：適用于接種環(huán)、

試管口等的滅菌；③干烤：適用于玻璃器皿等的滅菌。

2.濕熱滅菌法①巴氏消毒法(pasteurization)：71.7℃15~30秒，用于牛奶和酒類等不耐高溫

物品的消毒；②煮沸法：100℃5min,常用于飲水、食具、刀剪、注射器等消毒；③流通蒸氣消毒法:

100"C水蒸氣15?30min；④間歇滅菌法(fractionalsterilization)：100℃水蒸氣15~

30min,取出后放37℃培養(yǎng)過(guò)夜，連續(xù)3d,達(dá)到滅菌目的，用于不耐高溫的含糖、牛奶或血清等

培養(yǎng)基滅菌;⑤高壓蒸氣滅菌法(autoclaving)：在1.05kg/cm2蒸氣壓下，水蒸氣溫度達(dá)到121.3℃,

維持15?30min。這是最有效和最常用的滅菌方法，常用于一般培養(yǎng)基、生理鹽水、手術(shù)敷料等

耐高溫、耐濕物品的滅菌。

(-)紫外線

波長(zhǎng)200?300nm的紫外線具有殺菌作用。紫外線主要干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致細(xì)菌變異或死

亡。紫外線穿透力較弱，主要用于手術(shù)室、傳染病房、嬰兒室、細(xì)菌實(shí)驗(yàn)室等的空氣消毒，或不耐

熱物品的表面消毒。

(三)濾過(guò)除菌法

濾菌器含有微細(xì)小孔，只允許液體或氣體通過(guò)，而大于孔徑的細(xì)菌等顆粒不能通過(guò)。濾過(guò)除菌法

(filtration)主要用于不耐高溫滅菌的血清、抗毒素、抗生素，以及空氣等的除菌。

三、化學(xué)消毒滅菌法

1.常用化學(xué)消毒劑的種類和消毒濃度具有殺菌作用的化學(xué)藥物稱為化學(xué)消毒劑(antiseptics)。

消毒劑一般對(duì)病原微生物和人體都有毒性，因此只能用于人體體表(皮膚及粘膜傷口)、醫(yī)療器械、

排泄物及周圍環(huán)境的消毒。

根據(jù)消毒劑的殺菌機(jī)制不同，主要分為：①使菌體蛋白質(zhì)變性或凝固，例如酚類(高濃度)、醇類、

重金屬鹽類(高濃度)、酸堿類；②干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)，例如氧化劑、重金屬鹽類(低濃度)；③損

傷細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，例如酚類(低濃度)、表面活性劑。

絕大多數(shù)消毒劑在高濃度時(shí)殺菌作用大，當(dāng)降至一定濃度時(shí)只有抑菌作用。

第4章噬菌體

復(fù)習(xí)提要

一、噬菌體的生物學(xué)特性

1.噬菌體的概念、形態(tài)和化學(xué)組成噬菌體(bacteriophage,phage)是感染細(xì)菌、真菌、放線菌

或螺旋體等微生物的病毒。噬菌體個(gè)體微小，可通過(guò)細(xì)菌濾器，多為蝌蚪形。噬菌體沒(méi)有完整的細(xì)

胞結(jié)構(gòu)，主要由蛋白質(zhì)構(gòu)成的衣殼和包含于其中的核酸組成。噬菌體的核酸為DNA或RNA。蛋白質(zhì)

起保護(hù)核酸的作用，并決定噬菌體外形和表面特征。噬菌體只能在活的易感細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，有嚴(yán)

格的宿主特異性。

二、毒性噬菌體和溫和噬菌體

1.概念噬菌體侵入宿主菌后有兩種結(jié)局：一是能在宿主菌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體,

并最終裂解細(xì)菌，這類噬菌體稱為毒性噬菌體(virulentphage)；二是噬菌體基因與宿主菌染色

體基因組整合，且隨細(xì)菌DNA復(fù)制而復(fù)制，隨細(xì)菌分裂而傳代，不引起細(xì)菌裂解，不產(chǎn)生子代噬菌

體，這類噬菌體稱為溫和噬菌體(temperatephage)或溶原性噬菌體(lysogenicphage

2.與細(xì)菌遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移的關(guān)系整合在細(xì)菌染色體上的噬菌體基因組稱為前噬菌體(prophage)。

帶有前噬菌體的細(xì)菌稱為溶原性細(xì)菌(lysogenicbacterium)。

毒性噬菌體只有溶菌性周期，而溫和噬菌體有溶菌性周期和溶原性周期。具有產(chǎn)生成熟噬菌體顆粒

和溶解宿主菌的潛在能力，稱為溶原性(lysogeny)。因此，溫和噬菌體可有三種存在狀態(tài)：①游離

的具有感染性的噬菌體顆粒；②宿主菌胞質(zhì)內(nèi)噬菌體核酸；③前噬菌體。

通過(guò)溫和噬菌體介導(dǎo)的細(xì)菌基因轉(zhuǎn)移稱為轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)。某些前噬菌體可導(dǎo)致宿主菌基因型

和性狀發(fā)生改變，稱為溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion)..

噬菌體是分子生物學(xué)研究中的重要載體。

第5章細(xì)菌的遺傳與變異

復(fù)習(xí)提要

一、細(xì)菌變異的現(xiàn)象

遺傳和變異是生物界的普遍現(xiàn)象。遺傳使生物得以保存種屬，使其性狀保持相對(duì)穩(wěn)定。變異則是生

物進(jìn)化的源泉，細(xì)菌為適應(yīng)新的環(huán)境可在形態(tài)、結(jié)構(gòu)、致病性、抗原性和毒力等方面發(fā)生變異，以

求生存與發(fā)展。掌握細(xì)菌遺傳變異規(guī)律，在疾病的診斷、治療與預(yù)防中具有重要意義。

二、遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)

細(xì)菌的基因組是指細(xì)菌染色體和染色體以外遺傳物質(zhì)所攜帶基因的總稱。染色體外的遺傳物質(zhì)是指

質(zhì)粒DNA和轉(zhuǎn)位因子等。

1.染色體細(xì)菌染色體是單一的環(huán)狀雙螺旋DNA長(zhǎng)鏈，有4000個(gè)以上基因。革蘭陽(yáng)性菌的染色體

連接在中介體上，革蘭陰性菌的染色體連接在細(xì)胞膜上。細(xì)菌染色體缺乏組蛋白，亦無(wú)核膜包圍。

2.質(zhì)粒質(zhì)粒(plasmid)是染色體外的遺傳物質(zhì)，為環(huán)狀閉合的雙螺旋DNA分子。其主要特性

有：①編碼很多重要的生物學(xué)性狀，如F質(zhì)粒(fertilityplasmid)編碼性菌毛，R質(zhì)粒

(resistanceplasmid)編碼細(xì)菌對(duì)抗菌藥物或重金屬鹽類的耐藥性；②具有自我復(fù)制能力；③不

是細(xì)菌生命活動(dòng)所必需，可自行丟失；④質(zhì)粒可在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移，攜帶的性狀也隨之轉(zhuǎn)移；⑤一個(gè)細(xì)

菌可帶有一種或幾種質(zhì)粒。

3.轉(zhuǎn)位因子轉(zhuǎn)位因子又稱為“跳躍基因”，是存在于細(xì)菌染色體或質(zhì)粒上的一段特異性DNA片

段，它可在質(zhì)粒之間或質(zhì)粒與染色體之間隨機(jī)轉(zhuǎn)移，從而影響插入點(diǎn)附近基因的表達(dá)，亦可引入新

的基因。轉(zhuǎn)位因子主要有三類：

①插入序列(insertionsequence,IS)：是最小的轉(zhuǎn)位因子，可能是原核細(xì)胞正常代謝的調(diào)節(jié)開(kāi)

關(guān)之一。

②轉(zhuǎn)座子(transposon,Tn)：長(zhǎng)度不超過(guò)2kb,不能獨(dú)立復(fù)制，必須依附在染色體或質(zhì)粒上與之同

時(shí)復(fù)制。在結(jié)構(gòu)上分為二個(gè)部分：一個(gè)中心序列和二個(gè)末端反向重復(fù)序列，后者與插入有關(guān)。中心

序列帶有遺傳信息，如常帶有一種或多種耐藥基因、毒素基因及其他結(jié)構(gòu)基因等。

③轉(zhuǎn)座噬菌體或前噬菌體：是一些具有轉(zhuǎn)座功能的溶原性噬菌體，當(dāng)整合到細(xì)菌染色體上，能改變

溶原性細(xì)菌的某些生物學(xué)性狀，并在細(xì)菌基因轉(zhuǎn)移過(guò)程中起載體作用。

(一)基因突變

突變(mutation)是細(xì)菌基因的結(jié)構(gòu)發(fā)生突然而穩(wěn)定的改變，導(dǎo)致細(xì)菌性狀的遺傳性變異。突變是

隨機(jī)的，不定向的。如耐藥性變異中，抗生素只是起選擇作用，除去敏感菌留下耐藥菌，不是起誘

導(dǎo)作用。

(-)基因的轉(zhuǎn)移和重組

基因轉(zhuǎn)移(genetransfer)是指外源性遺傳物質(zhì)由供體菌轉(zhuǎn)入受體菌細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程，轉(zhuǎn)移的基因

與受體菌DNA整合在一起，使受體菌獲得供體菌某些特性，稱為重組(recombination)o細(xì)菌的基

因轉(zhuǎn)移與重組主要有四種方式：

1.轉(zhuǎn)化(transformation)是指受體菌直接攝取供體菌游離的DNA片段，獲得新的性狀。

2.接合(conjugation)是指細(xì)菌通過(guò)性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)(主要是質(zhì)粒DNA)從

供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。能通過(guò)接合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，不能通過(guò)性菌毛在細(xì)菌間轉(zhuǎn)移

的質(zhì)粒稱為非接合性質(zhì)粒。帶有F質(zhì)粒的細(xì)菌有性菌毛，為雄菌(F+菌)，無(wú)性菌毛的無(wú)F質(zhì)粒的

細(xì)菌為雌菌(F-菌)，F(xiàn)+菌可將F質(zhì)粒轉(zhuǎn)移給F—菌，使之成為F+菌。

3.轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction)是以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使后者

獲得新的性狀。根據(jù)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因片段的范圍，可分為普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)(generalizedtransduction)和局

限性轉(zhuǎn)導(dǎo)(restrictedtransduction)。前者所轉(zhuǎn)導(dǎo)的DNA可以是供體菌染色體上的任何部分，發(fā)

生在裂解期；后者只限于供體菌染色體上的特定的基因，發(fā)生在溶原期。

4.溶原性轉(zhuǎn)換(lysogenicconversion)是侵入細(xì)菌的噬菌體DNA與細(xì)菌的染色體發(fā)生重組,

導(dǎo)致細(xì)菌的基因型的改變，獲得新的性狀。

四、細(xì)菌耐藥性

1.細(xì)菌耐藥性的概念細(xì)菌耐藥性分為固有耐藥(intrinsicresistance)和獲得性耐藥

(acquiredresistance),前者是指代代相傳的天然耐藥性，后者是指對(duì)原來(lái)敏感的抗菌藥物產(chǎn)生

了抵抗力。多重耐藥性(multidrugresistance)是指細(xì)菌同時(shí)對(duì)多種作用機(jī)制不同(或結(jié)構(gòu)完全

各異)的抗菌藥物具有耐性。

2.耐藥性產(chǎn)生的生化機(jī)制①滅活作用：是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的最重要方式。細(xì)菌被誘導(dǎo)產(chǎn)生滅活酶,

通過(guò)修飾或水解作用破壞抗生素，使之轉(zhuǎn)化成為無(wú)活性的衍生物；②靶位改變：通過(guò)產(chǎn)生誘導(dǎo)酶對(duì)

抗生素的作用靶位進(jìn)行化學(xué)修飾，或通過(guò)基因突變?cè)斐砂形蛔儺悾箍咕幬锊荒芘c靶位結(jié)合，失

去殺菌作用：③藥物累積不足：通過(guò)減少藥物吸收或增加藥物排出，使菌體內(nèi)的抗生素濃度明顯降

低，不足以殺死細(xì)菌。

3.耐藥性產(chǎn)生的分子機(jī)制①基因突變：由突變產(chǎn)生的耐藥性一般只對(duì)一種或兩種相類似的藥物耐

藥，且比較穩(wěn)定，突變頻率較低。

②R質(zhì)粒轉(zhuǎn)移：細(xì)菌的耐藥性質(zhì)粒(R質(zhì)粒)是由兩部分組成：耐藥傳遞因子(RTF)和耐藥決定因

子(r決定因子)，前者可編碼性菌毛和通過(guò)接合轉(zhuǎn)移，后者編碼對(duì)抗菌藥物的耐藥性。R決定因子

上可有多個(gè)攜帶耐藥基因的轉(zhuǎn)座子，是造成多重耐藥性的原因。R質(zhì)粒主要通過(guò)接合方式在細(xì)菌間

轉(zhuǎn)移，從而造成耐藥性的廣泛傳播。

③轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)移：當(dāng)轉(zhuǎn)座子插入某一基因時(shí)，一方面可引起插入基因失活產(chǎn)生基因突變，另一方面可

因帶入耐藥基因，使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。轉(zhuǎn)座子不需要核甘酸堿基對(duì)同源才能插入；宿主范圍很廣，

可在G+菌和G-菌之間轉(zhuǎn)移；轉(zhuǎn)座子的插入序列中堿基序列可重新組合，使耐藥基因擴(kuò)大，細(xì)菌的

耐藥水平提高；轉(zhuǎn)座方式使耐藥基因增多。因此，轉(zhuǎn)座子與多重耐藥菌株的產(chǎn)生和擴(kuò)散有關(guān)。

4.對(duì)付細(xì)菌耐藥性的措施對(duì)臨床分離的致病菌，原則上應(yīng)先做細(xì)菌藥敏試驗(yàn)，再合理選擇用藥，

避免濫用抗生素。做好消毒與隔離，防止耐藥菌株的產(chǎn)生和擴(kuò)散。尋找新型抗感染藥物和新的抗感

染方法，提高宿主免疫力。

五微生物基因組學(xué)

微生物基因組學(xué)(Genomics)是指利用全基因組DNA序列，研究微生物基因及其功能的學(xué)科。獲得微

生物的全基因組序列有助于了解病原微生物的致病機(jī)制及其與宿主的相互關(guān)系；尋找更靈敏及特異

的微生物分子標(biāo)記，作為診斷、分型等依據(jù)；促進(jìn)抗微生物新藥的開(kāi)發(fā)和新疫苗的發(fā)展；為人類認(rèn)

識(shí)遺傳疾病的機(jī)制提供參考。

第6章細(xì)菌的感染和免疫

復(fù)習(xí)提要

正常菌群、條件致病菌、微生態(tài)失調(diào)、醫(yī)院感染的概念

1.正常菌群是指正常人的體表以及與外界相通的腔道粘膜表面存在的微生物，在機(jī)體免疫功能正

常時(shí)，這些微生物對(duì)宿主無(wú)害，故稱正常菌群(normalflora)或正常微生物群

(normalmicrobiotia)?正常菌群對(duì)構(gòu)成微生態(tài)平衡(eubiosis)起重要作用，其生理意義有：

抵抗病原菌的生物拮抗作用：產(chǎn)生維生素，起到營(yíng)養(yǎng)作用；促進(jìn)宿主免疫系統(tǒng)成熟，有免疫作用：

還有抗衰老作用等。

2.條件致病菌正常菌群與宿主間的微生態(tài)平衡在某些情況下可被打破，出現(xiàn)微生態(tài)失調(diào)而導(dǎo)致疾

病，此時(shí)，原來(lái)在正常情況下不致病的正常菌群就轉(zhuǎn)化成條件致病菌(conditionedpathogen)或

機(jī)會(huì)致病菌(opportunisticpathogen)。

3.微生態(tài)失調(diào)正常微生物群之間、正常微生物群與其宿主之間的微生態(tài)平衡，在外環(huán)境影響下，

由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合的狀態(tài)，稱為微生態(tài)失調(diào)(dysbiosis)o從生態(tài)學(xué)上，可將微生態(tài)

失調(diào)分為菌群失調(diào)、定位轉(zhuǎn)移和宿主轉(zhuǎn)換。

①菌群失調(diào)(dysbacteriosis)：是指在宿主某一微生境內(nèi)正常菌群中細(xì)菌的種類和數(shù)量發(fā)生較大幅

度變化而超出正常范圍的狀態(tài)，主要是量的變化。嚴(yán)重的菌群失調(diào)可使宿主發(fā)生一系列臨床癥狀，

稱為菌群失調(diào)癥。

菌群失調(diào)可分為I、II、HI度失調(diào)，其中HI度失調(diào)亦稱為二重感染(superinfection),即在抗菌藥

物治療原感染性疾病過(guò)程中，造成體內(nèi)菌群失調(diào)而產(chǎn)生的一種新感染。原因是長(zhǎng)期或大量應(yīng)用抗菌

藥物后，敏感菌群大部分被抑制，原來(lái)占少數(shù)的耐藥菌趁機(jī)大量繁殖而占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，并可能轉(zhuǎn)移到

非正常寄居部位，引起疾病。引起二重感染主要以金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌和白假絲酵母菌

為多見(jiàn)。臨床表現(xiàn)為假膜性腸炎、肺炎、鵝口瘡、尿路感染或敗血癥等。

②定位轉(zhuǎn)移(translocation)：又稱易位，是指正常菌群由原籍生境轉(zhuǎn)移到外籍生境或本來(lái)無(wú)菌生

存的位置上的一種現(xiàn)象。正常微生物群在其固有生境內(nèi)通常是不致病的，只有轉(zhuǎn)移到外籍生境才能

致病。

影響微生態(tài)失調(diào)的因素很多，但對(duì)宿主，主要是解剖結(jié)構(gòu)和免疫功能異常的影響；對(duì)正常微生物群,

抗生素的干擾作用是巨大的。

4.醫(yī)院感染(nosocomialinfection)又稱醫(yī)院獲得性感染(hospitalacquiredinfection),

主要指人們(重點(diǎn)是住院病人)在醫(yī)院接受診斷、治療、護(hù)理及其他醫(yī)療保健過(guò)程中，或在醫(yī)院逗

留期間獲得的感染。

根據(jù)感染來(lái)源的不同，醫(yī)院感染分為：①交叉感染(crossinfection),由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員

直接或間接傳播引起的感染；②內(nèi)源性感染(endogenousinfection),或稱自身感染，由病人體

內(nèi)正常菌群引起的感染；③醫(yī)源性感染(iatrogenicinfection),即在診斷、治療和預(yù)防過(guò)程中，

因所用器械消毒不嚴(yán)而引起的感染。引起醫(yī)院感染的病原體具有廣泛性、多樣性(大多為條件致病

菌)、耐藥性和適應(yīng)性等特點(diǎn)。

二、細(xì)菌的致病機(jī)制

1.細(xì)菌致病性的構(gòu)成因素細(xì)菌能引起感染的能力稱為致病性(pathogenicity)o病原菌致病力的

強(qiáng)弱程度稱為毒力(virulence)。病原菌侵入宿主能否致病主要取決于細(xì)菌的毒力、侵入數(shù)量、侵

入部位和機(jī)體免疫力的強(qiáng)弱。

細(xì)菌毒力由侵襲力(invasiveness)和毒素(toxin)構(gòu)成。侵襲力是指病原菌突破宿主的防御功能,

在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力，其物質(zhì)基礎(chǔ)包括菌體表面結(jié)構(gòu)中的菌毛等粘附因子、莢膜和侵襲

性酶類等。

2.細(xì)菌內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別細(xì)菌毒素按其來(lái)源、性質(zhì)和作用等不同，可分為內(nèi)毒素（endotoxin）

與外毒素（exotoxin）兩種（表6T）。

表6T細(xì)菌內(nèi)毒素與外毒素的主要區(qū)別

區(qū)別要點(diǎn)

外毒素

內(nèi)毒素

產(chǎn)生菌

存在部位

化學(xué)組成

穩(wěn)定性

毒性作用

抗原性

革蘭陽(yáng)性菌與部分革蘭陰性菌

多數(shù)由活菌分泌，少數(shù)菌體崩解后釋出

蛋白質(zhì)

不耐熱（60?80C30分鐘被破壞）

強(qiáng)，對(duì)組織器官有選擇性毒性作用，引起特殊的病變

強(qiáng)，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素，可被甲醛脫毒形成類毒素

革蘭陰性菌

細(xì)菌死亡裂解后才釋放

脂多糖

耐熱（160℃2?4小時(shí)被破壞）

弱，各種細(xì)菌毒性作用大致相同

弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生的中和抗體作用弱，不被甲醛脫毒形成類毒素

外毒素大都由A、B兩個(gè)亞單位組成，A亞單位為毒性活性蛋白，B亞單位為結(jié)合蛋白。B亞單位與

易感細(xì)胞膜上的受體有選擇親和作用，介導(dǎo)A亞單位進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)，干擾細(xì)胞正常生理功能，引起

毒性作用。因此，毒素結(jié)構(gòu)的完整性是致病的必備條件。外毒素對(duì)機(jī)體組織器官有選擇性，引起各

自不同的特殊病變和臨床癥狀。根據(jù)外毒素對(duì)宿主細(xì)胞的親和性及作用方式等，可分為神經(jīng)毒素、

細(xì)胞毒素、腸毒素三大類。

外毒素中有一類具有超抗原(superantigen)作用，主要是葡萄球菌腸毒素、毒性休克綜合征毒素

-1、鏈球菌致熱外毒素等。超抗原不需經(jīng)過(guò)抗原遞呈細(xì)胞的處理，能與MHC-I1類分子結(jié)合，直接激

活T細(xì)胞增殖，使其能釋放細(xì)胞因子(如IL-1,IL-2,TNFa和INFy等)。超抗原激活的T細(xì)胞數(shù)

量約為普通抗原的數(shù)千倍。超抗原除具有毒性作用外，還與免疫抑制和自身免疫疾病有關(guān)。

各種細(xì)菌內(nèi)毒素的成分基本相同，都是由脂質(zhì)A、非特異性核心多糖和0特異多糖三部分組成，內(nèi)

毒素的毒性作用由脂質(zhì)A決定。不同革蘭陰性菌的脂質(zhì)A的化學(xué)組成雖有差異，但基本相同，故由

內(nèi)毒素引起的毒性作用大致相同，主要有發(fā)熱反應(yīng)、白細(xì)胞反應(yīng)、內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克、

Shwartzman現(xiàn)象與彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)等。

總之，所有病原菌進(jìn)攻人體不外乎利用菌體表面結(jié)構(gòu)(如菌毛、莢膜)和代謝產(chǎn)物(侵襲性酶類、

內(nèi)外毒素)使人致病。由于細(xì)菌結(jié)構(gòu)、代謝產(chǎn)物、生長(zhǎng)繁殖所需條件，以及侵入和定植部位的不同，

各種細(xì)菌的致病性有很大的差異。

三、宿主的免疫防御機(jī)制

(一)天然免疫的構(gòu)成

天然免疫(innateimmunity)主要由組織屏障和某些免疫細(xì)胞、免疫分子等組成。

1.屏障結(jié)構(gòu)皮膚與粘膜、血-腦脊液屏障、胎盤屏障。

2.吞噬細(xì)胞分為中性粒細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(mononuclearphagocytesystem)兩大類。

病原菌被吞噬細(xì)胞吞噬后。其后果隨細(xì)菌種類、毒力和人體免疫力不同而異，包括完全吞噬、不完

全吞噬。

3.體液因素正常體液和組織中含有多種殺傷或抑制致病菌的物質(zhì)，包括補(bǔ)體、防御素、溶菌酶等。

(二)獲得性免疫(acquiredinmiunity)

包括體液免疫和細(xì)胞免疫兩大類。

1.胞外菌感染的免疫首先是吞噬細(xì)胞的吞噬和炎癥反應(yīng)，隨后產(chǎn)生特異性抗體，共同消滅細(xì)菌。

體液免疫是抗胞外菌感染的主要獲得性免疫，特異抗體的作用有①IgG抗體調(diào)理細(xì)菌促進(jìn)吞噬；②

抗體中和細(xì)菌外毒素；③分泌型IgA阻擋病原菌定植；④IgM、IgG抗體與抗原復(fù)合物可激活補(bǔ)體經(jīng)

典途徑。

2.胞內(nèi)菌感染的免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答包括兩種類型:CD8CTL

和CD4Thl細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。

四、感染的發(fā)生和發(fā)展

1.感染的來(lái)源①外源性感染：病人、帶菌者、病畜和帶菌動(dòng)物；②內(nèi)源性感染：大多為自身的條

件致病菌，少數(shù)是以潛伏于體內(nèi)的病原菌。

2.傳播方式與途徑呼吸道、消化道、創(chuàng)傷、接觸、節(jié)肢動(dòng)物叮咬等。

3.感染的類型①不感染：機(jī)體免疫力很強(qiáng)，病原菌致病力很弱或侵入數(shù)量不足，或侵入部位不適

宜；②隱性感染：機(jī)體免疫力較強(qiáng)，病原菌致病力較弱，感染對(duì)機(jī)體損害輕，不出現(xiàn)明顯的臨床癥

狀；③潛伏感染：機(jī)體免疫力與病原菌致病力處于平衡狀態(tài)，病原菌長(zhǎng)期潛伏體內(nèi)。一旦機(jī)體免疫

力下降，潛伏的病原菌大量繁殖引起疾病；④顯性感染：機(jī)體免疫力弱，病原菌致病力強(qiáng)，造成機(jī)

體明顯損傷，出現(xiàn)一系列臨床癥狀和體征。

按感染部位不同，顯性感染分為局部感染和全身感染，全身感染包括：毒血癥、菌血癥、敗血癥、

膿毒血癥、內(nèi)毒素血癥。

帶菌狀態(tài)：帶菌者（carrier）是重要傳染源。

第7章細(xì)菌感染的檢查方法與防治原則

復(fù)習(xí)提要

一、細(xì)菌學(xué)診斷

（一）標(biāo)本的采集

應(yīng)符合以下幾個(gè)原則：①注意無(wú)菌操作，盡量避免雜菌污染；②在患者不同病程，根據(jù)不同病原菌

在體內(nèi)的分布和排出部位，采取不同的標(biāo)本：③應(yīng)在發(fā)病急性期和使用抗生素之前采集；④盡可能

采取病變明顯部位的材料；⑤標(biāo)本必須新鮮，盡快送檢；⑥多數(shù)菌冷藏運(yùn)送，少數(shù)菌需保溫；⑦標(biāo)

本應(yīng)做好標(biāo)簽，化驗(yàn)單上填寫檢驗(yàn)?zāi)康?、?biāo)本種類和臨床診斷。

（-）病原菌的檢驗(yàn)程序

1.直接涂片鏡檢凡在形態(tài)和染色性上具有特征的病原菌，直接涂片染色后鏡檢有助于初步診斷。

2.分離培養(yǎng)原為無(wú)菌部位采取的血液、腦脊液等標(biāo)本，可直接接種至營(yíng)養(yǎng)豐富的液體或固體培養(yǎng)

基；從正常菌群存在部位采取的標(biāo)本，應(yīng)接種至選擇或鑒別培養(yǎng)基。同時(shí)要注意滿足氣體的要求。

3.生化試驗(yàn)如腸道桿菌包括多個(gè)菌屬，可利用不同基質(zhì)進(jìn)行生化試驗(yàn)予以區(qū)別。

4.血清學(xué)試驗(yàn)采用含有已知特異性抗體的免疫血清與分離培養(yǎng)出的未知純種細(xì)菌進(jìn)行血清學(xué)試

驗(yàn)，可以確定病原菌的種或型。

5.動(dòng)物試驗(yàn)主要用于分離、鑒定病原菌，測(cè)定菌株產(chǎn)毒性等。

6.藥物敏感試驗(yàn)對(duì)臨床選擇用藥有指導(dǎo)意義。

7.分子生物學(xué)技術(shù)應(yīng)用核酸雜交和PCR技術(shù)檢測(cè)病原菌核酸?；蛐酒夹g(shù)已成為研究開(kāi)發(fā)熱點(diǎn)。

二、血清學(xué)診斷

用已知的細(xì)菌或其特異性抗原檢測(cè)患者血液中有無(wú)相應(yīng)特異抗體和其效價(jià)的動(dòng)態(tài)變化，可作為某些

傳染病的輔助診斷，主要適用于抗原性較強(qiáng)的致病菌和病程較長(zhǎng)的感染性疾病。

血清學(xué)診斷試驗(yàn)最好取患者急性期和恢復(fù)期雙份血清標(biāo)本，當(dāng)后者的抗體效價(jià)比前者升高24倍者

方有意義。

表7-1血清學(xué)試驗(yàn)種類與應(yīng)用

血清學(xué)試驗(yàn)

舉例

凝集試驗(yàn)

直接凝集試驗(yàn)

乳膠凝集試驗(yàn)

冷凝集試驗(yàn)

沉淀試驗(yàn)

對(duì)流免疫電泳

補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)

中和試驗(yàn)

傷寒、副傷寒的肥達(dá)試驗(yàn)，立克次體的外斐試驗(yàn)

檢查流感嗜血桿菌的抗體

支原體性原發(fā)性非典型肺炎

梅毒的VDRL、RPR試驗(yàn)，白喉毒素

流行性腦膜炎

立克次體病

風(fēng)濕熱(抗0試驗(yàn))

三、人工主動(dòng)免疫和人工被動(dòng)免疫

1.特異性免疫獲得方式①主動(dòng)免疫：通過(guò)患病、隱性感染獲得自然感染，或給機(jī)體接種疫苗

(vaccine),類毒素(toxoid)進(jìn)行人工免疫。②被動(dòng)免疫：通過(guò)胎盤、初乳等自然免疫獲得抗體,

或是給機(jī)體注射抗毒素(antitoxin)等進(jìn)行人工免疫。

2.人工免疫的概念和臨床常用制劑

①人工主動(dòng)免疫(artificialactiveimmunity)：是將疫苗或類毒素等抗原物質(zhì)接種人體，使機(jī)

體產(chǎn)生特異性免疫力的一種措施。疫苗可分為死疫苗、減毒活疫苗、基因工程疫苗、核酸疫苗，從

功能上又可分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。免疫出現(xiàn)時(shí)間慢(2?4周)，維持時(shí)間長(zhǎng)(數(shù)月?數(shù)年),

主要用于預(yù)防。

②人工被動(dòng)免疫(artificialpassiveimmunity)：是注射含有特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因

子，使機(jī)體立即獲得特異性免疫，因而作用及時(shí)，但維持時(shí)間短，僅2?3周，主要用于治療或緊急

預(yù)防。常用的生物制品是抗毒素、抗菌血清、胎盤球蛋白、丙種球蛋白和細(xì)胞免疫制劑。

第8章球菌

復(fù)習(xí)提要

一、葡萄球菌屬

葡萄球菌是最常見(jiàn)的化膿性球菌，是醫(yī)院感染的重要病原菌。近年來(lái)由于廣泛應(yīng)用抗生素，耐藥菌

株迅速增多，尤其是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantS.aureus,MRSA),

它已成為醫(yī)院感染最常見(jiàn)的病原菌。

(-)生物學(xué)特性

1.形態(tài)與染色球形，典型的葡萄球菌排列呈葡萄串狀。革蘭染色陽(yáng)性。

2.分類根據(jù)色素和生化反應(yīng)等特點(diǎn)，可分為三類：金黃色葡萄球菌(S.aureus)、表皮葡萄球菌

(S.epidermidis)、腐生葡萄球菌(S.sarophyticus)。其中金黃色葡萄球菌多為致病菌。根據(jù)有無(wú)

凝固酶，葡萄球菌也可分為凝固酶陽(yáng)性菌株和凝固酶陰性菌株兩大類。此外，噬菌體分型可用于追

蹤傳染源和研究菌型與疾病之間的關(guān)系。

3.葡萄球菌A蛋白(StaphylococcalproteinA,SPA)能與人和動(dòng)物血清IgG的Fc段非特異

結(jié)合，IgG的Fab段與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合。采用含SPA的葡萄球菌作為載體，結(jié)合特異性抗體后,

可開(kāi)展協(xié)同凝集試驗(yàn)，廣泛用于多種微生物抗原的檢出。SPA還具有抗吞噬、促細(xì)胞分裂等作用。

(-)致病性

1.致病因素金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的毒素和酶很多，包括：

①葡萄球菌溶素(staphylolysin)：為外毒素，對(duì)人致病的主要是a溶素，能溶解紅細(xì)胞，損傷白

細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和血小板等。

②殺白細(xì)胞素(leukocidin)：破壞中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。

③腸毒素(entertoxin)：約1/3臨床分離菌株可產(chǎn)生腸毒素。耐熱100℃30min,抵抗胃腸液中蛋

白酶的水解。

④表皮剝脫毒素(exfoliativetoxin)：可使表皮與真皮脫離，引起燙傷樣皮膚綜合征，多見(jiàn)于新

生兒、幼兒和免疫功能低下的成人。

⑤毒素休克綜合毒素T(toxicshocksyndrometoxin1)：引起發(fā)熱，增加宿主對(duì)內(nèi)毒素的敏

感性，促T細(xì)胞分裂，誘生ILT、TNF和IFN等。

⑥凝固酶(coagulase)：使人和兔血漿凝固，是鑒別葡萄球菌有無(wú)致病性的重要標(biāo)志。凝固酶能使

周圍血液或血漿中的纖維蛋白沉積在菌體表面，阻礙體內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬，保護(hù)病菌不受血清中殺

菌物質(zhì)的破壞。同時(shí)，使感染易于局限化和形成血栓，膿汁粘稠。

2.所致疾病引起侵襲性和毒素性兩大類疾病。

①侵襲性疾?。褐饕腔撔匝装Y，包括皮膚軟組織、器官化膿性感染，嚴(yán)重時(shí)引起敗血癥和膿

毒血癥。

②毒素性疾?。?A)腸毒素引起食物中毒，食后1?6小時(shí)出現(xiàn)癥狀，刺激嘔吐中樞，癥狀以嘔吐為

主；(B)毒素休克綜合征毒素T引起毒素休克綜合征，多見(jiàn)于月經(jīng)期年青女性；(C)表皮剝脫毒素

引起燙傷樣皮膚綜合征等。

(三)致病性葡萄球菌的鑒別要點(diǎn)

致病性葡萄球菌產(chǎn)生凝固酶和耐熱核酸酶、金黃色色素、有溶血性和發(fā)酵甘露醇，可作為判定致病

性的指標(biāo)。但凝固酶陰性葡萄球菌亦可致病，故應(yīng)結(jié)合臨床病癥。

(四)凝固酶陰性葡萄球菌

凝固酶陰性葡萄球菌(coagulasenegativeStaphylococcus,CNS)主要引起泌尿道感染、細(xì)菌

性心內(nèi)膜炎、敗血癥。此外，心臟起博器安裝、置換人工瓣膜、長(zhǎng)期腹膜透析、靜脈滴注等亦可造

成CNS的感染。

二、鏈球菌屬

(一)生物學(xué)特性

1.形態(tài)與染色球形，排列呈鏈狀。革蘭染色陽(yáng)性。

2.分類①根據(jù)溶血現(xiàn)象可分為三類：甲型溶血性鏈球菌(a-hemolyticstreptococcus)：菌落

周圍有草綠色溶血環(huán)，亦稱草綠色溶血型鏈球菌；乙型溶血性鏈球菌

(f3-hemolyticstreptococcus),菌落周圍有完全透明溶血環(huán)，故稱乙型溶血性鏈球菌；丙型鏈

球菌(丫-hemolyticstreptococcus)：沒(méi)有溶血環(huán)，亦稱不溶血性鏈球菌。②根據(jù)抗原結(jié)構(gòu)分類：

按細(xì)胞壁中多糖抗原不同分為20個(gè)群。同群再按表面蛋白抗原不同，分為若干型。對(duì)人有致病性者

多為A群溶血性鏈球菌。

(二)致病性

1.致病物質(zhì)A群鏈球菌也稱化膿性鏈球菌(pyogenicstreptococcus),或溶血性鏈球菌，是人

類細(xì)菌感染常見(jiàn)的病原菌之一。有較強(qiáng)的侵襲力，產(chǎn)生多種外毒素和胞外酶。致病物質(zhì)主要有：

①脂磷壁酸：具粘附作用，使該菌定植在皮膚和呼吸道粘膜上。

②M蛋白：抗吞噬作用。

③侵襲性酶類：透明質(zhì)酸酶分解細(xì)胞間質(zhì)的透明質(zhì)酸；鏈激酶使血液中纖維蛋白酶原變?yōu)槔w維蛋白

酶，溶解血塊；鏈道酶降解膿汁中高度粘稠的DNA,使膿汁稀薄，從而有利于病菌擴(kuò)散。

④溶素(streptolysin,SL)：有溶解紅細(xì)胞、破壞白細(xì)胞和血小板的作用。根據(jù)對(duì)氧的穩(wěn)定性，分

為SL0和SLS,SLO抗原性強(qiáng)，風(fēng)濕熱患者血清中SLO抗體顯著升高。

⑤致熱外毒素(pyogenicexotoxin)：是一種超抗原，是人類猩紅熱的主要毒性物質(zhì)。

2.所致疾病大致分為三類：①化膿性炎癥：如淋巴管炎、淋巴結(jié)炎、蜂窩組織炎、膿皰瘡、扁桃

體炎、咽炎、咽峽炎等。因產(chǎn)生透明質(zhì)酸酶、鏈激酶、鏈道酶和溶血素，故感染特點(diǎn)是病灶有明顯

的擴(kuò)散傾向，周圍界限不清、膿汁稀薄、帶血色；②中毒性疾病：致熱外毒素引起的急性呼吸道傳

染病猩紅熱，表現(xiàn)為發(fā)熱、咽炎、全身鮮紅色皮疹等；③變態(tài)反應(yīng)性疾?。猴L(fēng)濕熱和急性腎小球腎

炎。

(H)抗0試驗(yàn)

大多數(shù)鏈球菌感染的患者，于感染后2?3周至病愈后數(shù)月到1年內(nèi)可檢出鏈球菌溶素0(SL0)抗

體。風(fēng)濕熱患者血清中SLO抗體比正常人顯著增高。因此，測(cè)定SL0抗體含量，可作為鏈球菌新近

感染指標(biāo)之一或風(fēng)濕熱及其活動(dòng)性的輔助診斷。

(四)甲型溶血性鏈球菌的致病性

甲型溶血性鏈球菌是感染性心內(nèi)膜炎最常見(jiàn)的致病菌，也可成為腦、肝和腹腔內(nèi)感染的病原菌。變

異鏈球菌與弱齒關(guān)系密切。

三、肺炎鏈球菌

1.形態(tài)染色與甲型溶血性鏈球菌的區(qū)別肺炎鏈球菌(S.pneumoniae)呈矛頭狀，成雙排列，革蘭

染色陽(yáng)性。營(yíng)養(yǎng)要求較高。能分解菊糖，產(chǎn)生自溶酶。可用膽汁溶菌試驗(yàn)與甲型溶血性鏈球菌鑒別。

2.致病物質(zhì)與所致疾病在體內(nèi)能形成莢膜，有抗吞噬作用，是肺炎鏈球菌的主要侵襲力。該菌是

人體正常菌群，當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)才致病。主要引起大葉性肺炎。

四、腦膜炎奈瑟菌

1.生物學(xué)特征腦膜炎球菌(N.meningitidis)為腎形雙球菌，在患者腦脊液中，常位于中性粒細(xì)

胞內(nèi)。革蘭染色陰性。營(yíng)養(yǎng)要求高，常用巧克力(色)瓊脂平板培養(yǎng)，初次分離需補(bǔ)充5?10%C02,

對(duì)寒冷、干燥等敏感。能產(chǎn)生自溶酶。

2.主要致病物質(zhì)和所致疾病莢膜具有抗吞噬作用。借助菌毛可粘附至咽部粘膜上皮細(xì)胞表面。

死亡裂解后釋放出內(nèi)毒素，作用于小血管和毛細(xì)血管。傳染源是病人和帶菌者，主要經(jīng)飛沫侵入人

體的鼻咽部。因宿主免疫力強(qiáng)弱和病菌毒力、數(shù)量等不同，所引起流行性腦脊髓膜炎（流腦）一般

表現(xiàn)為3種臨床類型，即普通型、暴發(fā)型和慢性敗血癥型。

3.微生物學(xué)檢查采取病人的腦脊液、血液或刺破出血淤斑取其滲出物。帶菌者檢查可取鼻咽拭。

標(biāo)本采集后應(yīng)注意保暖并立即送檢。接種的培養(yǎng)基應(yīng)預(yù)溫，培養(yǎng)時(shí)應(yīng)補(bǔ)充C02。直接涂片鏡檢如在

中性粒細(xì)胞內(nèi)、外有革蘭染色陰性雙球菌，可作出初步診斷。對(duì)流免疫電泳常用于流腦的快速診斷。

五、淋病奈瑟菌

1.形態(tài)染色與培養(yǎng)淋球菌（gonococcus）為雙球菌，兩菌接觸面平坦，常位于中性粒細(xì)胞內(nèi)。革

蘭染色陰性。培養(yǎng)特性與腦膜炎球菌相似。

2.致病物質(zhì)與所致疾病進(jìn)入尿道后，通過(guò)菌毛粘附到柱狀上皮細(xì)胞表面，之后侵入細(xì)胞增殖。外

膜蛋白和IgAl蛋白前亦可破壞宿主免疫機(jī)制。人類是淋球菌的唯一宿主，主要通過(guò)性接觸傳播，引

起淋病，一般臨床表現(xiàn)為男性前尿道炎、女性尿道炎和子宮頸炎。

3.微生物學(xué)檢查用無(wú)菌棉拭取泌尿生殖道膿性分泌物或?qū)m腔口表面分泌物，直接涂片鏡檢有診斷

價(jià)值。分離培養(yǎng)方法同腦膜炎球菌。

4.防治原則淋病是一種性傳播疾病，預(yù)防的關(guān)鍵措施是開(kāi)展防治性病的知識(shí)教育和防止不良性行

為。因耐藥菌株不斷增加，應(yīng)作細(xì)菌藥敏試驗(yàn)以指導(dǎo)臨床用藥。嬰兒出生時(shí)，應(yīng)以1%硝酸銀滴入兩

眼，以預(yù)防新生兒淋菌性眼炎的發(fā)生。

第9章腸桿菌科

復(fù)習(xí)提要

一、腸桿菌科的共同特征

1.形態(tài)與結(jié)構(gòu)中等大小的革蘭陰性桿菌，無(wú)芽胞，多數(shù)有鞭毛和菌毛。

2.培養(yǎng)特性營(yíng)養(yǎng)要求不高。

3.生化反應(yīng)活潑，常用生化反應(yīng)區(qū)別菌屬和菌種。乳糖發(fā)酵試驗(yàn)在鑒別腸桿菌科中致病菌和非致

病菌上有重要意義，致病菌多數(shù)不分解乳糖，而非致病菌一般能分解乳糖。

4.抗原構(gòu)造復(fù)雜，分為菌體（0）抗原、鞭毛（H）抗原、莢膜（K）或包膜抗原等，為鑒別菌種

和型的依據(jù)。

5.抵抗力因無(wú)芽胞，對(duì)理化因素抵抗力不強(qiáng)。易產(chǎn)生耐藥性變異。

6.致病性主要通過(guò)糞一口途徑傳播。大多為人體正常菌群，少數(shù)為條件致病菌或致病菌。

二、埃希菌屬

埃希菌屬是人類和動(dòng)物腸道的正常菌群，以大腸埃希菌（E.coli,簡(jiǎn)稱大腸桿菌）最重要。

（-）致病性

1.腸道外感染多數(shù)大腸埃希菌在腸道內(nèi)不致病。但當(dāng)宿主免疫力下降或細(xì)菌侵入腸外組織或器官

時(shí)，可引起腸外感染，以泌尿系統(tǒng)感染為主，還可引起腹膜炎、膽囊炎、肺炎等，全身感染可致敗

血癥。大腸桿菌是醫(yī)院感染的最常見(jiàn)的條件致病菌。

2.腹瀉有些菌株有致病性，可引起腹瀉，根據(jù)致病機(jī)制不同，分為五類：

①腸產(chǎn)毒型大腸埃希菌（ETEC）：作用于小腸，引起旅行者和嬰幼兒腹瀉。致病物質(zhì)是不耐熱腸毒

素（heatlabileenterotoxin,LT）、耐熱腸毒素（heatstableenterotoxin,ST）和定居因

子（colonizationfactor）。LT是霍亂樣腸毒素，刺激胞內(nèi)cAMP增加，致小腸腸腔粘膜細(xì)胞內(nèi)水、

鈉、氯等過(guò)度分泌至腸腔，引起霍亂樣腹瀉。ST使細(xì)胞內(nèi)cGMP增高，致體液平衡紊亂而腹瀉。定

居因子使細(xì)菌粘附小腸粘膜上。

②腸侵襲型大腸埃希菌（EIEC）：生物學(xué)特性與志賀菌相似，作用于大腸，引起菌痢樣腹瀉。細(xì)菌侵

襲破壞腸粘膜上皮細(xì)胞，以及內(nèi)毒素對(duì)細(xì)胞的破壞作用，形成炎癥和潰瘍。多見(jiàn)于發(fā)展中國(guó)家，主

要侵犯較大兒童和成人。

③腸致病型大腸埃希菌（EPEC）：作用于小腸，主要引起＜1歲嬰兒嚴(yán)重腹瀉。不產(chǎn)腸毒素。病菌依

靠緊密粘附素（intimin）粘附于小腸微絨毛，導(dǎo)致AE損傷，即刷狀緣被破壞，微絨毛脫落，上皮

細(xì)胞排列紊亂和功能受損。

④腸出血型大腸埃希菌（EHEC）作用于大腸，引起出血性結(jié)腸炎，嚴(yán)重腹痛和血便，可并發(fā)溶血

性尿毒綜合征。毒力因子主要是質(zhì)粒編碼的菌毛和噬菌體基因編碼的Vero毒素或志賀樣毒素

（shiga-liketoxin,SLT）,0157：H7為常見(jiàn)血清型。

⑤腸集聚型大腸埃希菌（EAEC）：引起嬰兒持續(xù)性水腹，脫水，偶有血便。不侵襲細(xì)胞?？僧a(chǎn)生毒素

和粘附素（P菌毛）。

此外，大腸桿菌某些血清型可引起泌尿系統(tǒng)感染。

（二）大腸桿菌與衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)檢查的關(guān)系

國(guó)家衛(wèi)生部規(guī)定的飲用水的衛(wèi)生細(xì)菌學(xué)標(biāo)準(zhǔn)是：每1000ml飲水不得超過(guò)3個(gè)大腸菌群，每ml飲水

細(xì)菌總數(shù)不得超過(guò)100個(gè)。飲料每100ml不得超過(guò)5個(gè)大腸菌群。

三、志賀菌屬

志賀菌屬（shigella）是人類細(xì)菌性痢疾最為常見(jiàn)的病原菌。

1.分類志賀菌屬是無(wú)鞭毛革蘭陰性桿菌。按0抗原構(gòu)造分為痢疾志賀菌、福氏志賀菌、鮑氏志賀

菌和宋內(nèi)志賀菌四個(gè)血清群。

2.致病物質(zhì)與所致疾病主要有：①侵襲力：由質(zhì)粒編碼的ipaB、ipac和ipaD基因介導(dǎo)。菌毛粘

附于回腸末端和結(jié)腸粘膜的上皮細(xì)胞上，繼而穿入上皮細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖，在粘膜固有層內(nèi)形成感染灶;

②內(nèi)毒素：破壞結(jié)腸粘膜細(xì)胞形成潰瘍，呈現(xiàn)典型膿血便。

傳染源是病人和帶菌者，無(wú)動(dòng)物宿主。主要通過(guò)糞一口途徑傳播。細(xì)菌性痢疾可分為急性菌痢、慢

性菌痢、中毒性菌痢。中毒性菌痢以小兒為多見(jiàn)，無(wú)明顯的消化道癥狀，主要表現(xiàn)為高熱和全身中

毒癥狀。

3.微生物學(xué)檢查法挑取粘液血便接種于選擇鑒別培養(yǎng)基，挑取不發(fā)酵乳糖的半透明菌落，做生化

反應(yīng)和血清學(xué)鑒定其菌群(種)和型。

四、沙門菌屬

1.致病物質(zhì)①侵襲力：傷寒沙門菌(Salmonella)侵入小腸粘膜后，菌毛先粘附至M細(xì)胞表面，

引發(fā)細(xì)胞肌動(dòng)蛋白重排、內(nèi)在化，之后被吞噬細(xì)胞所吞噬。Vi抗原有抗吞噬作用，故沙門菌能在吞

噬細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)，為胞內(nèi)寄生菌；②內(nèi)毒素：沙寒沙門菌兩次入血引起菌血癥，細(xì)菌死亡后釋放出內(nèi)

毒素，引起持續(xù)高熱、全身中毒癥狀。因變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生可導(dǎo)致腸道局部炎癥、壞死和潰瘍，以及

腸出血。鼠傷寒沙門菌可產(chǎn)生類似大腸桿菌的腸毒素。

2.所致疾病人類沙門菌感染有4種類型：①腸熱癥，包括傷寒和副傷寒：由傷寒和副甲、乙、丙

沙門菌引起，只對(duì)人類致??；②胃腸炎(食物中毒)：是最常見(jiàn)的沙門菌感染，多由鼠傷寒沙門菌引

起；③敗血癥：多由豬霍亂沙門菌引起；④無(wú)癥狀帶菌者。

3.免疫性病后有牢固免疫性，以細(xì)胞免疫為主。

4.微生物學(xué)檢查法腸熱癥因病程不同采取不同標(biāo)本。第1周做血培養(yǎng)，第2周起取糞便和尿液培

養(yǎng)，第1?3周取骨髓液。血液和骨髓液先行增菌后，接種選擇鑒別培養(yǎng)基做分離培養(yǎng)。選取不發(fā)酵

乳糖的半透明菌落做生化試驗(yàn)和血清學(xué)試驗(yàn)進(jìn)行鑒定。

肥達(dá)(Widal)試驗(yàn)是用已知傷寒桿菌0、H抗原和副傷寒桿菌H抗原與不同稀釋度的待檢病人血

清作定量凝集試驗(yàn)，根據(jù)抗體含量和動(dòng)態(tài)變化以輔助診斷的血清學(xué)試驗(yàn)。

第10章弧菌屬

復(fù)習(xí)提要

一、霍亂弧菌

1.生物學(xué)特性①形態(tài)與結(jié)構(gòu)：霍亂弧菌(V.cholerae)為革蘭染色陰性，彎曲呈弧狀、逗點(diǎn)狀，有

單鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑。涂片呈“魚群樣排列”；②培養(yǎng)特性：營(yíng)養(yǎng)要求不高，耐堿不耐酸，最適PH8.8?

9.0,常用堿性蛋白陳水作分離培養(yǎng)。③分類：按0抗原構(gòu)造分為1?155個(gè)血清群，其中01群包括

古典生物型和ElTor生物型。迄今己有7次世界性霍亂大流行，前6次由古典生物型引起，第7

次由ElTor生物型引起。1992年后發(fā)現(xiàn)有0139血清型引起的流行。

2.致病物質(zhì)與所致疾病致病物質(zhì)有鞭毛、菌毛和霍亂腸毒素(choleratoxin)。細(xì)菌借助鞭毛

運(yùn)動(dòng)穿過(guò)腸粘膜粘液層，依靠菌毛粘附于腸粘膜上皮細(xì)胞表面生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生腸毒素?；魜y腸毒素

是典型的AB型毒素，A亞單位是毒性單位，B亞單位與粘膜上皮細(xì)胞的GM1神經(jīng)節(jié)昔脂受體結(jié)合，A

亞單位進(jìn)入