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臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的設(shè)定,異常值判定及臨床意義解釋2021/3/29星期一1實(shí)驗(yàn)室檢一般項(xiàng)目2021/3/29星期一2實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值判定2021/3/29星期一3臨床意義判定-血常規(guī)紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)男:4~5.5×1012/L女:3.5~5×1012/L新生兒:6~7×1012/L增加:生理性:高原居住者
病理性:真性紅細(xì)胞增多癥、代償性紅細(xì)胞增多癥、肺心病、肺氣腫。減少:各種貧血、白血病、急慢性失血。血紅蛋白(HB)男:120~160g/L女:110~150g/L新生兒:170~200g/L增加:生理性:高原居住者病理性:真性紅細(xì)胞增多癥、代償性紅細(xì)胞增多癥。減少:各種貧血、白血病、急慢性失血。2021/3/29星期一4臨床意義判定-血常規(guī)血小板(PLT)正常值范圍100-300×109/L減少:1血小板生成障礙:再生障礙性貧血急性白血病急性放射病等;2血小板破壞增多:遠(yuǎn)發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)脾功能亢進(jìn);3血小板消耗過多:DIC
4家族性血小板減少:巨大血小板綜合癥等。增多:
1骨髓增生綜合癥:慢性粒細(xì)胞性白血病真性紅細(xì)胞增多癥等;2急性反應(yīng):急性感染急性失血急性溶血等;3其他:脾切除術(shù)后。2021/3/29星期一5臨床意義判定-血常規(guī)白細(xì)胞(WBC)成人:4~10×109/L兒童:5~12×109/L新生兒:15~20×109/L增加:生理性:新生兒、妊娠末期、分娩期、經(jīng)期、飯后、劇烈運(yùn)動(dòng)后、冷水浴及極度恐懼與疼痛等。病理性:大部分化膿性細(xì)菌引起的炎癥、尿毒癥、嚴(yán)重?zé)齻?、傳染性單核?xì)胞增多癥。減少:病毒感染、傷寒、副傷寒、黑熱病、瘧疾、再障、極度嚴(yán)重感染、X線及鐳照射、腫瘤化療、非白血性白血病、粒細(xì)胞缺乏癥。中性粒細(xì)胞(N)0.50~0.70(50~70%)增加:中性粒細(xì)胞:急性化膿性感染、粒細(xì)胞性白血病、急性出血、溶血、手術(shù)后、尿毒癥、酸中毒、急性汞和鉛中毒。嗜酸性粒細(xì)胞:變態(tài)反應(yīng)、寄生蟲病、術(shù)后、燒傷。嗜堿性粒細(xì)胞:慢性粒細(xì)胞白血病、嗜堿性粒細(xì)胞白血病、癌轉(zhuǎn)移、鉛中毒。淋巴細(xì)胞:百日咳、腮腺炎、結(jié)核、肝炎。2021/3/29星期一6臨床意義判定-尿常規(guī)尿白細(xì)胞(U—LEU)正常參考值:<5個(gè)/HP。
增加:生理性:正常人尿中有少數(shù)白細(xì)胞存在,離心尿每高倍鏡視野<5個(gè)。病理性:見于泌尿道有化膿性病變、急性腎炎、腎盂腎炎、膀骯炎、尿道炎、尿道結(jié)核等尿蛋白(R-PRO)正常參考值:陰性(-)定量為<0.15/24h
增加:生理性:機(jī)體劇烈運(yùn)動(dòng)、發(fā)熱寒冷、精神緊張、交感神經(jīng)興奮以及腎血管痙攣。
病理性:腎小球腎炎、腎病綜合征、腎盂腎炎和間質(zhì)性腎炎,糖尿病、高血壓。此外,藥物,汞、鋪等中毒引起腎小管上皮細(xì)胞損傷也可見陽性2021/3/29星期一7臨床意義判定-尿常規(guī)尿紅細(xì)胞(U—LEU)正常參考值:<3個(gè)/HP。
增加:生理性:正常人尿中有少數(shù)白細(xì)胞存在,離心尿每高倍鏡視野<5個(gè)。病理性:見于急慢性腎小球腎炎、腎炎、腎結(jié)石、腎盂腎炎、急性膀胱炎等尿糖正常參考值:陰性(-)定量為<0.56-5.0mmol/24h
增加:生理性:大量碳水化合物或注射大量的葡萄糖,一些藥物維生素C、阿司匹林和異煙肼可導(dǎo)致假陽性。
病理性:糖尿病、庫欣綜合癥、甲亢和肝硬化的呢個(gè)。酮體:正常參考值:陰性(-)增加:病理性:糖尿病性酮尿和非尿病病性酮尿(嚴(yán)重嘔吐、高熱、腹瀉和饑餓)2021/3/29星期一8臨床意義判定-便常規(guī)生理性:服鐵劑或進(jìn)食動(dòng)物血及肝臟等有顏色食物影響;病理性:黑色或柏油樣:上消化道出血;
白陶土色:見于膽道完全梗阻時(shí)或服鋇餐造影后。紅色:見于下消化道出血,如痔瘡、肛裂、腸息肉、放射性結(jié)腸炎或服用利福平、阿司匹林。米泔樣便:常見于重癥霍亂、副霍亂患者。水樣便:見于急性腸炎、食物中毒等。黏液便:見于結(jié)腸過敏癥或慢性結(jié)腸炎。黏液膿血便:見于急、慢性痢疾。糞便隱血試驗(yàn)隱血:消化道少量出血、消化性潰瘍呈間隙陽性;消化道惡性腫瘤如胃癌、結(jié)腸癌等呈持續(xù)陽性。2021/3/29星期一9臨床意義判定-肝功能丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)正常參考值:ALT10~40U/L,AST10~40U/L;病理性:急性病毒性肝炎、慢性肝炎、肝硬化、肝內(nèi)外膽汁淤積、酒精性肝炎、藥物型肝損傷、脂肪肝、肝癌。其他疾病如急性心肌梗死ALT主要存在于肝臟,其次是骨骼肌、腎臟和心肌等;AST主要存在于心肌,其次是肝臟、骨骼肌和腎臟等堿性磷酸酶(ALP)正常參考值:ALT40~110U/L病理性:肝膽系統(tǒng)疾病、膽道結(jié)石引起的膽管阻塞、肝內(nèi)膽汁淤積且與血清膽紅素升高相平行。2021/3/29星期一10臨床意義判定-肝功能Γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)正常參考值:5<0U/L病理性:肝內(nèi)合成亢進(jìn)或膽汁排出受阻,膽汁型肝硬化、硬化性膽管炎、急慢性病毒性肝炎、急慢性酒精性肝炎、藥物性肝炎。GGT呈明顯升高,AST和ALT升高不明顯,戒酒后GGT隨之下降。血中GGT主要存在于肝臟;膽紅素(TBIL)正常參考值:血清總膽紅素3.4~17.1U/L
病理性:肝膽系統(tǒng)疾病、膽道結(jié)石引起的膽管阻塞、肝內(nèi)膽汁淤積且與血清膽紅素升高相平行、溶血性貧血。2021/3/29星期一11藥物性肝損傷-代謝異常機(jī)制1相反應(yīng)
解毒肝藥酶:細(xì)胞色素P450酶系(CYP)
增強(qiáng)毒性當(dāng)解毒酶被抑制增強(qiáng)毒性的酶被誘導(dǎo)肝損傷2021/3/29星期一12藥物性肝損傷-代謝異常機(jī)制2相反應(yīng)
當(dāng)還原型谷胱甘肽、葡萄糖醛酸、谷氨酰胺絕對(duì)或相對(duì)不足時(shí)影響藥物毒性代謝,導(dǎo)致肝毒性發(fā)生。藥物還原型谷胱甘肽葡萄糖醛酸谷氨酰胺乙?;谆Y(jié)合降低脂溶性,促進(jìn)在腎臟排泄2021/3/29星期一13藥物性肝損傷-診斷
膽流異常
自身免疫性肝炎
代謝遺傳性肝病
超聲,CTANA鐵蛋白水平MRISMA血漿銅藍(lán)蛋白ERCPAMAα1抗胰酶蛋白肝活檢
MRCP
DILI可能
病毒性肝炎
酒精性肝病
血液動(dòng)力學(xué)RUCAM量表
抗HAV-IgM飲酒史低血壓HBsAg酒精水平休克抗HCVAST/ALT>2心力衰竭抗HEV脈管閉塞2021/3/29星期一14藥物性肝損傷-診斷符合以下任何一條,可達(dá)到藥物性肝損傷生化學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn):ALT≥5ULN;ALP≥2ULN,特別是伴5’-核苷酸酶或γ-GT升高,但沒有骨病者;ALT≥3ULN,同時(shí)總膽紅素≥2ULN。肝損傷類型由R值確定:
R=(ALT/ULN)/(ALP/ULN)肝細(xì)胞型:R≥5混合型:2<R<5膽汁淤積型:R≤22021/3/29星期一15
RUCAM評(píng)分法-表
計(jì)分項(xiàng)目肝細(xì)胞型膽汁淤積型或混合型初次用藥非初次用藥計(jì)分初次用藥非初次用藥計(jì)分服藥至起病時(shí)間5~901~15+25~901~90+2<5或>90>15+1<5或>90>90+1停藥至起病時(shí)間≤15≤15+1≤30≤30+1停藥后病程ALT自峰值的降幅ALP或膽紅素自峰值的降幅8d內(nèi)下降≥50%ULN+3<180d內(nèi)下降≥50%ULN+230d內(nèi)下降≥50%ULN+2<180d內(nèi)下降<50%ULN+1>30d后下降≥50%ULN0持續(xù)存在或升高或無資料0>30d后下降<50%ULN-2危險(xiǎn)因素有飲酒+1有飲酒或妊娠+1無飲酒0無飲酒或妊娠0年齡(歲)≥55+1≥55+1<550<550其他藥物無合并用藥,或缺少相關(guān)資料0無合并用藥,或缺少相關(guān)資料0有合并用藥且時(shí)間具有提示性-1有合并用藥且時(shí)間具有提示性-1肝毒性藥物且時(shí)間有提示性-2肝毒性藥物且時(shí)間有提示性-2有其他致肝損傷證據(jù)的藥物(如再刺激反應(yīng)陽性)-3有其他致肝損傷證據(jù)的藥物(如再刺激反應(yīng)陽性)-3其他原因完全排除組I*及組Ⅱ**+2完全排除組I*及組Ⅱ**+2完全排除組I+1完全排除組I+1排除組I中4~5項(xiàng)0排除組I中4~5項(xiàng)0排除組I中不足4項(xiàng)-2排除組I中不足4項(xiàng)-2非藥物性因素高度可能-3非藥物性因素高度可能-3既往信息藥簽中有相關(guān)記載+2藥簽中有相關(guān)記載+2有文獻(xiàn)報(bào)告,但藥簽無相關(guān)說明+1有文獻(xiàn)報(bào)告,但藥簽無相關(guān)說明+1未知0未知0藥物再刺激陽性+3陽性+3相容+1相容+1陰性-2陰性-2未做或無法判斷0未做或無法判斷0注:*組I包括HAV、HBV、HCV(急性)、膽道梗阻、酗酒、新近發(fā)生過低血壓(休克肝);**組Ⅱ包括:CMV、EBV、皰疹病毒感染。2021/3/29星期一16RUCAM評(píng)分法-解釋(一)從服藥到起病時(shí)間(TTO):“潛伏期”從服藥第1日(0d)到出現(xiàn)第1個(gè)提示DILI的癥狀、體征或?qū)嶒?yàn)室檢查異常(不論哪一項(xiàng)首先出現(xiàn))(二)病程如果仍繼續(xù)用藥,則此項(xiàng)記0分。若停藥后ALT下降沒有超過50%,或ALT復(fù)升,計(jì)為-2分。要求對(duì)肝細(xì)胞型患者在停藥后隨訪30日。要求對(duì)膽汁淤積型及混合型患者在停藥后隨訪180日。(三)危險(xiǎn)因素1、飲酒:每天折合乙醇量20g(女性)或30g(男性)2、妊娠:界定為在肝損害起病后90天內(nèi)發(fā)生的妊娠。(四)同時(shí)應(yīng)用的藥物1、該項(xiàng)目不考慮肝損傷類型2、無同時(shí)服用其他藥物,或其他藥物(甚至已知肝損藥物)服用與肝損傷起病時(shí)間不符,則不計(jì)分。3、對(duì)未知可引起肝損傷的藥物,通常妥善的處理辦法是采用5~90天作為“提示性或相符的時(shí)間”4、對(duì)已知可引起肝毒性的藥物,則采用已被認(rèn)可的肝損傷潛伏期。2021/3/29星期一17RUCAM評(píng)分法-解釋(五)非藥物性肝損傷因素1、組I:HAV、HBV、HCV(急性)、膽道梗阻、酗酒、新近發(fā)生過低血壓(休克肝)2、組Ⅱ:CMV、EBV、皰疹病毒感染3、組I病因較好排除,組Ⅱ病因的排除主要靠臨床表現(xiàn)和病史。(七)對(duì)藥物再刺激的應(yīng)答情況1、陽性:再次單獨(dú)應(yīng)用該藥物引起了ALT雙倍升高(肝細(xì)胞型),或ALP或TBIL水平雙倍升高(混合型或膽汁淤積型),計(jì)3分2、相容:在急性肝損傷期間再次應(yīng)用該藥,且ALT、ALP或TBIL水平出現(xiàn)雙倍升高,計(jì)1分(六)藥物以往的肝損傷信息1、該項(xiàng)目評(píng)分不考慮肝損傷類型2、如說明書不可靠,本項(xiàng)評(píng)分將特別困難3、專家們也有可能不認(rèn)同許多藥物潛在的相對(duì)肝毒性2021/3/29星期一18藥物性肝損傷-治療ALT>8×ULNALT>5×ULN持續(xù)2周ALT>5×ULN及TBIL>2×ULN及PT>1.5倍出現(xiàn)以上3種情況之一者,需立即停止應(yīng)用誘發(fā)肝損害及可能誘發(fā)肝損害的藥物,盡快促進(jìn)藥物排泄,促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù),改善膽汁淤積,糾正患者自身的超敏狀況等。2021/3/29星期一19臨床意義判定-腎功能血清尿素氮(BUN)正常值范圍:3.2-7.1mmol/L生理因素:高蛋白飲食可引起血清BUN顯著升高。妊娠婦女由于血容量增加,BUN濃度可偏低。病理因素:1腎前性:劇烈嘔吐幽門梗阻腸梗阻長期腹瀉引起的失水,引起血液濃縮。2腎性:急性腎小球腎炎腎病晚期腎功能衰竭慢性腎盂腎炎及中毒性腎炎。3腎后性疾患:前列腺腫大尿路結(jié)石尿道狹窄膀胱腫瘤致使尿道受壓等。嚴(yán)重肝病可使BUN減少血清肌酐(Cr)正常參考值:男53-106umol/L,女44-97umol/L;
病理性:腎臟疾病初期,CR通常不升高直至腎臟實(shí)質(zhì)損害,CR才增高。測(cè)定對(duì)晚期腎臟病臨床意義較大。2021/3/29星期一20臨床意義判定-腎功能肌酐清除率(Cr)正常值范圍:80-120ml/min生理因素:老人隨著年齡的增長,有自然下降的趨勢(shì),長期限制性劇烈運(yùn)動(dòng)均使Cr下降。病理因素:判斷腎小球損害的敏感指標(biāo);評(píng)估腎功能損害程度,第1期51-80;第2期50-20;第3期19-10.Ccr=(140-年齡)×體重(kg)/72×Scr(mg/dl)(男性)
Ccr=(140-年齡)×體重(kg)/85×Scr(mg/dl)(女性)血清尿酸(UA)增高:腎功能減低;體內(nèi)尿酸生成過多,如原發(fā)性痛風(fēng)等,其它:長期禁食者、鉛中毒、酒精中毒、腫瘤放療化療后、妊娠中毒癥等。減低:肝功能嚴(yán)重受損、惡性貧血、先天性黃嘌呤氧化酶核嘌呤核苷酸化酶缺乏等。2021/3/29星期一21臨床意義判定-血脂總膽固醇(TC)正常參考值:<5.2MMOL/L,升高>5.72MMOL/LTC升高:動(dòng)脈粥樣硬化所致的心腦血管疾??;阻塞性黃疸;甲減;腎病綜合征、糖尿病等;某些藥物影響比如環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素和阿司匹林、β腎上腺素能阻滯劑;TC降低:甲亢;嚴(yán)重的肝臟疾病、貧血營養(yǎng)不良;雌激素和鈣離子拮抗劑;甘油三酯(TG)正常參考值:≤1.7MMOL/L,升高>1.7MMOL/LTC升高:冠心??;原發(fā)性高血脂;動(dòng)脈粥樣硬化;糖尿??;高脂飲食;阻塞性黃疸;TC降低:甲亢;嚴(yán)重的肝臟疾病、貧血營養(yǎng)不良;
2021/3/29星期一22臨床意義判定-血脂高密度脂蛋白(HDL-L)正常參考值:>1.04mmol/L<0.91mmol/L升高:防止動(dòng)脈粥樣硬化和冠心??;降低:動(dòng)脈粥樣硬化、急性感染、糖尿病等;低密度脂蛋白(LDL-L)正常參考值:>3.64mmol/L<3.12mmol/L升高:動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的危險(xiǎn)性;降低:甲亢;吸收不良;肝硬化以及低脂飲食和運(yùn)動(dòng)等;
2021/3/29星期一23臨床意義判定-凝血功能凝血酶原時(shí)間(PT)正常值范圍:
參考11~13s,測(cè)定超過正常3s為異常延長:先天性凝血因子I、II、V、VII、X缺乏;獲得性凝血因子缺乏,如嚴(yán)重肝病、維生素K缺乏、纖溶亢進(jìn)、DIC晚期、口服抗凝劑及異常凝血酶原增加;血循環(huán)中抗凝物質(zhì)增加,如肝素或FDP等??s短:見于血液高凝狀態(tài)如DIC早期,心肌梗死、腦血栓形成,多發(fā)性骨髓溜等。INR是用于檢測(cè)口服抗凝藥的首選指標(biāo),以INR2.0-3.0為宜?;罨糠帜蠲笗r(shí)間測(cè)定(APTT)正常值范圍:
參考32~43s,測(cè)定超過正常10s為異常延長:先天性凝血因子I、II、V、VII、X缺乏;如嚴(yán)重肝病、維生素K缺乏、纖溶亢進(jìn)、口服抗凝劑如肝素或FDP等??s短:見于血液高凝狀態(tài)或血栓性疾病。監(jiān)測(cè)肝素治療的首選指標(biāo)。2021/3/29星期一24臨床意義判定-凝血功能血漿纖維蛋白原測(cè)定(Fg)正常值范圍:參考2.0~4.0g/L增高:見于糖尿病、急性心肌梗死、多發(fā)性骨髓溜及血栓前狀態(tài)。腎病綜合征,風(fēng)濕熱,惡性腫瘤及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。肺炎、輕型肝炎、膽囊炎、肺結(jié)核及長期的局部炎癥。另外外科手術(shù)、放射治療、月經(jīng)期及妊娠期可見輕度增高。減低:見于原發(fā)性纖維蛋白原減少性疾病、DIC晚期、原發(fā)性纖溶癥、重癥肝炎及肝硬化等凝血時(shí)間(CT)正常值范圍:
參考6~12min臨床意義同APTT.2021/3/29星期一25臨床意義判定-電解質(zhì)血清鉀(K+)正常值范圍(3.5-5.5mmol/L)增高:1、攝入過多:見于輸入大量庫存血、補(bǔ)鉀過多過快、含鉀藥物過度使用等;2、排泄障礙:見于腎功能障礙所致少尿或無尿、腎上腺皮質(zhì)功能減退、長期使用潴鉀利尿劑、長期低鈉飲食等。3、細(xì)胞內(nèi)鉀移出:見于中毒溶血、呼吸障礙引起的組織缺氧核酸中毒、休克、組織損傷、中毒化療等。4、血漿PH值影響減低:1、攝入不足,饑餓、營養(yǎng)不良、吸收不良、手術(shù)后長期禁食等,以及嚴(yán)重感染、敗血癥、心衰、腫瘤等;2、丟失過多:嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、大量出汗或大面積燒傷等,以及腎臟疾病核長期使用強(qiáng)利尿劑使鉀隨尿丟失;3、鉀的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移:堿中毒、胰島素治療、家族性周期四肢癱瘓、肌無力、甲亢等。4、其它:洋地黃中毒、肝硬化、兩性霉素應(yīng)用等。2021/3/29星期一26臨床意義判定-電解質(zhì)血清鈣(Ga2+)正常值范圍(2.25-2.58mmol/l)增高:主要見于攝入過多、原發(fā)性甲亢、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)、轉(zhuǎn)移性骨癌、多發(fā)性骨髓瘤、腎上腺功能不全、急性腎性腎功能不全等減低:攝入和吸收不足、甲減、甲亢術(shù)后、惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移、佝僂病、軟骨病、急慢性腎衰竭、腎病綜合征、腎小管性酸中毒等血清氯(CL-)正常值范圍(95-105mmol/l)增高:主要見于脫水引起的高氯血癥、高氯性代謝性酸中毒、腎后性因素引起的排尿障礙、庫欣綜合征等減低:主要見于嚴(yán)重的嘔吐、腹瀉、消化液大量丟失、糖尿病性昏迷、肺炎、腸梗阻、幽門梗阻愛迪生病等2021/3/29星期一27臨床意義判定-電解質(zhì)血清鈉(Na+)正常值范圍(135-145mmol/l)增高:攝入過多、體內(nèi)水份攝入過少或丟失過多,腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn),腦外傷、垂體腫瘤等減低:攝入不足、腸道失鈉(見于幽門梗阻、嘔吐、腹瀉等),腎矢鈉(腎小管病變、腎上腺皮質(zhì)功能減退糖尿病酮癥酸中毒、反復(fù)使用利尿劑等),皮膚矢鈉,引流,酸中毒等2021/3/29星期一28臨床意義判定-心電圖肌酸激酶(CK)正常值范圍38-174U/L,26-140U/L,主要存在于骨骼肌和心肌。增高:急性心梗后3-8小時(shí)開始增高,峰值在10-36h,3-4d可恢復(fù),心肌炎和肌肉疾病,溶栓治療和心臟手術(shù)。降低:長期臥床,甲亢等參考指標(biāo)心肌肌鈣蛋白。心電圖2021/3/29星期一29臨床意義判定-心電圖正常范圍心電圖:大致正常心電圖;心臟明顯順鐘向轉(zhuǎn)位;心臟逆鐘向轉(zhuǎn)位;心臟明顯逆鐘向轉(zhuǎn)位;竇性心動(dòng)過緩;竇性心動(dòng)過緩伴不齊;竇性心動(dòng)過速;竇性心動(dòng)過速伴不齊;竇性心律不齊;竇房結(jié)內(nèi)游走心律;早期復(fù)極綜合征;單純左、右心室高電壓;單純Tv1>Tv6、Tv1≥Tv6;偶發(fā)房性、交界性、室性早搏;P-R間期≤0.12S;電軸輕度左、右偏;P波頂端呈雙峰,兩峰間距≤0.04S;部分導(dǎo)聯(lián)T波改變(低平、淺倒、雙向、倒置)可疑心電圖:可疑P波:肺型P波、二尖瓣型P波、可疑Q波或q波:Q≤0.04S、
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