腎上腺皮質(zhì)激素的內(nèi)分泌疾病中合理應(yīng)用

腎上腺皮質(zhì)激素的內(nèi)分泌疾病中合理應(yīng)用激素腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素在內(nèi)分泌疾病中的應(yīng)用第2頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天激素的定義激素是內(nèi)分泌細(xì)胞釋放的高效能有機(jī)化學(xué)物質(zhì)，經(jīng)體液傳送后，對(duì)其他細(xì)胞或器官的功能起興奮或抑制的調(diào)節(jié)作用。內(nèi)分泌學(xué)實(shí)際上是研究機(jī)體內(nèi)各內(nèi)分泌腺、組織和細(xì)胞所分泌的激素的一門科學(xué)。

第3頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天激素的分類按化學(xué)性質(zhì)分類

含氮類激素—胺、肽、蛋白質(zhì)及糖蛋白激素

GH,PRL,TSH,LH,FSH,hCGINS,胰高糖素，PTH,CT,TRH,T3,T4CA,褪黑素等類固醇激素—膽固醇的衍生物腎上腺皮質(zhì)激素、性腺激素維生素D第4頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天按來(lái)源分類—激素產(chǎn)生的器官下丘腦、垂體、內(nèi)分泌靶腺—甲狀腺、腎上腺、性腺胃腸激素心血管激素腦腸肽激素按部位分類—

正位—經(jīng)典內(nèi)分泌腺體異位—異常部位、不正常腫瘤組織

激素的分類第5頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天按功能分類

水鹽代謝激素鈣磷代謝激素物質(zhì)代謝激素生長(zhǎng)發(fā)育激素生殖激素應(yīng)激激素按作用分類

促激素靶腺激素激素的分類第6頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天生長(zhǎng)發(fā)育生殖能量的生成、利用和貯存維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及植物神經(jīng)系統(tǒng)功能激素的生理作用第7頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天激素分泌的生物節(jié)律—時(shí)間節(jié)律激素分泌的調(diào)節(jié)

神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)激素分泌的調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)激素分泌的反饋調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-靶腺軸代謝物質(zhì)的反饋調(diào)節(jié)激素間的相互作用激素作用的集中和放大激素對(duì)靶細(xì)胞受體反應(yīng)靈敏性的調(diào)節(jié)激素作用的整合第8頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天激素腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素在內(nèi)分泌疾病中的應(yīng)用第9頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天腎上腺—由皮質(zhì)、髓質(zhì)組成腎上腺皮質(zhì)--球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶球狀帶--鹽皮質(zhì)激素主要為醛固酮，每天分泌量為200

g左右束狀帶和網(wǎng)狀帶--糖皮質(zhì)激素少量性激素主要為皮質(zhì)醇，每天分泌量為15-25mg腎上腺皮質(zhì)激素第10頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天腎上腺皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)-甾體類化合物，為環(huán)戊烷多氫菲的衍生物，屬于類固醇激素糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素是21個(gè)碳原子的甾體雄激素含19個(gè)碳原子雌激素含18個(gè)碳原子人類糖皮質(zhì)激素的主要代表產(chǎn)物為皮質(zhì)醇，又稱氫皮質(zhì)素或氫化可的松鹽皮質(zhì)激素的代表產(chǎn)物為醛固酮腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的性激素主要為生物活性較弱的雄激素如去氫表雄酮和雄烯二酮，也分泌少量的睪酮第11頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天分類--按生理功能糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids)--束狀帶合成與分泌氫化可的松(hydrocortisone)

可的松(cortisone)等其分泌和生成受促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的調(diào)節(jié)在體內(nèi)對(duì)糖代謝的作用強(qiáng)，而對(duì)鈉、鉀的作用相對(duì)較弱鹽皮質(zhì)激素(mineralocorticoids)--球狀帶合成和分泌去氧皮質(zhì)酮(desoxycortone,desoxycorticosterone)

醛固酮(aldosterone)等在體內(nèi)促進(jìn)鈉的潴留及鉀的排泄作用很強(qiáng)性激素--網(wǎng)狀帶細(xì)胞分泌，主要分泌雄激素腎上腺皮質(zhì)激素第12頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天通常所指的腎上腺皮質(zhì)激素為糖、鹽皮質(zhì)激素不包括性激素臨床常用的腎上腺皮質(zhì)激素是指糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素第13頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素作用廣泛而復(fù)雜，且隨劑量不同而異生理情況下所分泌的糖皮質(zhì)激素主要影響物質(zhì)代謝過程超生理劑量的糖皮質(zhì)激素則還有抗炎、抗免疫等藥理作用糖皮質(zhì)激素的生理作用第14頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天（1）糖代謝糖皮質(zhì)激素是機(jī)體主要的升糖激素之一刺激肝臟葡萄糖異生抑制多種外周組織的葡萄糖利用刺激肝糖原合成來(lái)促進(jìn)糖原異生增加肝糖原、肌糖原含量減慢葡萄糖分解為CO2的氧化過程減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用糖皮質(zhì)激素的生理作用糖皮質(zhì)激素過多時(shí)，使血糖升高，出現(xiàn)類固醇性糖尿病糖皮質(zhì)激素缺乏時(shí)則發(fā)生低血糖第15頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天（2）蛋白質(zhì)代謝糖皮質(zhì)激素促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解代謝，抑制蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致負(fù)氮平衡長(zhǎng)期過量的糖皮質(zhì)激素可引起嚴(yán)重的肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育糖皮質(zhì)激素的生理作用第16頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天（3）脂肪代謝糖皮質(zhì)激素直接或通過增強(qiáng)兒茶酚胺和生長(zhǎng)激素等的脂肪分解作用來(lái)促進(jìn)脂肪分解、增加游離脂肪酸并進(jìn)入血中產(chǎn)生作用；因其升高血糖的作用，刺激胰島素分泌，促進(jìn)脂肪合成，使身體內(nèi)總的脂肪量增多。

超生理劑量的糖皮質(zhì)激素可改變身體脂肪的分布，形成滿月臉和向心性肥胖。糖皮質(zhì)激素的生理作用第17頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天（4）水和電解質(zhì)代謝皮質(zhì)醇在生理情況下有較弱的鹽皮質(zhì)激素的作用，可通過糖皮質(zhì)激素受體促進(jìn)鈉離子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泌，即保鈉排鉀作用；皮質(zhì)醇過多時(shí)，大量皮質(zhì)醇可使11

-羥類固醇脫氫酶的代謝能力達(dá)到飽和而與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管鈉、鉀離子交換而致水鈉潴留、鉀離子丟失；糖皮質(zhì)激素引起鉀離子丟失的另一個(gè)原因是因組織蛋白質(zhì)分解增強(qiáng)而促使鉀離子從細(xì)胞內(nèi)釋放。糖皮質(zhì)激素的生理作用第18頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天腎上腺鹽皮質(zhì)激素主要為醛固酮、皮質(zhì)酮及去氧皮質(zhì)酮等，但腎上腺皮質(zhì)主要分泌醛固酮醛固酮是體內(nèi)最主要的鹽皮質(zhì)激素醛固酮的主要生理作用是促進(jìn)腎遠(yuǎn)曲小管潴鈉、排鉀、調(diào)節(jié)機(jī)體的水鹽代謝、血容量和血壓氟氫可的松（Fludrocortisone）為氫化可的松的氟化衍生物，其糖代謝及抗炎作用較氫化可的松強(qiáng)15倍，而潴鈉作用為氫化可的松的百倍以上鹽皮質(zhì)激素的生理作用第19頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天生理補(bǔ)充與替代治療糖皮質(zhì)激素： 急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（包括腎上腺危象） 腦垂體前葉功能減退癥 腎上腺次全或全切除術(shù)后的生理補(bǔ)充和替代治療 先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的激素替代治療，

替代腎上腺分泌皮質(zhì)醇的不足 抑制促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)的過量產(chǎn)生內(nèi)分泌疾病使用適應(yīng)證第20頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天生理補(bǔ)充與替代治療鹽皮質(zhì)激素：嚴(yán)重的原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥中，鹽皮質(zhì)激素可與糖皮質(zhì)激素一起用于替代治療。適應(yīng)證第21頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天激素腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素在內(nèi)分泌疾病中的應(yīng)用第22頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)分泌疾病的治療腎上腺皮質(zhì)危象治療最初24小時(shí)內(nèi)靜脈滴注氫化可的松(磷酸氫化可的松或琥珀酸氫化可的松)100mg/6h如果病情改善，可減至50mg/6h在4

5天內(nèi)，如嘔吐停止并可進(jìn)食，則改為口服維持量若并發(fā)癥持續(xù)存在，則保持初始劑量或增加劑量最大劑量可至800mg/24h腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用第23頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)分泌疾病的治療慢性原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥的治療模擬激素生理晝夜分泌規(guī)律將全日用量的2/3于清晨服，1/3于下午4時(shí)服成人每日起始劑量氫化可的松20

30mg

或可的松25.0

37.5mg

或甲基潑尼松龍4-6mg以后視病情酌情增減劑量，但在應(yīng)激時(shí)劑量應(yīng)增加血壓偏低者，可口服加用：氟氫可的松0.05

0.20mg/24h腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用第24頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)分泌疾病的治療先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的替代抑制治療治療目的：補(bǔ)充腎上腺皮質(zhì)功能不足抑制ACTH過量分泌抑制腎上腺皮質(zhì)增生，減少雄激素或其他中間代謝產(chǎn)物如孕酮、17α-羥孕酮的分泌腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用第25頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)分泌疾病的治療先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的替代抑制治療兒童患者氫化可的松10

20mg/d，晚上睡前服用氫化可的松的半衰期較短，對(duì)兒童身高增長(zhǎng)和生長(zhǎng)發(fā)育的影響較小成年患者潑尼松5

10mg/d，睡前服用或地塞米松0.75

1.50mg/d，睡前服用上述劑量也可分為早上1/3，晚上2/3服用服藥后，需根據(jù)ACTH、雄激素、17α-羥孕酮等水平和臨床表現(xiàn)調(diào)整藥物劑量腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用第26頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)分泌疾病的診斷地塞米松抑制試驗(yàn)—庫(kù)欣綜合征用于庫(kù)欣綜合征(皮質(zhì)醇增多癥)的診斷和鑒別診斷1mg小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)用于庫(kù)欣綜合征篩查

2mg小劑量地塞米松抑制試驗(yàn)用于庫(kù)欣綜合征定性診斷，與肥胖癥鑒別診斷

8mg大劑量地塞米松抑制試驗(yàn)用于庫(kù)欣綜合征的分型診斷（病因）

ACTH依賴性--垂體來(lái)源或異位ACTH綜合征

ACTH非依賴性--腎上腺病變腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用第27頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天內(nèi)分泌疾病的診斷地塞米松-醛固酮抑制試驗(yàn)2mg小劑量地塞米松-醛固酮抑制試驗(yàn)原發(fā)性醛固酮增多癥分型鑒別診斷診斷腎上腺糖皮質(zhì)激素可治療性醛固酮增多癥腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物使用第28頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天氫化可的松(hydrocortisone，cortisol,皮質(zhì)醇)天然、短效、抗炎作用較強(qiáng)的腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物抗炎作用為可的松的1.25倍，具有抗炎、抗休克和免疫抑制作用有較強(qiáng)的腎上腺鹽皮質(zhì)激素樣活性，如潴水、潴鈉及排鉀作用不需經(jīng)肝藥酶活化即可直接發(fā)揮藥理作用，故廣泛用于臨床治療其劑型有口服片、注射劑、乳膏及眼膏氫化可的松片10mg,20mg,口服后可自消化道迅速吸收,主要經(jīng)肝臟代謝醋酸氫化可的松片為20mg氫化可的松乙醇溶液注射劑中含有50%乙醇，需充分稀釋至0.2mg/ml后靜脈滴注，其規(guī)格為5ml:25mg，10ml:50mg，20ml:100mg氫化可的松琥珀酸鈉每支135mg，相當(dāng)于氫化可的松100mg，可用于靜脈滴注；醋酸氫化可的松注射劑1ml:25mg，5ml:125mg可用于局部及腔內(nèi)注射；內(nèi)分泌常用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第29頁(yè),共31頁(yè)，2024年2月25日，星期天醋酸可的松(cortisoneacetate)口服可迅速?gòu)南牢?，但需?jīng)肝藥酶轉(zhuǎn)化為具活性的氫化可的松而發(fā)揮效應(yīng)，肝功能不全患者不宜服用，而應(yīng)選用氫化可的松。其潴鈉能力較強(qiáng)，一般不作為抗炎、抗過敏的首選藥物。皮膚局部外用及關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射無(wú)效。內(nèi)分泌常用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物第30頁(yè),共