難治性哮喘診斷和處理的專家共識(shí)

難治性哮喘診斷和處理的專家共識(shí)第2頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天共識(shí)的框架結(jié)構(gòu)定義和臨床表現(xiàn)類(lèi)型病理和病理生理學(xué)導(dǎo)致哮喘難以控制的危險(xiǎn)因素診斷和臨床評(píng)估處理新的治療藥物和方法評(píng)價(jià)未來(lái)研究的方向第3頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天ERS和ATS的專家共識(shí)以及GINA指南對(duì)難治性哮喘的定義，其核心是強(qiáng)調(diào)“難治性”，所以目前的定義是對(duì)難治性哮喘臨床治療反應(yīng)特性的定義本共識(shí)將難治性哮喘定義為：

定義

采用包括吸入激素和長(zhǎng)效

2激動(dòng)劑兩種或更多種的控制藥物規(guī)范治療至少6個(gè)月仍不能達(dá)到良好控制的哮喘第4頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)類(lèi)型過(guò)去曾有許多與難治性哮喘相關(guān)的術(shù)語(yǔ)，如難治性哮喘(difficult-to-treatasthma、difficult／therapy-resistantasthma、difficultasthma、refractoryasthma）難控制性哮喘（difficulttocontrolasthma）激素抵抗或激素依賴性哮喘（steroid-resistantasthmaordependentasthma）脆性哮喘（brittleasthma）致死性哮喘（nearfatalasthma）第5頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天從這些術(shù)語(yǔ)可以反映出對(duì)難治性哮喘的認(rèn)識(shí)和定義還不統(tǒng)一,同時(shí)也可以看出難治性哮喘雖有“難治”的共同特征，但也有不同的臨床表現(xiàn)類(lèi)型第6頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床表現(xiàn)類(lèi)型激素依賴性/抵抗性哮喘脆性哮喘致死性哮喘第7頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天存在持續(xù)性的氣流受限，氣流受限的可逆性差，而且對(duì)激素治療反應(yīng)差，長(zhǎng)期依賴大劑量吸入激素，甚至口服激素實(shí)際上，真正對(duì)激素治療完全無(wú)反應(yīng)的哮喘極為少見(jiàn)過(guò)去認(rèn)為的“激素抵抗性哮喘”多數(shù)經(jīng)加大激素劑量和延長(zhǎng)治療時(shí)間仍然有治療反應(yīng)。多數(shù)所謂“激素抵抗哮喘”只是相對(duì)性的激素治療“抵抗”。而后者又被稱為“激素依賴性哮喘”激素依賴性/抵抗性哮喘第8頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天脆性哮喘I型：盡管大劑量吸入激素治療，峰值呼氣流速（PEF）仍然呈大幅度的波動(dòng)和反復(fù)哮喘發(fā)作II型：在哮喘控制良好的情況下，突然發(fā)生致死性的哮喘發(fā)作第9頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天致死性哮喘

這類(lèi)患者盡管在使用“適當(dāng)”的治療方法，但仍會(huì)發(fā)生致命或?yàn)l死的哮喘發(fā)作。發(fā)作時(shí)常伴有高碳酸血癥和需要使用機(jī)械通氣治療第10頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天共識(shí)的框架結(jié)構(gòu)定義和臨床表現(xiàn)類(lèi)型病理和病理生理學(xué)導(dǎo)致哮喘難以控制的危險(xiǎn)因素診斷和臨床評(píng)估處理新的治療藥物和方法評(píng)價(jià)未來(lái)研究的方向第11頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天病理和病理生理學(xué)炎癥機(jī)制氣道重塑遺傳因素糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性第12頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天炎癥機(jī)制

存在明顯異質(zhì)性，具有不同的氣道炎癥表型嗜酸性粒細(xì)胞型中性粒細(xì)胞型少炎癥細(xì)胞型（Pauci-inflammatoryphenotype）

第13頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天嗜酸性粒細(xì)胞型即使在使用較大劑量全身性糖皮質(zhì)激素治療情況下，仍可見(jiàn)明顯的以嗜酸性粒細(xì)胞為主的氣道炎癥對(duì)激素治療不敏感的嗜酸性粒細(xì)胞炎癥可能與：嗜酸粒細(xì)胞調(diào)亡功能缺陷大量前炎癥介質(zhì)干擾了糖皮質(zhì)激素抗炎作用也有學(xué)者認(rèn)為與糖皮質(zhì)激素治療不足有關(guān)第14頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天中性粒細(xì)胞型

表現(xiàn)為以中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主的氣道炎癥氣道中浸潤(rùn)的中性粒細(xì)胞處于活化狀態(tài)，同時(shí)伴有MMP-9和TGF-β表達(dá)的增加，加重氣道重塑第15頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天少炎癥細(xì)胞型

（Pauci-inflammatoryphenotype）

不存在明顯的氣道炎癥，而以氣道平滑肌的異常增生為主要特征，其發(fā)生機(jī)制尚不清楚第16頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天氣道重塑

氣道重塑涉及多個(gè)方面，包括氣道上皮、上皮下基底膜、平滑肌、膠原、血管等氣道重塑的發(fā)生與持續(xù)存在的氣道炎癥和氣道上皮的慢性損傷有關(guān)，伴隨著一系列生長(zhǎng)因子的釋放，如表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）、角化生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）等，這些因子可促進(jìn)氣道上皮－間質(zhì)營(yíng)養(yǎng)單位（EMTU）過(guò)度應(yīng)答導(dǎo)致氣道和血管重塑的發(fā)生，包括上皮下基底膜和平滑肌層增厚、膠原基質(zhì)沉積增加，從而導(dǎo)致氣道壁增厚難治性哮喘患者的氣道上皮中杯狀細(xì)胞比例增加，氣道黏液分泌增加，小中氣道中形成黏液栓，也可導(dǎo)致氣流受限不完全可逆第17頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天遺傳因素

哮喘是一種具有遺傳傾向的疾病，受多基因調(diào)控，如HLA基因多態(tài)性、染色體5q的多種細(xì)胞因子基因、IgE受體、β2受體及糖皮質(zhì)激素受體等基因多態(tài)性皆與哮喘發(fā)病及治療反應(yīng)相關(guān)

推測(cè)難治性哮喘也可能存在遺傳易感性，許多哮喘遺傳因素也是難治性哮喘的重要危險(xiǎn)因素之一目前對(duì)難治性哮喘的遺傳因素研究不多，多認(rèn)為與受體基因突變及多態(tài)性有關(guān)第18頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性

原發(fā)性激素抵抗型哮喘:為遺傳因素所致，可能與糖皮質(zhì)激素受體基因或調(diào)控糖皮質(zhì)激素受體功能基因的突變有關(guān)繼發(fā)性激素抵抗型哮喘:可能與細(xì)胞因子、抗原、感染及炎癥反應(yīng)有關(guān)第19頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天在全身應(yīng)用高劑量的糖皮質(zhì)激素時(shí)繼發(fā)型激素抵抗型哮喘：常出現(xiàn)庫(kù)欣樣反應(yīng)，并且繼發(fā)型患者上午血漿皮質(zhì)醇水平降低原發(fā)型激素抵抗型哮喘：則不出現(xiàn)庫(kù)欣樣反應(yīng)，其上午血漿皮質(zhì)醇水平正常繼發(fā)型激素抵抗型哮喘患者:糖皮質(zhì)激素受體存在可逆性缺陷，受體數(shù)目正?；蛟黾?，受體結(jié)合配體與DNA親合力降低原發(fā)型激素抵抗型哮喘患者:不存在糖皮質(zhì)激素受體可逆性缺陷，受體數(shù)目是減少的，但受體結(jié)合配體與DNA親合力正常第20頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天共識(shí)的框架結(jié)構(gòu)定義和臨床表現(xiàn)類(lèi)型病理和病理生理學(xué)導(dǎo)致哮喘難以控制的危險(xiǎn)因素診斷和臨床評(píng)估處理新的治療藥物和方法評(píng)價(jià)未來(lái)研究的方向第21頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天導(dǎo)致哮喘難以控制的危險(xiǎn)因素依從性差呼吸道感染上氣道病變環(huán)境致喘因素藥源性胃食管反流社會(huì)和心理因素?zé)熿F暴露肥胖第22頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天依從性差

不按書(shū)面治療方案的劑量、療程用藥不能客觀、正確地評(píng)估和監(jiān)測(cè)自己的病情不能正確使用藥物吸入裝置不能定期來(lái)醫(yī)院復(fù)診擅自采用許多所謂能“根治”哮喘的“驗(yàn)方”第23頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天呼吸道感染

兒童喘息及反復(fù)加重與呼吸道病毒感染有關(guān)在成人，曲霉菌、肺炎支原體和衣原體感染可能起一定作用第24頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天上氣道病變

過(guò)敏性鼻炎鼻竇炎阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）第25頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天鼻炎/鼻竇炎

其嚴(yán)重程度與哮喘氣道炎癥和肺功能異常有關(guān)，治療鼻炎、鼻竇炎能夠改善哮喘控制可能的機(jī)制有：鼻-鼻竇-支氣管反射：鼻-鼻竇黏膜上皮受炎性刺激后，經(jīng)過(guò)副交感神經(jīng)的鼻-支氣管反射，即“神經(jīng)放大作用”而引起支氣管痙攣上呼吸道炎性組織釋放的炎癥物質(zhì)進(jìn)入全身循環(huán)在肺部組織產(chǎn)生生物學(xué)作用，導(dǎo)致其氣道反應(yīng)性增高上呼吸道的炎性產(chǎn)物通過(guò)口咽，直接滴流至下呼吸道（即鼻后滴流）加重氣道炎癥和阻塞上下氣道炎癥使纖毛清除功能受損，上皮細(xì)胞下的M-膽堿能神經(jīng)受體暴露第26頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天

OSAHS

呼吸暫停刺激喉、聲門(mén)處的神經(jīng)受體引起支氣管反射性收縮，致氣道反應(yīng)性增高甚至誘發(fā)喘息

OSAHS患者上氣道狹窄使氣道阻力、胸腔負(fù)壓、迷走神經(jīng)張力增高，可導(dǎo)致哮喘發(fā)作

OSAHS患者常與胃食道反流性疾病互為伴隨，胸腔負(fù)壓、腹內(nèi)壓增高，胸腹壓力差增加，而易于反流，胃酸反流引起喉炎、喉水腫，加重上呼吸道阻塞第27頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天環(huán)境致喘因素

室內(nèi)外吸入性變應(yīng)原：塵螨、霉菌、花粉類(lèi)、蟑螂等昆蟲(chóng)類(lèi)、動(dòng)物皮毛和分泌物、絲織品等職業(yè)性因素：動(dòng)、植物蛋白類(lèi)、無(wú)機(jī)化合物類(lèi)及有機(jī)化合物類(lèi)等，如鄰苯二甲酸酐、甲苯二異氰酸甲脂。9～15%的成人哮喘患者與職業(yè)有關(guān)，職業(yè)暴露會(huì)使哮喘難以控制

環(huán)境中刺激物：如氮氧化物、臭氧、二氧化硫、酸性氣溶膠、甲醛和生物污染物如內(nèi)毒素等

交通相關(guān)空氣污染物：如暴露于二氧化氮(NO2)、顆粒物（PM25）、煙霧第28頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥源性

包括藥物過(guò)敏和藥物反應(yīng)兩種類(lèi)型前者指患者對(duì)某種藥物產(chǎn)生不耐受或變態(tài)反應(yīng)，包括阿司匹林、青霉素及亞硫酸鹽、酒石酸鹽食物添加劑等，成人哮喘患者3%～5%對(duì)阿司匹林過(guò)敏

后者指某些藥物的藥理機(jī)制而引起的哮喘反應(yīng)，包括β受體阻滯劑（阻滯β2受體）、抑制前列腺素合成的非甾體類(lèi)抗炎藥（NSAID）、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）等第29頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天胃食管反流(GRE)

GRE加重哮喘的可能機(jī)制為：酸性胃內(nèi)反流物刺激食管中、下段黏膜感受器，通過(guò)迷走神經(jīng)反射性地引起支氣管平滑肌痙攣微量胃內(nèi)容物誤吸入呼吸道，直接刺激呼吸道內(nèi)迷走神經(jīng)感受器而引起氣道收縮吸入氣道內(nèi)的酸性胃液刺激，損傷呼吸道而產(chǎn)生化學(xué)性炎癥，導(dǎo)致患者氣道反應(yīng)性增高第30頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天社會(huì)和心理因素英國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，較貧困人群哮喘癥狀發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度均較高；美國(guó)調(diào)查過(guò)敏性哮喘患病率的研究發(fā)現(xiàn)，低收入哮喘患者住院率、死亡率更高情緒因素可以引起哮喘發(fā)作，而哮喘本身亦會(huì)引起消極情緒反應(yīng)，不良的心理因素是導(dǎo)致哮喘發(fā)病及影響療效的重要因素。哮喘患者可產(chǎn)生一系列緊張、焦慮、悲觀、抑郁等消極情緒，應(yīng)激和抑郁可直接影響難治性哮喘患者氣道炎癥和病情活動(dòng)水平難治性哮喘患者通常有某些共同的心理特征，如缺乏戰(zhàn)勝疾病的信心，無(wú)助感增強(qiáng)，更有甚者強(qiáng)烈否認(rèn)病情，拒絕他人幫助等。這些心理障礙不僅影響哮喘患者的病情、病程和轉(zhuǎn)歸，還可以涉及到患者的生命質(zhì)量、精神狀態(tài)、人格、家庭和社會(huì)第31頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天煙霧暴露吸煙不僅是哮喘的觸發(fā)因素，也是難治哮喘的重要原因吸煙和被動(dòng)吸煙哮喘患者比不吸煙哮喘患者癥狀更嚴(yán)重，發(fā)作次數(shù)更多、肺功能減退更快吸煙也是導(dǎo)致患者對(duì)治療產(chǎn)生抵抗的原因，吸煙使哮喘患者對(duì)吸入或口服激素反應(yīng)降低第32頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天肥胖

肥胖導(dǎo)致成人和兒童哮喘患者生命質(zhì)量下降體重指數(shù)增加導(dǎo)致哮喘相關(guān)誤學(xué)天數(shù)、住院時(shí)間、急診就診次數(shù)和活動(dòng)受限增加難治性哮喘患者病情嚴(yán)重程度隨體重指數(shù)的增加而增加，其中70%難治哮喘患者超重或肥胖第33頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天上調(diào)氣道炎癥：肥胖是以炎性細(xì)胞因子、急性炎癥蛋白（瘦素、IL-6、TNF-α、CRP）等增加為特征的低度全身性炎癥機(jī)械因素：過(guò)多的脂肪在膈肌、胸壁和腹腔內(nèi)沉積，改變氣道力學(xué)，使肺和胸廓順應(yīng)性下降、膈肌位置上移，功能殘氣量、FEV1、FVC的下降，引起淺快呼吸，通氣驅(qū)動(dòng)功能受損。限制性通氣功能障礙的程度與肥胖程度呈正相關(guān)氣道高反應(yīng)性：肥胖者出現(xiàn)睡眠呼吸障礙和胃食管反流者多于非肥胖者第34頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天共識(shí)的框架結(jié)構(gòu)定義和臨床表現(xiàn)類(lèi)型病理和病理生理學(xué)導(dǎo)致哮喘難以控制的危險(xiǎn)因素診斷和臨床評(píng)估處理新的治療藥物和方法評(píng)價(jià)未來(lái)研究的方向第35頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷和臨床評(píng)估診斷標(biāo)準(zhǔn)鑒別診斷臨床評(píng)估程序

第36頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合我國(guó)哮喘防治指南中哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)排除患者治療依從性不良，并排除誘發(fā)加重或使哮喘難以控制的因素按照我國(guó)哮喘防治指南，采用第4級(jí)治療方案即兩種或以上控制性藥物規(guī)范治療和管理6個(gè)月以上尚不能達(dá)到理想控制符合以上3條標(biāo)準(zhǔn)的患者，可診斷為難治性哮喘第37頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天如變應(yīng)性支氣管肺曲菌?。ˋBPA）、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎（CSS），哮喘僅是其系統(tǒng)性疾病的一個(gè)部分，對(duì)這部分患者吸入激素難以奏效，需要全身激素治療臨床癥狀類(lèi)似哮喘的疾病如慢性阻塞性肺?。–OPD）、支氣管擴(kuò)張癥、慢性心功能不全、肺血栓栓塞癥、囊性纖維化、聲帶功能障礙、α1抗胰蛋白酶缺乏癥、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、氣管異物和腫瘤等和睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥等，臨床上均可出現(xiàn)難以控制的氣急或喘息，應(yīng)仔細(xì)鑒別鑒別診斷

第38頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天臨床評(píng)估程序

（1）判斷是否存在可逆性氣流受限及其嚴(yán)重程度；（2）判斷藥物治療是否充分，用藥的依從性和吸入技術(shù)的掌握情況；（3）判斷是否存在未去除的誘發(fā)哮喘加重的危險(xiǎn)因素；（4）與具有咳嗽、呼吸困難和喘息等癥狀的疾病鑒別診斷；（5）進(jìn)行相關(guān)檢查判斷是否存在相關(guān)或使哮喘加重的合并疾?。唬?）反復(fù)評(píng)估患者的控制水平和對(duì)治療的反應(yīng)。第39頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天第40頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天共識(shí)的框架結(jié)構(gòu)定義和臨床表現(xiàn)類(lèi)型病理和病理生理學(xué)導(dǎo)致哮喘難以控制的危險(xiǎn)因素診斷和臨床評(píng)估處理新的治療藥物和方法評(píng)價(jià)未來(lái)研究的方向第41頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天處理

患者教育與管理避免環(huán)境刺激心理治療藥物治療第42頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天患者教育與管理

提高治療依從性掌握各種吸入裝置的使用方法準(zhǔn)確評(píng)估和監(jiān)測(cè)哮喘病情第43頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天避免環(huán)境刺激有效避免變應(yīng)原減少或避免大氣中有害刺激因子戒煙

第44頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天心理治療一般心理療法認(rèn)知重建疏導(dǎo)療法家庭心理治療藥物療法抗抑郁和焦慮藥物第45頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天藥物治療糖皮質(zhì)激素短效β2受體激動(dòng)劑長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑茶堿類(lèi)藥物白三烯調(diào)節(jié)劑抗IgE單克隆抗體免疫抑制劑、抗代謝藥和可節(jié)減激素的藥物第46頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天糖皮質(zhì)激素

難治性哮喘患者往往需要同時(shí)給予大劑量ICS和口服激素治療第47頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天ICS

常用ICS的大劑量是指每日吸入：二丙酸倍氯米松1000μg～2000μg布地奈德800μg～1600μg丙酸氟替卡松500μg～1000μg對(duì)于激素依賴性哮喘患者，吸入大劑量激素可減少口服激素維持劑量，從而減少全身激素的副作用第48頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天需要給予口服激素的情況包括：慢性未控制和急性加重的哮喘患者，應(yīng)先給予較大劑量的潑尼松（龍）口服控制癥狀，再逐漸減少劑量，用最低劑量維持治療；雖給予大劑量ICS維持治療，仍有頻繁間歇哮喘發(fā)作，經(jīng)常需要短時(shí)間口服激素治療者；平時(shí)需要口服維持劑量的激素，哮喘加重時(shí)需要較大劑量的口服激素者口服激素第49頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天常用口服激素及推薦初始劑量：潑尼松（龍）片每日30～40mg甲基潑尼松龍片每日24～32mg原則：對(duì)于激素依賴性哮喘患者應(yīng)確定最低維持劑量，長(zhǎng)期口服治療第50頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天短效β受體激動(dòng)劑

吸入短效β受體激動(dòng)劑（SABA）可以迅速緩解哮喘癥狀對(duì)SABA的需要量是評(píng)定哮喘嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一應(yīng)當(dāng)避免過(guò)多使用SABA，例如沙丁胺醇?xì)忪F劑每日不應(yīng)超過(guò)10～12噴對(duì)于需要較大劑量SABA的哮喘患者，提示氣道炎癥未能有效控制，應(yīng)根據(jù)最新版本指南將每日的控制藥物治療升級(jí)在特殊情況下，對(duì)于II型脆性哮喘患者需要通過(guò)預(yù)先裝好藥的注射器自我注射腎上腺素第51頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑

長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑（LABA）和中～高劑量吸入激素在中重度哮喘的治療中具有互補(bǔ)和協(xié)同作用，可以有效改善肺功能、預(yù)防哮喘的急性加重LABA和大劑量ICS的聯(lián)合治療應(yīng)用于難治性哮喘是必要的不可長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用LABA，否則不僅不能有效抑制氣道炎癥，還可能增加哮喘的死亡率第52頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天茶堿類(lèi)藥物

茶堿既有舒張支氣管的作用，也有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用對(duì)于中～重度哮喘患者，聯(lián)合應(yīng)用緩釋茶堿和中等劑量的ICS與給予大劑量ICS組比較，哮喘控制水平相似或更好對(duì)于已經(jīng)給予大劑量ICS和口服激素的難治性哮喘，加用茶堿是有益的第53頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天白三烯調(diào)節(jié)劑加用白三烯調(diào)節(jié)劑對(duì)于已經(jīng)吸入激素（無(wú)論口服激素與否）的支氣管哮喘患者，有改善肺功能和減少SABA需要量的效果聯(lián)合應(yīng)用白三烯調(diào)節(jié)劑和ICS對(duì)于已經(jīng)給予大劑量ICS或口服激素治療無(wú)效的難治性哮喘是必要的第54頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天抗IgE單克隆抗體抗IgE單克隆抗體具有阻斷游離IgE與IgE效應(yīng)細(xì)胞（肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞）表面受體結(jié)合的作用使用方法:為每2-4周皮下注射1次，至少3-6個(gè)月對(duì)于血清IgE明顯增加的重度哮喘患者，治療后可以顯著地改善哮喘癥狀，減少激素用量，減少哮喘急性加重和住院率2006年起GINA推薦將本品作為治療難治性哮喘的治療方法之一

第55頁(yè),共60頁(yè)，2024年2月25日，星期天免疫抑制劑、抗代謝藥

和可節(jié)減激素的藥物

甲氨蝶呤、環(huán)孢素A可以顯著減少口