結核病免疫治療年度進展2023

結核病免疫治療年度進展2023病的傳播。2022年10月至2023年9月，國內外進行了多項關于結核病的免疫織發(fā)布的《2023年全球結核病報告》,2022年全球估算結核病發(fā)病數(shù)為1060萬例，死亡130萬例，耐多藥/利福平耐藥結核病(MDR/RR-TB)病例41萬例[1]。以達到加快痰菌轉陰、提高治療成功率、縮短療程的目的。本文擬將2022年10月至2023年9月結核病免疫治療研究的進展，從細胞實驗、動物實驗、臨床研到免疫治療的目的[2]。MTB有多種抗原通過各種模式識別受體與宿主細胞發(fā)生作用，其中Toll樣受體(TLR)2和4是兩種主要的模式識別受體，不同的MTB配體激活TLR2/4受體，通過激活下游信號級聯(lián)拮抗或激動的方式改變宿疫反應[3]。了解免疫網(wǎng)絡之間的信號網(wǎng)絡和交叉對話對于開發(fā)針對MTB的宿既往研究已證明自噬在結核病的感染過程和感染后發(fā)病過程中都起著重要究了大豆凝集素(SBL)通過細胞因子介導的自噬誘導分化的THP-1(dTHP-1)控離子通道7受體(purinergicreceptorP2X,ligand-gatedionchannel相互作用調節(jié)PI3K/Akt/CREB網(wǎng)絡，促進dTHP-1細胞分泌釋放IL-6,IL-6最終控制巨噬細胞中的MTB的生長。另外，Xiao等[5]研究發(fā)現(xiàn)蘿卜硫素(SFN)通過增強THP-1細胞的自噬來降低細胞內的細菌負荷，研究顯示自噬相關基存在于細胞膜內側。細胞凋亡時，PS可以從細胞膜內側翻轉到細胞膜表面，顯利用PS的這種巨噬細胞靶向特性構建了PCN-CpG@PS納米復合材料，形成靶向給藥系統(tǒng)。在這項研究中。CpG寡脫氧核苷酸(CppGODNs)是人工合成的寡脫氧核糖核苷酸序列，可通過的體外抗結核效果及良好的安全性。Kumari等[7]在另一項研究中探索了醉茄素A(withaferinA,WA)作為結核病免疫治療藥物的作用，研究提示W(wǎng)A可通A可作為一種有效的輔助免疫調節(jié)劑，通過促進STAT信號傳導增強代謝機制仍然知之甚少。Parveen等[8]研究證明了一種新的谷氨酰胺代謝拮重增加、存活率提高，感染后35d肺部細菌負荷降低2.5log,肺部病理損傷減B感染小鼠，將其肺部組織進行代謝組學分析結果顯示谷氨酰胺水平降低、瓜氨酸所產(chǎn)生)水平降低。JHUO83處理的巨噬細胞則可產(chǎn)生更多的NO,增強巨噬細083治療效果降低，表明該藥物作用下引起的宿主1等[9]研究提示酶蛋白抑制劑胱抑素F在MTB感染期間在宿主細胞中表達明 之一[10],具有開發(fā)治療耐多藥結核病新藥的潛能。在過去的10年里，許多性[10]。3.Vγ2Vδ2T細胞免疫治療：既往研究提示磷酸抗原特異性Vγ2Vδ2T細胞-TB患者的治療效果。Shen等[11]使用臨床批準的藥物唑來膦酸鈉(ZOL)和白細胞介素2(IL-2)誘導具有抗結核作用的Vγ2Vδ2效應T細胞，作為感染ZOL/IL-2作為化學治療的輔助治療，可顯著擴增Vγ2Vδ2T細胞，增強并維持Vγ2Vδ2效應T細胞亞群分泌保護性細胞因子，且效應可維持至用藥后的第21周。ZOL/IL-2在增加Vγ2Vδ2T細胞數(shù)量的同時，還能顯著增加并維細胞或αβ效應T細胞可遷移到氣道，效應維持到第19或21周。研究結果表明結核作用的Vγ2vδ2T細胞和aβ效應T細胞的數(shù)量，從而提高MDR-TB的治療Chenari等[12]通過感染卡介苗(BCG)建立BALB/c小鼠肺炎癥模型，探討鼻質干細胞后，小鼠的肺泡灌洗液中TNF-a/IL-10可能會增強保護的深度和廣度。Kurtz等[13]利用多樣性外交雜(DO)小鼠來具有良好的免疫原性。既往研究開發(fā)了ag85a/b嵌合DNA疫苗通過肌內注射(I反應，但是這兩種疫苗免疫方法之間的作用機制尚不清楚。Wang等[14]研究保護性免疫應答是結核病疫苗發(fā)展的趨勢。Wang等[15]利用T細胞富含表位PPE18的混合物)、ECA006m(CFP-10、ESA9m(CFP-10、ESAT-6、nPPE18和nPstS1的混合物)作為抗原，用明膠佐劑配的能力，可能是一種有前景的結核控制候選疫苗。另外，Yu等[16]選擇ESAT-6、CFP-10、兩個全長抗原和PstS1的T細胞表位多肽抗原nPstS1組成一個m,另一種是融合表達蛋白抗原ECP001f,作為蛋白亞單位疫苗的候選物。將三滴度的IgG、IgG1和IgG2a抗體；同時，小鼠脾細胞分泌高水平的IFN-γ4.2倍[17]。二甲雙胍聯(lián)合異煙肼控制MTB生長的效果略好于單用異煙肼，表現(xiàn)在二甲雙胍在72h內調節(jié)細胞因子和趨化因子反應的能力比異煙肼更好[17]。輔助抗結核的作用。黃歡等[18]以牛型MTB減毒株(M.bovis)感染THP-1γ)表達，進一步抑制p38絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinase,p38MAP)活化，從而抑制Mbovis感染巨噬細胞炎癥反應。PPARγ7.大蒜素：大蒜素(allicin)是大蒜中和高健[19]探討大蒜素通過磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)應變化趨勢與上述相反(均P<0.05)。740Y-P(PI3K激活劑)減弱了高劑量大8.小檗堿：小檗堿(berberine)是從中藥黃連中提取的一種季銨生物堿，異抗原持續(xù)刺激下誘導T細胞耗竭，而小檗堿可抑制T細胞的糖酵解，調節(jié)T細胞活化，預防T細胞耗竭[20]。另外小檗堿可增強宿主對MTB的先天防御機的主要機制[20]。此外，小檗堿可誘導糖酵解導致人類和小鼠T細胞中Th1/Th17反應增強。小檗堿對T細胞記憶的調節(jié)顯著增強了B和Th17)的極化，促進產(chǎn)生可以長期生存的中央記憶T細胞亞群。在小鼠模型再感染，提示BPM可作為一種有效的免疫調節(jié)劑輔助治療結核病[21]。另外，齊明(CFZ)通過阻斷Kv1.3+鉀離子通道促進中央型記憶T(TCM)細胞的生成；泛耐藥MTB臨床分離株[22]。對MTB具有有效的抗菌活性。Palacios等[23]評估了一種來自印度水牛的抗耐多藥型MTB都具有殺菌活性(電鏡下可觀察到MTB結構損傷),并提高小鼠巨1.自然殺傷細胞2族成員C(naturalkillercellgroup2C,NKG2C):毒性T淋巴細胞(cytotoxicTlymphocytes,T-CTL)通過強烈抑制細胞內M護性細胞因子有助于結核病的治療轉歸，安慧茹等[25]系統(tǒng)評價了γ-干擾素 (IFN-Y)聯(lián)合抗結核藥物治療肺結核的臨床療效和安全性，分析結果顯示與對照組比較，IFN-γ治療組患者2~3個月末及6~9個月末的痰菌轉陰率、病灶吸收率及空洞閉合率均顯著高于對照組(均P<0.05)。此外，與對照組比較，顯(均P<0.05);兩組的不良反應發(fā)生率差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。Meta分析結果提示IFN-γ聯(lián)合抗結核化學藥物治療肺結核，可促進患者病灶吸人巨噬細胞中MTB潛伏期相關基因的表達[22],有望治療耐多藥和廣泛耐藥結式，尤其對于耐多藥及廣泛耐藥結核病的免疫治療需求更加明顯。2022年10月—2023年9月，結核病的免疫治療分別在以宿主自噬相關基因作為治療靶點，[1]WorldHealthOrganization.GGeneva:WorldHealthOrganization,2023[2023-10-15/publications/i/item/9789240083851.[3]PattanaikKP,SenguptaS,JitBP,ict:Immuneresponsesofthehostvs.themycobaligandsandconcomitanthost-directed2,264:127153.DOI:10.1016/j.micres.2022.127153.secretioninducesautophagytokillintracellularmycobacteriathroutokine,2023,171:156366.DOI:10.1016/j.cyto.2023.156366.saspotentialtargetsforimmunotherapyintnopharmacol,2023,118:109956.DOI:10.1016/imp.2023.109956.[6]TianN,DuanH,CaoT,etal.Macrophage-targetednanoparticlmediatesynergisticphotodynamictherapyandimmunotherapyoftuberculosis[J].RSCAdv,2023,13(3):1727-1737.DOI:10.1039/d2ra06334d.primaryandrecurrenttuberculosisbymodulatifichostimmuneresponDOI:10.1128/spectrum.00583-23.[8]ParveenS,Shenhasdualimmunomodulatocteriumtuberculosis[J].NatCommun,2023,14(1):7427.DOI:10[9]MandalM,PiresD,Catahumanmacrophagesimpactscathepsin-drivenkillingosistantMycobacteriumtuberculosis[J].MicroorganismsOI:10.3390/microorganisms11071861.ay,2023,28(3):103508.DOI:10.1016/j.drudis.2023.103508.[11]ShenH,YangE,GuoM,etal.Adjunctiveinistrationsenhanceanti-tuberculosisons,andimprovetreatmentoutcomeofmultidrug-resistanttuberculosis(1)[J].EmergMicrobesInfect,2022,11(1):1790-1805.DOI:1[12]ChenariA,HazratiA,HosseiniAZ,etal.TheeffectofmesmmationandimmuneresponseinBCG-vaccinateci,2023,317:121465.DOI:10.1016/j.lfs.2023.121465.nationofdiversityoutbredmicerntradermalvaccination[J].InfectImmun,2023,91(7):e0016823.DOI:1[14]WangN,LiangY,MaQ,etal.Mechanismsofag85a/bDconferredimmunotherapy-inducedinjury[J].ImmunInflammDis,2023,1[15]WangR,FanX,JiansesofEPC002,ECA006,andEPCP009proteinsubunitcombinationsastuberculosisvaccinecandidates[J].Vaccine,2023,4[16]YuJ,FanX,LuanX,etal.Anovelmulti-component[J].FrontImmunol,2023,14:1138818.D[17]NaickerN,RodelH,PerumalR,etal.MetformiiabilityandregulatesrugResist,2023,16:3629-3638.DOI:10.2147/IDR.S401403.31/ki.immunol.j.20230064.型免疫功能的機制[J].中國微生態(tài)學雜志，2023,35(5):510-515.DOI:10.13381/ki.cjm.202305003.signalingtoenrichlung-residentmemoryTce[J].PLoSPathog,2023,19(3):el011165.DOI:10.1371/journal.ppat.10[21]PahujaI,VermaA,GhoshalA,etal.Biabiotic,elicitsmycobacteriaspecificimmuneresponsesandreducestherecurrenceoftuberculosis[J].MicrobiolSpectr,2023,11(4):e0085823.DOI:10.1128/spectrum.00858-23.