解熱鎮(zhèn)痛藥件

解熱鎮(zhèn)痛藥件NSAIDs的分類

水楊酸類阿司匹林苯胺類對乙酰氨基酚吡唑酮類保泰松吲哚乙酸類吲哚美辛鄰氨基苯甲酸類氯芬那酸芳基烷酸類布洛芬其他吡羅昔康、塞來昔布第2頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第3頁,共36頁，2024年2月25日，星期天PLA2磷脂酶A2(phospholipase,PLA2)花生四烯酸第4頁,共36頁，2024年2月25日，星期天COX-1COX-2生成固有的需誘導(dǎo)功能生理功能：保護胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集（TXA2）調(diào)節(jié)血管張力（PGI2）調(diào)節(jié)腎血流量（PGI，PGE）生理意義：妊娠時PG增加病理意義：生成致炎物質(zhì)選擇性抑制劑非選擇性抑制劑阿司匹林(COX-2IC50/COX-1IC50=166)萘普生(COX-2IC50/COX-1IC50=0.8)尼美舒利（COX-2IC50/COX-1IC50<0.07)環(huán)氧酶的兩個同工酶（COX-1與COX-2）的比較第5頁,共36頁，2024年2月25日，星期天COX是一個位于細胞膜上的分子量為71kD的糖蛋白，它由兩個不同的基因所編碼，基因編碼的產(chǎn)物分別為COX-1和COX-2；兩者結(jié)構(gòu)不同，氨基酸序列有60％的同源性；最近研究推測還存在其它的COX亞型,并猜想有7種COX同功酶存在，如COX-3可被對乙酰氨基酚選擇性抑制。COX-1和COX-2的特性第6頁,共36頁，2024年2月25日，星期天NSAIDs對COX-1和COX-2不同作用如下圖所示

NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少結(jié)構(gòu)酶生理作用誘導(dǎo)酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用不良反應(yīng)第7頁,共36頁，2024年2月25日，星期天1．解熱作用特點：降低發(fā)熱者體溫，對正常者無影響（與氯丙嗪不同）

機理：抑制PG合成有關(guān)。（PG是致熱物質(zhì)）

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同藥理作用第8頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第9頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第10頁,共36頁，2024年2月25日，星期天2．鎮(zhèn)痛作用中等度鎮(zhèn)痛作用，臨床主要用頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等，對劇痛及平滑肌絞痛無效。組織損傷局部產(chǎn)生致痛物質(zhì)PGs、5-HT、緩激肽、組胺痛覺感受↑PG增敏作用第11頁,共36頁，2024年2月25日，星期天3．抗炎作用PG既是致痛物質(zhì)，又是致炎物質(zhì)，這類藥物通過抑制PG合成達到抗炎作用。第12頁,共36頁，2024年2月25日，星期天炎癥時

局部血管擴張，血流加速，血流量明顯增加，導(dǎo)致紅、熱；血管擴張，通透性增大，血液成分局部滲出導(dǎo)致水腫；炎癥細胞（如白細胞）滲出，釋放炎癥介質(zhì)如PGs、緩激肽、LTs、5-HT、組胺等，引起疼痛。產(chǎn)生“紅、腫、熱、痛”。第13頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第14頁,共36頁，2024年2月25日，星期天炎癥的過程第15頁,共36頁，2024年2月25日，星期天

致炎劑擴張血管增加白細胞趨化性外，增敏作用緩激肽、組胺、5-HT和LTs等PGs在炎癥中的作用炎癥局部產(chǎn)生PG用于治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

苯胺類（如對乙酰氨基酚）無該作用第16頁,共36頁，2024年2月25日，星期天[藥動學(xué)]易從胃和小腸上部吸收；用量少于1g時，按一級動力學(xué)消除;用量大于1g時，按零級動力學(xué)消除；服用過多，碳酸氫鈉堿化尿液加速排泄乙酰水楊酸（Acetylsalicylicacid）阿司匹林（Aspirin）一、水楊酸類第17頁,共36頁，2024年2月25日，星期天1．解熱鎮(zhèn)痛

用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱病人的輕、中度疼痛。2．抗炎抗風(fēng)濕

大劑量（3-4

g）有明顯消炎抗風(fēng)濕，使急性風(fēng)濕熱患者退熱，關(guān)節(jié)紅、腫、痛緩解，是臨床首選藥之一。[藥理作用及臨床應(yīng)用]第18頁,共36頁，2024年2月25日，星期天3．抗血栓形成

小劑量（40~50mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）其機理：小劑量抑制血小板中的血栓素A2合成酶，減少TXA2的生成，產(chǎn)生抗血栓作用。大劑量抑制血管內(nèi)皮PG合成酶，減少PGI2的生成，促進血小板聚集和血栓形成。第19頁,共36頁，2024年2月25日，星期天作用血小板示意圖膜磷脂環(huán)內(nèi)過氧化物小量阿司匹林大量阿司匹林PGI2血小板聚集TXA2花生四烯酸抗血小板聚集(血管)COX(血小板)第20頁,共36頁，2024年2月25日，星期天4．其他

長期并規(guī)律性服用阿司匹林降低結(jié)腸癌風(fēng)險；最近報道，腦內(nèi)COX-2過度表達與老年性癡呆有關(guān)，認為每天服用100mg對老年癡呆發(fā)生有阻遏作用。第21頁,共36頁，2024年2月25日，星期天[作用機制]第22頁,共36頁，2024年2月25日，星期天[不良反應(yīng)]1．胃腸道反應(yīng)2．凝血障礙3．過敏反應(yīng)4．水楊酸反應(yīng)阿司匹林哮喘6．瑞夷(Reye)綜合征第23頁,共36頁，2024年2月25日，星期天NSAIDs對脂氧酶的影響

阿司匹林哮喘當(dāng)環(huán)氧酶通路抑制后,脂氧酶通路將被加強，其產(chǎn)物白三烯等作用相應(yīng)增加。前列腺素PGs生物合成減少花生四烯酸AA白三烯LTs的生成增多COXLOXNSAIDs制作用第24頁,共36頁，2024年2月25日，星期天作用特點：具有解熱鎮(zhèn)痛作用，幾無消炎抗風(fēng)濕作用。本品為非處方藥，是很多感冒藥的配伍成分，常用劑量較安全，但若劑量過大或伴肝功能不良患者應(yīng)用可致肝損傷，甚至急性中毒性肝壞死。對乙酰氨基酚（Acetaminophen）撲熱息痛（Paracetamol）二、苯胺類第25頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第26頁,共36頁，2024年2月25日，星期天第27頁,共36頁，2024年2月25日，星期天保泰松（Phenylbutazone）作用特點：消炎抗風(fēng)濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛弱，不良反應(yīng)多，已少用。三、吡唑酮類Phenylbutazone第28頁,共36頁，2024年2月25日，星期天吲哚美辛（Indomethacin,消炎痛）作用特點：本品1963年用于臨床，具有較強的解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用。因不良反應(yīng)多，故僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著病例。對風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與保泰松相似，對關(guān)節(jié)強直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎也有效；對癌性發(fā)熱及其他不易控制的發(fā)熱能見效，胃腸道反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)多見，且嚴重。四、吲哚乙酸類第29頁,共36頁，2024年2月25日，星期天五、鄰氨基苯甲酸酸類雙氯芬酸（diclofenac）作用特點可在關(guān)節(jié)液蓄積，藥理作用比阿司匹林強26-50倍，主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等。第30頁,共36頁，2024年2月25日，星期天六、芳基烷酸類布洛芬（Ibuprofen）作用特點

具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，因其胃腸道反應(yīng)較輕，易于耐受而較常用。主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。第31頁,共36頁，2024年2月25日，星期天美洛昔康（Meloxicam）作用特點：美洛昔康對COX-2具有選擇性抑制作用，其抗炎作用強而副作用小，用于風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。尼美舒利(Nimesulide)作用特點：是一新型非甾體抗炎藥，具有較高的選擇性抑制COX-2的作用，抗炎作用強而副作用小，常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎等。七、其他第32頁,共36頁，2024年2月25日，星期天2004年9月30日美國默克公司（Merck&Co.Inc.）將宣布撤回其暢銷的關(guān)節(jié)炎藥物Vioxx（rofecoxib

），原因是一項試驗顯示，在服用該藥18個月后，患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險加大。公司稱決定召回這種年銷售收入達到25億美元的藥物。Vioxx于1999年上市，是默克公司最暢銷產(chǎn)品之一。消息傳出后，默克股票本周四收盤重挫12.07美元至33美元，跌幅達26.8%，撤回Vioxx對默克是一個沉重打擊。

Celebrex(celecoxib)輝瑞制藥有限公司（PfizerInc.）第33頁