藥業(yè)公司檢驗方法質(zhì)量控制標準操作規(guī)程

藥業(yè)公司檢驗方法質(zhì)量控制標準操作規(guī)程

目錄

1.紫外分光光度法操作規(guī)程YHJ-09-401

2.相對密度測定法操作規(guī)程YHJ-09-402

3.PH值測定法操作規(guī)程YHJ-09-403

4.熾灼殘渣檢查法操作規(guī)程YHJ-09-404

5.薄層色譜法操作規(guī)程YHJ-09-405

6.溶液顏色檢查法操作規(guī)程YHJ-09-406

7.鐵鹽檢查法操作規(guī)程YHJ-09-407

8.氯化物檢查法操作規(guī)程YHJ-09-408

9.水分測定（烘干法）操作規(guī)程YHJ-09-409

10.灰分檢查法操作規(guī)程YHJ-09-410

11.揮發(fā)油測定法操作規(guī)程YHJ-09-411

12.浸出物測定法操作規(guī)程YHJ-09-412

13.灰屑檢查法操作規(guī)程YHJ-09-413

14.雜質(zhì)檢查法操作規(guī)程YHJ-09-414

15.二氧化硫的殘留量測定法操作規(guī)程YHJ-09-415

16.高效液相色譜法操作規(guī)程YHJ-09-416

17.氣相色譜法操作規(guī)程YHJ-09-417

18.原子吸收分光光度法操作規(guī)程YHJ-09-418

標準操作規(guī)程

題目：紫外分光光度法』麋作規(guī)程編號：YHJ-09-401

制定人：制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù)：1/8

審核人：審核日期：2020年月日頒發(fā)部門：質(zhì)量部

批準人：批準日期：2020年月日生效日期：2020年月日

目的：建立紫外分光光度法標準操作規(guī)程。

范圍：用于成品、原輔料的鑒別、檢查和含量測定。

分發(fā)部門:質(zhì)量部、中心化驗室。

標題正文

1.簡述

1.1紫外分光光度法是通過被測物質(zhì)在紫外光區(qū)的特定波長處或一定波長范圍

內(nèi)光的吸收度，對該物質(zhì)進行定性和定量分析的方法。

1.2定量分析通常選擇物質(zhì)的最大吸收波長處測出吸收度，然后用對照品或百

分吸收系數(shù)求算出被測物質(zhì)的含量，多用于制劑的含量測定；對已知物質(zhì)定性

可用吸收峰波長或吸收度比值作為鑒別方法；若化合物本身在紫外光區(qū)無吸收，

而雜質(zhì)在紫外光區(qū)有相當強度的吸收，或雜質(zhì)的吸收峰處化合物無吸收，則可

用本法做雜質(zhì)檢查。

1.3物質(zhì)對紫外輻射的吸收是由于分子中原子的外層電子躍遷所產(chǎn)生的，因此，

紫外吸收主要決定于分子的電子結(jié)構(gòu)，故紫外光譜又稱電子光譜。有機化合物

分子結(jié)構(gòu)中如含有共輒體系、芳香環(huán)或發(fā)色基團，均可在近紫外區(qū)(200?400nm)

或可見光區(qū)(400?850nm)產(chǎn)生吸收。通常使用的紫外分光光度計的工作波長

范圍為190?900nm,因此又稱紫外-可見分光光度計。

1.4紫外吸收光譜為物質(zhì)對紫外區(qū)輻射的能量吸收圖。朗伯-比爾

(Lambert-Beer)定律為光的吸收定律，它是紫外分光光度法定量分析的依據(jù)，

其數(shù)學(xué)表達式為：

A=logl/T=ECL

式中：A為吸收度；

T為透光率；

E為吸收系數(shù)；

C為溶液濃度；

L為光路長度(液層厚度)。

如溶液的濃度(C)為1%(g/ml),液層厚度(L)為1cm,相應(yīng)的吸收系數(shù)為

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題目：紫外分光光度法操作規(guī)程編號：YHJ-09-401

頒發(fā)部門:質(zhì)量部制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù):2/8

標題正文

百分吸收系數(shù)，以E"◎表示。如溶液的濃度（C）為摩爾濃度（mol/L）,液層厚

度為1cm時，則相應(yīng)的吸收系數(shù)為摩爾吸收系數(shù)，以￡表示。

2.儀器

2.1紫外分光光度計主要由光源、單色器、樣品室、檢測器、記錄儀、顯示系

統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)等部分組成。

2.2為了滿足紫外-可見廣區(qū)全波長范圍的測定，儀器備有二種光源，即笊燈和

碘鴿燈，前者用于紫外區(qū)，后者用于可見光區(qū)。

2.3單色器通常由進光狹縫、出光狹縫、平行光裝置、色散元件、聚焦透鏡后

反射鏡等組成。色散元件有棱鏡和光柵二種，棱鏡多用天然石英或熔融硅制成，

對200?400nm波長光的的色散能力很強，對600nm以上波長的光色散能力較差，

棱鏡色散所得的光譜為非勻排光譜。光柵系將反射或透射光經(jīng)衍射而達到色散

作用，故常稱為衍射光柵，光柵光譜是按波長作線性排列，故為勻排光譜，雙

光束儀器多用光柵為色散元件。

2.4檢測器有光電管和光電倍增管二種。

3.紫外分光光度計的檢定

紫外分光光度計應(yīng)定期送計量部門校驗合格后方可使用。日常檢查應(yīng)做以

下校驗：

3.1波長準確度

3.1.1波長準確度的允許誤差范圍

雙光束光柵型紫外-可見分光光度計波長允許誤差為±0.5nm。單光束棱鏡

型350nm處±0.7nm,500nm處±2.Onm,700nm處±4.8nm。

3.1.2波長準確度檢定方法

3.1.2.1用低壓汞燈檢定

關(guān)閉儀器光源，將汞燈（用筆式汞燈最方便）直接對準進光狹縫，如為雙

光束儀器，用單光束能量測定方式，采用波長掃描方式，掃描速度“慢”（如

15nm/min）、響應(yīng)“快”、最小狹縫寬度（如0.Inm）、量程0-100%,在200?800nm

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題目：紫外分光光度法操作規(guī)程編號：YHJ-09-401

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范圍內(nèi)單方向重復(fù)掃描3次，由儀器識別記錄各峰值（若儀器無“峰檢測”功

能，必要時可對指定波長進行“單峰”掃描）。

單光束儀器以751G型為例，可將選擇開關(guān)放在X0.1位置，透光率讀數(shù)放

在100（或選擇開關(guān)放在XI,透光率放在10）,關(guān)小狹縫，打開光閘門，緩緩

轉(zhuǎn)動波長盤，尋找汞燈546.07nm峰出現(xiàn)的位置，若與波長讀數(shù)不符，應(yīng)調(diào)節(jié)

儀器左側(cè)準直鏡的波長調(diào)整螺絲，如波長向短波長方向移動，則應(yīng)反時針方向

旋轉(zhuǎn)波長調(diào)整螺絲，調(diào)整好后，再按汞燈的下列譜線測試，記錄每條譜線與儀

器波長讀數(shù)的誤差。

用于檢定紫外-可見分光光度計的汞燈譜線波長L：237.83,253.65,275.28,

296.73,302.15,313.16,334.15,365.02,365.48,366.33,404.66,（紫色），

435.83（蘭色）,546.07（綠色），576.96（黃色）及579.07nm。

3.1.2.2用儀器固有的笊燈檢定

本法主要用于日常工作中波長準確度的核對，取單光束能量測定方式，測

量條件同上述低壓汞燈的方法，對486.02及656.lOnm二單峰進行單方向重復(fù)

掃描3次。

3.1.2.3用氧化秋玻璃檢定

將氧化欽玻璃放入樣品光路，參比光路為空氣，按測定吸收光譜圖方法測

定。校正自動記錄儀器時，應(yīng)考慮記錄儀的時間常數(shù)，測定樣品與校正時取同

一掃描速度。

氧化秋玻璃在279.4,287.5,333.7,360.9,418.7,460.0,484.5,536.2

及637.5nm波長處有尖銳的吸收峰，可供波長檢定用。氧化秋玻璃因制造的原

因，每片氧化欽的吸收峰波長有差異，應(yīng)使用經(jīng)計量部門校驗過的。

3.1.2.4用高氯酸秋溶液檢定

本法可供沒有單光束測定功能的雙光束紫外分光光度計波長準確度檢定

用。

高氯酸軌溶液的配制方法：取10%高氯酸為溶劑，加入氧化欽（Ho203）配

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成4%溶液即得。

高氯酸鐵溶液較強的吸收峰波長為241.13,278.10,287.18,333.44,

345.47,361.31,416.28,451.30,485.29,536.64,640.52nm0

如果是雙光束掃描儀器，但不是數(shù)據(jù)貯存型的(指是直接將信號描記于記

錄紙上)，記錄的波長可能因記錄筆滯后而非真實波長，為了準確測定，建議采

用定點檢定而不用掃描方式。

3.2吸收度準確度

精密稱取在120C干燥至恒重的基準重銘酸鉀約60mg,置1000ml量瓶中，

用硫酸液(0.005mol/L)溶解并稀釋至1000ml,用配對的1cm石英池，以硫酸

液(0.005mol/L)為空白,在235nm,257nm,313nm,350nm分別測定吸收度,

然后換算成測得值應(yīng)符合下表中規(guī)定的允許誤差范圍(±1%)。

分光光度法允差范圍

波長(nm)吸收強度吸收系數(shù)允差范圍

235最小124.5123.3?125.7

257最大144.0142.6-145.4

313最小48.6248.13—49.11

350最大106.6105.5-107.7

3.3雜散光檢查：可用1.00%(g/ml)碘化鈉溶液在220nm波長處或5.00%(g/ml)

亞硝酸鈉溶液在340nm波長處置1cm石英池中測定透光率應(yīng)＜0.8虬

4.樣品測定操作方法

4.1吸收系數(shù)測定(性狀項下)

在規(guī)定的波長(參見5.8項)測定其吸收度，并計算吸收系數(shù)，應(yīng)符合規(guī)定

范圍.

4.2鑒別及檢查

按各該品種項下的規(guī)定，測定供試品溶液在有關(guān)波長處的最大及最小吸收，

有的并須測定其各最大吸收峰值或最大吸收與最小吸收的比值，均應(yīng)符合規(guī)定。

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題目：紫外分光光度法操作規(guī)程編號：YHJ-09-401

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4.3含量測定

4.3.1對照品比較法

按各該品種項下規(guī)定的方法,分別配制供試品溶液和對照品溶液,對照品溶液中

所含被測成分的量應(yīng)為供試品溶液中被測成分標示量的（100±10）%以內(nèi)，用同

一溶劑，在規(guī)定的波長處測定供試品溶液和對照品溶液的吸收度。

4.3.2吸收系數(shù)法

按各該品種項下配制供試品溶液，在規(guī)定的波長及該波長±lnm處測定其吸

收度,按各該品種在規(guī)定條件下給出的吸收系數(shù)計算含量。

采用吸收系數(shù)法應(yīng)對儀器進行校正后測定，如為測定新品種的吸收系數(shù),需

按“吸收系數(shù)測定法”的規(guī)定進行。

4.3.3計算分光光度法

采用計算分光光度法的品種，應(yīng)嚴格按各該項下規(guī)定的方法進行，用本法

時應(yīng)注意：有一些吸收度是在供試品或其成分吸收曲線的上升或下降陡坡部處

測定，影響精度的因素較多，故應(yīng)仔細操作，盡量使測定供試品和對照品的條

件一致,若該品種不用對照品，如維生素A測定法（見中國藥典2010年版二部附

錄），則應(yīng)在測定前對儀器作仔細的校正和檢定.

5.注意事項

5.1試驗中所用的量瓶,移液管均應(yīng)經(jīng)檢定'洗凈后使用。

5.2使用的石英吸收池必須潔凈。用于盛裝樣品、參比及空白溶液的吸收池，

當裝入同一溶劑時，在規(guī)定波長測定吸收池的透光率，如透光率相差第.3%以下

者可配對使用，否則必須加以校正。

5.3取吸收池時，手指拿毛玻璃面的兩側(cè)。裝盛樣品溶液以池體積的4/5為度，

使用揮發(fā)性溶液時應(yīng)加蓋，透光面要用擦鏡紙由上而下擦拭干凈，檢視應(yīng)無殘

留溶劑，為防止溶劑揮發(fā)后溶質(zhì)殘留在池子的偷光面，可先用蘸有空白溶劑的

擦鏡紙擦拭，然后再用干擦鏡紙擦拭干凈，吸收池放入樣品室時應(yīng)注意每次放

入方向相同。使用后用溶劑及水沖洗干凈，晾干防塵保存，吸收池如污染不易

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題目：紫外分光光度法操作規(guī)程編號：YHJ-09-401

頒發(fā)部門：質(zhì)量部制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù):6/8

標題正文

洗凈時可用硫酸/發(fā)煙硝酸（3：1V/V）混合液稍加浸泡后，洗凈備用。如用銘

酸鉀清潔液清洗時，吸收池不宜在清潔液中長時間浸泡，否則，清潔液中的格酸

鉀結(jié)晶會損壞吸收池的光學(xué)表面，并應(yīng)充分用水沖洗，以防銘酸鉀吸附于吸收池

表面。

5.4測定前應(yīng)先檢查所用的溶劑在測定供試品所用的波長附近是否符合要求，可

用1cm石英吸收池盛溶劑以空氣為空白（即參比光路中不放置任何物質(zhì)）測定其

吸收度，應(yīng)符合下表規(guī)定。

以空氣為空白測定溶劑在不同波長處的吸收度

波長范圍（nm）220~240241~250251-300300以上

吸收度<0.4<0.2<0.1<0.05

5.4.1所用溶劑應(yīng)不超過其截止使用波長。

5.4.2每次測定時應(yīng)采用同一廠牌批號，混合均勻的一批溶劑。

5.5稱量應(yīng)按藥典規(guī)定要求。配制測定溶液時稀釋轉(zhuǎn)移次數(shù)應(yīng)盡可能少，轉(zhuǎn)移稀

釋時所取容積一般應(yīng)不少于5ml。含量測定供試品應(yīng)稱取2份，如為對照品比較

法，對照品一般也應(yīng)稱取2份。吸收系數(shù)檢查也應(yīng)稱取供試品2份，平行操作，

每份結(jié)果對平均值的偏差應(yīng)在±0.5%以內(nèi)。作鑒別或檢查可取樣品1份。

5.6供試品測試溶液的濃度，除各該品種項下已有注明者外，供試品溶液的吸收

度以在0.3?0.7之間為宜。吸收度讀數(shù)在此范圍誤差較小，并應(yīng)結(jié)合所用儀器

吸收度線性范圍，配制合適的讀數(shù)濃度。

5.7選用儀器的狹縫譜帶寬度應(yīng)小于供試品吸收帶的半寬度，否則測得的吸收值

會偏低，狹縫寬度的選擇應(yīng)以減小狹縫寬度時供試品的吸收度不再增加為準，對

于《中國藥典》紫外測定的大部分品種，可以使用2nm縫寬，但對某些品種如青

霉素鉀（鈉）的吸收度檢查則需用Inm縫寬或更窄，否則其264nm的吸收度會偏

低。

5.8測定時除另有規(guī)定者外，應(yīng)在規(guī)定的吸收峰±2nm處，再測幾點的吸收度，

以核對供試品的吸收峰位置是否正確，并以吸收度最大的波長作為測定波長，除

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題目：紫外分光光度法操作規(guī)程編號：YHJ-09-401

頒發(fā)部門:質(zhì)量部制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù)：7/8

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另有規(guī)定外吸收度最大波長應(yīng)在該品種項下規(guī)定的波長±lnm以內(nèi)，否則應(yīng)考慮

試樣的同一性、純度以及儀器波長的準確度。

6.結(jié)果計算

6.1對照品比較法

可根據(jù)供試品溶液及對照品溶液的吸收度與對照品溶液的濃度以正比法算

出供試品溶液的濃度，再計算含量。

A樣品：A對照=C樣晶：C對照

C樣品=A樣品XC對照/A對照

式中：A為吸收度值；

C為測試液濃度（以mg/ml計）。

7.吸收系數(shù)測定法

本法主要用于新品種的吸收系數(shù)測定。吸收系數(shù)可根據(jù)比爾-朗伯定律求

算。

7.1測定方法

取精制樣品精密稱取一定量，使樣品溶液配成吸收度讀數(shù)在0.6?0.8之間，置

1cm吸收池中，在規(guī)定波長處按5.8項的規(guī)定測出讀數(shù)，然后再用同批溶劑將溶

液稀釋1倍，使吸收度在0.3?0.4之間，再按上述方法測定。樣品應(yīng)同時測定

2份，同一臺儀器測定地份結(jié)果，對平均值的偏差應(yīng)不超過±0.3%,否則應(yīng)重新

測定。測定時，先按儀器正常靈敏度測試，然后再減小狹縫測定，直到減小狹

縫吸院值不增加為止，取吸收度不改變的數(shù)據(jù)。

7.2測定注意事項

7.2.1樣品應(yīng)為精制品，水分應(yīng)另取樣測定，扣除干燥失重。

7.2.2所用的容量儀器及分析天平應(yīng)經(jīng)過校驗，如有相差應(yīng)加上校正值。

7.2.3測定所用的溶劑，其吸收度應(yīng)符合規(guī)定。吸收池應(yīng)于臨用時配對。

7.2.4稱取樣品時，其稱量準確度應(yīng)按《中國藥典》規(guī)定要求。

7.2.5所用的分光光度計應(yīng)經(jīng)過嚴格檢定，特別是波長準確度和吸收度精度要進

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題目：紫外分光光度法操作規(guī)程編號：YHJ-09-401

頒發(fā)部門：質(zhì)量部制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù)：8/8

標題正文

行校正。要注明測定時的溫度。

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題目：相對密度測定法』麋作規(guī)程編號：YHJ-09-402

制定人：制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù)：1/4

審核人：審核日期：2020年月日頒發(fā)部門：質(zhì)量部

批準人：批準日期：2020年月日生效日期：2020年月日

目的：建立相對密度測定法標準操作規(guī)程。

范圍：藥品的純雜程度檢查。

分發(fā)部門：質(zhì)量部、中心化驗室。

標題正文

1.簡述

1.1相對密度系指在特定的相同條件下（如同一溫度等），某物質(zhì)的密度與參

考物質(zhì)（水）的密度之比。通常用d來表示，除另有規(guī)定外，均指20C時的

比值。

1.2某些藥品具有一定的相對密度，當其純度變更，相對密度亦隨之改變，因

止匕測定相對密度，可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。

1.3中國藥典2020年版附錄中的相對密度測定法，只限于液體藥物，測定方

法有兩種，即比重瓶法和韋氏比重秤法。一般用比重瓶法。采用此法時的環(huán)境

（指比重瓶和天平的放置環(huán)境）溫度應(yīng)略低于20℃,或各品種項下規(guī)定的溫

度。測定易揮發(fā)液體的相對密度時，宜采用韋氏比重秤法。

2.儀器與用具

2.1比重瓶

常用規(guī)格有容量為5、10、25或50ml的比重瓶和附溫度計的比重瓶（見

中國藥典附圖）。測定使用的比重瓶必須潔凈、干燥。

2.2韋氏比重種

由玻璃沉錘、橫梁、支柱、祛碼與玻璃筒等五部分構(gòu)成（見中國藥典附圖）。

根據(jù)玻璃沉錘體積大小不同，分為20c時相對密度為和4℃時相對密度為1

的韋氏比重秤。

2.3恒溫水浴

3.試藥和試液

水：應(yīng)為新鮮煮沸后的純化水。

4.操作方法

4.1比重瓶法

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題目：相對密度測定法操作規(guī)程編號：YHJ-09-402

頒發(fā)部門：質(zhì)量部制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù)：2/4

標題正文

4.1.1比重瓶重量的稱定

將比重瓶洗凈并干燥，稱定其重量，準確至mg數(shù)。

4.1.2供試品重量的測定

取上述已稱定重量的比重瓶，裝滿供試品（溫度應(yīng)低于20℃或各該藥品項

下規(guī)定的溫度）后，插入中心有毛細孔的瓶塞，用濾紙將從塞孔溢出的液體擦

干，置20℃（或各該藥品項下規(guī)定的溫度）的水浴中，放置若干分鐘，隨著供

試液溫度的上升，過多的液體不斷從塞孔溢出，隨時用濾紙將瓶塞頂端擦干，

待液體不再有塞孔溢出（此現(xiàn)象意味著溫度已平衡），迅速將比重瓶自水浴中取

出，再用濾紙擦干瓶壁外的水，迅速稱定重量準確至mg數(shù)。減去比重瓶的重量，

即得供試品重量。

4.1.3水重量的測定

按上述求得供試品重量后，將比重瓶中的供試品傾去，洗凈比重瓶，裝滿

新沸過的冷水，再照供試品重量的測定方法同一溫度時的水的重量。

4.1.4采用帶溫度計的比重瓶時，應(yīng)在裝滿供試品（溫度低于20℃或各藥品項下

規(guī)定的溫度）后，插入溫度計（瓶中應(yīng)無氣泡），置20℃（或各藥品項下規(guī)定的

溫度）的水浴中放置若干分鐘，使內(nèi)容物的溫度達到20℃（或各藥品項下規(guī)定

的溫度），用濾紙除去溢出側(cè)管的液體，待液體不再由側(cè)管溢出，立即蓋上罩。

將比重瓶自水浴中取出，用濾紙擦干比重瓶外的水，迅速稱定重量準確至mg數(shù)，

減去比重瓶的重量，即求得供試品重量。

4.2韋氏比重秤法

4.2.1韋氏比重秤法的測定原理

系依據(jù)一定體積的物品（如比重秤的玻璃沉錘），在各種液體中所受的浮力

與該液體的相對密度成正比。

4.2.2儀器的調(diào)整

將20℃時相對密度為的韋氏比重秤法，安放在操作臺上，放松調(diào)節(jié)器螺絲

（2）,將托架升至適當?shù)母叨群髷Q緊螺絲，橫梁（4）置于托架瑪瑙刀座上，將

標準操作規(guī)程

題目：相對密度測定法操作規(guī)程編號：YHJ-09-402

頒發(fā)部門:質(zhì)量部制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù):3/4

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等重祛碼掛在橫梁右端的小鉤（7）上，調(diào)整水平調(diào)整螺絲（11）,使指針（3）

與支架左上方另一指針對準即為平衡，將等重祛碼取下，換上玻璃錘，此時必

須保持平衡（允許有±0.005g的誤差），否則應(yīng)予校正。

4.2.3用水校準

取潔凈的玻璃圓筒將新沸過的冷水裝至八分滿,置20℃（或各藥品項下規(guī)

定的溫度）的水浴中，攪動玻璃圓筒內(nèi)的水，調(diào)節(jié)溫度至20℃（或各藥品項下

規(guī)定的溫度），將懸于秤端的玻璃錘浸入圓筒內(nèi)的水中，秤臂右端懸掛游碼于

1.0000處，調(diào)節(jié)秤臂左端平衡用螺絲使平衡。

4.2.4供試品的測定

將玻璃圓筒內(nèi)的水傾去，拭干，裝入供試液至相同的高度，并用上述相同

的方法調(diào)節(jié)溫度后，再把試干的玻璃錘沉入供試液中，調(diào)節(jié)秤臂上游碼的數(shù)量

與位置使平衡，讀取數(shù)值至小數(shù)點喉位，即為供試品的相對密度。

如使用4℃時相對密度為1的比重秤測定20℃時供試品的相對密度，則用

水校準時的游碼應(yīng)懸掛于0.9982處，并應(yīng)將供試品在20℃測得的數(shù)值除以

0.9982o如測定溫度為其他溫度時，則用水校準時的游碼應(yīng)懸掛于該溫度水的

相對密度處，并應(yīng)將在該溫度測得的數(shù)值除以該溫度水的相對密度。

5.注意事項

5.1比重瓶法

5.1.1比重瓶必須潔凈、干燥（所附溫度計不能采用加溫干燥），操作順序為先稱

量空比重瓶重，再裝供試品稱重，最后裝水稱重。

5.1.2裝過供試品的比重瓶必須沖洗干凈，如供試品為油劑，測定后應(yīng)盡量傾去，

連同瓶塞可先用石油酸和氯仿沖洗數(shù)次，待油完全洗去，再以乙醇、水沖洗干

凈，再依次測定水重。

5.1.3供試品及水裝瓶時，應(yīng)小心沿壁倒入比重瓶內(nèi)，避免產(chǎn)生氣泡；如有氣泡，

應(yīng)稍放置待氣泡消失后再調(diào)溫稱重。供試品如為糖漿劑、甘油等粘稠液體，裝

瓶時更應(yīng)緩慢沿壁倒入，因黏度大產(chǎn)生的氣泡很難逸去而影響測定結(jié)果。

標準操作規(guī)程

題目：相對密度測定法操作規(guī)程編號：YHJ-09-402

頒發(fā)部門:質(zhì)量部制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù)：4/4

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5.1.4將比重瓶從水浴中取出時，應(yīng)用手指拿住瓶頸，而不能拿瓶肚，以免液體

因手溫影響體積膨脹外溢。

5.1.5測定有腐蝕性供試品時，為避免腐蝕天平盤，可在稱量時用一表面皿放置

天平上，再放比重瓶稱量。

5.1.6當室溫高于20c時，裝滿供試品的比重瓶在擦干后應(yīng)迅速稱定。

5.2韋氏比重秤法

5.2.1韋氏比重秤法應(yīng)安裝在固定平放的操作臺上，避免受熱、冷、氣流及震動

的影響。

5.2.2玻璃圓筒應(yīng)潔凈，在裝水及供試液的高度應(yīng)一致，使玻璃錘沉入液面的深

度前后一致。

5.2.3玻璃錘應(yīng)全部浸入液面內(nèi)。

6.記錄與計算

6.1比重瓶法的記錄與計算

應(yīng)記錄測定用比重瓶類型、天平型號、測定溫度、各項稱量數(shù)據(jù)等。其計

算公式為：

供試品重量

供試品的相對密度=--------------

水重量

6.2韋氏比重秤法的記錄

應(yīng)記錄測定溫度、韋氏比重秤的型號、讀取數(shù)值等。

標準操作規(guī)程

題目：PH值測定法操作規(guī)程編號：YHJ-09-403

制定人：制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù)：1/2

審核人：審核日期：2020年月日頒發(fā)部門：質(zhì)量部

批準人：批準日期：2020年月日生效日期：2020年月日

目的：建立PH值測定法標準操作規(guī)程。

范圍：PH值檢驗。

分發(fā)部門：質(zhì)量部、中心化驗室。

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1.儀器與性能測試

1電位法測定PH值的基本原理:是基于由水溶液和電極組成的原電池的電動

勢PH的變化規(guī)律，即在25℃時，每當電池的電動勢變化0.059V時，PH值就

變化一個單位。PH計主要包括電極和測定計（電位計）兩個部分，測定時有

兩個電極；一個電極做為測定時比較標準，為參比電極，它應(yīng)當有穩(wěn)定的已知

電位；另一個電極的電位隨溶液中氫離子濃度改變而改變，稱為指示電極。此

外還有參比電極和指示電極放在一起的復(fù)合電極。

2.樣品測定操作法

2.1根據(jù)中國藥典要求，樣品應(yīng)置于小燒杯中，藥典收載大多數(shù)品種是直接取

樣，有少量品種須先稱一定量樣品溶解于定量的水中或稱取一定量的樣品，加

水振搖過濾取濾液測定。所用的水均應(yīng)新沸放冷，PH值應(yīng)在5.5?7.0。在稱

量樣品1g以上時可用扭力天平稱量，取樣后應(yīng)立即測定，以免空氣中C02影

2.2響測定結(jié)果。

按儀器說明書規(guī)定，接通電源預(yù)熱儀器數(shù)分鐘，調(diào)節(jié)零點和溫度補償（有

些儀器不需每次調(diào)零），根據(jù)樣品液的PH值選擇兩種接近其PH值的標準化緩

沖液校準儀器，校準時先用一種標準緩沖液校正后，再用另一種PH值相差約

3個單位的標準緩沖液核對，誤差不應(yīng)超過±0.1PH單位，否則應(yīng)重新?lián)Q標準

緩沖液重新校準儀器直至符合要求后再測樣品。

2.3每次更換標準緩沖液或供試液，電極和燒杯必須沖洗干凈，再用濾紙吸干

或用被測液沖洗，對弱緩沖液的樣品要特別注意，中國藥典2010年版規(guī)定，

測定弱緩沖液時先用PH=4的緩沖液校正儀器后，測定供試品兩次，每次測定

均應(yīng)測至1分鐘內(nèi)讀數(shù)，改變不超過±0.05PH值為止，然后再用PH=9的緩沖

液校準儀器，再按上述測定供試品2次，取先后兩種緩沖液讀數(shù)的平均值為其

標準操作規(guī)程

題目：PH值測定法操作規(guī)程編號：YHJ-09-403

頒發(fā)部門：質(zhì)量部制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù)：2/2

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PH值。

3.注意事項

3.1由于電極不對稱電位的影響，測定PH值是否準確，直接依賴于所使用的標

準標準緩沖液的準確度。因此只使用一種標準緩沖液校正儀器容易出錯也不準

許，必須按規(guī)定使用兩種標準緩沖液校準儀器后，再測樣品。

3.2潮濕和接觸不良引起漏電和讀數(shù)不準，特別是電極導(dǎo)線插頭和讀數(shù)開關(guān)，

電極架與盛溶液的燒杯外部，均應(yīng)保持干燥。

3.3溫度對電極電阻有很大影響，一般應(yīng)在5?40C測定，溫度補償調(diào)節(jié)旋扭的

緊固螺絲是經(jīng)過校準的，用時切勿使其松勁，否則應(yīng)重新校準。

標準操作規(guī)程

題目：熾灼殘渣檢查法才麋作規(guī)程編號：YHJ-09-404

制定人：制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù)：1/2

審核人：審核日期：2020年月日頒發(fā)部門：質(zhì)量部

批準人：批準日期：2020年月日生效日期：2020年月日

目的：建立PH值測定法標準操作規(guī)程。

范圍：PH值檢驗。

分發(fā)部門：質(zhì)量部、中心化驗室。

標題正文

1.簡述：藥品（多為有機化合物）經(jīng)高溫加熱分解或揮發(fā)后遺留下不揮發(fā)的

有機物，經(jīng)加硫酸并熾灼（700~800℃）后生成金屬氧化物或其硫酸鹽即為熾

灼殘渣。

2.儀器與用具

電阻爐、珀煙、珀煙鉗、通風柜

3.試藥與試液：硫酸（分析純）

4.操作方法

4.1空生煙恒重：取用塌置于高溫爐內(nèi)，將蓋子斜蓋在生期上，經(jīng)700?800℃

熾灼約30?60分鐘，取出均煙，稍冷片刻，移置于干燥器內(nèi)并蓋上蓋子，放

冷至室溫（一般約需60分鐘），精密稱定均期重量。再在上述條件下熾灼30

分鐘，取出，置干燥器內(nèi)，放冷，稱重，直至恒重，備用。以上熾灼操作也可

借助電爐進行。

4.2稱取供試品：取供試品1.0?2.0g或各該藥品項下規(guī)定的重量，置已熾灼

至恒重的均煙中，精密稱定。

4.3炭化：將盛有供試品的堵煙斜置電爐上緩緩灼燒（避免供試品驟然膨脹而

逸出），熾灼至供試品全部炭化呈黑色，并不冒濃煙，放冷至室溫?！疤炕辈?/p>

作應(yīng)在通風柜中進行。

4.4灰化：除另有規(guī)定外，滴加硫酸0.5?1.0ml,使炭化物全部濕潤，繼續(xù)在

電爐上加熱至硫酸蒸氣除盡，白煙完全消失（以上操作應(yīng)在通風柜內(nèi)進行），

將珀煙移置高溫爐內(nèi)，蓋子斜蓋于珀煙上，在700?800℃熾灼約60分鐘，使

供試品完全灰化。

4.5恒重：按操作方法（4.1）自“取出堵煙稍冷片刻”起，依法操作，直至

恒重。

標準操作規(guī)程

題目：熾灼殘渣檢查法操作規(guī)程編號：YHJ-09-404

頒發(fā)部門:質(zhì)量部制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù):2/2

標題正文

5.注意事項

5.1供試品的取量應(yīng)根據(jù)熾灼殘渣限度來決定，一般規(guī)定熾灼殘渣限度為0.1~

0.2%,應(yīng)使熾灼殘渣的量在1?2mg之間，故供試品取樣量多為L0?2.0g,熾

灼殘渣限度較高或較低的藥品，可酌情減少或增加供試品的取量。

5.2熾灼殘渣檢查同時做幾份時，生煙宜預(yù)先編碼標記，蓋子與堵煙應(yīng)編碼一

致。珀堀從高溫爐取出的先后順序，在干燥器內(nèi)的放冷時間，以及稱量順序，

均應(yīng)前后一致；每一干燥器內(nèi)同時放置地煙最好不超過個，否則不易恒重。

5.3如需將熾灼殘渣留作重金屬檢查，則熾灼溫度必須控制在500~600℃o

6.記錄與計算

記錄：記錄熾灼的溫度、時間，供試品的稱量，珀煙、殘渣及珀煙的恒重

6.1

數(shù)據(jù)、計算和結(jié)果等。

6.2計算：

殘渣及均煙重一空恒重均期重

熾灼殘渣%=---------------------------------------------------X100%

供試品重量

標準操作規(guī)程

題目：薄層色譜法操作規(guī)程編號：YHJ-09-405

制定人：制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù)：1/4

審核人：審核日期：2020年月日頒發(fā)部門：質(zhì)量部

批準人：批準日期：2020年月日生效日期：2020年月日

目的：建立一個薄層色譜鑒別的標準操作規(guī)程。

范圍：各種檢驗中薄層鑒別的操作。

分發(fā)部門：質(zhì)量部、中心化驗室。

標題正文

1.定義：薄層色譜法，系將細粉狀的吸附劑或載體涂布于玻璃板、塑料板或

鋁片上，成一均勻薄層，經(jīng)點樣、展開與顯色以后，再與適宜的對照物質(zhì)按同

法所得的色譜圖作對比，用于進行藥品的鑒別，雜質(zhì)檢查或含量測定的方法。

2.儀器與材料

2.1展開室：可選用適合薄層板大小的玻璃缸，并有嚴密的蓋子、底部平整。

必要時在展開槽蓋處可涂抹少量的凡士林增加密閉性，但需注意勿沾污薄層板

或溶入展開劑。

2.2玻璃板：除另有規(guī)定外，用5cmX20cm、lOcmX20cm或20cmX20cm的規(guī)格。

也可用載玻片進行預(yù)試驗。各種薄層板要求光滑、平整，洗凈后不附水珠，晾

干。

2.3玻璃板的質(zhì)量有一定要求，厚度為2mm或3?4mm,預(yù)制板一般使用1mm的

玻璃板。應(yīng)有良好的平面性，可用鏡面玻璃或浮法玻璃，還應(yīng)有一定的耐熱性，

以使在烘烤時不致破裂。

2.4涂布器：有手工涂布器和自動涂布器（用于定量分析），均應(yīng)能使吸附劑或

載體在玻璃板上涂開符合厚度要求的均勻薄層。

2.5點樣器：用具支架的微量注射器或定量毛細管。

2.6吸附劑或載體的首選為硅膠G、硅膠GF254、硅膠H、硅膠HF254,其次有

硅藻土、硅藻土G、氧化鋁、氧化鋁G、微晶纖維素、微晶纖維素F254等。其

顆粒大小，一般要求直徑為10~40其比表面積可達約600m7go

2.7由于硅膠的質(zhì)量、顆粒大小、分布均勻程度直接影響分離度及檢出限度。而

且不同廠家生產(chǎn)的硅膠，其質(zhì)量也有差別，甚至同一廠家生產(chǎn)的不同批號也會

有分離效果不同的差別。因此要使薄層分離的結(jié)果比較穩(wěn)定，應(yīng)嚴格控制硅膠

質(zhì)量。

標準操作規(guī)程

題目：薄層色譜法操作規(guī)程編號：YHJ-09-405

頒發(fā)部門：質(zhì)量部制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù):2/4

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3.薄層板的制備

薄層板分為無粘和劑（軟板）和有粘和劑（硬板）兩種。前者系將吸附劑

直接放在洗凈干燥的玻璃板一端，置涂布器上并調(diào)節(jié)好一定的涂布厚度，一般

為0.25?0.5mm（供分析用）。由于使用中易被分散，現(xiàn)多采用含有粘合劑的薄

層板。

3.1吸附劑（硅膠G）勻漿的制備

除另有規(guī)定外，將一份吸附劑和3份水在研缽中向一個方向研磨混合，去

除表面的氣泡后，備用。一般水應(yīng)少些為好，以能調(diào)制成適當?shù)某矶?，使涂?/p>

均勻一致為度，這樣制成的薄層板較緊密，分離效果好。

硅膠CMC板是取竣甲基纖維素鈉粉（一般0.25%?0.75%）適量，加熱煮沸

溶解，放冷，備用。鋪板時取其上清液使用。

3.2鋪板

3.2.1傾注法

取適量調(diào)制的吸附劑漿，倒入準備好的玻璃板上，用洗凈玻棒涂鋪成一均

勻的薄層再稍加振動，使整板薄層均勻。本法簡便，但板面一致性差。

3.2.2平鋪法

在水平臺面上，依次放置適量的玻璃板，另在玻璃板兩邊加上玻璃條做成

框邊（框邊的厚度稍高于中間玻璃板約0.25?1mm）,然后將吸附劑勻漿倒入中

間玻璃板上，用有機玻璃板或玻璃棒向一定方向均勻地將吸附劑刮平，再逐片

輕輕振動，使整板薄層均勻。本法可以一次平鋪多塊薄層板，簡便易行，缺點

同上，上述兩種方法制成的薄層板，只適用一般定性分離。

3.2.3涂鋪器法

取適量調(diào)制的吸附劑勻漿，倒入涂布器中，在玻璃板上平穩(wěn)地移動涂布器

進行涂布（厚度為0.2?0.3mm）,取下涂好薄層的玻璃板于室溫下，置水平臺上

晾干，即得。

用涂鋪器制備薄層時涂布器移動的速度會影響薄層的厚度。移動快薄層就

標準操作規(guī)程

題目：薄層色譜法操作規(guī)程編號：YHJ-09-405

頒發(fā)部門:質(zhì)量部制定日期：2020年月日版本：1頁數(shù)：3/4

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薄，反之則厚。因此操作者需要熟練掌握移動的速度。此外，薄層的厚度與水

的比例、勻漿稠度等有關(guān)。本法可一次鋪成幾塊薄層板，且分離效果和重現(xiàn)性

好，可用于定量分離。

3.3薄層的干燥（活化）

涂布好的薄層板應(yīng)先平置于室溫晾干，然后再在110C烘0.5小時，立即置

有干燥劑的干燥箱中備用，使用前檢查其均勻度（可通過透射光和反射光檢視）。

涂布后的薄層不可立即進行干燥，否則表面易產(chǎn)生凹點。烘干的溫度和時

間對薄層板的活度有關(guān)，應(yīng)嚴格控制。烘好的薄層板保持時間不宜太長，最好

隨用隨制。

4.檢定方法

4.1點樣

用點樣器（一般用平頭微量注射器）點樣于薄層板上，速度應(yīng)平穩(wěn)，點樣

原點的大小對最后色點面積影響較大，必須減少原點樣品向深層擴散，使原點

集中，一般為圓點，直徑2?4nlm的范圍，可根據(jù)各品種的點樣量進行選擇，防

止造成原點“超載”或使展開時產(chǎn)生“繞行”現(xiàn)象，會使斑點拖尾或重疊。點

樣量一般不超過10HL（在空氣中點樣時間不超過10分鐘為宜）。點樣時必須注

意勿損傷薄層表面。

4.2展開

4.2.1展開室如需預(yù)先用展開劑飽和，可在室中加入足夠量的展開劑，并在壁上

貼二條與室一樣高、寬的濾紙條，一端浸入展開劑中，密封展開室的