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文檔簡介
第一章緒論
一、劑型、制劑和藥劑學的概念
(-)劑型的概念
劑型:任何一種藥物(化學原料藥、抗生素原料藥、生物制品、中藥提取物、基因藥物
等)用于防病治病,必須加工成便于病人使用的給藥形式(如丸劑、沖劑、片劑、膜劑、栓
劑、軟膏劑、膠囊劑、氣霧劑、滴鼻劑、乳劑等),這些為適應(yīng)治療、診斷或預(yù)防的需要制
成藥物的應(yīng)用形式,稱為藥物劑型,簡稱劑型(dosageform)o
(-)制劑的概念
根據(jù)藥典或藥政管理部門批準的標準、為適應(yīng)治療、診斷或預(yù)防的需要而制成藥物應(yīng)用
形式的具體品種,稱為藥物制劑,筒稱制劑(preparation)
凡按醫(yī)師處方專為某一病人調(diào)制的并指明具體用法、用量的藥劑稱為方劑。方劑一般是
在醫(yī)院藥房中調(diào)配制備的,研究方劑的調(diào)制理論、技術(shù)和應(yīng)用的科學稱為調(diào)劑學。
(三)藥劑學的概念
藥劑學(phamaceutics)是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制
和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學。可從以下三方面來理解
1.藥劑學研究的對象是藥物制劑;
2.藥劑學研究的內(nèi)容有:基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制和合理應(yīng)用等五個
方面;
3.藥劑學是一門綜合性技術(shù)科學。
二、劑型的重要性與分類
(-)劑型的重要性
1.給藥途徑與藥物劑型
(1)人體有多種給藥途徑
(2)藥物劑型必須根據(jù)給藥途徑的特點來設(shè)計與制備,與給藥途徑相適應(yīng)。
2.劑型的重要性
從以下幾個方面可以看出劑型的重要性
(1)劑型可以改變藥物的作用性質(zhì);
(2)劑型可以改變藥物的作用速度;
(3)改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用;
(4)劑型可產(chǎn)生靶向作用;
(5)劑型可影響藥物的療效。
(二)劑型的分類
1.按給藥途徑分類:這種分類方法與臨床使用密切結(jié)合,即將給藥途徑相同的劑型分為
一類,它能反映出給藥途徑與應(yīng)用方法給制劑的特殊要求,但同一種制劑可能其給藥途徑和
應(yīng)用方法不同,所以出現(xiàn)在不同給藥途徑的劑型里。按給藥途徑分類常見的劑型,如經(jīng)胃腸
道給藥劑型及非經(jīng)胃腸道給藥劑型,
2.按分散系統(tǒng)分類:這種分類方法,便于應(yīng)用物理化學的原理來闡明各類制劑的特征,
但不能反映用藥部位與用藥方法對劑型的要求。這種分類可能使?種劑型由于分散介質(zhì)與制
備方法的不同,被分到幾個分散系統(tǒng)中,如注射劑可分為溶液型、混懸型與乳劑型。
劑型按分散系統(tǒng)分類可分為:(1)溶液型;(2)膠體溶液型;(3)乳劑型;(4)混懸型;
(5)氣體分散型;(6)微粒分散型;(7)固體分散型。
3.按制法分類:這種分類方法不能包含全部劑型,故不常用。
4.按形態(tài)分類:按物質(zhì)形態(tài)分類,即分為液體劑型、氣體劑型、固體劑型與半固體劑型。
形態(tài)相同的劑型,制備工藝也比較相近。
三、藥劑學的研究
藥劑學的主要任務(wù)主要包括以下幾個方面
1.基本理論的研究;
2.新劑型的研究與開發(fā);
3.新輔料的研究與開發(fā);
4.制劑新機械和新設(shè)備的研究與開發(fā);
5.重要新劑型的研究與開發(fā);
6.生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā);
7.醫(yī)藥新技術(shù)的研究與開發(fā)。
四、藥劑學的分支學科
(一)工業(yè)藥劑學(industrialphaiTnacy):是研究藥物制劑在工業(yè)生產(chǎn)中的基本理論、
技術(shù)工藝生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的科學,是藥劑學的重要分支學科。
(二)物理藥劑學(physiscalpharmacy簡稱物理藥學):是運用物理化學原理、方法和
手段,研究藥劑學中有關(guān)處方設(shè)計、制備工藝、劑型特點、質(zhì)量控制等內(nèi)容的邊緣科學。
(三)生物藥劑學(biopharmaceutics):是藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的機
理及過程,闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關(guān)系的邊緣科學。
(四)藥物動力學(pharmacokinetics):是采用動力學的原理和數(shù)學的方法,研究藥物
的吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)時過程及其與藥效之間關(guān)系的邊緣科學。
(五)臨床藥學(clinicalpharmacy):是以病人為對象,研究合理、有效與安全用藥的
科學。它的主要研究內(nèi)容包括:臨床用直接和處方的研究、藥物制劑的臨床研究與評價、藥
物制劑生物利用度研究、藥物的臨床監(jiān)控、藥物配伍變化及相互作用研究等。
五、藥劑學的發(fā)展
(一)國外藥劑學的發(fā)展
(-)國外藥劑學的發(fā)展
第二章散劑和顆粒劑
一、粉體學簡介
(一)粉體學的概念
粉體學是研究固體粒子集合體(稱為粉體)的表面性質(zhì)、力學性質(zhì)、電學性質(zhì)等內(nèi)容的
應(yīng)用科學。
(二)粉體的性質(zhì)
1.粉體的粒子大小與粒度分布及其測定方法
(1)粉體的粒子大小與粒度分布
粉體的粒子大小是粉體的基本性質(zhì),它對粉體的溶解性、可壓性、密度、流動性等均有
顯著影響,從而影響藥物的溶出與吸收等。
粒徑的幾種表示方法:
定方向徑(顯微鏡測定)、等價徑、體積等價徑(庫爾特計數(shù)法測定)、有效徑(稱Stocks
徑)、篩分徑(篩分法測得)。
粒度分布:一定量的粉體,不同粒徑的粒子所占比例。了解粒度分布的意義,在于了解
粒子大小的均勻性,而均勻性對藥物制劑研究很重要。粒度分布,常用頻率分布來表示,即
各個平均粒徑相對應(yīng)的粒子占全體粒子群中的百分比。
(2)粒徑測定方法
1)光學顯微鏡法:測定粒徑范圍0.5?100um,一般需測定200?500個粒子,才具有
統(tǒng)計意義。
2)庫爾特計數(shù)法:將粒子群混懸于電解質(zhì)溶液中。本方法可用于混懸劑、乳劑、脂質(zhì)
體、粉末藥物等粒徑的測定。
3)沉降法:是根據(jù)Slocks方程求出的粒子的粒徑,適用于lOOum以下的粒徑的測定。
4)篩分法:使用最早、應(yīng)用最廣泛的粒徑測定方法,常測定45um以上的粒子。
粒徑測定注意的有關(guān)事項:
粒徑分析前對樣品應(yīng)進行合理的選擇與處理;取樣應(yīng)采用一定的方法保證粒子的均勻
性,流動樣品可采取不同時間取樣,靜止樣品可采取不同部位置取樣,然后混合測定;為使
取樣具有代表性,應(yīng)適當數(shù)量的取樣量,大量樣品取樣量應(yīng)在100g~lkg;庫爾特計數(shù)法與
沉降法測定是在液體中進行的,為保證粒子的均勻性,可加入適當量的表面活性劑。
2.粉體的比表面積
粉體的比表面積是表征粉體中粒子粗細及固體吸附能力的一種量度。粒子的表面積不僅
包括粒子的外表面積,還包括由裂縫和空隙形成的內(nèi)部表面枳。
直接測定粉體的比表面積的常用方法有氣體吸附法、還有氣體透過法(測外表面積)。
3.粉體的孔隙率
孔隙率是粉體中總孔隙所占有的比率。
1)粉體的總孔隙包括內(nèi)孔隙、粉體間孔隙。
2)粉體的填充體積(V)為粉體的真體積(Vt)、粉體內(nèi)孔隙體積(V內(nèi))、粉體間孔
隙體積(V間)之和。
即:V=Vt+V內(nèi)+V間
3)孔隙率的測定方法有壓汞法、氣體吸附法等。常用方法是將粉體用液體或氣體置換
法測得的。
4.粉體的密度
(1)真密度:粉體的質(zhì)量(M)除以不包括顆粒內(nèi)外孔隙體積的比(M/Vt)
(2)粒密度:粉體的質(zhì)量(M)除以包括顆粒內(nèi)孔隙在內(nèi)的體積的比值(M/Vt+V內(nèi))
(3)松密度:粉體的質(zhì)量(M)除以該粉體所占容器的體積的比值(M/V,V=Vt+V
內(nèi)+V間)
5.粉體的流動性
(1)意義:流動性與多種因素有關(guān),是粉體的重要性質(zhì)之一。對散劑、顆粒劑、膠囊
的分裝、片劑的分劑量有較大影響。
(2)評價方法:
休止角:一定量的粉體堆層的自由斜面與水平面間形成的最大夾角。tan9=h/r,9稱為
休止角。?越小,表明粉體的流動性越好,。<40°,流動性滿足生產(chǎn)的需要。0>40°,
流動性不好。淀粉9>45°,流動性差。粉體吸濕后,0t。細粉率高,0to
流出速度:是將粉體加入漏斗中測定粉體全部流出的時間。粒子間的黏著力、摩擦力、
范德華力、靜電力等作用阻礙粒子的自由流動,影響粉體的流動性。
(3)改善粉體流動性的措施
1)通過制粒,減少粒子間的接觸,降低粒子間的吸著力;
2)加入粗粉、改進粒子形狀可改善粉體的流動性;
3)改進粒子的表面及形狀
4)在粉體中加入助流劑可改善粉體的流動性;
3)適當干燥可改善粉體的流動性。
6.粉體的吸濕性
將藥物粉末置于濕度較大的空氣中時易發(fā)生不同程度上的吸濕現(xiàn)象,致使粉末的流動性
下降、固結(jié)等現(xiàn)象。
(1)臨界相對溫度CRH:使水溶性藥物迅速增加吸濕量時的相對濕度,為該藥物的臨
界相對濕度,水溶性藥物均有固定的CRH,CRH越小,越易吸水,反之則不易吸水。
(2)吸濕特點:
(1)水不溶性藥物無特定CRH,混合物組成間無相互作用時,其吸濕量具有加和性。
(2)水溶性藥物混合物的CRH服從Elder假設(shè):CRHAB=?CRHA?CRHB與各組分量
無關(guān)。
7.粉體的潤濕性
粉體的潤濕性對片劑、顆粒劑等固體制劑的崩解性、溶解性等有重要意義。用接觸角Y
的大小來評價,Y越小,潤濕性越好。
(三)粉體學在藥劑學中的應(yīng)用
藥物顆粒的大小能影響制劑的外觀質(zhì)量、色澤、味道、含量均勻度、穩(wěn)定性和生物利用
度等。
二、散劑
(-)散劑的概念、特點與分類
1.散劑(powders):系指藥物或與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑,
分為內(nèi)服散劑和局部用散劑。
2.分類:
(1)按組成藥味多少可分為單散劑與復散劑;
(2)按用途可分為溶液散、煮散、吹散、內(nèi)服散、外用散等;
(3)按劑量情況可分為分劑量散與不分劑量散。
3.特點:
(1)粉碎程度大,比表面積大,易分散,起效快;
(2)外用覆蓋面大、具有保護與收斂等作用;
(3)制備工藝簡單、劑量便于控制、便于兒童服用;
(4)方便貯存、運輸與攜帶等。
(-)散劑的制備
工藝流程:
物料前處理一粉碎一篩分一混合一分劑量一質(zhì)檢一包裝一成品
1.物料前處理:根據(jù)物料性質(zhì)與需要,控制干燥程度。
2.粉碎
(1)粉碎的概念與意義
1)粉碎的概念:是將大塊固體物料破碎成較小的顆?;蚍勰┑牟僮鬟^程,其主要目的
是減少粒徑,增加比表面積。顆粒減少到十分之一,總面積顯著增加。通常把粉碎前的粒度
D與粉碎后的粒度d之比稱為粉碎度
2)目的意義
①細粉有利于固體藥物的溶解和吸收,提高難溶性藥物的溶出度與生物利用度;
②細粉有利于固體制劑中各成分混合的均勻性:
③有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中分散性,提高制劑的質(zhì)量與藥效;
④有利于中藥有效成分的提取等。
(2)粉碎機理、方法及設(shè)備
1)粉碎機理:對物質(zhì)的粉碎過程主要依靠外機械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來
實現(xiàn)。粉碎過程常用的外加力有:沖擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力等。
2)粉碎方法:
I根據(jù)物料粉碎時的狀態(tài)、組成、環(huán)境條件、分散方法等不同可分為:干法粉碎、濕
法粉碎、單獨粉碎、混合粉碎、低溫粉碎、流能粉碎等,較常用的方法是干法粉碎與濕法粉
碎。
干法粉碎:是將藥物干燥到一定程度(一般是使水分小于5%)后粉碎的方法,
濕法粉碎:是指在藥物粉末中加入適量的水或其他液體再研磨粉碎的方法,這樣,“加
液研磨法”可降低藥物粉末之間的相互吸附與聚集,提高粉碎的效果。
II粉碎方法也可根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、產(chǎn)品的粒度要求及粉碎設(shè)備不同條件分為:
①閉塞粉碎與自由粉碎;
②開路粉碎與循環(huán)粉碎;
③干法粉碎與濕法粉碎;
④低溫粉碎;
⑤混合粉碎。
3)粉碎機械
①球磨機:靠球的上下運動使物料受到強烈的撞擊與研磨力而被粉碎,由于粉碎效率高、
密閉性好、粉塵少,所以適應(yīng)范圍很廣??蛇M行干法粉碎,也可進行濕法粉碎。粉碎效果與
圓筒的轉(zhuǎn)速、球與物料的裝量、球的大小與重量有關(guān)。
根據(jù)物料的粉碎程度選擇適宜大小的球體,一般球徑小、密度越大粉碎的粒徑越小,適
合于物料的微粉碎。一般球和粉碎物料總裝量應(yīng)占罐體積的50?60%。適合于貴重藥品的
粉碎、無菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎、間歇粉碎,等物料的微粉碎。由于可密閉操作,必
要時可沖入惰性氣體。
②沖擊式粉碎機:對物料的作用力以沖擊力為主,適用于脆性、韌性物料以及中碎細碎、
超碎等,應(yīng)用廣泛,具有“萬能粉碎機”之稱。其典型的粉碎結(jié)構(gòu)有:錘擊式與沖擊柱式粉
碎機。
③氣流式粉碎機(流能磨):利用高速氣流使顆粒間及顆粒與器壁間碰撞而產(chǎn)生強大的
破碎作用。常用于物料的微粉化,故稱之為微粉機。
氣體的工作壓力為7?10個大氣壓,可獲得5um以下的微粉。
特點:粉碎粒度可達3~20口m;適用于熱敏物質(zhì)與低熔點物質(zhì);設(shè)備簡單,可適用于
無菌粉末的粉碎;但粉碎費用高。
④膠體磨:為濕法粉碎機,物料受剪切力作用而被粉碎。常用于混懸劑與乳劑等分散系
的粉碎。
⑤滾壓粉碎機:物料受壓縮力與剪切力的作用而被粉碎,常用于半固體分散系的粉碎,
如軟膏劑、栓劑等基質(zhì)物料的粉碎等。
3.篩分
(1)篩分:是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學性質(zhì)進行分離
的方法。
篩分法是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進行分離的方法,是醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的粒子分
級操作方法。
(2)篩分的目的:獲得粒度均勻的物料-,對藥品質(zhì)量以及制劑生產(chǎn)的順利進行都有重
要的意義。
(3)藥篩種類:
按制作方法分為:1)沖眼篩:金屬材質(zhì),篩孔固定,多用于高速旋轉(zhuǎn)粉碎機的篩板及
藥丸篩選;2)編織篩:金屬絲編織篩及尼龍篩。根據(jù)物料性質(zhì)來選擇。
(4)工業(yè)用標準篩:以目數(shù)表示篩號,即以每一英寸(25.4mm)長度上的篩孔數(shù)目來
表示,工業(yè)用標準篩由于所用篩線不同,孔徑的大小也有所不同,因此必須注明孔徑的具體
大小,常以口m表示。目數(shù)越大,孔徑越小。
(5)《中國藥典》篩:選用國家標準的R40/3系列,其篩號與篩孔內(nèi)徑(平均值)、目
號的關(guān)系為(第26?27頁)。號越大,孔徑越小。
(6)固體粉末分級:中國藥典2005年版二部凡例中規(guī)定把固體粉末分為六級(第27
頁),還規(guī)定了各個劑型所需要的粒度。
(7)影響篩分的因素
1)粒徑范圍:藥物的篩分粒徑越小,容易使粒子聚結(jié)成塊、或堵塞篩孔無法操作,?
般篩分粒徑不小于70?80口m。物料的粒度越接近于分界直徑(篩孔直徑)時,越不易分離。
2)水分含量:含濕量增加,物料的粘性增加,不易篩分。
3)粒子的形狀與性質(zhì):粒子的形狀、表面狀態(tài)不規(guī)則,密度小等,不易篩分。
4)篩分裝置參數(shù):如:篩面的傾斜角度、振動方式、運動速度、篩網(wǎng)面積物料層厚度
以及過篩時間等
(8)篩分設(shè)備
篩分設(shè)備:1)旋轉(zhuǎn)篩;2)搖動篩3)旋動篩與振動篩等
4.混合與分劑量
(1)混合概念與目的:把兩種以上的組分的物質(zhì)均勻混合的操作系統(tǒng)稱為混合,混合
操作以制劑的含量均勻一致為目的。
(2)藥物固體微粉特點:
1)粉體的種類多;
2)粒子大小、形狀、表面粗糙不均勻;
3)粒度與密度小、吸著性、凝聚性、飛散性強;
4)混合成分多;
5)微量混合時,最少成分的混合比率(稀釋倍率)較大等對混合操作帶來一定的難度。
(3)混合機理簡介:1)對流混合;2)剪切混合;3)擴散混合
(4)混合方法與設(shè)備
1)實驗室混合方法:攪拌、研磨、過篩混合。對于含有毒藥品、貴重藥品或各組分混
合比例懸殊時采用等量遞增法。
2)混合機械
①容器旋轉(zhuǎn)型混合機
I圓筒型混合機(對流、剪切混合為主)
操作要點:最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70%-90%;最適宜充填量約為30%
IIV型混合機(對流混合為主)
操作要點:交叉角a為80°?81°,長徑與短徑比為0.8?0.9,最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速
的30%-40%;最適宜充填量約為30%。
III雙錐型混合機
②器固定型混合機
(5)影響混合效果的因素及防止混合不均勻的措施
1)組分比例:
i混合組分比例懸殊時采用等量遞加法(配研法);
ii劑量為0.1?0.01g制成10倍散;
垣劑量為0.01?0.001g制成100倍散;
iv劑量<0.001g可制成千倍散。
2)組分的密度:輕者先研,再加入重質(zhì)物。
3)組分的吸附性與帶電性:易吸附在器壁上的組分后加入,先加入不易被吸附、量大
的物料;物料帶電可加入抗靜電劑(表面活性劑與潤滑劑)。
4)含液體或易吸濕性組分:加入適量的吸收劑,磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖:含
有結(jié)晶水物料用無水物代替:混合后引起吸濕的物料,不應(yīng)混合,可分別包裝。
5)含可形成低共熔混合物的組分的混合
在室溫條件下出現(xiàn)潤濕現(xiàn)象稱為低共熔現(xiàn)象,形成低共熔物可使藥物呈微晶分散,一般
情況有利于藥物的吸收,需注意毒副作用。液體的共熔物可用其他組分吸收、分散。
(6)分劑量
常用方法:目測法、重量法、容量法(機械化學法)
分劑量準確性的影響因素:物料流動性、吸濕性、堆密度等。
(三)散劑的質(zhì)量檢查與散劑的吸濕性及實例
1.質(zhì)量檢查藥典中收載的散劑質(zhì)量檢查項目主要有:
(1)粒度:局部用散劑,取供試品10g,置7號篩,按藥典單分散法操作,通過7號
篩的粉末應(yīng)不低于95%?
(2)外觀均勻度:
(3)干燥失重:除另有規(guī)定外,干燥失重不得超過2.0%
(4)裝量差異:
標示裝量(g)
裝量差異限度(%)
0.1或0.1以下
+15.0
0.1以上至0.5
±10.0
0.5以上至1.5
±8.0
1.5以上至6
±7.0
6以上
±5.0
2.散劑的吸濕性及防范措施
散劑的重點在于防潮,因其比表面積大,其吸濕性與風化性都比較顯著,若包裝與貯存
不當而吸濕,則易出現(xiàn)潮解、結(jié)塊變色、分解、霉變等一系列不穩(wěn)定現(xiàn)象,嚴重影響散劑的
質(zhì)量與用藥的安全性。
(1)吸濕:當空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽和水蒸氣壓時,固體藥
物粉末將吸附水分子,這種現(xiàn)象一般稱為吸濕。藥物的吸濕特性可用吸濕平衡曲線表示。
(2)測定CRH的意義:
1)CRH值可作為藥物吸濕性指標:CRH越大,越不易吸溫,反之易吸濕。
2)控制生產(chǎn)、貯存環(huán)境的相對濕度(RH)在物料的CRH以下,防止吸濕,保證藥品質(zhì)
量。
3)為選擇輔料提供依據(jù),一般應(yīng)選擇CRH大的輔料。
散劑處方例見第32?33頁例1?例3。
三、顆粒劑
(-)顆粒劑的概念、分類與特點
1.顆粒劑:將藥物與適宜的輔料混合而制成的顆粒狀制劑。
2.分類:??般分為可溶顆粒、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等,
供口服使用。
3.特點:可直接吞服,也可沖入水中飲用,應(yīng)用與攜帶方便,溶出與吸收速度較快。
(-)制備(與片劑工藝相似)
(三)顆粒劑的質(zhì)量檢查
1.外觀:應(yīng)干燥、粒徑大小均勻、色澤一致、無吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。
2.粒度:不能通過號篩與通過五號篩的總和不得超過供試量的15%。
3.干燥濕重:于105℃干燥至恒重,含糖顆粒應(yīng)減壓干燥,減失重量不得超過2%。
4.溶化性:供試品10g,加熱水200ml,攪拌5分鐘,可溶性顆粒應(yīng)全部溶化,或輕微
渾濁,但不得有異物。
5.裝量差異:
平均裝量或標示裝量裝量差異限度
1.0g及1.0g以下±10%
1.0g以上至1.5g±8%
1.5g以上至6.0g±7%
6.0g以上±5%
第三章片劑
第一節(jié)概述
一、片劑的概念和特點
(-)片劑的概念
片劑(Tablets)系指藥物與適宜的輔料均勻混合后壓制而成的片狀或異形狀固體制劑,
可供內(nèi)服、外用,目前臨床應(yīng)用最廣泛的劑型之一。
(-)片劑的特點
L分劑量準確,應(yīng)用方便
2.固體體積小便于服用運輸攜帶
3.質(zhì)量穩(wěn)定
4.便于實施生產(chǎn)機械化、自動化、規(guī)?;a(chǎn)
5.可適用于多種治療用藥的需要
二、片劑的種類和質(zhì)量要求
(一)片劑的種類
種類主要應(yīng)用與質(zhì)量檢查
含片口腔局部治療,含片應(yīng)進行崩解時限檢查(30分內(nèi)全部崩解)
全身治療作用,舌下粘膜給藥,無肝、胃、腸首過效應(yīng)。應(yīng)進行崩解時限檢查(5分內(nèi)
舌下片
全部溶化)
口腔貼片局部與全身治療作用,貼于口腔,應(yīng)進行溶出或釋放度檢查
咀嚼片全身治療作用,口腔中咀嚼后服用。一般選擇水溶性輔料
分散片全身治療作用,口服或分散后服用(速溶或分散),應(yīng)進行溶出度和分散均勻性檢查。
局部治療作用,應(yīng)溶于水中,溶液可呈輕微乳光,可供外用。
可溶片
一般選擇水溶性輔料
全身治療作用,泡騰后服用,藥物?般是易溶性的
泡騰片
適合兒童及吞咽有困難的病人
陰道片與陰道泡局部治療作用,具有刺激性的藥物不得制成陰道片,陰道片應(yīng)符合融變時限檢查的規(guī)定,
騰片陰道泡騰片應(yīng)符合發(fā)泡量檢查的規(guī)定。
緩釋片全身治療作用,緩釋片緩慢釋放藥物,應(yīng)符合緩釋制劑的有關(guān)要求,應(yīng)進行釋放度檢查。
控釋片全身治療作用,控釋片恒速釋放藥物,應(yīng)符合控釋制劑的有關(guān)要求,應(yīng)進行釋放度檢查。
全身治療作用,防止藥物在胃內(nèi)分解失效、對胃刺激或控制藥物在腸道定位釋放,應(yīng)進
腸溶片
行釋放度檢查。
(-)質(zhì)量要求
1.硬度適中;
2.色澤均勻,外觀光潔;
3.符合重量差異的要求,含量準確;
4.符合崩解度或溶出度的要求;
5.小劑量的藥物或作用比較劇烈的藥物,應(yīng)符合含量均勻度的要求;
6.符合有關(guān)衛(wèi)生學的要求。
第二節(jié)片劑的常用輔料[重點]
輔料:除主藥外處方中物附加劑均稱為輔料。按其作用分為四大類:填充劑(或稀釋
劑)、黏合劑、崩解劑和潤滑劑。
輔料的要求:性質(zhì)穩(wěn)定、安全、不與主藥發(fā)生反應(yīng),不影響主藥含量測定、溶出與吸收。
一、填充劑
1.填充劑的作用:增加片的重量與體積,有利于成型和分劑量
2.常用填充劑
種類主要性能特點應(yīng)用
玉米淀粉最常用;穩(wěn)定、吸水膨脹、吸濕性小,可最常用輔料,常與糊精、糖粉合
淀粉
壓縮差,用
蔗糖低溫干燥后磨得的粉末。粘合力強,增加片硬
糖粉除口含,可溶性片外,一般與糊
度,片劑外觀好,但吸濕性強,久放后硬度變大,
精、淀粉合用。
影響溶出。
淀粉水解的中間產(chǎn)物,沸水中溶成膠狀,不溶于乙
糊精
醇。有較強粘結(jié)性。使用不當易出現(xiàn)水印和麻點,常與淀粉、糖粉合用
影響崩解、溶出和主藥的含測。
由等分子葡萄糖及半乳糖組成,常用含1個結(jié)晶水
乳糖除作填充劑外,常用于直接壓片
的a型,甜味,易溶于水,無吸濕性,可壓性、流
動性好,性質(zhì)穩(wěn)定,制得片劑外觀好。
除作填充劑外,常用于直接壓片
可壓性淀粉(預(yù)膠化本品是多功能輔料,具有良好的流動性、可壓性、
(需加入不超過0.5%硬脂酸
淀粉)自身潤滑性和干粘合性并有較好的崩解作用。
鎂)
由纖維素部分水解得到的聚合度較小的結(jié)晶性纖
微晶纖維素MCC可作粉末直接壓片的干黏合劑
維素,具有較強的結(jié)合力和良好的可壓性,片劑中
使用。
含20%以上的含量具有較好的崩解作用。
穩(wěn)定,可與多種藥物配伍,所制片外觀光潔,硬度、
無機鹽類(鈣鹽)崩解均好,常使用二水硫酸鈣,與Ca2+反應(yīng)的藥常使用二水硫酸鈣,
物不能用
甘露醇口中溶解時吸熱,有清涼感,兼有■-定甜味,咀嚼多用作咀嚼片、口含片填充劑,
物無砂礫感。常與蔗糖配合使用
二、粘合劑與潤濕劑
某些藥物粉末本身具有黏性,加入適當?shù)囊后w(多為乙醇水溶液)能誘發(fā)待制粒物料的
粘性以利于制粒的液體,被稱為潤濕劑;某些藥物粉末本身無粘性或粘性較小,需加入淀粉
漿等黏性物質(zhì),才能使其黏合起來,加入的黏性物質(zhì)稱為黏合劑。它們的作用都是使粉末黏
合起來,故總稱為黏合劑。
常用粘合劑
種類主要性能特點應(yīng)用
是種潤濕劑,干燥溫度高,且易被物料吸同淀粉(淀粉漿)及乙醇合用,不適
蒸館水
收,發(fā)生潤濕不均勻現(xiàn)象,不適宜單獨使用于對水敏感的藥物。
是?種潤濕劑,乙醉濃度增大,潤濕后產(chǎn)生適用于遇水易分解或遇水粘性太大
乙醇
的粘性降低,中藥浸膏片常用乙醇作潤濕劑的藥物。常用30?70%濃度乙醇
淀粉在水中受熱糊化而得,玉米淀粉的完全最常用的粘合劑和潤濕劑,常用濃度
淀粉漿糊化溫度為77匕??捎脹_漿法(多)和煮漿8%?15%,最常用濃度為10%,
法制得,不宜直火加熱。濃度視物料性質(zhì)而定。
纖維素的竣甲基醛化物的鈉鹽,溶于水,不
段甲基纖維素鈉溶于乙醇。最好在初步膨化與溶脹時加熱
常用于可壓性較差的藥物
(CMC-Na)60~70℃。黏性較強,注意制得片劑硬度過
大或崩解超時限。
纖維素的羥丙基醛化物,易溶于冷水,加熱既可作濕法制粒的粘合劑,也可作粉
羥丙纖維素HPC
至50℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象末直接壓片的干粘合劑
應(yīng)用于水溶性及水不溶性物料的制
纖維素的甲基酸化物,水溶性好,形成粘性
甲基纖維素MC粒中,形成的顆粒壓縮成型性好,不
膠體溶液
隨時間變硬
纖維素的甲基酸化物,不溶于水,在乙醇等
有機溶媒中溶解度較大,用作對水敏感的藥
乙基纖維素EC用于緩、控釋制劑的制備
物的黏合劑,對片劑的崩解及藥物釋放起阻
滯作用。
纖維索的羥丙甲基酸化物,易溶于冷水,不常用濃度2?5%,比較新型的粘合
羥丙甲纖維素HPMC
溶于熱水,崩解速度快,溶出快。劑,作干粘合劑(直接壓片)
其他黏合劑:5%?20%的明膠溶液;50%?70%的蔗糖溶液;3%?5%的PVP溶液。
沖漿法:淀粉+1T.5倍冷水一攪勻一沖入全量沸水至半透明糊狀(常用于大生產(chǎn)、方
便)
煮漿法:淀粉+全量冷水一蒸汽加熱一糊化(少用)
三、崩解劑
1.崩解劑:是使片劑在胃液中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì)。
2.常用崩解劑
種類主要性能特點應(yīng)用
干淀粉吸水性較強且有一定的膨脹性,較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑。在應(yīng)用最廣泛、最經(jīng)典
生產(chǎn)中一般采用外加法、內(nèi)加法或內(nèi)外加法作崩解劑。的崩解劑,一般用量
為干顆粒的5?
20%
埃甲基是一個性能優(yōu)良的
于水中吸水膨脹性非常顯著,為原體積的300倍。
淀粉鈉崩解劑。用量為片重
CMS-Na的1?6%
低取代羥
丙基纖維具有很大的表面積和空隙度,所以具有很好的吸水速度與吸水量,吸水膨脹本品作崩解劑用量
素率為500%~700%為2?5%
L-HPC
交聯(lián)聚維在水、有機溶劑及強酸強堿中均不溶,于水中迅速溶脹,并且不會出現(xiàn)高黏
優(yōu)良崩解劑
酮PVPP度凝膠層,崩解性能卜分優(yōu)越。而不溶解崩解效果好,但引濕性很強
交聯(lián)竣
甲基纖于水中不溶解,能吸收數(shù)倍自身重量的水,而膨脹,具有較好的崩解作用。與竣甲基淀粉納合
維素鈉與干淀粉合用崩解作用降低。用崩解效果更好。
CCNa
泡騰崩是一種特殊的崩解劑最常用的是碳酸氫鈉與枸檬酸組成的混合物。生產(chǎn)與貯
用于泡騰片劑
解劑存過程中妥善包裝,嚴格防水
3.干淀粉崩解劑的加入方法
四、潤滑劑
2.常用潤滑劑
種類主要性能特點應(yīng)用
疏水性潤滑劑,附著性好,潤滑作用好,用量
應(yīng)用最廣泛。一般用量0.1?
硬脂酸鎂大時片劑不易崩解或裂片。與乙酰水楊酸、某
1%
些抗生素及多數(shù)有機堿不能配伍。
可減低顆粒表面的粗糙性物料對沖頭的粘附
滑石粉性.,以達到降低顆粒間的摩擦力,改善顆粒的作助流劑使用常用量0.1?3%
流動性。
微粉硅膠為白色輕質(zhì)無水粉末,無臭無味,比表面積大。粉末直接壓片的助流劑,常用量
0.1-0.3%
氫化植物油溶于輕質(zhì)液體石蠟中噴到顆粒
是一種潤滑性能良好的潤滑劑
上
聚乙二醇4000和6000
水溶性澗滑劑用于可溶性片劑的制備
月桂醇硫酸鎂
第三節(jié)片劑的制備工藝
片劑的主要制備工藝:
制片的兩個重要前提條件:即用于壓片的物料(顆?;蚍勰?yīng)具有良好的可壓性與流
動性。
可壓性是指物料在受壓過程中可塑性的大小,可塑性大即可壓性好,易成型。對于可壓
性不能滿足生產(chǎn)需要的物料r選擇可壓性好的輔料來調(diào)節(jié)或改善原物料的可壓性。良好的流
動性,可保證片劑的分劑量準確。
一、濕法制粒壓片
制粒的目的:改善物料流動性與可壓性。因此制粒是固體制劑生產(chǎn)中的重要環(huán)節(jié)。
工藝流程:原輔料分別粉碎f過篩f混合f制軟材f制濕粒f干燥f整粒f混合(與潤
滑劑)一壓片t
(―)制軟材
將處方量的主藥與輔料粉碎并混合均勻后置混合機內(nèi),加入適量的潤濕劑或粘合劑,攪
拌均勻,制成松、軟、粘、濕度適宜的軟材,即:輕握成團,輕壓即散。
注意點:1)粉碎過篩80?100目
2)混合時(機械或手工)注意藥與輔料比例懸殊時采用等量遞加法或溶媒分散法
3)制軟材時注意:粘合劑用量與制備時間及強度
(二)制粒
1.過篩制粒:將軟材用手工或機械的方法擠壓通過篩網(wǎng),得濕顆粒,通常軟材通過篩網(wǎng)
一次即可制得顆粒,多次會造成粉末量過少。
2.藥物穩(wěn)定性與篩網(wǎng)材質(zhì)的關(guān)系
3.制粒設(shè)備
(1)流化沸騰制粒機:最經(jīng)典的制粒方法,流化沸騰制粒機使物料粉末在自上而下的
氣流作用下保持懸浮的流化狀態(tài),粘合劑液體由上部向流化床噴霧使粉末聚結(jié)成顆粒,同時
完成混合、制粒、干燥三個過程,故稱一步制粒。
(2)噴霧干燥制粒機:初始物料為液體狀態(tài)
(3)高速攪拌制粒機
(三)濕顆粒的干燥
1.干燥的概念與方法
干燥:是指利用熱能除去物料中的水分或其它溶劑的操作過程。
干燥方法:
(1)按操作方式分為:連續(xù)式與間接式干燥
(2)按操作壓力分為:真空與常壓干燥
(3)按熱量傳遞方式分為:傳導、對流、輻射、介電加熱干燥等
其中應(yīng)用對流加熱干燥最為普遍。
干燥設(shè)備:
(1)常壓箱式干燥:主要缺點是熱能利用低,操作條件不良,物料干燥不均勻,尤其
是干燥速度過快時,很容易造成外殼干而顆粒內(nèi)部殘留水分過多的“虛假干燥”現(xiàn)象,有時
也會造成可溶性成分在顆粒間的“遷移”而影響片劑的含量均勻度。
(2)流化床干燥:這種方法與流化制粒的工作原理相同,其主要優(yōu)點是效率高,速度
快,時間短,對某些熱敏性物料也可采用,操作方便,勞動強度小,自動化程度高所得產(chǎn)品
干濕度均勻,流動性好,一般不會發(fā)生可溶性成分遷移的現(xiàn)象。
(3)噴霧干燥:噴霧干燥的蒸發(fā)面枳大,干燥時間非常短,溫度一般為50℃左右,對
熱敏性物料及無菌操作時較適合。干燥的制品多為松脆的顆粒,溶解性好。
(4)紅外干燥:利用紅外輻射元件所發(fā)出的紅外線對物料直接照射加熱的一種干燥方
式。利用紅外線干燥物料,受熱均勻干燥快、質(zhì)量好。但耗能大。
(5)微波干燥:屬于介電加熱干燥器,把物料置于于高頻交流電場內(nèi),從物料內(nèi)部均
勻加熱,迅速干燥的方法。微波干燥器操作方便、靈敏、加熱迅速、均勻、熱效率高,對含
水物料特別有利,缺點是成本高。
(6)冷凍干燥:是利用固體冰升華除去水分的干燥方法。
2.干燥的基本原理及影響因素
(1)基本原理:在干燥過程中,水分從物料內(nèi)部移向(擴散)表面,再由表面擴散到
熱空氣中。干燥過程得以進行的必要條件:是被干燥物料中的水分所產(chǎn)生的水蒸氣分壓大于
熱空氣中水蒸氣分壓。若二者相等,表示蒸發(fā)達到平衡,干燥停止;若熱空氣中水蒸氣分壓
大,物料反而吸水。所以為了使物料干燥,必須控制熱空氣的相對濕度RH(飽和空氣RH=10
0%,未飽和空氣RH<100%,絕干空氣RH=0%)
(2)物料中水分的性質(zhì)
1)平衡水分:指在一定空氣狀態(tài)下,物料表面產(chǎn)生的水蒸氣壓與空氣中水蒸氣分壓相
等時物料中所含的水分,該部分水是干燥所除不去的水分。物料的平衡水分含量與空氣相對
濕度有關(guān),隨空氣的RH上升而增大。干燥器內(nèi)空氣相對濕度,應(yīng)低于被干燥物自身的相對
濕度。
2)自由水分:指物料中所含大于平衡水分的那部分水或稱游離水。自由水可在干燥過
程中除去。
3)結(jié)合水分:指主要以物理方式結(jié)合的水分,結(jié)合水分與物料性質(zhì)有關(guān),具有結(jié)合水
分的物料,稱為吸水性物料。
4)非結(jié)合水分:主要指以機械方式結(jié)合的水分,與物料的結(jié)合力很弱,僅含非結(jié)合水
的物料叫做非吸水性物料。
(3)干燥速率與影響干燥速率因素
1)干燥速率:是指單位時間、單位干燥面積上被干燥物料所能氣化的水分量,即水分
量減少值。
2)干燥速率曲線:物料含水量隨時間變化的干燥曲線。主要分為恒速干燥段與降速干
燥段。
3)影響干燥速率因素
恒速干燥階段:干燥速率主要取決于物料中的水分在表面氣化的速率,強化途徑:①提
高空氣溫度、降低其濕度可加速干燥;②改善物料與空氣的接觸情況。
降速干燥階段:干燥速率主要由物料的水分擴散速率決定,強化途徑:①提高物料溫度;
②改善其分散度,加速干燥。
(四)整粒與混合
過篩一揮發(fā)性物質(zhì)后加入一加潤滑劑一計算片重
(五)壓片
1.片重計算:
(1)按主藥含量計算
每片顆粒重=每片主藥含量(標示量)/顆粒中主藥含量%;
(2)按干顆粒總重量計算
片重=(干顆粒重+壓片前加入的輔料重量)/應(yīng)壓片數(shù)
2.單沖壓片機(由轉(zhuǎn)動輪、沖模沖臺沖頭及其調(diào)節(jié)裝置、飼粉器組成)
(1)片重調(diào)節(jié)器一調(diào)節(jié)下沖在模孔中下降深度,深度t片重t
(2)出片調(diào)節(jié)器一調(diào)節(jié)下沖在??咨仙母叨?,與模面平行
(3)壓力調(diào)節(jié)器一調(diào)節(jié)上沖下降的深度,用以控制壓力深度t壓力t
(4)飼粉器將顆粒填充到膜孔中,同時將片推至收集器中
3.其他類行壓片機:有旋轉(zhuǎn)式壓片機,二次(三次)壓片機;多層片壓機
4.壓片操作
注意點:a.及時檢查調(diào)節(jié)片重
b.加粒斗中應(yīng)保持足夠的顆粒量(粒斗容積的1/3)
二、干法壓片
(-)結(jié)晶壓片法
(-)干法制粒壓片法
壓制方式:滾壓法與重壓法壓成大片,再粉碎成適宜的顆粒,進行壓片。
(三)粉末直接壓片法
L方法適用性,同干法制粒壓片
2.工藝過程:藥物與輔料混合均勻后直接壓片,粉末直接壓片要求物料有良好的流動性
與可壓性,可通過處方的改進,即輔料與配比的選擇來實現(xiàn),輔料應(yīng)符合下列條件:
1)有良好的流動性與可壓性;
2)能與多種藥物配伍,有較大容量;
3)粒度與藥物相近。
3.常用輔料
微晶纖維素(MCC)、乳糖(無水型或噴霧干燥產(chǎn)品)、預(yù)膠化淀粉、微粉硅膠、磷酸
氫鈣二水合物等。
三、片劑的成型及其影響因素
(-)片劑的成型過程(幾種結(jié)合力):
(1)在壓力下顆粒首先發(fā)生相對移動或滑動,從而排列的更加合理,然后顆粒被迫發(fā)
生塑性或彈性變形,使體積進一步變形。
(2)部分顆粒破碎生成大量新的未被污染的顆粒,具有巨大的表面積與表面能,因此
表現(xiàn)出較強的結(jié)合力以及靜電作用力,促使顆粒結(jié)合成具有一定孔隙率的片劑。
(3)顆粒受壓后發(fā)生熔融現(xiàn)象,壓力解除后形成“固體橋”。
(-)影響片劑成型的主要因素
1.藥物可壓性:(比較物料的塑性與彈性)塑性比較大時可壓性好,彈性大時可壓性差。
彈性大小用彈性復原率來表示,即:
彈性復原率=(H-Ho)/HoX100%
H。為加壓狀態(tài)下的片劑的高度,乩壓力解除后片劑的高度。
2.藥物的熔點及結(jié)晶形態(tài):藥物的熔點低有利于固體橋的形成,即有利于片劑成型。立
方晶系對稱性好,表面積大壓縮易成型。
3.黏合劑與潤滑劑:黏合劑用量大片劑容易成型,但用量過大造成片劑硬度大,使其崩
解、溶出困難;疏水性潤滑劑用量過多,使粒子間的結(jié)合力減弱,造成片劑的硬度降低。
4.水分:顆粒中含有適量的水分或結(jié)晶水有利于片劑的成型,但含水量過多會造成黏沖
現(xiàn)象。
5.壓力:一般情況下,壓力增加片劑的硬度會隨之增大,但當壓力超出?定范圍后,壓
力對片劑硬度的影響減小。另外加壓時間延長有利于片劑的成型。
四、片劑制備過程中可能出現(xiàn)的問題及解決方法
(-)裂片:片劑發(fā)生裂開的現(xiàn)象叫做裂片(常發(fā)生頂裂或腰裂)
產(chǎn)生原因:片劑的彈性復原率(與物料性質(zhì)有關(guān))及壓力分布不均勻是主要原因。另外,
粘合劑不當或用量不足、細粉過多、顆粒過干、加壓過快均會造成裂片。
解決方法:換用塑性大的輔料?,適度干燥,選擇合適粘合劑與用量,減少細粉等。
(二)松片:指片劑的硬度不夠,稍加觸動即散碎的現(xiàn)象稱為松片。
產(chǎn)生原因:與壓力及粘合劑的用量等諸多因素有關(guān)。
解決方法:調(diào)整壓力和適當增加粘合劑。
(三)粘沖:指片劑表面被沖頭粘去一薄層或一小部分,造成片面粗糙不平或有凹痕的
現(xiàn)象。
產(chǎn)生原因:顆粒不夠干燥或物料易于吸潮、潤滑劑選擇不當或用量不足,以及沖頭表面
銹蝕或刻字粗糙不光等。
解決方法:應(yīng)根據(jù)實際情況而定。
(四)片重差異超限:片劑的重量超出藥典規(guī)定的重量差異允許的范圍。
產(chǎn)生原因:①顆粒的流動性不好;②細粉過多或顆粒不均勻;③加料斗內(nèi)物料時多時少;
④沖頭與??孜呛喜缓?。
解決方法:改善物料流動性等。
(五)崩解遲緩:指片劑不能在藥典規(guī)定的時限內(nèi)完全崩解或溶解
1.崩解機理
(1)片劑中可溶性成分多,因溶蝕而崩解:
(2)“固體橋”溶解,結(jié)合力消失;
(3)泡騰劑產(chǎn)氣作用;
(4)吸水膨脹(多數(shù)片劑)。
(5)潤濕熱
2.影響崩解的因素
毛細管理論公式:L2-RYcos0/2n.t
式中L:液體滲入毛細管的距離;R:毛細管半徑;Y:液體的表面張力;。:液體與毛
細管的接觸角;液體的黏度,t:時間。由公式可知,影響介質(zhì)滲入的主要參數(shù)有:毛
細管數(shù)量(孔隙率)、毛細管半徑、液體表面張力與接觸角。對四參數(shù)產(chǎn)生影響的主要因素
是以下幾方面
(1)原輔料的可壓性:原輔料的可壓性好,片劑的崩解性能差,適量加入淀粉可增大
片劑的空隙率,增加吸水性,有利于片劑的崩解;
(2)顆粒的硬度:顆粒的硬度小影響片劑的孔隙率,近而影響片劑的崩解;
(3)壓片力:壓力大,片劑的孔隙率及孔隙徑小,片劑崩解速度慢:
(4)表面活性劑:加入表面活性劑,改變物料的疏水性,增加潤濕性,有利于片劑的
崩解;
(5)潤滑劑:使用疏水性強的潤滑劑,水分不易進入片劑,不利于片劑的崩解,硬脂
酸鎂;
(6)粘合劑與崩解劑:粘合力越大,崩解時間越長,黏合劑粘合力大小順序:明膠》
阿拉伯膠〉糖漿〉淀粉漿。
(7)崩解劑:見崩解劑部分.
(8)貯存條件:貯存環(huán)境的溫度與濕度影響片劑的崩解。
(六)溶出超限:片劑在規(guī)定的時間內(nèi)未能溶出規(guī)定量的藥物,即為溶出超限或稱為溶
出度不合格。
溶出理論:溶出服從Noyes-Whitney方程:dc/dt=kSQ
dc/dt為溶出速度;k為溶出速度常數(shù);s為溶出質(zhì)點暴露于介質(zhì)的表面積;c,為藥物
的溶解度。
由公式說明,產(chǎn)生溶出超限的原因是:崩解遲緩;藥物難溶。
解決方法:
(1)物微粉化:S值增大;
(2)制備研磨混合物:疏水性藥物與水溶性或親水性材料研磨混合,改變藥物的潤濕
性;
(3)制成固體分散體:改變藥物的粉散狀態(tài),s值增大,有利于藥物的溶出;
(4)吸附于我體后壓片:藥物以分子態(tài)形式被吸附在載體表面,有利于溶出。
(七)片劑含量不均勻
所有造成片重差異過大的因素,均可造成片劑中藥物含量不均勻,此外小劑量片藥物含
量不均勻的主要原因是:
1.混合不均勻
(1)主藥與輔料量的配比懸殊:
(2)主藥與輔料粒子大小相差懸殊:
(3)粒子的表面粗糙不易混勻:
(4)由于顆粒大小不等而對藥液的吸收量不同。
2.可溶性成分在干燥過程中的遷移
第四節(jié)包衣
一、包衣的目的和種類
包衣:是指在片劑(稱片芯或素片)表面上包裹上適宜的材料衣層的一種操作。
(-)包衣目的
1.控制藥物在胃腸道的釋放部位。
2.控制藥物在胃腸道的釋放速度。
3.掩蓋苦味與不良氣味。
4.防潮、避光、隔離空氣以增加藥物穩(wěn)定性。
5.防止藥物的配伍變化。
6.改善片劑的外觀。
(二)包衣種類
二、包衣法方法與設(shè)備
(-)滾轉(zhuǎn)包衣法
是一種經(jīng)典而又最常用的包衣方法,包括普通鍋包衣和改進的埋管包衣及高效包衣鍋
法。
(-)流化包衣法
基本原理與流化制粒法相似。優(yōu)點:①自動化程度高;②包衣速度快;③無粉塵,環(huán)境
污染小。
(三)壓制包衣法
三、包衣的材料與工序
(一)糖衣
1.工藝過程
(1)包隔禺層:片芯上包隔禺區(qū)3?5層(干燥溫度為40℃50°C)
目的:形成不溶水的屏障,防止水分浸入片芯
材料:10%玉米骯乙醇溶液、10%鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液、15~20%蟲膠乙醇溶液、
15~20%明膠或阿拉伯膠溶液
(2)包粉衣層:包15~18次(干燥溫度為40℃~55℃)
目的:消除片劑棱角,使衣層均勻
材料:糖漿與滑石粉
(3)包糖衣層:包1075層(低溫40℃)
目的:使衣層表面光滑
材料:稀糖漿
(4)包有色糖衣層:8T5層
目的:美觀與識別
材料:有色糖漿
(5)打光:
目的:增加片表面的光澤與疏水性
材料:川蠟
2.衣材:10%玉米骯乙醉溶液、10弱鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液、15~20%蟲膠乙醇溶
液、糖粉、糖漿、明膠或阿拉伯膠溶液、滑石粉、川蠟等
(-)薄膜衣
1包衣方法工藝
采用懸?。骰┌潞驮O(shè)備是薄膜包衣的最佳方法,H前國內(nèi)多用高效包衣機與埋管
包衣機
2.包衣材料分類
(1)胃溶型:
1)羥丙基甲基纖維素(HPMC):成膜性能好、溶解性能廣泛、穩(wěn)定性好;
2)羥丙基纖維素(HPC):粘度大,常同其他材料合用;
3)丙烯酸樹脂IV號:溶于有機溶劑,與德國Rohm公司產(chǎn)品EudragitE的性能相當;
4)聚乙烯毗咯烷酮(PVP),易溶于水與有機溶劑,包衣時有粘結(jié)現(xiàn)象。
(2)腸溶型:
1)鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP);
2)鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCP);
3)鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯(PVAP);
4)苯乙烯馬來酸共聚物(StyMA);
5)丙烯酸樹脂(甲基丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯的共聚物EudragitL)
①腸溶型I為水分散體,與EudragitL30D相似
②腸溶型II(EudragitL100相似)pH5.8溶脹pH6.8-pH8.0溶解
③腸溶型川(EudragitS100相似)pH5.8溶脹pH6.8-pH8.0溶解
(3)水不溶型:
1)乙基纖維素(EC):不溶于水,易溶于有機溶劑,成膜性能好,?般指成為水分散
體,產(chǎn)品蘇麗絲中含乙基纖維素約30%;
2)醋酸纖維素:不溶于水,易溶于有機溶劑,成膜性能好,衣膜具有半滲透性是滲透
泵式控釋制劑的最常用的包衣材料。已收載于美國藥典23版。
3.包衣液組成
除衣材外主要有:
增塑劑:降低衣材Tg增加衣材柔韌性與抗擊強度
常用丙二醇、甘油、PEG、厘麻油、硅油、司盤等
溶劑:a)乙噂、丙酮、異丙醇等。
b)衣材與水形成水分散體(安全性好)
遮光劑(二氧化鈦)、色素與打光劑
第五節(jié)片劑的質(zhì)量檢查、處方設(shè)計及舉例
一、片劑的質(zhì)量檢查
(-)外觀
(-)片重差異
重量差異限度與評價標準:
2.標準:超過限度的片不得多于2片,月.1片不得超出限度1倍。糖衣片、薄膜衣片應(yīng)
在包衣前檢查片心重量差異。
(三)脆碎度
用Roche脆碎度測定儀,通常脆碎度<1%為合格。
(四)崩解度
1.咀嚼片、
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