抗生素類藥物的分類

抗生素類藥物的分析定義：抗生素是細菌、放線菌和真菌等微生物的代謝產物，對各種病原微生物有強大的抑制或殺滅作用。來源：1.生物合成（發(fā)酵）2.化學合成或半合成5/8/20241抗生素類藥物的分類.分類

β–內酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類、大環(huán)內酯類、氯霉素類、多肽類、抗腫瘤類、林可霉素類、其他抗生素類5/8/20242抗生素類藥物的分類.第一節(jié)β–內酰胺類抗生素常見：青霉素族和頭孢菌素類（舊稱“先鋒霉素”）。都含有β-內酰胺結構。β-內酰胺環(huán)是這類抗生素發(fā)揮生理活性的必需基團。在和細菌作用時，β-內酰胺開環(huán)，再與細菌酰化，抑制其生長。具有殺菌能力強﹑副作用小﹑使用范圍廣的特點。5/8/20243抗生素類藥物的分類.青霉素類返回5/8/20244抗生素類藥物的分類.頭孢菌素類返回5/8/20245抗生素類藥物的分類.（青霉素G、芐青霉素）返回5/8/20246抗生素類藥物的分類.阿莫西林

（羥氨芐青霉素）5/8/20247抗生素類藥物的分類.普魯卡因青霉素5/8/20248抗生素類藥物的分類.頭孢氨芐5/8/20249抗生素類藥物的分類.頭孢拉定5/8/202410抗生素類藥物的分類.頭孢羥氨芐5/8/202411抗生素類藥物的分類.結構與性質溶解性質旋光性紫外吸收特性β–內酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性5/8/202412抗生素類藥物的分類.酸性一、Na堿金屬(Na+、K+)鹽易溶于水。有機堿鹽難溶于水。

強酸5/8/202413抗生素類藥物的分類.

普魯卡因青霉素與有機堿(普魯卡因)成有機堿鹽5/8/202414抗生素類藥物的分類.青霉素的堿金屬鹽遇酸析出白色沉淀

(H+)

返回CONSOHNCOOnaCH3CH3CH2CONSOHNCOOHCH3CH3CH25/8/202415抗生素類藥物的分類.頭孢霉素類C6C7青霉素類C3C5C6

旋光性﹡﹡﹡﹡﹡旋光性手性碳原子：接連有四個不同的原子或原子團的中心碳原子旋光性物質：能使偏振光的振動平面轉一個角度的物質比旋度：光透過1dm的1ml含有1g旋光物質的溶液，在一定的波長和溫度下測得的旋光度稱為比旋度5/8/202416抗生素類藥物的分類.各國藥典對β–內酰胺類藥物均有比旋度的限定如CHP（2005）規(guī)定頭孢羥氨芐水溶液的比旋度為+168~+178度（6mg/ml)USP（30）規(guī)定為+165~+178度（10mg/ml)JP為+164~+182度(0.6g/100ml)

返回5/8/202417抗生素類藥物的分類.

UV共軛體系青霉素類母核無生色團，多數(shù)取代基有共軛體系。多數(shù)有苯環(huán)取代基頭孢菌素類母核有共軛體系5/8/202418抗生素類藥物的分類.青霉素鈉UV7-205/8/202419抗生素類藥物的分類.返回5/8/202420抗生素類藥物的分類.5/8/202421抗生素類藥物的分類.鑒別實驗色譜法—薄層色譜法高效液相色譜法光譜法—紫外分光光度法紅外吸收光譜法核磁共振法焰色反應—鉀鹽鈉鹽呈色和沉淀反應—稀酸沉淀羥肟酸鐵反應與菲林試劑反應特殊反應5/8/202422抗生素類藥物的分類.薄層色譜法薄層色譜法，系將適宜的固定相涂布于玻璃板、塑料或鋁基片上，成一均勻薄層。待點樣、展開后，與適宜的對照物按同法所得的色譜圖作對比，用以進行藥品的鑒別、雜質檢查或含量測定的方法。5/8/202423抗生素類藥物的分類.中國藥典對頭孢拉定的鑒別如下：硅膠G薄層板，0.1mol/L枸櫞酸液0.2mol/L磷酸氫二鈉-丙酮（60：40：1.5）為展開劑，點樣為5ul,顯色劑為0.1%茚三酮溶液。判斷標準：供試液顯示的斑點與對照溶液的主斑點一致

返回5/8/202424抗生素類藥物的分類.高效液相色譜法HPLC也是通過比較供試液與對照品的色譜一致性進行鑒別。一般規(guī)定：在含量測定項下的HPLC色譜圖中供試液與對照品主峰保留時間一致。中國藥典收載的頭孢類抗生素基本采用此法

返回5/8/202425抗生素類藥物的分類.紫外分光光度法分光光度法是指，通過測定被測物質對特定波長或一定波長范圍內的光吸收度，對該物質進行定性和定量分析。用于測定的光，按電磁波波長分為，紫外光區(qū)，可見光區(qū)，近紅外光區(qū)，紅外光區(qū)原理：在一定波長的紫外光的照射下，不同物質有不同的吸收度。根據(jù)最大吸收波長或最大吸收波長處的吸收度鑒定。5/8/202426抗生素類藥物的分類.抗生素藥物的紫外分光光度法鑒定Cu2+1直接用供試品2用供試品的水解產物頭孢氨芐λmax=262nm5/8/202427抗生素類藥物的分類.Cu2+pH3.8△5/8/202428抗生素類藥物的分類.5/8/202429抗生素類藥物的分類.氯唑青霉素3410.682雙氯青霉素3420.653苯唑青霉素3391.328

返回(nm)5/8/202430抗生素類藥物的分類.2、IR法β-內酰胺環(huán)酰胺返回5/8/202431抗生素類藥物的分類.（二）呈色反應1.羥肟酸鐵反應β-內酰胺類呈色5/8/202432抗生素類藥物的分類.H+Fe3+/3（紅、棕、褐）5/8/202433抗生素類藥物的分類.三、高分子雜質檢查臨床較易發(fā)生速發(fā)型過敏反應。過敏原并不是β–內酰胺抗生素本身，而是其中存在的高分子聚合物?？股厮幬镏械母叻肿与s質按其來源分：外源性雜質和內源性雜質。5/8/202434抗生素類藥物的分類.

高分子聚合物是對藥品中分子量大于藥物本身的水溶性雜質總稱，它可能是聚合度不同的多組分混合物。

返回5/8/202435抗生素類藥物的分類.外源性雜質一般源于發(fā)酵工藝；包括蛋白、多肽、多糖或它們的結合物等。內源性雜質系指杭生素藥物自身聚合產物，可來自生產過程又可在儲存中形成等。

返回5/8/202436抗生素類藥物的分類.四、含量測定1、碘量法2、汞量法3、酸堿滴定法4、紫外-可見分光光度法5、高效液相色譜法5/8/202437抗生素類藥物的分類.碘量法原理：青霉素本身不消耗碘，但其降解消耗碘，根據(jù)滴定反應所消耗的碘量計算其含量。步驟：水解，氧化標準品平行對照——抵消可變因素的影響未經水解的樣品液作空白試驗——校正雜質消耗的碘量5/8/202438抗生素類藥物的分類.5/8/202439抗生素類藥物的分類.中國藥典收載的注射用普魯卡因青霉素的測定方法：精密稱取本品0.12g,置100ml量瓶中,加水使溶解至刻度,搖勻,精密量取5ml,置碘瓶中,加1mol/l氫氧化鈉1ml,放置20min,再加1mol/l鹽酸溶液,1ml與醋酸-醋酸鈉緩沖液(PH4.5)5ml,精密加入碘滴定液(0.01mol/l)15ml,密塞,搖勻,在25℃暗處放置20min,用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/l)滴定,至近終點時加淀粉指示液,繼續(xù)滴定并強力振搖,至藍色消失;另精密量取供試品溶液5ml,置碘瓶中,加醋酸-醋酸鈉緩沖液(PH4.5)5ml,精密加入碘滴定液(0.01mol/l)15ml,密塞,搖勻,在暗處放置20min,用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/l)滴定,作為空白,同時用已知含量的青霉素鈉(鉀)按上法同樣測定作對照.5/8/202440抗生素類藥物的分類.CT=(VT0-VT)×CS×D（VS0-VS）×W×100％W——供試品取樣量D——供試品稀釋倍數(shù)VT0，VSO——供試品空白液和對照品空白液所消耗的硫代硫VT，VS——供試品和對照品所消耗的硫代硫酸鈉的體積酸鈉的體積CT，CS——供試品和對照品濃度5/8/202441抗生素類藥物的分類.汞量法青霉素分子不與汞鹽反應,其堿性水解產物青霉噻唑酸及繼續(xù)水解生成的青霉胺均為巰基(-SH)化合物,與汞鹽反應:Hg2++2R·SH→(RS)2Hg+2H+不經氫氧化鈉水解的供試品作空白對照5/8/202442抗生素類藥物的分類.酸堿滴定法

原理:青霉素的β-內酰胺環(huán)不穩(wěn)定,可被堿定量水解,根據(jù)所消耗的堿量計算其含量苯唑西林鈉的含量測定:取供試品約0.5g,精密稱定,加新沸過的,并用0.01mol/l氫氧化鈉溶液中和至酚酞指示液剛顯紅色的水20ml,使溶解,再用0.01mol/l氫氧化鈉溶液中和后,精密加氫氧化鈉滴定液(0.1mol/l)25ml,搖勻,置水浴中加熱20min,注意避免吸收空氣中的二氧化碳,冷卻后,加酚酞指示劑1～2滴,用鹽酸滴定液(0.1mol/l)滴定,并將滴定的結果用空白試驗校正5/8/202443抗生素類藥物的分類.紫外-可見分光光度法

酸水解法:

原理:青霉素族抗生素在弱酸性條件下降解生成青霉烯酸,在320～360nm處有強烈的紫外吸收,但由于它不穩(wěn)定,假如CU2+,可形成穩(wěn)定的螯合物,在320nm處有最大吸收計算:供試品1mg中的μg=(AT/AS)×(WS/WT)×1000AT,AS—供試溶液和標準溶液的吸光度WT,WS—供試品和標準品的取樣量5/8/202444抗生素類藥物的分類.反相高效液相色譜法頭孢噻肟鈉的測定:填充劑—十八烷基硅烷鍵合硅膠流動相—磷酸鹽緩沖溶液-甲醇檢驗波長—254nm理論板數(shù)—不小于1200測定方法—外標法5/8/202445抗生素類藥物的分類.

反相高效液相色譜法：流動相極性大于固定相的液液分配色譜，極性大的組分先流出，極性小的后流出，適用于分析非極性化合物。如稠環(huán)芳烴，藥物，激素等

返回5/8/202446抗生素類藥物的分類.

外標法：同一條件下對供試品和對照品進行測定，供試品的質量分數(shù)Pi=AiPs/AsAi，As—供試品和對照品峰面積的平均值Ps—對照品的質量分數(shù)

返回5/8/202447抗生素類藥物的分類.氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素：氨基+堿性（氨基）環(huán)己多元醇縮合成苷。

鏈霉素、慶大霉素、龍霉素、雙氫鏈霉素、新霉素、卡那霉素5/8/202448抗生素類藥物的分類.鏈霉胍鏈霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺苷元鏈霉雙糖胺糖2個苷鍵5/8/2024