特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)

第十章免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)5/9/20241特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)主要內(nèi)容第一節(jié)特異性免疫應(yīng)答概述（掌握）第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答（重點(diǎn)）第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答（重點(diǎn)）第四節(jié)免疫耐受（了解）第五節(jié)免疫調(diào)節(jié)（自學(xué)）5/9/20242特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增殖、分化或無能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程第一節(jié)特異性免疫應(yīng)答概述一、免疫應(yīng)答的概念及類型

1.免疫應(yīng)答的概念免疫應(yīng)答（Immuneresponse）5/9/20243特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)T細(xì)胞B細(xì)胞

2.免疫應(yīng)答的類型體液免疫細(xì)胞免疫初次應(yīng)答再次應(yīng)答按參與細(xì)胞按抗原刺激順序5/9/20244特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)二、免疫應(yīng)答的基本規(guī)律

1.免疫應(yīng)答的場所5/9/20245特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)

2.免疫應(yīng)答的基本過程感應(yīng)階段——分為三個(gè)階段反應(yīng)階段（增殖分化階段）——效應(yīng)階段——Ag→APC攝取、加工、提呈給T、B細(xì)胞T、B細(xì)胞攝取抗原，通過TCR、BCR與抗原結(jié)合T細(xì)胞活化、增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞；B細(xì)胞活化、增殖分化為漿細(xì)胞；部分細(xì)胞發(fā)育為記憶細(xì)胞。效應(yīng)T細(xì)胞對抗原的清除；漿細(xì)胞分泌抗體清除抗原。5/9/20246特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)TD-AgTI-AgAPCT細(xì)胞Th細(xì)胞Tc細(xì)胞B細(xì)胞漿細(xì)胞Ab殺傷靶細(xì)胞/抗原中和/清除Ag體液免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫應(yīng)答刺激識別階段反應(yīng)階段（增殖分化階段）效應(yīng)階段多種機(jī)制清除抗原5/9/20247特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)①特異性三、特異性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)②記憶性③耐受性5/9/20248特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)感應(yīng)階段反應(yīng)階段效應(yīng)階段5/9/20249特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)第二節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、感應(yīng)階段T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合5/9/202410特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)黏附分子在T細(xì)胞識別抗原中的作用T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合TCR搜索特異性Ag肽-MHC復(fù)合物免疫突觸成功失敗分離5/9/202411特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合T細(xì)胞APC雙識別間接識別5/9/202412特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)（1）CD4+T細(xì)胞的活化二、反應(yīng)階段

1.T細(xì)胞活化

配體：B7（B7.1）（CD80）和B7.2（CD86）提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號（第二信號）CD28分子5/9/202413特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)5/9/202414特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)CD28/B7促進(jìn)IL-2基因轉(zhuǎn)錄、合成缺乏時(shí)，T細(xì)胞失能（anergy）5/9/202415特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)CytotoxicT-lymphocyte-associatedantigen-4CTLA-4（CD152）1、表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面2、與CD28有一定的同源性，與CD80、CD86結(jié)合，抑制信號5/9/202416特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)二、反應(yīng)階段

1.T細(xì)胞活化（2）CD8+T細(xì)胞的活化5/9/202417特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)①.Th細(xì)胞非依賴型活化靶細(xì)胞高表達(dá)共刺激分子5/9/202418特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)——活化CD4+T細(xì)胞分泌IL-2作用于CD8+T細(xì)胞——誘導(dǎo)APC表達(dá)或上調(diào)協(xié)同刺激分子②.Th細(xì)胞依賴型活化5/9/202419特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)二、反應(yīng)階段

2.T細(xì)胞增值合成分泌各種細(xì)胞因子并表達(dá)細(xì)胞因子受體最重要的是IL-2，與IL-2R結(jié)合，T細(xì)胞發(fā)生克隆性增殖APCTIL-25/9/202420特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)二、反應(yīng)階段

3.T細(xì)胞分化（1）CD4+T細(xì)胞的分化5/9/202421特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)二、反應(yīng)階段（2）CD8+T細(xì)胞的分化

3.T細(xì)胞分化5/9/202422特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)Th1IL-2IFN-

TNF-GM-CSFIL-3等記憶性Th三、效應(yīng)階段

1.Th1細(xì)胞的效應(yīng)a.活化巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞，消化吞噬病原微生物b.誘導(dǎo)B細(xì)胞活化，分泌調(diào)理性抗體d.吸引單核細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位c.活化CTL

5/9/202423特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)Th1的細(xì)胞免疫效應(yīng)a.活化巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞，消化吞噬病原微生物b.誘導(dǎo)B細(xì)胞活化,分泌調(diào)理性抗體d.吸引單核細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位c.活化CTL5/9/202424特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)釋放IL-4等多種細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體

2.Th2細(xì)胞的效應(yīng)5/9/202425特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)靶細(xì)胞裂解或凋亡三、效應(yīng)階段

3.CTL的效應(yīng)致死性打擊——穿孔素/顆粒酶途徑——TNF與IFN-γ——FasL途徑5/9/202426特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)殺傷特點(diǎn)：——連續(xù)性殺傷——特異性殺傷——MHC限制性5/9/202427特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)CTL殺傷靶細(xì)胞的顆粒外排途徑Fas-FasL途徑，凋亡5/9/202428特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)“T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答”小結(jié)感應(yīng)階段（第一信號）：間接識別：識別MHC+抗原肽；雙識別：TCR（抗原肽）+CD3（傳導(dǎo)信號），CD4或CD8（識別MHC分子）反應(yīng)階段：1、活化——CD4+T細(xì)胞活化：CD28+B7（B7.1、B7.2）（第二信號）CD8+T細(xì)胞活化：CD28+B7（B7.1、B7.2）（第二信號）（Th非依賴型和Th依賴型活化）2、增殖——產(chǎn)生細(xì)胞因子和表達(dá)細(xì)胞因子受體（IL-2和IL-2R最重要）3、分化——CD4+T在IL-12和IL-4等作用下分別分化為Th1和Th2；CD8+T在Th1輔助下分化為細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）5/9/202429特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)效應(yīng)階段：CD4+T細(xì)胞的效應(yīng)Th1效應(yīng)：a.活化巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞，消化吞噬病原微生物；b.誘導(dǎo)B細(xì)胞活化，分泌調(diào)理性抗體；c.活化CTL；d.吸引單核細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位Th2效應(yīng)：釋放IL-4等多種細(xì)胞因子，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體等功能CD8+T細(xì)胞的效應(yīng)CTL的效應(yīng)：特異性殺傷靶細(xì)胞（穿孔素、顆粒酶、細(xì)胞因子、Fas-FasL途徑等）“T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答”小結(jié)5/9/202430特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、B細(xì)胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答

1.B細(xì)胞對TD-Ag的識別間接識別雙識別BCR識別直接識別單識別TCR識別5/9/202431特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)一、B細(xì)胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答

2.B細(xì)胞的活化與增殖（1）B細(xì)胞活化的第一信號單識別直接識別5/9/202432特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)一、B細(xì)胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答

2.B細(xì)胞的活化與增殖（2）B細(xì)胞活化的第二信號YYYBTh1.TCR2.CD43.CD40LThCD40MHCII5/9/202433特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)活化APCBTh2細(xì)胞因子IL-1IL-4表達(dá)各種細(xì)胞因子受體5/9/202434特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)BBBBBBBBBBBBBBTh2信號2YYYB信號1細(xì)胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-

TGF-βTh2分泌的細(xì)胞因子參與B的增殖分化5/9/202435特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)一、B細(xì)胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答

3.活化的B細(xì)胞的分化重鏈類別轉(zhuǎn)換5/9/202436特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)初次應(yīng)答（primaryresponse）---抗原初次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答一、B細(xì)胞對TD-Ag的免疫應(yīng)答

4.體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體的一般規(guī)律初次抗體應(yīng)答的四個(gè)階段潛伏期5/9/202437特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)潛伏期長（約7～10天）抗體的種類以IgM為主抗體親和力低維持時(shí)間短總抗體水平低5/9/202438特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)

再次應(yīng)答(secondaryresponse)---抗原再次進(jìn)入機(jī)體所產(chǎn)生的應(yīng)答潛伏期潛伏期初次抗原刺激再次抗原刺激時(shí)間（天）5/9/202439特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)潛伏期短（約2～3天）以IgG為主抗體親和力高維持時(shí)間長總抗體水平高5/9/202440特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)直接識別活化，無需Th細(xì)胞的輔助二、B細(xì)胞對TI-Ag的免疫應(yīng)答①、無再次應(yīng)答（個(gè)別除外）②、產(chǎn)生免疫球蛋白類別有限，以IgM為主5/9/202441特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)三、B細(xì)胞應(yīng)答的生物學(xué)效應(yīng)5/9/202442特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)“第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答”小結(jié)B細(xì)胞對TD-Ag的應(yīng)答：1、識別：直接識別和單識別（無需APC加工抗原，無MHC限制性）（第一信號）2、增值與活化：第二信號：CD40+CD40L（Th2產(chǎn)生的共刺激分子）活化：在細(xì)胞因子IL-4等作用下表達(dá)多種細(xì)胞因子受體增值分化：Th2分泌的各種細(xì)胞因子作用下，增殖分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生各種抗體3、效應(yīng)——體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體：初次應(yīng)答：潛伏期長；總抗體水平低；以IgM為主；抗體親和力低；維持時(shí)間短再次應(yīng)答：潛伏期短；總抗體水平高；以IgG為主；抗體親和力高；維持時(shí)間長B細(xì)胞對TI-Ag的應(yīng)答：直接識別重復(fù)的B細(xì)胞表位，無需Th細(xì)胞的輔助5/9/202443特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)第四節(jié)免疫耐受Ag2Ag1機(jī)體T、B細(xì)胞活化，正應(yīng)答(+)免疫效應(yīng)物→

排斥Ag1（免疫原）效應(yīng)物→不排斥Ag2（耐受原）T、B不活化，負(fù)應(yīng)答(--)耐受5/9/202444特異性免疫應(yīng)答及其調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)對特異性抗原的無應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)無效應(yīng)的非特異性

免疫缺陷特異性≠(天然，先天/后天獲得性)免疫應(yīng)答無應(yīng)答