糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素

糖化血紅蛋白（HbA1c）是人類血液中葡萄糖與紅細(xì)胞中的血紅蛋白形成的非酶促的穩(wěn)定糖基化產(chǎn)物。HbA1c一旦形成，即存在于紅細(xì)胞120天的整個(gè)生命周期中，并與血糖濃度成正比。什么是糖化血紅蛋白第1頁(yè)，共36頁(yè)。1糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024HbA1c的形成HbHbA1aHbA1bHbA97%HbF0.5%HbA22.5%HbA094%HbA16.0%HbA1c80%非糖基化血紅蛋白糖基化血紅蛋白第2頁(yè)，共36頁(yè)。2糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024由于HbA1c是血液內(nèi)葡萄糖與Hb形成的糖基化產(chǎn)物，因此，臨床定量測(cè)定和應(yīng)用的是HbA1c或相當(dāng)于HbA1c的檢測(cè)結(jié)果。為避免混淆，國(guó)際專家組建議糖化血紅蛋白的正規(guī)表達(dá)為HbA1c，也可簡(jiǎn)寫成A1c描述糖化血紅蛋白。第3頁(yè)，共36頁(yè)。3糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024

HbA1c水平反映的是在檢測(cè)前120天內(nèi)的平均血糖水平，而與抽血時(shí)間，病人是否空腹，是否使用胰島素等因素?zé)o關(guān)。是判定糖尿病長(zhǎng)期控制的良好指標(biāo)。第4頁(yè)，共36頁(yè)。4糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024糖化血紅蛋白的測(cè)定結(jié)果以百分率表示，指的是和葡萄糖結(jié)合的血紅蛋白占全部血紅蛋白的比例。非糖尿病患者的糖化血紅蛋白的水平為4%-6%。8%9%第5頁(yè)，共36頁(yè)。5糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024心力衰竭的幾率Hb死亡的幾率心肌梗死的幾率中風(fēng)的幾率微血管病變的幾率白內(nèi)障摘除手術(shù)的幾率1%21%14%12%37%19%16%第6頁(yè)，共36頁(yè)。6糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024HbA1c的臨床應(yīng)用作為糖尿病患者長(zhǎng)期血糖控制的評(píng)價(jià)指標(biāo)

HbA1c的測(cè)定目的在于消除波動(dòng)的血糖對(duì)病情的控制觀察的影響?？勺鳛樘悄虿￠L(zhǎng)期控制的良好指標(biāo)，可反映測(cè)定前1~2月的平均血糖水平，監(jiān)測(cè)糖尿病病情控制程度，根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果，臨床醫(yī)生可以采用飲食控制或藥物等方法來制訂正確的治療方案。

1型糖尿病患者2型糖尿病患者

第7頁(yè)，共36頁(yè)。7糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024用于糖尿病的診斷健康人HbA1c為4.0%-6.0%,未控制的DM病人HbA1c可高達(dá)10%-20%。目前并不主張單獨(dú)用HbA1c來診斷糖尿病，原因是精確度不高，有時(shí)造成臨床解釋困難。HbA1c的測(cè)定可協(xié)助判斷預(yù)后HbAlc處于較高水平時(shí)，說明患者存在持續(xù)性高血糖，可能出現(xiàn)糖尿病腎病、動(dòng)脈硬化、白內(nèi)障等并發(fā)癥，特別增高者，應(yīng)警惕糖尿病酸中毒等急性并發(fā)癥的發(fā)生。因此，臨床醫(yī)生常通過HbAlc測(cè)定來評(píng)估患者慢性并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)情況。

第8頁(yè)，共36頁(yè)。8糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024糖尿病的鑒別診斷中的應(yīng)用各種應(yīng)激如急性心肌梗死、腦血管意外、嚴(yán)重腹瀉、冠心病等疾病和輸注了含葡萄糖注射液后，都可以使血糖升高，但這種高血糖的HbAlc不一定升高，若為糖尿病患者HbAlc則升高，兩者簽別診斷和指導(dǎo)治療很有價(jià)值，同時(shí)可以輔助鑒別診斷隱性糖尿病早期或者輕型糖尿病。第9頁(yè)，共36頁(yè)。9糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024糖尿患者妊娠期間方面的應(yīng)用

母親HbAlc水平對(duì)健康胎兒的孕育極為重要，對(duì)預(yù)防判斷糖尿病孕婦的巨大胎兒、畸形胎、死胎、子癇前期以及糖尿病急、慢性并發(fā)癥的監(jiān)測(cè)具有重要意義。第10頁(yè)，共36頁(yè)。10糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024HbA1c的監(jiān)測(cè)時(shí)間有條件的患者治療之初至少每三個(gè)月檢測(cè)一次，一旦達(dá)到治療目標(biāo)可每六個(gè)月檢查一次，以了解一段較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)血糖控制的總體情況如何。

建議使用胰島素治療的患者，由于血糖波動(dòng)較大，至少每2~3月檢查一次。第11頁(yè)，共36頁(yè)。11糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024糖化血紅蛋白檢查的注意事項(xiàng)

盡管糖化血紅蛋白檢查是一個(gè)重要的評(píng)估指標(biāo)，但它不能代替日常的自我血糖監(jiān)測(cè)。因?yàn)樘腔t蛋白檢查不能反映每天的血糖控制情況；患者也不能以糖化血紅蛋白測(cè)試的結(jié)果來調(diào)整日常胰島素的用量。因此，血糖監(jiān)測(cè)和記錄結(jié)果對(duì)有效控制血糖的重要性還是不可代替的。

第12頁(yè)，共36頁(yè)。12糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024影響HbA1c檢測(cè)的因素

標(biāo)本處理方式的影響

①抗凝劑的種類：臨床上以EDTA-K2作為測(cè)定HbA1c的標(biāo)準(zhǔn)用管。肝素鋰抗凝的全血檢測(cè)結(jié)果略有偏高。

②標(biāo)本儲(chǔ)存條件：若全血標(biāo)本不能及時(shí)測(cè)定，需將其于４～８℃保存并最好在１５ｄ內(nèi)進(jìn)行測(cè)定此時(shí)HbA1c檢測(cè)結(jié)果變異率小于3%。第13頁(yè)，共36頁(yè)。13糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024患者自身因素的影響

①貧血患者，影響紅細(xì)胞壽命的疾病均可對(duì)HbA1c測(cè)定產(chǎn)生影響。如溶血性貧血、缺鐵性貧血、大量失血等。

②部分進(jìn)展迅速的1型糖尿病患者，HbA1c的水平往往正?；蜉p度升高，并不能完全反應(yīng)急速增高的血糖水平。

第14頁(yè)，共36頁(yè)。14糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024患者自身因素的影響

③飲食和藥物，如抗氧化劑（VC和VE）能抑制Hb的糖基化，可造成測(cè)定結(jié)果偏低，服用阿司匹林可使HbA1c輕微升高等。④某些血紅蛋白亞型，如HbS、HbC、HbF和HbE等血紅蛋白病的存在，會(huì)影響HbA1c的檢測(cè)結(jié)果。

第15頁(yè)，共36頁(yè)。15糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024患者自身因素的影響⑤黃疸和高脂血癥患者：血中膽紅素和乳糜與血紅蛋白在相同波長(zhǎng)處存在吸收效應(yīng)，會(huì)導(dǎo)致HbA1c假性升高。⑥高原地區(qū)居民，由于慢性缺氧造成Hb量的改變，繼而可導(dǎo)致HbA1c基礎(chǔ)水平與平原地區(qū)存在差異。

第16頁(yè)，共36頁(yè)。16糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024患者自身因素的影響⑦年齡和種族：因空腹血糖水平隨年齡增長(zhǎng)略有增高，所以HbA1c也與年齡呈正相關(guān)，有研究認(rèn)為，30歲后，年齡每增長(zhǎng)10歲，HbA1c會(huì)增長(zhǎng)0.1%；白種人的HbA1c較其他種族都低。

第17頁(yè)，共36頁(yè)。17糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024方法學(xué)的影響HbA1c的檢測(cè)方法主要有：基于電荷差異的檢測(cè)方法，包括離子交換高效液相色譜法（HPLC）和電泳方法等?；诮Y(jié)構(gòu)差異的檢測(cè)方法，包括親和層析色譜法、免疫化學(xué)方法以及酶法等。床旁檢測(cè)方法，多采用親和層析或免疫比濁等方法原理。

第18頁(yè)，共36頁(yè)。18糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024離子交換HPLC法具有檢測(cè)通量高、準(zhǔn)確度高、重復(fù)性良好的優(yōu)點(diǎn)，但易受血紅蛋白變異體的影響。此法已被美國(guó)國(guó)家糖化血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃（NGSP）推薦為參考方法。免疫比濁法適用于自動(dòng)生化分析儀批量檢測(cè)，但易受高濃度葡萄糖、甘油三酯和膽紅素的干擾，以及變異血紅蛋白的影響。第19頁(yè)，共36頁(yè)。19糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024親和層析法特異性強(qiáng)，不受異常血紅蛋白的干擾。英國(guó)DREWSCIENTIFIC公司的DS1糖化血紅蛋白分析儀日前剛剛獲得美國(guó)儀器藥品管理署(FDA)的認(rèn)可獲準(zhǔn)上市，作為目前世界唯一的快速床邊糖化血紅蛋白儀，它采用硼酸親和層析法，只需10μl全血即可在4分鐘內(nèi)快速分離檢測(cè)糖果化血紅蛋白，為臨床提供即時(shí)的化驗(yàn)結(jié)果，從而使醫(yī)生在患者就診的第一時(shí)間明確診斷并制定相應(yīng)的治療方案，特別適合于臨床科室使用，尤其對(duì)小兒患者而言更有優(yōu)勢(shì)。其檢測(cè)結(jié)果也完全達(dá)到并超過臨床要求，CV值5%以內(nèi)。但親和層析柱的測(cè)定結(jié)果偏低，尤其當(dāng)HbF＞20%時(shí)，可導(dǎo)致HbA1c值下降1%，甚至更多，可能與HbF的糖發(fā)化速率較HbA更慢有關(guān)。第20頁(yè)，共36頁(yè)。20糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024酶法反應(yīng)靈敏、特異，可使用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)，不需昂貴的儀器。與常規(guī)HPLC和免疫法有很好的相關(guān)性。由于此法應(yīng)用于臨床的時(shí)間不長(zhǎng)，還需對(duì)實(shí)際應(yīng)用中存在的問題進(jìn)行總結(jié)和研究。第21頁(yè)，共36頁(yè)。21糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024BIO-RADD10第22頁(yè)，共36頁(yè)。22糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024NycoCardreaderII第23頁(yè)，共36頁(yè)。23糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024有學(xué)者認(rèn)為HbAlc用以診斷糖尿病具有較高的敏感性和特異性，可以替代空腹血糖；其缺點(diǎn)是測(cè)定方法尚未標(biāo)準(zhǔn)化，且生物變異度較大，HbAlc能否用于診斷糖尿病的篩查是目前國(guó)際上討論的熱點(diǎn)問題，用于診斷糖尿病一直存在爭(zhēng)議。第24頁(yè)，共36頁(yè)。24糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024HbA1c的標(biāo)準(zhǔn)化工作

所謂檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化：是指通過對(duì)測(cè)定方法和檢測(cè)程序規(guī)范化，使測(cè)定結(jié)果的量值可溯源至統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或參考方法，從而使測(cè)定結(jié)果在不同方法、不同試劑及不同實(shí)驗(yàn)室間具有可比性。其最終目標(biāo)是通過標(biāo)準(zhǔn)化，評(píng)價(jià)和改善實(shí)驗(yàn)室測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確度和精密度，從而提高不同實(shí)驗(yàn)室之間的可比性。第25頁(yè)，共36頁(yè)。25糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024HbA1c的標(biāo)準(zhǔn)化工作階段第1階段，由于較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)缺乏國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化，致使一些國(guó)家相繼開展本國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃，其中以美國(guó)、瑞典和日本為代表的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化最為成功。第2階段，是國(guó)際臨床化學(xué)與實(shí)驗(yàn)室聯(lián)盟（IFCC）開展的全球標(biāo)準(zhǔn)化工作。第26頁(yè)，共36頁(yè)。26糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024HbA1c檢測(cè)，國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)有爭(zhēng)議美國(guó)、瑞典、日本3國(guó)的標(biāo)準(zhǔn)化組織所采用的參考方法均為“指定的比對(duì)方法”，并不是基于計(jì)量學(xué)概念建立的真正的參考方法。由于檢測(cè)系統(tǒng)特異性的差異，導(dǎo)致3種指定比對(duì)系統(tǒng)對(duì)同一份樣本測(cè)定結(jié)果不同，無(wú)法在全球范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)HbA1c檢測(cè)結(jié)果的溯源性和可比性。第27頁(yè)，共36頁(yè)。27糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024IFCC

建立基于計(jì)量學(xué)概念的參考系統(tǒng)IFCC參考方法的特異性高于上述3個(gè)國(guó)家的指定比對(duì)方法，因此，IFCC參考方法的測(cè)定結(jié)果低于上述指定比對(duì)參考方法。IFCC單位:

mmol/molNGSP單位:

%第28頁(yè)，共36頁(yè)。28糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024在過去的十多年里，NGSP和IFCC二者間一直存在爭(zhēng)議，主要原因就在于NGSP結(jié)果是建立在使用基礎(chǔ)上，而IFCC結(jié)果是建立在準(zhǔn)確計(jì)量基礎(chǔ)上，目前達(dá)成共識(shí)的是：IFCC參考的系統(tǒng)是HbA1C測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化唯一有效的參考系統(tǒng)；HbA1C結(jié)果應(yīng)該由IFCC國(guó)際單位制單位（mmol/mol）和使用IFCC-NGSP方程推倒換算的NGSP單位（100%）共同報(bào)告。第29頁(yè)，共36頁(yè)。29糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024HbA1c檢測(cè)，國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)化在行動(dòng)2010年衛(wèi)生部臨檢中心室間質(zhì)評(píng)，不同儀器組內(nèi)HbA1c的CV值為4.5%~21%。2011年北京市臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)評(píng)結(jié)果顯示，相同儀器組內(nèi)CV基本在4%以下，雖顯示了很好的精密度，但不同儀器組間CV仍高達(dá)15.8%，檢測(cè)結(jié)果的可比性較差，無(wú)法達(dá)到HbA1c檢測(cè)結(jié)果互認(rèn)。第30頁(yè)，共36頁(yè)。30糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/20242010版《中國(guó)2型糖尿病防治指南》不推薦

HbA1c作為現(xiàn)階段糖尿病的診斷方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)！第31頁(yè)，共36頁(yè)。31糖化血紅蛋白HbAc的應(yīng)用及影響HbAc檢測(cè)的因素5/9/2024目前，由衛(wèi)生部臨檢中心牽頭，已經(jīng)建立了國(guó)際公認(rèn)的HPLC-串聯(lián)質(zhì)譜HbA1c測(cè)定參考方法，并且研制出了HbA1c國(guó)家一級(jí)校準(zhǔn)物質(zhì)。這2項(xiàng)工作的完成對(duì)于實(shí)現(xiàn)Hb