護(hù)理學(xué)第八章 炎癥課件

第八章炎癥(Inflammation)南方醫(yī)科大學(xué)病生教研室李強(qiáng)第八章炎癥-護(hù)理學(xué)提綱（Outline)概述炎癥產(chǎn)生的病因炎癥反應(yīng)對機(jī)體的主要影響發(fā)熱炎癥的發(fā)生發(fā)展機(jī)制全身炎癥反應(yīng)綜合征第八章炎癥-護(hù)理學(xué)第一節(jié)、概述（Introduction)第八章炎癥-護(hù)理學(xué)(一）、炎癥的定義（Definition）炎癥（inflammation）是指具有血管系統(tǒng)的活體組織在受到感染和/或非感染損傷因素刺激后所發(fā)生的一種以防御為主的免疫病理反應(yīng)。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)肺炎扁桃體炎口腔潰瘍第八章炎癥-護(hù)理學(xué)

HeatRednessSwellingPainLossOfFunction第八章炎癥-護(hù)理學(xué)（二）炎癥的分類（Classification)持續(xù)時(shí)間的長短

超急性炎癥

急性炎癥

亞急性炎癥

慢性炎癥

第八章炎癥-護(hù)理學(xué)慢性炎癥蔓延擴(kuò)散急性炎癥痊愈Injury第八章炎癥-護(hù)理學(xué)(三）炎癥的生物學(xué)意義

（Biologicalmeaning）雙刃劍：①保護(hù)反應(yīng)②對生物機(jī)體產(chǎn)7天連鎖酒店生多方面的危害

第八章炎癥-護(hù)理學(xué)第二節(jié)、炎癥的病因Causesofinflammation第八章炎癥-護(hù)理學(xué)（一）致炎因素分類（Classification）致炎因素感染性因素外源性感染（最常見）內(nèi)源性感染非感染性因素第八章炎癥-護(hù)理學(xué)

第三節(jié)、炎癥的發(fā)生發(fā)展機(jī)制（Mechanismandprogressionofinflammation)第八章炎癥-護(hù)理學(xué)(一）、急性炎癥1.炎癥細(xì)胞活化2.炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生及其表達(dá)調(diào)控(二)、慢性炎癥:組織增生第八章炎癥-護(hù)理學(xué)(一）、急性炎癥1.炎癥細(xì)胞活化(1).白細(xì)胞的黏附與滲出(2).白細(xì)胞的趨化作用(3).白細(xì)胞的吞噬作用(4).白細(xì)胞的釋放反應(yīng)與組織損傷(5).微血管內(nèi)皮細(xì)胞的活化與血管通透性改變第八章炎癥-護(hù)理學(xué)2.炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生及其表達(dá)調(diào)控(1)主要炎癥介質(zhì)及其分類

①細(xì)胞因子:腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、干擾素(IFN)、高遷移率族蛋白-1（HMGB1）

②脂類炎癥介質(zhì):二十烷類炎癥介質(zhì)(前列腺素、白三烯、血栓素

)、血小板活化因子(PAF)

③黏附分子:整合素、選擇素和免疫球蛋白第八章炎癥-護(hù)理學(xué)⑤血漿源性炎癥介質(zhì):包括血漿中的補(bǔ)體系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)等在炎癥時(shí)被激活而形成的活化產(chǎn)物，如C3a、C5a、緩激肽、凝血酶、纖維蛋白降解產(chǎn)物等

④氧自由基與一氧化氮⑥抗炎介質(zhì)：7天連鎖酒店前列腺素E2（PGE2）、白介素-10（IL-10)

、白介素-4(IL-4)、白介素-11(IL-11)、糖皮質(zhì)激素

第八章炎癥-護(hù)理學(xué)(2)炎癥介質(zhì)表達(dá)上調(diào)的分子機(jī)制①轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制第八章炎癥-護(hù)理學(xué)②酶促生成機(jī)制激活磷脂酶A2和環(huán)加氧酶而促進(jìn)前列腺和血栓烷類炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生

激活脂加氧酶而促進(jìn)白三烯的產(chǎn)生

激活黃嘌呤氧化酶、NADPH氧化酶而促O2-產(chǎn)生激活誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）而促進(jìn)NO的產(chǎn)生

激活激肽、補(bǔ)體、凝血、纖溶等系統(tǒng)中的多種蛋白酶而導(dǎo)致大量血漿源性炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生

第八章炎癥-護(hù)理學(xué)3.組織增生(多見于慢性炎癥)在致炎因子、組織崩解產(chǎn)物或某些理化因子的長期刺激下，炎癥局部的巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞及實(shí)質(zhì)細(xì)胞可增生。增生反應(yīng)機(jī)制與再生和修復(fù)過程相似第八章炎癥-護(hù)理學(xué)第四節(jié)、炎癥對機(jī)體的主要影響（Affectionofinflammation）第八章炎癥-護(hù)理學(xué)炎癥局部反應(yīng)Injury全身反應(yīng)相互影響第八章炎癥-護(hù)理學(xué)局部的炎癥病變

紅、腫、熱、痛、功能障礙

全身性影響發(fā)熱外周血白細(xì)胞增多全身炎癥反應(yīng)綜合征

(SIRS)第八章炎癥-護(hù)理學(xué)第五節(jié)、全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS)第八章炎癥-護(hù)理學(xué)(一)概念2.全身炎癥反應(yīng)綜合征

(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS):是指感染或非感染7天酒店因素作用于機(jī)體而引起的一種難以控制的全身性瀑布式炎癥反應(yīng)綜合征。

1.感染（infection）:病原微生物侵入機(jī)體所引起的病理過程．第八章炎癥-護(hù)理學(xué)3.膿毒癥(sepsis）:指由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)SIRS細(xì)菌其他病毒其他胰腺炎外傷燒傷感染膿毒癥寄生蟲真菌感染、膿毒癥和SIRS的關(guān)系（二）感染，膿毒癥，SIRS的關(guān)系第八章炎癥-護(hù)理學(xué)局部抗炎介質(zhì)局部促炎介質(zhì)局限性炎癥反應(yīng)階段促炎介質(zhì)全身泛濫抗炎介質(zhì)全身泛濫有限性全身炎癥反應(yīng)階段(促炎和抗炎平衡)SIRS/CARS失衡階段

SIRSpredominatesCARSpredominates(三)SIRS的發(fā)生發(fā)展過程:1.分期第八章炎癥-護(hù)理學(xué)2.SIRS發(fā)生的機(jī)制(1)炎癥細(xì)胞過度活化及炎癥介質(zhì)泛濫入血①炎癥細(xì)胞活化②炎癥介質(zhì)泛濫在炎癥過程中由細(xì)胞釋放或由體液中產(chǎn)生的、參與或引起炎癥反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)稱為炎癥介質(zhì)(inflammatorymediators)。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)促炎≈抗炎機(jī)體維持穩(wěn)態(tài)促炎﹥抗炎SIRS促炎﹤抗炎CARSBone(1996)提出促炎與抗炎介質(zhì)平衡失調(diào)學(xué)說:(2).促炎介質(zhì)/抗炎介質(zhì)平衡失調(diào)第八章炎癥-護(hù)理學(xué)第六節(jié)、發(fā)熱（Fever）第八章炎癥-護(hù)理學(xué)

高等動(dòng)物機(jī)體都具有相對穩(wěn)定的體溫。正常成人體溫維持在37.0℃左右。

一、概述第八章炎癥-護(hù)理學(xué)Homeostasis(36℃

～37℃）Activatesheat-losscenterinhypothalamusSkinbloodvesselsconstrictSkeletalmusclesactivated,shiveringbeginsSkinbloodvesselsdilateSweatglandsactivatedImbalanceImbalanceBodytemperaturedecreasesActivatesheat-promotingcenterinhypothalamusHotstimulusBloodwarmerthansetpointColdstimulusBloodcoolerthansetpointBodytemperatureincreases第八章炎癥-護(hù)理學(xué)生理性體溫升高：劇烈運(yùn)動(dòng)、月經(jīng)前期、精神緊張

病理性體溫升高：

發(fā)熱：調(diào)節(jié)性體溫升高，

調(diào)定點(diǎn)上移。過熱：被動(dòng)性體溫升高，超過

調(diào)定點(diǎn)水平。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)

過熱（hyperthermia）：

指體溫調(diào)節(jié)機(jī)制失調(diào)或調(diào)節(jié)障礙，使得機(jī)體不能將體溫控制在與調(diào)定點(diǎn)相適應(yīng)的水平而引起的非調(diào)節(jié)性的體溫升高。多見于①過度產(chǎn)熱：甲亢②散熱障礙：中暑③調(diào)節(jié)中樞功能障礙：下丘腦損傷

第八章炎癥-護(hù)理學(xué)

發(fā)熱（Fever）——在激活物的作用下，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移而引起的調(diào)節(jié)性體溫升高，當(dāng)體溫升高超過正常值0.5℃（37.50C)時(shí)，稱為發(fā)熱。發(fā)熱的定義第八章炎癥-護(hù)理學(xué)過熱發(fā)熱病因無致熱原有致熱原發(fā)病機(jī)制調(diào)定點(diǎn)無變化調(diào)定點(diǎn)上移防治原則物理降溫針對致熱原過熱和發(fā)熱的比較第八章炎癥-護(hù)理學(xué)二、發(fā)熱的病因與機(jī)制

第八章炎癥-護(hù)理學(xué)(一)發(fā)熱激活物(pyrogenicactivator)

凡能激活體內(nèi)產(chǎn)內(nèi)生致熱原細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原，進(jìn)而引起體溫升高的物質(zhì),包括外致熱原（exogenouspyrogen)和某些體內(nèi)產(chǎn)物。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)

1.外致熱原(exogenouspyrogen)

來自體外的發(fā)熱激活物。包括：革蘭陰性菌革蘭陽性菌病毒其它微生物

第八章炎癥-護(hù)理學(xué)（1）革蘭陰性菌

大腸桿菌（E.Coli）、傷寒桿菌、志賀氏菌、腦膜炎球菌、淋球菌等。

脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）內(nèi)毒素（endotoxin，ET）：

O—特異側(cè)鏈核心多糖脂質(zhì)A(LipidA):致熱性和毒性的主要成分強(qiáng)致熱性，耐熱(1600C，2h），輸液反應(yīng)的常見原因第八章炎癥-護(hù)理學(xué)

（2）革蘭陽性菌肺炎球菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等。致熱方式：全菌體被細(xì)胞吞噬外毒素：（白喉?xiàng)U菌—

白喉毒素）（葡萄球菌—腸毒素）（鏈球菌—致熱外毒素）肽聚糖：細(xì)胞壁骨架橋，類似LPS第八章炎癥-護(hù)理學(xué)(3)病毒流感病毒、麻疹病毒、柯薩奇病毒等。人類的致病病毒多數(shù)為包膜病毒。致熱物質(zhì)：包膜脂蛋白血凝素Fever病因與機(jī)制第八章炎癥-護(hù)理學(xué)（4）其它微生物

立克次體、衣原體、鉤端螺旋體等胞壁中脂多糖在體內(nèi)繁殖引起相應(yīng)的抗原表達(dá)或細(xì)胞自身抗原的變異，啟動(dòng)免疫反應(yīng)，進(jìn)而致熱。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)2、體內(nèi)產(chǎn)物

(1)抗原—抗體復(fù)合物見于自身免疫性疾病

(2)致炎物和炎癥灶激活物尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶

(3)致熱性類固醇本膽烷醇酮(etiocholanolone)

第八章炎癥-護(hù)理學(xué)（二）內(nèi)生致熱原（EndogenousPyrogen,EP）

在發(fā)熱激活物的作用下，體內(nèi)某些細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。

第八章炎癥-護(hù)理學(xué)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、腎小球膜細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞。產(chǎn)生EP的細(xì)胞第八章炎癥-護(hù)理學(xué)EP白細(xì)胞介素-1：IL-1腫瘤壞死因子：TNF干擾素：IFN白細(xì)胞介素-6：IL-6第八章炎癥-護(hù)理學(xué)1.白細(xì)胞介素-1（interleukin-1,IL-1)

在發(fā)熱激活物的作用下，由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的多肽類物質(zhì)。其受體廣泛分布于腦內(nèi)。致熱性強(qiáng)。不耐熱，70℃30min即可破壞其致熱活性，可被水楊酸鈉阻斷。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)2.腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor,TNF）由巨噬細(xì)胞分泌的一種小分子蛋白。TNF-α主要由單核－巨噬細(xì)胞分泌；TNF-β主要由活化的T淋巴細(xì)胞分泌，兩者有相似致熱性。小劑量呈單峰熱，大劑量呈雙峰熱；TNF在體內(nèi)外均能刺激IL-1的產(chǎn)生。不耐熱，70℃30min失活。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)3.干擾素（interferon,IFN）

由T-淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、NK細(xì)胞等分泌的一種具有抗病毒、抗腫瘤的蛋白質(zhì)，是細(xì)胞對病毒感染的反應(yīng)產(chǎn)物，有多種亞型，與發(fā)熱有關(guān)的是IFN－

,IFN－

,分子量為15－17KD

。反復(fù)注射可產(chǎn)生耐受性?？赡苁遣《靖腥疽鸢l(fā)熱的重要EP。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)4.白細(xì)胞介素－６（Interleukin-6,IL-6)

由單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等分泌的細(xì)胞因子.ET、病毒、IL-1，TNF等可誘生，靜脈或腦內(nèi)注射，可引起動(dòng)物發(fā)熱。但作用比IL-1和TNF弱。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)（三）體溫升高的機(jī)制1.體溫調(diào)節(jié)中樞正調(diào)節(jié)中樞：POAH（熱敏神經(jīng)原，冷敏神經(jīng)原）負(fù)調(diào)節(jié)中樞：中杏仁核（medialamydaloidnucleus，MAN）

腹中膈區(qū)（ventralseptalarea，VSA）

弓狀核(Preopticanteriorhypothalamus)第八章炎癥-護(hù)理學(xué)2.EP信號進(jìn)入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑（1）通過下丘腦終板血管器作用于體溫調(diào)節(jié)中樞

(organumvasculosumlaminaeterminalis,OVLT)（2）通過血腦屏障直接進(jìn)入中樞（飽和轉(zhuǎn)運(yùn)）（3）通過迷走神經(jīng)(肝巨噬細(xì)胞周圍）第八章炎癥-護(hù)理學(xué)圖8-3.EP作用的部位示意圖第八章炎癥-護(hù)理學(xué)3.發(fā)熱中樞的調(diào)節(jié)介質(zhì)及作用

（1)正調(diào)節(jié)介質(zhì)①前列腺素（prostagladineE,PGＥ)④Na+/Ca2+比值③環(huán)磷酸腺苷（cAMP）②促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）⑤一氧化氮（nitricoxide,NO）第八章炎癥-護(hù)理學(xué)

PGE2?腦室（ICV）內(nèi)注射PGE

發(fā)熱；?

EPs引起發(fā)熱的同時(shí)，CSF中PGE2

?下丘腦組織與EPs體外培養(yǎng)，有PGE2合成

?阻斷PGE2合成的藥物，可解EPs性發(fā)熱?微注射法將PGE2注入POAH區(qū)

發(fā)熱，而偏離POAH區(qū)，則不引起發(fā)熱。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)CRH(corticotropinreleasinghormone)

?中樞注入CRH

腦溫，結(jié)腸溫

；

?

IL-1，IL-6可使離體、在體下丘腦釋放CRH；

?

IL-1

，IL-6引起的發(fā)熱，可被CRH

受體拮抗劑或抗體阻斷。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)cAMP

?外源性cAMP注入動(dòng)物腦室

發(fā)熱；

?兔注射EP引起發(fā)熱時(shí)，CSF中cAMP

；

?注射茶堿，

腦內(nèi)cAMP同時(shí)，

EP性發(fā)熱，而注射尼克酸，

腦內(nèi)cAMP同時(shí)，

EP性發(fā)熱。

?

EPs引起雙峰熱時(shí)，CSF中cAMP含量與體溫呈同步雙峰變化第八章炎癥-護(hù)理學(xué)

Na+/Ca2+比值?

NaCl

腦內(nèi)

發(fā)熱?

CaCl2

腦內(nèi)

降溫同時(shí)，

CSF中cAMP

?降Ca++劑（EGTA）

腦內(nèi)

發(fā)熱同時(shí)，CSF中cAMP

EPs

下丘腦Na+/Ca++

cAMP

調(diào)定點(diǎn)

第八章炎癥-護(hù)理學(xué)

NO(nitricoxide)

一種新型的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)。作用于POAH、OVLT等部位刺激棕色脂肪組織代謝抑制負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)合成和釋放第八章炎癥-護(hù)理學(xué)（２）負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)①精氨酸加壓素（AVP）②

-黑素細(xì)胞刺激素（

-MSH）③脂皮質(zhì)蛋白-1（lipocortin-1）第八章炎癥-護(hù)理學(xué)精氨酸加壓素（argininevasopressin,AVP）

?腦內(nèi)注射AVP

解熱?降低AVP

增強(qiáng)致熱原的致熱效應(yīng)

第八章炎癥-護(hù)理學(xué)

-黑色細(xì)胞刺激素（

-melanocyte-stimulatinghormone,

-MSH）?阻斷

-MSH，給IL-1致熱

發(fā)熱高度明顯增加，時(shí)間延長?

EP性發(fā)熱時(shí)，腦內(nèi)

-MSH含量增高?

EP發(fā)熱時(shí)，在腦室中隔區(qū)注入

-MSH解熱第八章炎癥-護(hù)理學(xué)脂皮質(zhì)蛋白－1（lipocortin-1)

?糖皮質(zhì)激素解熱依賴脂皮質(zhì)蛋白－1的釋放。

?給大鼠中樞內(nèi)注射脂皮質(zhì)蛋白－1，可明顯抑制EP的發(fā)熱效應(yīng)。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)（3）熱限(febrileceiling)

發(fā)熱時(shí)，體溫升高很少超過41oc，通常達(dá)不到42oc，這種發(fā)熱時(shí)體溫上升的高度被限制在一特定范圍內(nèi)的現(xiàn)象。熱限是機(jī)體重要的自我保護(hù)機(jī)制，對于防止體溫?zé)o限上升而危及生命具有重要的意義。第八章炎癥-護(hù)理學(xué)圖5-1.正、負(fù)調(diào)節(jié)因素共同控制體溫“調(diào)定點(diǎn)”

第八章炎癥-護(hù)理學(xué)發(fā)熱的病因?qū)W示意圖第八章炎癥-護(hù)理學(xué)

三.發(fā)熱時(shí)相及其熱代謝特點(diǎn)

１.

體溫上升期產(chǎn)熱

散熱２.

高溫持續(xù)期產(chǎn)熱

散熱３.

體溫下降期產(chǎn)熱

散熱第八章炎癥-護(hù)理學(xué)IIIIIII體溫上升期；II高溫持續(xù)期；III