臨床感染EB病毒引起疾病、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)指示意義、臨床癥狀、原發(fā)感染與既往感染區(qū)分、痊愈時(shí)間、預(yù)后效果及淋巴瘤聯(lián)系

臨床感染EB病毒引起疾病、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)指示意義、臨床癥狀、原發(fā)感染與既往感染區(qū)分、痊愈時(shí)間、預(yù)后效果及淋巴瘤聯(lián)系感染EB病毒都會(huì)引起哪些疾病EBV是一種親人類B細(xì)胞的皰疹病毒，可引起多種腫瘤性疾病、非惡性淋巴增殖性疾病及自身免疫性疾病等。在兒童非腫瘤性EBV感染相關(guān)性疾病中，傳染性單核細(xì)胞增多癥（IM）、慢性活動(dòng)性EBV感染（CAEBV）和EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥（EBV-HLH）最具臨床意義。EBV還與許多惡性腫瘤的發(fā)生相關(guān)，如霍奇金淋巴瘤（HL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、鼻咽癌（NPC）、胃癌、移植后淋巴細(xì)胞增殖癥（PTLD）等。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)EB病毒感染指示意義IM實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

原發(fā)性EBV感染的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)（1）抗EBV-CAIgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽(yáng)性，且抗EBVNAIgG陰性；

（2）單一抗EBVCAIgG抗體陽(yáng)性，且EBV-CA-IgG為低親和力抗體；

非特異性實(shí)驗(yàn)室檢查

（1）外周血異型淋巴細(xì)胞比例≥0.10；

（2）6歲以上兒童外周血淋巴細(xì)胞比例>0.50或淋巴細(xì)胞絕對(duì)值>5.0×10^9/L。

臨床診斷病例：滿足任意3項(xiàng)臨床表現(xiàn)及任一項(xiàng)非特異性實(shí)驗(yàn)室檢查。

確診病例：滿足任意3項(xiàng)臨床表現(xiàn)及任一項(xiàng)原發(fā)性EBV感染的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。

CAEBV實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：EBV感染的組織病理證據(jù)，滿足下列條件中2條

（1）血清或血漿EBVDNA陽(yáng)性，或外周血單個(gè)核細(xì)胞中EBVDNA水平高于102.5

拷貝/μgDNA；

（2）受累組織中EBVEBER原位雜交或EBVLMP1免疫組織化學(xué)染色陽(yáng)性；

（3）Southern雜交在組織或外周血中檢測(cè)出EBVDNA。EB病毒感染后都會(huì)有癥狀嗎超過(guò)90%的個(gè)體在20歲之前感染過(guò)EBV，多數(shù)人表現(xiàn)為無(wú)癥狀的感染或自限性的IM，但少數(shù)人可引起CAEBV和EBV相關(guān)噬血淋巴組織細(xì)胞增生癥。小年齡兒童原發(fā)性EBV感染往往為隱性感染或缺乏典型臨床表現(xiàn)。

原發(fā)感染及既往感染區(qū)分國(guó)內(nèi)兒童原發(fā)性感染多發(fā)生于5歲之前，原發(fā)性感染以VCA-IgM抗體陽(yáng)性為主，少數(shù)VCA-IgM抗體陰性的也是以VCA-IgG抗體低親和力為主要表現(xiàn)形式。既往感染中以VCA-IgG和NA-IgG抗體陽(yáng)性并伴有高親和力的VCA-IgG為主要表現(xiàn)形式。關(guān)于EB病毒DNA定量檢測(cè)EBV-DNA陽(yáng)性是EBV存在的直接證據(jù)。由于潛伏感染的存在，正常人外周血單個(gè)核細(xì)胞中也常有低載量的EBV-DNA檢出（通常低于200拷貝數(shù)/mL）。在活動(dòng)感染發(fā)生時(shí)EBV在人淋巴細(xì)胞中大量增殖（IM患者一般可達(dá)103～105拷貝數(shù)/mL）并釋放到血漿或淋巴液中。對(duì)于復(fù)發(fā)性感染外周血EBV-DNA載量會(huì)更高，CAEBV可達(dá)105～106拷貝數(shù)/mL甚至更高，EBV-HLH一般在104～106拷貝數(shù)/mL之間。血漿中的EBV-DNA來(lái)自活動(dòng)感染期由感染淋巴細(xì)胞中釋放的病毒顆粒，感染被控制后血液中游離的病毒顆粒和EBV-DNA又被免疫系統(tǒng)迅速廓清。因此血漿或血清中的EBV-DNA只有活動(dòng)期感染時(shí)為陽(yáng)性，恢復(fù)期和潛伏感染為陰性，因此血漿EBV-DNA成為一個(gè)很好反映活動(dòng)感染的指標(biāo)，在IM、EBV-HLH和淋巴瘤等急慢性活動(dòng)感染患者的血漿中均可檢出，而潛伏感染者多為陰性。

外周全血中的EBV-DNA定量測(cè)定更適合復(fù)發(fā)感染如CAEBV、EBV-HLH或移植相關(guān)EBV感染的診斷和檢測(cè)?？共《舅庤b于IM為良性自限性疾病，以對(duì)癥支持治療為主，不推薦常規(guī)抗病毒治療。抗病毒治療可降低病毒復(fù)制水平和咽部排泌病毒時(shí)間，但并不能減輕病情嚴(yán)重程度、縮短病程和降低并發(fā)癥的發(fā)生率。病情重、進(jìn)展快或有并發(fā)癥者可進(jìn)行抗病毒治療，熱退后可考慮停用，并發(fā)腦炎者可適當(dāng)延長(zhǎng)至2～3周。CAEBV的治療方案主要為三步療法：第一步為免疫抑制治療，目的是控制合并的高細(xì)胞因子血癥；第二步為聯(lián)合化療，目的是盡可能清除被EBV感染的淋巴細(xì)胞；第三步為異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）。EBV-HLH除常規(guī)的對(duì)癥支持治療外，主要依靠化療，部分患兒需要HSCT治療。痊愈時(shí)間大多數(shù)EB病毒感染的病程時(shí)長(zhǎng)為3周，并可自發(fā)治愈。研究發(fā)現(xiàn)兒童原發(fā)性感染的中位病程為6d。EB病毒感染非腫瘤性疾病預(yù)后IM患兒大多預(yù)后良好，部分病例可發(fā)生血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥。女性、無(wú)扁桃體炎癥狀、WBC<10×10^9/L、AST>150U/L等是IM發(fā)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素。CAEBV預(yù)后不良，約半數(shù)患兒于患病4～5年后死亡，特別是伴PLT減少及發(fā)病年齡>8歲者預(yù)后更差。兒童EBV-HLH預(yù)后多不良，病死率高，尤其對(duì)伴基因缺陷者，若不行造血干細(xì)胞移植，其3個(gè)月生存率僅51%。有研究認(rèn)為EBV-HLH患者年齡小、中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)缺乏、PLT<20×10^9/L、乳酸脫氫酶增高、鐵蛋白增高、纖維蛋白原降低以及NK細(xì)胞活性減低均為死亡的危險(xiǎn)因素。感染EB病毒與淋巴瘤EBV原發(fā)感染后會(huì)建立終身潛伏感染。EBV潛伏感染可被大致分為4種類型。

在健康的EBV既往感染個(gè)體，EBV在記憶性B淋巴細(xì)胞中潛伏感染，只表達(dá)EBV編碼的小RNA(EBERs)，稱為EBV

潛伏0型。

在EBV感染相關(guān)疾病中，EBV有3種潛伏類型。

潛伏I型，除EBERs外，EBV只表達(dá)EBNAl和BamHIA右側(cè)片段(BA