7.2 神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素

寵物飼養(yǎng)與繁育技術(shù)授課教師謝海強(qiáng)TeQ847207639E-mailxiehaiqiang1115@163.com上課要求與考核方法考勤：不缺勤、不遲到、不睡覺、不玩手機(jī)其他：合理化建議會(huì)被采納平時(shí)成績(jī)：30%（考勤+提問+實(shí)習(xí)報(bào)告）期中考試成績(jī)：30%期末考試成績(jī)：40%第七章：生殖激素的種類及應(yīng)用第二節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素補(bǔ)充：

半衰期：放射性元素的原子核有半數(shù)發(fā)生衰變時(shí)所需要的時(shí)間，叫半衰期（Half-life）。隨著放射的不斷進(jìn)行，放射強(qiáng)度將按指數(shù)曲線下降，放射性強(qiáng)度達(dá)到原值一半所需要的時(shí)間叫做同位素的半衰期。

藥物的半衰期：一般指藥物在血漿中最高濃度降低一半所需的時(shí)間。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素補(bǔ)充：

藥物的半衰期反映了藥物在體消除（排泄、生物轉(zhuǎn)化及儲(chǔ)存等）的速度，表示了藥物在體的時(shí)間與血藥濃度間的關(guān)系。

例如：一個(gè)藥物的半衰期（一般用t1/2表示）為6小時(shí)，那么過了6小時(shí)血藥物濃度為最高值的一半；再過6小時(shí)又減去一半；再過6小時(shí)又減去一半，血中濃度僅為最高濃度的1/8。

藥物的半衰期的長(zhǎng)短是決定給藥劑量、次數(shù)的主要依據(jù)，半衰期長(zhǎng)的藥物說明它在體消除慢，給藥的間隔時(shí)間就長(zhǎng)；反之亦然。消除快的藥物，如給藥間隔時(shí)間太長(zhǎng)，血藥濃度太低，達(dá)不到治療效果。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素

將某些神經(jīng)細(xì)胞合成和分泌激素的生理現(xiàn)象，稱為神經(jīng)內(nèi)分泌，這類細(xì)胞稱為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，其分泌產(chǎn)物稱為神經(jīng)激素。

目前所發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)激素包括丘腦下部分泌的催產(chǎn)素（OXT）和加壓素（AVP），丘腦促垂體區(qū)分泌的多種釋放或抑制激素，

松果腺（松果體）分泌的松果腺激素，以及由腎上腺分泌的腎上腺激素等。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素一、下丘腦激素

丘腦下部又稱下丘腦，也可算作大腦邊緣系統(tǒng)的組成部分，是調(diào)節(jié)繁殖活動(dòng)的直接中樞。下丘腦包括第三腦室底部和部分側(cè)壁。

下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞可分為兩類：一類是大型神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，位于視上核和室旁核，可分泌加壓素（AVP）和催產(chǎn)素（OXT）等肽類激素；另一類是小型內(nèi)分泌細(xì)胞，主要位于下丘腦結(jié)節(jié)組（促垂體區(qū)），至少分泌9種肽類激素。在此我們只討論促性腺激素釋放激素（GnRH）和催產(chǎn)素（OXT）。

第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素（一）促性腺激素釋放激素（GnRH）

1、來源與特性

（1）GnRH又名促黃體素釋放激素（LH-RH或LRH）、促卵泡素釋放激素（FSH-RH）等，由下丘腦的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞分泌，松果體、胎盤、腸、胰臟也有少量分泌。

（2）所有哺乳動(dòng)物下丘腦分泌的GnRH均為由9種不同氨基酸組成的直鏈?zhǔn)念惣に?，并具有大致相同的分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)效應(yīng)。人工合成替代品比天然GnRH少1個(gè)氨基酸，但活性是后者的140倍。

（3）GnRH在血液中的半衰期只有4min，降解速度快。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素

2、生理功能

（1）對(duì)垂體的作用

促進(jìn)垂體前葉（腺垂體）合成與釋放LH和FSH，以促進(jìn)LH為主。

（2）對(duì)性腺的作用

主要表現(xiàn)為促進(jìn)兩性配子的形成。促進(jìn)精液中精子數(shù)量增加，活動(dòng)能力和形態(tài)改善；對(duì)雌性動(dòng)物誘導(dǎo)發(fā)情、促進(jìn)卵泡發(fā)育和排卵，提高配胎率。

（3）抑制生殖系統(tǒng)功能

睪丸和卵巢上存在GnRH受體，屬于低親和力受體。長(zhǎng)期大量使用GnRH，抑制生殖功能、抗育。

（4）垂體外作用

即GnRH不經(jīng)過垂體的促性腺激素途徑，而直接作用于靶器官（子宮、胎盤和卵巢）并發(fā)揮作用。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素

3、應(yīng)用

（1）用于雌性動(dòng)物的發(fā)情和排卵的控制。

（2）提高雄性動(dòng)物的精液品質(zhì)，提高受精率。

（3）人工合成的高活性替代物（促排二號(hào)、促排三號(hào)、戈那瑞林等）主要用于調(diào)整寵物生殖功能紊亂和誘發(fā)排卵。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素（二）催產(chǎn)素（OXT）

1、來源與特性

（1）哺乳動(dòng)物催產(chǎn)素主要由下丘腦視上核與室旁核所合成，由垂體后葉（神經(jīng)垂體）貯存和釋放的含有二硫鍵的多肽類激素。此外，黃體也少量分泌OXT。

（2）催產(chǎn)素和加壓素主要由下丘腦合成，均為含有一個(gè)二硫鍵的九肽。由于催產(chǎn)素和加壓素結(jié)構(gòu)非常相似，因而其生物學(xué)作用也有類似之處，但作用部位和生物活性又有很大區(qū)別。

（3）催產(chǎn)素的分泌受神經(jīng)因素和體液因素調(diào)節(jié)，以神經(jīng)因素調(diào)節(jié)為主。刺激乳腺和陰道以及異性刺激，均可通過神經(jīng)傳導(dǎo)途徑引起催產(chǎn)素的分泌和釋放。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素

2、生理功能

（1）刺激子宮平滑肌收縮，促進(jìn)分娩。

（2）增加輸卵管收縮頻率，利于配子運(yùn)行。

（3）促進(jìn)排乳。

（4）促進(jìn)黃體溶解OXT可以刺激子宮合成與釋放PGF2α，兩者協(xié)同，促進(jìn)黃體溶解而誘導(dǎo)發(fā)情。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素

3、應(yīng)用

（1）

在臨床上常用于子宮陣縮微弱時(shí)促進(jìn)分娩，治療胎衣不下、子宮脫出、子宮出血和子宮內(nèi)容物（如惡露、子宮積膿或木乃伊胎）的排出等。具體操作：事先用雌激素處理，可增強(qiáng)子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性。催產(chǎn)素用于催產(chǎn)時(shí)必須注意用藥時(shí)期，在產(chǎn)道未完全擴(kuò)張前大量使用催產(chǎn)素，易引起子宮撕裂。

（2）在人工授精的精液中加入OXT，可以加速精子的運(yùn)行，提高受胎率。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素二、垂體促性腺激素

垂體是內(nèi)分泌的主要腺體，它分泌的多種激素對(duì)繁殖活動(dòng)發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。垂體位于大腦基部稱為蝶鞍的骨質(zhì)凹內(nèi)，故又稱為腦下垂體。垂體通過垂體柄與下丘腦相連。

垂體主要由前葉和后葉及兩者之間的中葉組成。垂體前葉主要是腺體組織（包括遠(yuǎn)側(cè)部、結(jié)節(jié)部和中間部和中間部），又稱腺垂體；垂體后葉主要為神經(jīng)部（包括神經(jīng)部和漏斗），稱為神經(jīng)垂體。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素（一）促卵泡素（FSH）

1、來源與特性

（1）促卵泡素又名卵泡刺激素，是由腺垂體嗜堿性細(xì)胞分泌的一種糖蛋白質(zhì)激素。

（2）天然的FSH的半衰期為2-4h，人工重組FSH的半衰期可延長(zhǎng)至50-70h。

（3）FSH分泌是脈沖式的，合成和分泌受下丘腦GnRH和性腺激素的調(diào)節(jié)。

2、生理功能

（1）促進(jìn)卵泡的生長(zhǎng)和發(fā)育。（與LH協(xié)同作用）

（2）促進(jìn)卵泡最后成熟、排卵。（與LH協(xié)同作用）

（3）促進(jìn)生精上皮發(fā)育和精子的形成。（與睪酮協(xié)同作用）第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素

3、應(yīng)用

（1）促進(jìn)性成熟。（與孕酮配合使用）

（2）誘發(fā)發(fā)情。（非發(fā)情季節(jié)發(fā)情和排卵，縮短世代間隔）

（3）超數(shù)排卵。半衰期短，12h肌注一次，連續(xù)3-4天。（與LH配合使用）

（4）治療卵巢疾病。（卵巢功能不全、卵巢靜止、卵泡發(fā)育中途停滯和兩側(cè)卵巢交替發(fā)育以及多卵泡發(fā)育）

（5）治療精液品質(zhì)不良。（與LH合用）第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素（二）促黃體素（LH）

1、來源與特性

（1）LH由腺垂體嗜堿性細(xì)胞分泌。由于LH可促進(jìn)雄性動(dòng)物睪丸間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生并分泌雄激素，故又被稱為促間質(zhì)細(xì)胞素（ICSH）。

（2）天然的FSH的半衰期為30min。

（3）

LH的基礎(chǔ)分泌呈脈沖式。脈沖的頻率和振幅有其生理意義，且因動(dòng)物種類和生理狀態(tài)而異。

第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素

2、生理功能

（1）促進(jìn)雌激素分泌。（與FSH協(xié)同作用）

（2）誘導(dǎo)排卵，促進(jìn)黃體形成。

（3）控制發(fā)情與排卵。（FSH與LH的含量及其比例決定）

（4）促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌睪酮。（副性腺和睪丸的發(fā)育、精子的最后成熟）第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素

3、應(yīng)用

（1）誘導(dǎo)排卵。（可作為預(yù)測(cè)犬排卵時(shí)期指標(biāo)）

（2）預(yù)防流產(chǎn)。（配種時(shí)或配種后連續(xù)注射2-3次LH）

（3）治療卵巢疾病。（排卵遲滯和卵巢囊腫）

（4）治療雄性不育。（雄性動(dòng)物性欲不強(qiáng)、精子密度低、精液量少、隱睪等）

（5）臨床上常用HCG或GnRH類似物替代。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素（三）促乳素（PRL）

1、來源與特性

（1）又名催乳素或促黃體分泌素（LTH），是垂體前葉紅嗜酸性細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)激素，半衰期15-30min。最初發(fā)現(xiàn)于牛垂體腺抽提物，其可引起鴿子嗉囊生長(zhǎng)，刺激嗉囊分泌鴿乳，及促進(jìn)兔泌乳，因而得名。

（2）PRL受體不僅存在于靶細(xì)胞膜表面，而且存在與乳腺、卵巢等細(xì)胞的胞漿內(nèi)。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素

2、生理功能

（1）刺激乳腺發(fā)育與促進(jìn)泌乳。

（2）影響黃體功能。

（3）抑制性腺機(jī)能發(fā)育。

（4）增強(qiáng)雌性動(dòng)物的母性效應(yīng)。

動(dòng)物的生殖行為可分為交配和哺乳，前者受促性腺激素控制，后者受促乳素的調(diào)控。動(dòng)物在分娩后，促性腺激素和性激素水平降低，PRL水平升高，母性行為增強(qiáng)，如禽類筑巢抱窩，鳥類的反哺行為，兔拔毛做窩，豬啃草做窩。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素

3、應(yīng)用

由于PRL來源缺乏，價(jià)格昂貴，一般不直接應(yīng)用于寵物生產(chǎn)實(shí)踐。生產(chǎn)中多使用PRL升高或降低的藥物作用于動(dòng)物的泌乳機(jī)能，誘導(dǎo)泌乳。如用能夠促進(jìn)PRL分泌的利血平、氟哌啶醇、精氨酸等來啟動(dòng)泌乳，用能夠降低PRL分泌的溴隱亭可治療犬的假妊娠。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素三、松果腺激素

松果腺又名腦上腺或松果體，在兩棲類動(dòng)物只是一個(gè)光感受器，在哺乳類動(dòng)物則是一個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌器官。

松果腺激素是松果體分泌的多種激素的總稱，包括已經(jīng)研究清楚的激素和未研究清楚的多種活性物質(zhì)。目前已經(jīng)知道，松果腺主要分泌兩種激素，即吲哚類（主要是褪黑激素）和多肽類（主要為8-精加催素）。第二節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌生殖激素（一）褪黑激素（MLT）

1、來源與特性

（1）又名褪黑素或降黑素，在哺乳動(dòng)物血液、尿液和組織中都可以檢測(cè)到，主要由松果腺分泌。

（2）最初發(fā)現(xiàn)雌激素可以使兩棲類動(dòng)物皮膚顏色變淺，故得褪黑激素之名。

2、生理功能

（1）抑制性腺、生殖器官的發(fā)育。

（2）對(duì)中樞神經(jīng)有抑制作用。對(duì)中樞神經(jīng)起調(diào)節(jié)和鎮(zhèn)靜作用，有助于改善睡眠。

（3）免疫調(diào)節(jié)、抗衰老作用。清除自